肺真菌病肺部疾病的诊治课件

肺真菌病诊断和治疗1.肺真菌病诊断和治疗1.真菌（Fungus）拉丁文Fungus原意指蘑菇真核生物最常见是蕈类菇类现在已经发现了七万多种真菌真菌原先被分入动物或植物真菌界与动物界、植物界并列xx2.真菌（Fungus）xx2.

真菌单细胞或多细胞异养真核微生物无光合色素细胞壁含几丁质和纤维素坚固的细胞壁真正的细胞核不能运动，以寄生或腐生的方式生存以孢子的方式进行繁殖

真菌

单细胞酵母菌多细胞霉菌蕈菌xx3.真菌单细胞或多细胞异养真核微生物xx3.真菌病

部位的深浅浅部真菌皮肤病癣深部真菌深部组织和脏器全身感染

致病性致病性真菌条件致病性真菌xx4.真菌病xx4.

致病性∕传染性真菌真性致病菌球孢子菌、副球孢子菌、组织胞浆菌皮炎芽生菌足癣菌孢子丝菌特点：原发性、外源性，免疫功能正常者免疫功能缺陷者易致全身播散具有典型的地域分布如：球孢子菌病见于美国西南部和墨西哥北部；组织胞浆菌病流行于北美；副球孢子菌病又称巴西或南美芽生菌病，仅流行于南美洲xx5.xx5.条件致病性∕机会性真菌念珠菌属、曲霉属、隐球菌属、毛霉和青霉属、根霉∕犁头霉∕镰刀霉属、肺孢子菌特点：腐生或植物致病菌致病性弱，内源性发生于长期应用广谱抗生素、激素、免疫抑制剂、化疗和放疗后抵抗力降低、菌群失调xx6.条件致病性∕机会性真菌xx6.真菌发病率增长原因国内报道：20年深部真菌病发病率增长40倍国外报告：念珠菌和曲菌病发病率增加4倍

●长期使用抗生素、糖皮质激素

●恶性肿瘤的放、化疗

●器官移植技术的发展、介入治疗

●AIDS的流行

●人群老龄化的趋势xx7.真菌发病率增长原因xx7.

呼吸道真菌感染占首位50%以上医院尸检：32年呼吸道真菌感染增加41倍呼吸系统基础疾病－－慢性阻塞性肺疾病2003,1—2006,12下呼吸道（真菌）84例慢阻肺33例糖尿病14例肿瘤12例多发脑梗死8例冠心病5例高血压4例1例隐球菌肺炎患者无基础疾病xx8.呼吸道真菌感染占首位50%以上xx8.￥

慢性阻塞性肺疾病真菌感染相关因素9.￥慢性阻塞性肺疾病9.慢性阻塞性肺疾病真菌感染相关因素●长期广谱抗生素糖皮质激素应用●细支气管破坏，黏膜、纤毛防御机制削弱●合并症肺心病、慢性呼衰、肺脑病等●气管切开、气管插管、呼吸机长期使用●老年患者机体抵抗力下降●住院时间长，患者、医患之间交叉感染xx10.慢性阻塞性肺疾病真菌感染相关因素xx10.糖尿病：内分泌代谢紊乱致机体防御功能降低恶性肿瘤：负氮平衡，分泌IgA下降补体系统活性降低中性粒细胞杀菌力减退血淋巴细胞总数减少

xx11.糖尿病：内分泌代谢紊乱致机体防御功xx11.肺真菌病

pulmonarymycosisorfungaldiseaseofthelung

肺、支气管真菌性炎症或相关病变广义：包括胸膜、纵隔肺真菌感染

￥

肺真菌病＝＝肺真菌感染

感染：微生物传播至宿主，复制、定植∕繁殖、入侵

临床、亚临床或不产生确定疾病常伴有可检测到的宿主（免疫）反应xx12.肺真菌病pulmonarymyc

肺真菌病

●侵袭性肺真菌病真菌直接侵犯（非寄生、过敏、毒素中毒）肺或支气管引起的急慢性组织病理损害所导致的疾病

●播散性肺真菌病侵袭性肺真菌病扩散和累及肺外器官，或发生真菌血症，与原发于肺的系统性真菌病大体同意xx13.肺真菌病xx13.

