开同片临床应用课件

α-酮酸

延缓慢性肾脏病进展纠正代谢紊乱

安徽医科大学附属医院肾内科郝丽1α-酮酸延缓慢性肾脏病进展1慢性肾功能衰竭患病率1970s:300－500/1062019:1100-1300/106

在人类死亡原因中的位置：第5－9位不可逆转的慢性病程2慢性肾功能衰竭患病率2导致慢性慢性肾脏病进展的因素蛋白质代谢紊乱继发性甲旁亢,钙磷代谢紊乱代谢性酸中毒高血压，特别是肾小球内压的升高蛋白尿糖尿病脂质代谢紊乱3导致慢性慢性肾脏病进展的因素蛋白质代谢紊乱3必需氨基酸缺乏,EAA/NEAA比例失调蛋白质合成减少,分解增加导致负氮平衡,蛋白质分解代谢产物蓄积,加重尿毒症营养不良，代谢性酸中毒加重高蛋白饮食导致肾小球高滤过,加重病肾负担蛋白质代谢紊乱加速慢性肾脏病展4必需氨基酸缺乏,EAA/NEAA比例失调蛋白质代谢紊乱加速蛋白质代谢紊乱加速慢性肾脏病展！高蛋白饮食导致肾小球高滤60 0 120240(min)餐前餐后肾小球滤过率(ml/min)高蛋白餐1.8g/kg/d低蛋白餐0.6g/kg/d

酮酸不引起高滤过5蛋白质代谢紊乱加速慢性肾脏病展！高蛋白饮食导致肾小球高滤过1α-酮酸—延缓慢性肾脏病进展的独特药物慢性肾脏病营养不良慢性肾脏病加重低蛋白饮食延缓慢性肾脏病进展α-酮酸单纯低蛋白饮食正常或高蛋白饮食6α-酮酸—延缓慢性肾脏病进展的独特药物慢性肾脏病营养不良慢性α-酮酸的独特成分α-酮酸的组成—Aimmermann配方-酮酸/羟酸 必需氨基酸-酮异亮氨酸67mg L-赖氨酸 75mg

-酮亮氨酸 101mg L-苏氨酸 53mg

-酮苯丙氨酸 68mg L-色氨酸 23mg

-酮缬氨酸 86mg

L-组氨酸 38mg

-羟蛋氨酸 59mg

L-酪氨酸 30mg钙盐 50mg

总氮量 36mg7α-酮酸的独特成分α-酮酸的组成—Aimmermann配方α-酮酸—的独特药理作用-酮酸结合氨基合成必需氨基酸(EAA)NH2H3CCH3CHCH2CCOOH=OH3CCH3CHCH2HCCOOH+NH2-酮异己酸亮氨酸转氨酶8α-酮酸—的独特药理作用-酮酸结合氨基合成必需氨基酸(EAα-酮酸—的独特药理作用

EAA+NEAA

BUN

蛋白质9α-酮酸—的独特药理作用EAα-酮酸—延缓慢性慢性肾脏病的独特药物补充必需氨基酸，治疗蛋白质代谢紊乱配合低蛋白饮食，延缓慢性肾脏病进展含氮低，降低尿素氮，纠正氮质血症含钙，改善钙磷代谢，防治甲旁亢和肾性骨病纠正代谢性酸中毒10α-酮酸—延缓慢性慢性肾脏病的独特药物补充必需氨基酸，治疗蛋α-酮酸—治疗蛋白质代谢紊乱减少支链氨基酸降解,提高必需氨基酸水平刺激蛋白质合成，减少蛋白质分解;结合血中尿素氮合成必需氨基酸，EAA+NEAA合成蛋白质，从而降低BUN,纠正氮质血症.改善营养状况血浆EAA水平升高组织EAA水平升高血清白蛋白升高血清转铁蛋白升高11α-酮酸—治疗蛋白质代谢紊乱减少支链氨基酸降解,提高必需氨α-酮酸+低蛋白饮食延缓慢性肾脏病进程KLAHRetal.(1994):.N.Engl.J.Med.N=63,GFR7.5-24ml/minMDRD研究结果(TheModificationofDietinRenalDisease)12α-酮酸+低蛋白饮食延缓慢性肾脏病进程KLAHRetalα-酮酸—推迟发展到透析的时间病例(n=86)NDN(n=53):GFR<10ml/minDN(n=33):GFR<15ml/min方案：VLPD（0.4g/kg/d)+α-酮酸效果：延长肾存活353天最后肾功能(进入透析时)：

GFR＝5.61.9ml/min仅死亡2例Walseretal.201913α-酮酸—推迟发展到透析的时间病例(n=86)Walseα-酮酸较EAA显著延缓慢性肾脏病进展VLPD+α-酮酸Teshan(2019)Walser(1992)Aparicio(1990Combe(1993)2015105012345年肾小球滤过率(ml/min)012345年20151050肾小球滤过率(ml/min)Teshan(2019)Walser(1992)Walser(1993)VLPD+EAA14α-酮酸较EAA显著延缓慢性肾脏病进展VLPD+α-酮酸Teα-酮酸提高透析患者的生存率透析前长期饮食治疗

