阿卡波糖在T2DM治疗中的地位课件

阿卡波糖在T2DM治疗中的地位课件12内容阿卡波糖降低大血管并发症的风险阿卡波糖不影响体重阿卡波糖是联合治疗的基础阿卡波糖是华人2型糖尿病治疗的最佳选择2内容阿卡波糖降低大血管并发症的风险23死亡百分比50403020100缺血性心脏病其他心脏病糖尿病癌症卒中感染其他糖尿病患者死亡原因的分布BonowRO,etal.AmJMed.2019;116(5A)2S-10S.根据美国糖尿病死亡纪录,所有死亡者年龄≧45岁3死亡百分比50403020100缺血性心脏病其他心脏病糖尿32019年中国慢性病报告：

中国慢性疾病死亡逐年上升中国人群死亡及其危险因素、流行水平、趋势和分布.中国协和医科大学出版社.2019年9月.201919902019200020191501351201059075604530150脑血管冠心病糖尿病标化死亡率（1/10万）2019年中国慢性病报告：

中国慢性疾病死亡逐年上升中国人群4阿卡波糖降低心血管事件发病危险心肌梗死高血压任一心血管事件ChiassonJLetal.JAMA.2019Jul23;290(4):486-94.34%

p=0.005991%

p=0.022649%

p=0.0326阿卡波糖降低心血管事件发病危险心肌梗死高血压任一心血管事件C5血管内皮功能紊乱

是糖尿病大血管并发症的重要机制CardiovascularDiabetology2009,8:23血管内皮功能紊乱

是糖尿病大血管并发症的重要机制CardioT2DM普遍存在血管内皮功能受损AntonioCeriello,DiabetesVascDisRes2019;5:260–68T2DM普遍存在血管内皮功能受损AntonioCeriel单次给予阿卡波糖改善血管内皮功能J.Clin.Endocrinol.Metab.201991:837-84214名仅饮食控制治疗的T2DM患者，无心血管并发症，先后给予单次安慰剂或阿卡波糖片后，进食混合餐前后前臂血流情况，并以12名健康人作为对照单次给予阿卡波糖改善血管内皮功能J.Clin.Endoc在2型糖尿病患者：那格列奈vs.阿卡波糖KatoT,InoueT&NodeK.CardiovascularDiabetology2019,9:1230例患者(平均年龄68岁)随机分入3组:阿卡波糖300mg/天那格列奈270mg/天没有治疗“Cookie”混合餐试验由75g碳水化合物，25g黄油脂肪，7g蛋白质组成－总热量为553千卡分别在基线和治疗12周后测量混合餐负荷后血糖，胰岛素和血流介导的血管舒张（FMD）阿卡波糖改善血管内皮功能的比较研究在2型糖尿病患者：那格列奈vs.阿卡波糖KatoT,阿卡波糖对餐后FMD的改善优于那格列奈ToruKato,etal.CardiovascularDiabetology2019,9:12阿卡波糖对餐后FMD的改善优于那格列奈ToruKato,e

餐后血糖的升高(mmol/L)2.52.01.51.00.50

p=0.0007

安慰剂阿卡波糖Adaptedfrom:WascherT.etal.Eur.J.Clin.Invest.2019,35:551-57,FMD的变化(%)0.60.40.20–0.2–0.4–0.6–0.8

阿卡波糖安慰剂通过超声测量的基线和餐后肱动脉FMD(n=28)FMD:血流介导的扩张

p=0.046阿卡波糖改善血管内皮功能餐后血糖的升高(mmol/L)2.5p=0.000711血糖波动引起血管内皮功能受损

及氧化应激增加更为明显ACeriello.Diabetes2019,57*10）1349-54在15名初诊T2DM患者中先后（给予的顺序是随机的）给予三种不同的静脉高糖刺激:静脉持续10mmol/L15mmol/L间断高糖刺激

5-15mmol/LNitrotyrosine:硝基酪氨酸FMD:flow-mediateddilatation血糖波动引起血管内皮功能受损

及氧化应激增加更为明显ACe12阿卡波糖不仅改善餐后高血糖，降低纤维蛋白原阿卡波糖与安慰剂的差异，16周时TschoepeD,ADA2019纤维蛋白原浓度（mg/dL)-140-120-100-80-60-40-20