主要致病性下呼吸道真菌ChinJTubercRespirDisNov2007菌类菌属代表菌种酵母菌念珠白、光、克、热、平滑葡萄牙季也蒙非念珠隐球菌属：新生隐球菌毛孢子菌属：白吉利、头形酵母属：酿酒酵母菌霉菌曲霉烟曲、黄曲、土曲、构巢曲、白曲非曲霉结合菌：毛根根毛犁头小克银汉霉（属）暗色孢霉、青霉属、镰刀霉、拟青霉菌双向形球孢子菌：粗球孢子菌、厌酷球孢子菌附球孢子菌：附球孢子菌组织胞浆菌：组织胞浆菌孢子丝菌：申克孢子丝菌芽生菌：皮炎芽生菌地霉菌：白色地霉菌类真菌肺孢子菌、奴卡菌、放线菌、葡萄状菌xx14.主要致病性下呼吸道真菌ChinJT

肺真菌病诊断——病史

●

基础病

肺：慢性阻塞性肺病、支气管扩张症、肺结核、肺癌等肺外：艾滋病、恶性肿瘤、白血病、糖尿病慢性肝病、慢性肾功能不全结缔组织病、大面积烧伤xx15.肺真菌病诊断——病史xx15.肺真菌病诊断——

诱因

●

医源性：长期使用广谱抗菌素糖皮质激素、免疫抑制剂细胞毒性药物、放射治疗外科手术（特别是器官移植）雾化吸入、气管切开、插管静脉留置导管xx16.肺真菌病诊断——诱因xx16.肺真菌病诊断——其他

●

职业：饲鸟、酿造、皮毛加工、考古阴雨季农民翻动发霉的谷草时易吸入大量嗜热放线菌孢子

●旅游：进入蝙蝠等动物栖息的岩洞接触鸽粪xx17.肺真菌病诊断——其他xx17.肺真菌病诊断——临床特征

●

症状和体症：不能视为诊断依据常见发热、咳嗽、咳痰（粘液或胶质状痰）呼吸困难、胸痛、咯血等查体可以闻及湿性啰音，哮鸣音，肺实变或胸腔积液征●胸部X线：晕轮征新月征肺纹理增粗、斑点或斑片状阴影、实变影弥漫性小结节、团块影、空洞、胸腔积液易误诊为支气管炎、细菌性肺炎、肺结核肺癌、转移癌xx18.肺真菌病诊断——临床特征xx18.肺真菌病诊断——病原学检查●

痰培养与涂片国外123例发现病原体的方法

痰涂片71.8%57.7%首先从涂片中发现培养64.2%3.2%最早从培养阳性结果●真菌形态：

白念G+圆形、卵圆形芽生孢子孢子菌G+长圆、梭形小体，偶见菌丝组织胞浆菌圆形厚壁、球内生孢子新型隐球菌圆形外有荚膜，墨汁染色可见反复多次送检,培养获同一种真菌且数量较多，针对不同真菌，涂片染色方法和培养基有所不同，充分分析临床资料.xx19.肺真菌病诊断——病原学检查xx19.肺真菌病诊断——组织学标本

●肺穿刺活检、细针抽吸、环甲膜穿刺支气管镜防污染毛刷等更具有诊断价值

●血液、骨髓液、胸水、和脓液中找到真菌也非常支持肺部病变为真菌感染xx20.肺真菌病诊断——组织学标本xx20.肺真菌病诊断——抗原抗体

●乳胶凝集法检测隐球菌荚膜多糖抗原●G试验1，3．B-D．葡聚糖抗原检测●GM试验半乳甘露聚糖抗原检测●分子生物学方法

DNA探针聚合酶链反应（PCR）限制性内切酶片断长度多态性分析（RFLP）xx21.肺真菌病诊断——抗原抗体xx21.侵袭性肺真菌病的分级诊断标准

诊断级别危险因素临床特征微生物学组织病理学确诊++++（proven）临床诊断+++（probable）拟诊++

（prossible）ChinJTubercRespirDisNov2007xx22.侵袭性肺真菌病的分级诊断标准xx22.抗肺真菌药物●三唑类氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑●棘白菌素类卡泊芬净米卡芬净安尼芬净●多烯类两性霉素B及其含脂制剂

脂质分散体脂质复合物脂质体●氟胞嘧啶类氟胞嘧啶xx23.抗肺真菌药物xx23.