LPD+α-酮酸进入血透以后2年存活率统计：

坚持正规饮食治疗者存活率明显高于对照组

其营养状况保持稳定、良好。

Walseretal.201915α-酮酸提高透析患者的生存率透析前长期饮食治疗

LPD+α-酮酸—防治甲旁亢及肾性骨病显著降低血清PTH的水平，纠正甲状旁腺亢进提高血钙,降低血磷水平，纠正钙磷代谢紊乱提高活性VitD3水平防治肾性骨病16α-酮酸—防治甲旁亢及肾性骨病显著降低血清PTH的水平，纠正

α-酮酸治疗前后血清PTH的变化治疗前136912151821正常范围1.81.61.41.21.00.80.60.40.2人数

38382818106632IPTH(ng/ml)治疗时间（月）α-酮酸—防治甲旁亢17α-酮酸治疗前后血清PTH的变化治疗前1α-酮酸—防治肾性骨病181614121086420组织活检（人数）n正常骨骨纤维化混合骨病nnLafageetal.KidneyInternational1992α-酮酸+低蛋白饮食治疗12个月后骨组织学活检的改变α-酮酸治疗前α-酮酸治疗后41079418α-酮酸—防治肾性骨病181614121086420组织活检α-酮酸显著优于必需氨基酸α-酮酸(KA)必需氨基酸(EAA)-酮酸和必需氨基酸复方，含氮量低仅含必需氨基酸，含氮量高结合血中BUNEAA蛋白质,纠正氮质血症EAA蛋白质，纠正氮质血症较弱配合低蛋白饮食，显著延缓慢性肾脏病进展临床疗效显著弱于α-酮酸纠正甲旁亢和钙磷代谢紊乱，防治肾性骨病，含钙无19α-酮酸显著优于必需氨基酸α-酮酸(KA)必需氨基酸(EA开同—国内唯一的α-酮酸制剂适应证:配合低蛋白饮食,预防和治疗慢性肾脏病的蛋白代谢失调.禁忌证:高钙血症和氨基酸代谢紊乱.副作用:加重高钙血症

注意:定期检测血钙水平,保证足够的热量供应30-35Kcal/Kg体重/天配伍禁忌:与其它含钙药物并用,可使血钙水平升高.用法与剂量:口服每日3次,每次3片,用餐期间整片服下.包装规格:每盒100片薄膜衣片20开同—国内唯一的α-酮酸制剂适应证:配合低蛋白饮食,预防开同—价格及治疗经济性单位价格(元)治疗频率每人每年花费(元)开同343(每盒)44(盒/年)1,5092透析380(每次)120(次/年)4,5600假设每年有3000名患者接受开同治疗,平均可延迟1年发展到ESRD,则每年节约:1亿元！21开同—价格及治疗经济性单位价格(元)治疗频率每人每年花费(元开同--延缓慢性肾脏病进展纠正代谢紊乱独特的-酮酸/必需氨基酸制剂,纠正慢性慢性肾脏病患者蛋白质代谢紊乱开同配合低蛋白饮食,显著延缓慢性慢性肾脏病进程结合尿素氮,纠正氮质血症治疗甲旁亢,纠正钙磷代谢紊乱，防治肾性骨病22开同--延缓慢性肾脏病进展纠正代谢紊乱独特的-酮酸/必需氨2323谢谢！24谢谢！24α-酮酸

延缓慢性肾脏病进展纠正代谢紊乱

安徽医科大学附属医院肾内科郝丽25α-酮酸延缓慢性肾脏病进展1慢性肾功能衰竭患病率1970s:300－500/1062019:1100-1300/106

在人类死亡原因中的位置：第5－9位不可逆转的慢性病程26慢性肾功能衰竭患病率2导致慢性慢性肾脏病进展的因素蛋白质代谢紊乱继发性甲旁亢,钙磷代谢紊乱代谢性酸中毒高血压，特别是肾小球内压的升高蛋白尿糖尿病脂质代谢紊乱27导致慢性慢性肾脏病进展的因素蛋白质代谢紊乱3必需氨基酸缺乏,EAA/NEAA比例失调蛋白质合成减少,分解增加导致负氮平衡,蛋白质分解代谢产物蓄积,加重尿毒症营养不良，代谢性酸中毒加重高蛋白饮食导致肾小球高滤过,加重病肾负担蛋白质代谢紊乱加速慢性肾脏病展28必需氨基酸缺乏,EAA/NEAA比例失调蛋白质代谢紊乱加速蛋白质代谢紊乱加速慢性肾脏病展！高蛋白饮食导致肾小球高滤60 0 120240(min)餐前餐后肾小球滤过率(ml/min)高蛋白餐1.8g/kg/d低蛋白餐0.6g/kg/d

