试验十药物LD50ED50测定及治疗指数课件

试验十四、药物LD50、ED50测定及治疗指数Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL试验十四、药物LD50、ED50测1一、目的口1、掌握ED50、LD50、治疗指数T意义及测定方法。口2、掌握药物急性毒性研究技术及指导原则及如何随机分组口3、进行受试化合物ED50测定;开展受试化合物急性毒性研究;评价受试化合物的安全性(计算TI)Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL一、目的2定义介绍口半数有效量(ED50):引起50%阳性反应或50%最大效应的剂量。口半数致死量(LD50):引起50%动物死亡的剂量。口治疗指数(TI):药物用于病人之前,在试验动物作安全性评价的一种常用指标,用T表示。TI=半数致死量/半数有效量=LD50/ED50(或TI=半数中毒量/半数有效量=TD50/ED50)。口安全范围:在临床上,有时也用药物最小有效量和最小中毒量之间的距离表示药物的安全性,称安全范围。其距离愈大愈安全。Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL定义介绍3掌握药物急性毒性硏究技术及指导原则口动物急性毒性试验(AcuteToxicityTest,SingledoseToxicityTest),研究动物一次或24小时内多次给予受试物后定时间内所产生的毒性反应口(二)基本原则口1.实验管理:药物的急性毒性试验属于安全性评价研究,根据《中华人民共和国药品管理法》的规定,必须执行《药物非临床研究质量管理规范》口2.具体问题具体分析:急性毒性试验的设计,应该在对受试物认知的基础上,遵循“具体问题具体分析”的原则。应根据化合物的结构特点、理化性质、适应症特点和试验目的等选择合理的试验方法,设计适宜的试验方案,并结合其它药理毒理硏究信息对试验结果进行全面的评价口3.随机、对照、重复∶急性毒性试验应符合一般动物试验的基本原则,即随机、对照和重复。Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL掌握药物急性毒性硏究技术及指导原则4为什么要随机分组?动物分组是否随机随机分组是动物实验设计和临床观察的一个重要原则。其目的是使一切干扰实验的因素分配到各组时只受纯机遇的抽样误差的影响。而不受实验者主观因素的影响。在动物实验时,因为一次可得到足够的动物,所以常用随机数目表法分组。只有随机化的实验数据才能进行统计学处理。否则实验结果不可靠,统计学处理无意义。Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL为什么要随机分组?5均衡随机法分组:口先按易控制的因素(性别、年龄、体重等)均衡分档,然后在每一档随机取出等量的动物分配到各组,使难控制的因素(活泼程度、饥饱、三疲劳程度等)得到随机安排。Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL均衡随机法分组:6EvanStonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyLEvanStonon.7具体样例如下:如将12只小鼠分为3组,每组4只将小鼠称重,体重如下:18.6、18.4、19.3、20.3、20.0、18.7、19.6、18.9、18.1、19.7、19.420.5,将体重分为1819g,19~20g,20g以上18~1919~20g20g以上Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL具体样例如下:如将12只小鼠分为3组,每组4只8取三个空笼子,分别编号1、2、3b·EvanStonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL取三个空笼子,分别编号1、2、39取三个空笼子,分别编号1、2、3638EvanStonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL取三个空笼子,分别编号1、2、310试验十药物LD50ED50测定及治疗指数课件11试验十药物LD50ED50测定及治疗指数课件12试验十药物LD50ED50测定及治疗指数课件13试验十药物LD50ED50测定及治疗指数课件14试验十药物LD50ED50测定及治疗指数课件15试验十药物LD50ED50测定及治疗指数课件16试验十药物LD50ED50测定及治疗指数课件17试验十药物LD50ED50测定及治疗指数课件18试验十药物LD50ED50测定及治疗指数课件19试验十药物LD50ED50测定及治疗指数课件20试验十药物LD50ED50测定及治疗指数课件21试验十药物LD50ED50测定及治疗指数课件22试验十四、药物LD50、ED50测定及治疗指数Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL试验十四、药物LD50、ED50测23一、目的口1、掌握ED50、LD50、治疗指数T意义及测定方法。口2、掌握药物急性毒性研究技术及指导原则及如何随机分组口3、进行受试化合物ED50测定;开展受试化合物急性毒性研究;评价受试化合物的安全性(计算TI)Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL一、目的24定义介绍口半数有效量(ED50):引起50%阳性反应或50%最大效应的剂量。口半数致死量(LD50):引起50%动物死亡的剂量。口治疗指数(TI):药物用于病人之前,在试验动物作安全性评价的一种常用指标,用T表示。TI=半数致死量/半数有效量=LD50/ED50(或TI=半数中毒量/半数有效量=TD50/ED50)。口安全范围:在临床上,有时也用药物最小有效量和最小中毒量之间的距离表示药物的安全性,称安全范围。其距离愈大愈安全。Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL定义介绍25掌握药物急性毒性硏究技术及指导原则口动物急性毒性试验(AcuteToxicityTest,SingledoseToxicityTest),研究动物一次或24小时内多次给予受试物后定时间内所产生的毒性反应口(二)基本原则口1.实验管理:药物的急性毒性试验属于安全性评价研究,根据《中华人民共和国药品管理法》的规定,必须执行《药物非临床研究质量管理规范》口2.具体问题具体分析:急性毒性试验的设计,应该在对受试物认知的基础上,遵循“具体问题具体分析”的原则。应根据化合物的结构特点、理化性质、适应症特点和试验目的等选择合理的试验方法,设计适宜的试验方案,并结合其它药理毒理硏究信息对试验结果进行全面的评价口3.随机、对照、重复∶急性毒性试验应符合一般动物试验的基本原则,即随机、对照和重复。Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL掌握药物急性毒性硏究技术及指导原则26为什么要随机分组?动物分组是否随机随机分组是动物实验设计和临床观察的一个重要原则。其目的是使一切干扰实验的因素分配到各组时只受纯机遇的抽样误差的影响。而不受实验者主观因素的影响。在动物实验时,因为一次可得到足够的动物,所以常用随机数目表法分组。只有随机化的实验数据才能进行统计学处理。否则实验结果不可靠,统计学处理无意义。Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL为什么要随机分组?27均衡随机法分组:口先按易控制的因素(性别、年龄、体重等)均衡分档,然后在每一档随机取出等量的动物分配到各组,使难控制的因素(活泼程度、饥饱、三疲劳程度等)得到随机安排。Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL均衡随机法分组:28EvanStonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyLEvanStonon.29具体样例如下:如将12只小鼠分为3组,每组4只将小鼠称重,体重如下:18.6、18.4、19.3、20.3、20.0、18.7、19.6、18.9、18.1、19.7、19.420.5,将体重分为1819g,19~20g,20g以上18~1919~20g20g以上Vaudonon.chAsposeslidesforNET4odientPEvaluationonly.CreatedwithAsposeSlidesforNET4.0dientProfilo71Copyright2019-2019AsposePtyL具体样例如下:如将12只小鼠分为3组,每组4只30取三个空笼子,分别编号1、2、3b·EvanStonon.chAsposeslidesforNET4odientP