￥氟康唑的抗菌谱临床应用xx24.xx24.抗真菌药物的联合应用理论上有以下好处

●不同作用机制和作用靶位，可能产生协同或相加效应，或更快地产生抑菌或杀菌效应

●联合用药可能获得更广的抗真菌谱减少继发耐药的机会

●减少毒性较大的药物的剂量

●值得注意的是，体外实验和动物实验往往并不能准确预测联合治疗方案的体内疗效xx25.抗真菌药物的联合应用理论上有以下好处xx25.谢谢26.26.肺真菌病诊断和治疗27.肺真菌病诊断和治疗1.真菌（Fungus）拉丁文Fungus原意指蘑菇真核生物最常见是蕈类菇类现在已经发现了七万多种真菌真菌原先被分入动物或植物真菌界与动物界、植物界并列xx28.真菌（Fungus）xx2.

真菌单细胞或多细胞异养真核微生物无光合色素细胞壁含几丁质和纤维素坚固的细胞壁真正的细胞核不能运动，以寄生或腐生的方式生存以孢子的方式进行繁殖

真菌

单细胞酵母菌多细胞霉菌蕈菌xx29.真菌单细胞或多细胞异养真核微生物xx3.真菌病

部位的深浅浅部真菌皮肤病癣深部真菌深部组织和脏器全身感染

致病性致病性真菌条件致病性真菌xx30.真菌病xx4.

致病性∕传染性真菌真性致病菌球孢子菌、副球孢子菌、组织胞浆菌皮炎芽生菌足癣菌孢子丝菌特点：原发性、外源性，免疫功能正常者免疫功能缺陷者易致全身播散具有典型的地域分布如：球孢子菌病见于美国西南部和墨西哥北部；组织胞浆菌病流行于北美；副球孢子菌病又称巴西或南美芽生菌病，仅流行于南美洲xx31.xx5.条件致病性∕机会性真菌念珠菌属、曲霉属、隐球菌属、毛霉和青霉属、根霉∕犁头霉∕镰刀霉属、肺孢子菌特点：腐生或植物致病菌致病性弱，内源性发生于长期应用广谱抗生素、激素、免疫抑制剂、化疗和放疗后抵抗力降低、菌群失调xx32.条件致病性∕机会性真菌xx6.真菌发病率增长原因国内报道：20年深部真菌病发病率增长40倍国外报告：念珠菌和曲菌病发病率增加4倍

●长期使用抗生素、糖皮质激素

●恶性肿瘤的放、化疗

●器官移植技术的发展、介入治疗

●AIDS的流行

●人群老龄化的趋势xx33.真菌发病率增长原因xx7.

呼吸道真菌感染占首位50%以上医院尸检：32年呼吸道真菌感染增加41倍呼吸系统基础疾病－－慢性阻塞性肺疾病2003,1—2006,12下呼吸道（真菌）84例慢阻肺33例糖尿病14例肿瘤12例多发脑梗死8例冠心病5例高血压4例1例隐球菌肺炎患者无基础疾病xx34.呼吸道真菌感染占首位50%以上xx8.￥

慢性阻塞性肺疾病真菌感染相关因素35.￥慢性阻塞性肺疾病9.慢性阻塞性肺疾病真菌感染相关因素●长期广谱抗生素糖皮质激素应用●细支气管破坏，黏膜、纤毛防御机制削弱●合并症肺心病、慢性呼衰、肺脑病等●气管切开、气管插管、呼吸机长期使用●老年患者机体抵抗力下降●住院时间长，患者、医患之间交叉感染xx36.慢性阻塞性肺疾病真菌感染相关因素xx10.糖尿病：内分泌代谢紊乱致机体防御功能降低恶性肿瘤：负氮平衡，分泌IgA下降补体系统活性降低中性粒细胞杀菌力减退血淋巴细胞总数减少

