淀粉样变的最新进展课件

淀粉样变为一组表现各异的疾病共同特点是受累组织的细胞外基质中有淀粉样蛋白质沉积。沉积在组织中的蛋白聚集物为具有片层结构的原纤维蛋白淀粉样物质可被过碘酸一雪夫(PAS)染色成紫色,对刚果红有嗜染性,经刚果红染色后,在偏光显微镜下呈黄、绿二色性双折光体。淀粉样变为一组表现各异的疾病1淀粉样变的分类过去一一原发系统性、继发系统性、家族性、局限性淀粉样变现在一一根据蛋白质性质的不同将淀粉样变分类,命名方法为A加一个后缀,A代表淀粉样物质(amyloid),后缀为特异的蛋白质。淀粉样变的分类2类型原纤维前体蛋白临床综合征血清淀粉样A蛋白与遗传或获得性慢性炎症性疾病相关的继发性系统性淀粉样变克隆免疫球蛋白的轻链系统性生成与单克隆丙种球蛋白病、骨髓瘤等相关的系统性淀粉样变局部生成局限于泌尿生殖道、胃肠道、皮肤、眼呼吸道等处的淀粉样变ATR正常血浆甲状腺转载蛋白心脏显著受累的老年系统性淀粉样变遗传性甲状腺转载蛋白变常染色体显性遗传淀粉样变;家族性淀粉样多神经病,常有显著的心和/或肾受累AB2M|B2微球蛋白与肾衰和长期透析相关的系统性淀粉样变,主要累及关节周围A|()淀粉样前体蛋白老年性痴呆(Alzheimer病)AIAPP|胰岛淀粉样多肽Ⅱ型糖尿病中胰岛的淀粉样物质类型原纤维前体蛋白310点LysozymeX-raydiffractionKlightchainelectronmcroscopymicroscopy10点4分解1型2型3型4型品前原纤维初原纤维GAGs原纤维SAP分解5AL淀粉样变原纤维来自于免疫球蛋白的轻链或轻链碎片。系统性AL淀粉样变单克隆轻链通常由髓内低度恶性的克隆性浆细胞产生,可累及除脑以外的所有器官,主要为心、肾、肝、周围以及自主神经。美国年发病率为百万分之51到128,中位发病年龄64岁,无性别差异。未治疗的患者中位生存期为诊断后12~13个月,有充血性心力衰竭的患者中位生存期为4~6个月。局限性AL淀粉样变:很少见,轻链由位于淀粉样沉积物附近的淋巴浆细胞克隆产生。AL淀粉样变6淀粉样变的最新进展课件7AA淀粉样变原纤维由血清淀粉样A蛋白(serumamyloidAprotein,SAA)分解而来。人SAA家族为高密度脂蛋白的载脂蛋白,分子量为12kD~14kD。急性相SAA由SAA1和SAA2组成,主要由肝脏产生,炎症时可升高1000倍■SAA与高密度脂蛋白分离并降解后,以AA淀粉样原纤维的形式沉积在组织细胞外基质中,导致器官功能紊乱,其中SAA1在淀粉样变中起主要作用。AA淀粉样变8AA淀粉样变可见于慢性感染性炎症:结核病、骨髓炎、麻疯、支气管扩张等慢性非感染性炎症:类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、Reiter病、牛皮癣性关节炎、Crohn病、囊性纤维化、Castleman病等■肿瘤:霍奇金病、肾癌等称为继发性淀粉样变性AA淀粉样变可见于9AA淀粉样变慢性炎症性疾病(包括肿瘤)患者中AA淀粉样变的发生率:美国:1%。欧洲:5%~10%受累部位:肾脏(91%)、胃肠道(22%)、肝脏(5%)、神经(3%)、淋巴结(2%),心脏受累罕见,肺脏受累少有报道。中位生存期为2~3年,生存时间的长短很大程度上依赖于原发炎症的活动性以及受无肾脏受累AA淀粉样变10淀粉样变的最新进展课件11淀粉样变的最新进展课件12淀粉样变的最新进展课件13淀粉样变的最新进展课件14淀粉样变的最新进展课件15淀粉样变的最新进展课件16淀粉样变的最新进展课件17淀粉样变的最新进展课件18淀粉样变的最新进展课件19淀粉样变的最新进展课件20淀粉样变的最新进展课件21淀粉样变的最新进展课件22淀粉样变的最新进展课件23淀粉样变的最新进展课件24淀粉样变的最新进展课件25淀粉样变的最新进展课件26淀粉样变的最新进展课件27淀粉样变的最新进展课件28淀粉样变的最新进展课件29淀粉样变的最新进展课件30淀粉样变的最新进展课件31淀粉样变的最新进展课件32淀粉样变的最新进展课件33淀粉样变的最新进展课件34淀粉样变为一组表现各异的疾病共同特点是受累组织的细胞外基质中有淀粉样蛋白质沉积。