酮酸不引起高滤过29蛋白质代谢紊乱加速慢性肾脏病展！高蛋白饮食导致肾小球高滤过1α-酮酸—延缓慢性肾脏病进展的独特药物慢性肾脏病营养不良慢性肾脏病加重低蛋白饮食延缓慢性肾脏病进展α-酮酸单纯低蛋白饮食正常或高蛋白饮食30α-酮酸—延缓慢性肾脏病进展的独特药物慢性肾脏病营养不良慢性α-酮酸的独特成分α-酮酸的组成—Aimmermann配方-酮酸/羟酸 必需氨基酸-酮异亮氨酸67mg L-赖氨酸 75mg

-酮亮氨酸 101mg L-苏氨酸 53mg

-酮苯丙氨酸 68mg L-色氨酸 23mg

-酮缬氨酸 86mg

L-组氨酸 38mg

-羟蛋氨酸 59mg

L-酪氨酸 30mg钙盐 50mg

总氮量 36mg31α-酮酸的独特成分α-酮酸的组成—Aimmermann配方α-酮酸—的独特药理作用-酮酸结合氨基合成必需氨基酸(EAA)NH2H3CCH3CHCH2CCOOH=OH3CCH3CHCH2HCCOOH+NH2-酮异己酸亮氨酸转氨酶32α-酮酸—的独特药理作用-酮酸结合氨基合成必需氨基酸(EAα-酮酸—的独特药理作用

EAA+NEAA

BUN

蛋白质33α-酮酸—的独特药理作用EAα-酮酸—延缓慢性慢性肾脏病的独特药物补充必需氨基酸，治疗蛋白质代谢紊乱配合低蛋白饮食，延缓慢性肾脏病进展含氮低，降低尿素氮，纠正氮质血症含钙，改善钙磷代谢，防治甲旁亢和肾性骨病纠正代谢性酸中毒34α-酮酸—延缓慢性慢性肾脏病的独特药物补充必需氨基酸，治疗蛋α-酮酸—治疗蛋白质代谢紊乱减少支链氨基酸降解,提高必需氨基酸水平刺激蛋白质合成，减少蛋白质分解;结合血中尿素氮合成必需氨基酸，EAA+NEAA合成蛋白质，从而降低BUN,纠正氮质血症.改善营养状况血浆EAA水平升高组织EAA水平升高血清白蛋白升高血清转铁蛋白升高35α-酮酸—治疗蛋白质代谢紊乱减少支链氨基酸降解,提高必需氨α-酮酸+低蛋白饮食延缓慢性肾脏病进程KLAHRetal.(1994):.N.Engl.J.Med.N=63,GFR7.5-24ml/minMDRD研究结果(TheModificationofDietinRenalDisease)36α-酮酸+低蛋白饮食延缓慢性肾脏病进程KLAHRetalα-酮酸—推迟发展到透析的时间病例(n=86)NDN(n=53):GFR<10ml/minDN(n=33):GFR<15ml/min方案：VLPD（0.4g/kg/d)+α-酮酸效果：延长肾存活353天最后肾功能(进入透析时)：

GFR＝5.61.9ml/min仅死亡2例Walseretal.201937α-酮酸—推迟发展到透析的时间病例(n=86)Walseα-酮酸较EAA显著延缓慢性肾脏病进展VLPD+α-酮酸Teshan(2019)Walser(1992)Aparicio(1990Combe(1993)2015105012345年肾小球滤过率(ml/min)012345年20151050肾小球滤过率(ml/min)Teshan(2019)Walser(1992)Walser(1993)VLPD+EAA38α-酮酸较EAA显著延缓慢性肾脏病进展VLPD+α-酮酸Teα-酮酸提高透析患者的生存率透析前长期饮食治疗

LPD+α-酮酸进入血透以后2年存活率统计：

坚持正规饮食治疗者存活率明显高于对照组

其营养状况保持稳定、良好。

Walseretal.201939α-酮酸提高透析患者的生存率透析前长期饮食治疗

LPD+α-酮酸—防治甲旁亢及肾性骨病显著降低血清PTH的水平，纠正甲状旁腺亢进提高血钙,降低血磷水平，纠正钙磷代谢紊乱提高活性VitD3水平防治肾性骨病40α-酮酸—防治甲旁亢及肾性骨病显著降低血清PTH的水平，纠正

α-酮酸治疗前后血清PTH的变化治疗前136912151821正常范围1.81.61.41.21.00.80.60.40.2人数

38382818106632IPTH(ng/ml)治疗时间（月）α-酮酸—防治甲旁亢41α-酮酸治疗前后血清PTH的变化治疗前1α-酮酸—防治肾性骨病181614121086420组织活检（人数）n正常骨骨纤维化混合骨病nnLafageetal.KidneyInternational1992α-酮酸+低蛋白饮食治疗12个月后骨组织学活检的改变α-酮酸治疗前α-酮酸治疗后41079442α-酮酸—防治肾性骨病181