xx37.糖尿病：内分泌代谢紊乱致机体防御功xx11.肺真菌病

pulmonarymycosisorfungaldiseaseofthelung

肺、支气管真菌性炎症或相关病变广义：包括胸膜、纵隔肺真菌感染

￥

肺真菌病＝＝肺真菌感染

感染：微生物传播至宿主，复制、定植∕繁殖、入侵

临床、亚临床或不产生确定疾病常伴有可检测到的宿主（免疫）反应xx38.肺真菌病pulmonarymyc

肺真菌病

●侵袭性肺真菌病真菌直接侵犯（非寄生、过敏、毒素中毒）肺或支气管引起的急慢性组织病理损害所导致的疾病

●播散性肺真菌病侵袭性肺真菌病扩散和累及肺外器官，或发生真菌血症，与原发于肺的系统性真菌病大体同意xx39.肺真菌病xx13.

主要致病性下呼吸道真菌ChinJTubercRespirDisNov2007菌类菌属代表菌种酵母菌念珠白、光、克、热、平滑葡萄牙季也蒙非念珠隐球菌属：新生隐球菌毛孢子菌属：白吉利、头形酵母属：酿酒酵母菌霉菌曲霉烟曲、黄曲、土曲、构巢曲、白曲非曲霉结合菌：毛根根毛犁头小克银汉霉（属）暗色孢霉、青霉属、镰刀霉、拟青霉菌双向形球孢子菌：粗球孢子菌、厌酷球孢子菌附球孢子菌：附球孢子菌组织胞浆菌：组织胞浆菌孢子丝菌：申克孢子丝菌芽生菌：皮炎芽生菌地霉菌：白色地霉菌类真菌肺孢子菌、奴卡菌、放线菌、葡萄状菌xx40.主要致病性下呼吸道真菌ChinJT

肺真菌病诊断——病史

●

基础病

肺：慢性阻塞性肺病、支气管扩张症、肺结核、肺癌等肺外：艾滋病、恶性肿瘤、白血病、糖尿病慢性肝病、慢性肾功能不全结缔组织病、大面积烧伤xx41.肺真菌病诊断——病史xx15.肺真菌病诊断——

诱因

●

医源性：长期使用广谱抗菌素糖皮质激素、免疫抑制剂细胞毒性药物、放射治疗外科手术（特别是器官移植）雾化吸入、气管切开、插管静脉留置导管xx42.肺真菌病诊断——诱因xx16.肺真菌病诊断——其他

●

职业：饲鸟、酿造、皮毛加工、考古阴雨季农民翻动发霉的谷草时易吸入大量嗜热放线菌孢子

●旅游：进入蝙蝠等动物栖息的岩洞接触鸽粪xx43.肺真菌病诊断——其他xx17.肺真菌病诊断——临床特征

●

症状和体症：不能视为诊断依据常见发热、咳嗽、咳痰（粘液或胶质状痰）呼吸困难、胸痛、咯血等查体可以闻及湿性啰音，哮鸣音，肺实变或胸腔积液征●胸部X线：晕轮征新月征肺纹理增粗、斑点或斑片状阴影、实变影弥漫性小结节、团块影、空洞、胸腔积液易误诊为支气管炎、细菌性肺炎、肺结核肺癌、转移癌xx44.肺真菌病诊断——临床特征xx18.肺真菌病诊断——病原学检查●

痰培养与涂片国外123例发现病原体的方法

痰涂片71.8%57.7%首先从涂片中发现培养64.2%3.2%最早从培养阳性结果●真菌形态：

白念G+圆形、卵圆形芽生孢子孢子菌G+长圆、梭形小体，偶见菌丝组织胞浆菌圆形厚壁、球内生孢子新型隐球菌圆形外有荚膜，墨汁染色可见反复多次送检,培养获同一种真菌且数量较多，针对不同真菌，涂片染色方法和培养基有所不同，充分分析临床资料.xx45.肺真菌病诊断——病原学检查xx19.肺真菌病诊断——组织学标本

●肺穿刺活检、细针抽吸、环甲膜穿刺支气管镜防污染毛刷等更具有诊断价值

●血液、骨髓液、胸水、和脓液中找到真菌也非常支持肺部病变为真菌感染xx46.肺真菌病诊断——组织学标本xx20.肺真菌病诊断——