沉积在组织中的蛋白聚集物为具有片层结构的原纤维蛋白淀粉样物质可被过碘酸一雪夫(PAS)染色成紫色,对刚果红有嗜染性,经刚果红染色后,在偏光显微镜下呈黄、绿二色性双折光体。淀粉样变为一组表现各异的疾病35淀粉样变的分类过去一一原发系统性、继发系统性、家族性、局限性淀粉样变现在一一根据蛋白质性质的不同将淀粉样变分类,命名方法为A加一个后缀,A代表淀粉样物质(amyloid),后缀为特异的蛋白质。淀粉样变的分类36类型原纤维前体蛋白临床综合征血清淀粉样A蛋白与遗传或获得性慢性炎症性疾病相关的继发性系统性淀粉样变克隆免疫球蛋白的轻链系统性生成与单克隆丙种球蛋白病、骨髓瘤等相关的系统性淀粉样变局部生成局限于泌尿生殖道、胃肠道、皮肤、眼呼吸道等处的淀粉样变ATR正常血浆甲状腺转载蛋白心脏显著受累的老年系统性淀粉样变遗传性甲状腺转载蛋白变常染色体显性遗传淀粉样变;家族性淀粉样多神经病,常有显著的心和/或肾受累AB2M|B2微球蛋白与肾衰和长期透析相关的系统性淀粉样变,主要累及关节周围A|()淀粉样前体蛋白老年性痴呆(Alzheimer病)AIAPP|胰岛淀粉样多肽Ⅱ型糖尿病中胰岛的淀粉样物质类型原纤维前体蛋白3710点LysozymeX-raydiffractionKlightchainelectronmcroscopymicroscopy10点38分解1型2型3型4型品前原纤维初原纤维GAGs原纤维SAP分解39AL淀粉样变原纤维来自于免疫球蛋白的轻链或轻链碎片。系统性AL淀粉样变单克隆轻链通常由髓内低度恶性的克隆性浆细胞产生,可累及除脑以外的所有器官,主要为心、肾、肝、周围以及自主神经。美国年发病率为百万分之51到128,中位发病年龄64岁,无性别差异。未治疗的患者中位生存期为诊断后12~13个月,有充血性心力衰竭的患者中位生存期为4~6个月。局限性AL淀粉样变:很少见,轻链由位于淀粉样沉积物附近的淋巴浆细胞克隆产生。AL淀粉样变40淀粉样变的最新进展课件41AA淀粉样变原纤维由血清淀粉样A蛋白(serumamyloidAprotein,SAA)分解而来。人SAA家族为高密度脂蛋白的载脂蛋白,分子量为12kD~14kD。急性相SAA由SAA1和SAA2组成,主要由肝脏产生,炎症时可升高1000倍■SAA与高密度脂蛋白分离并降解后,以AA淀粉样原纤维的形式沉积在组织细胞外基质中,导致器官功能紊乱,其中SAA1在淀粉样变中起主要作用。AA淀粉样变42AA淀粉样变可见于慢性感染性炎症:结核病、骨髓炎、麻疯、支气管扩张等慢性非感染性炎症:类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、Reiter病、牛皮癣性关节炎、Crohn病、囊性纤维化、Castleman病等■肿瘤:霍奇金病、肾癌等称为继发性淀粉样变性AA淀粉样变可见于43AA淀粉样变慢性炎症性疾病(包括肿瘤)患者中AA淀粉样变的发生率:美国:1%。欧洲:5%~10%受累部位:肾脏(91%)、胃肠道(22%)、肝脏(5%)、神经(3%)、淋巴结(2%),心脏受累罕见,肺脏受累少有报道。中位生存期为2~3年,生存时间的长短很大程度上依赖于原发炎症的活动性以及受无肾脏受累AA淀粉样变44淀粉样变的最新进展课件45淀粉样变的最新进展课件46淀粉样变的最新进展课件47淀粉样变的最新进展课件48淀粉样变的最新进展课件49淀粉样变的最新进展课件50淀粉样变的最新进展课件51淀粉样变的最新进展课件52淀粉样变的最新进展课件53淀粉样变的最新进展课件54淀粉样变的最新进展课件55淀粉样变的最新进展课件