0空腹餐后2小时P=0.013P=0.13-137.3-73.3阿卡波糖不仅改善餐后高血糖，降低纤维蛋白原阿卡波糖与安慰剂的13阿卡波糖对CRP的影响阿卡波糖(acarbose)干预（150mg/d）16周的疗效5.05（4.60-6.00）163030例数阿卡波糖安慰剂组5.25（4.60-5.80）04.90（4.40-5.50）165.35（4.40-6.60）0CRP（mg/L）时间（周）阿卡波糖组与安慰剂相比p<0.01X.L.Wang.中内分泌代谢杂2019;19(4)：34阿卡波糖对CRP的影响阿卡波糖(acarbose)干预（1514阿卡波糖减少新诊断2型DM患者

负电荷LDL（emLDL)研究设计：新诊断T2DM37例随机分组：acarbose(n=13,100mgtid)glimepiride(n=13,2mg/day)dietonly(n=11)观察血脂谱变化emLDL:thenetelectronnegtivechargeofmodified-LDLClinChimActa.2019Apr;390(1-2):110-114.

阿卡波糖减少新诊断2型DM患者

负电荷LDL（emLDL)研15HanefeldM,etal.Stroke2019;35:1073–8.↓~50%1.041.000.960.920.880.84入组平均IMT厚度(mm)治疗终点阿卡波糖

n=66安慰剂

n=66颈动脉IMT年增加值

p=0.03vs安慰剂阿卡波糖延缓IGT患者颈动脉内中膜厚度IMT的进展HanefeldM,etal.Stroke20191717内容阿卡波糖降低大血管并发症的风险阿卡波糖不影响体重阿卡波糖是联合治疗的基础阿卡波糖是华人2型糖尿病治疗的最佳选择1717内容阿卡波糖降低大血管并发症的风险17肥胖是导致糖尿病相关死亡增加

的独立危险因素YanLL,etal.JAMA.2019;295(2):190–8.心血管风险等级糖尿病死亡的风险

(危害比)1001010.1低风险轻-中度风险中度风险中-高度风险高度风险BMI分级：正常体重(BMI18.5-24.9)超重(BMI25-29.9)N=17,643，中年期随访32年肥胖(BMI>=30)18肥胖是导致糖尿病相关死亡增加

的独立危险因素YanLL,18阿卡波糖显著降低T2DM体重和BMICurrentmedicalresearchandopinion.2009Mar25(3):607-615,目的：比较T2DM患者在使用磺脲+双胍的基础上，加用那格列奈或阿卡波糖对代谢的作用研究主要终点：何种治疗方案降低PPG更有效次要终点：评估何种治疗方案对全面血糖管理更为有效试验设计：N=103例，导入期4周，联用磺脲+双胍随机：瑞格列奈组6mg/d（2mg，tid）阿卡波糖组300mg/d（100mg/d）随后交叉治疗12周阿卡波糖显著降低T2DM体重和BMICurrentmedi19阿卡波糖与瑞格列奈比较研究（与甘精胰岛素联用）JEndocrinolInvest.2009Jan;32(1):69-73.研究目的：胰岛素与瑞格列奈/阿卡波糖联用的降糖作用研究对象：肥胖T2DM联用口服降糖药剂量达到最大值血糖值仍不理想FPG≥7.7mmol/L，HbA1c≥9%研究分组：1组甘精胰岛素+瑞格列奈（n=20）

2组甘精胰岛素+阿卡波糖（n=18）干预时间：13w阿卡波糖与瑞格列奈比较研究（与甘精胰岛素联用）JEndoc20胰岛素联用阿卡波糖未显著增加体重1组：甘精胰岛素+瑞格列奈2组：甘精胰岛素+阿卡波糖JEndocrinolInvest.2009Jan;32(1):69-73.体重变化（kg）2.9±4.20.8±3.2p=0.004中间值最大值最小值1组2.75kg16kg-4kg2组0kg-6kg6kg1组2例患者发生严重低血糖2组无患者发生严重低血糖胰岛素联用阿卡波糖未显著增加体重1组：甘精胰岛素+瑞格列奈221阿卡波糖在中国患者控制血糖效果显著Panchangyu，etal.ClindrugInvest2019;27(6):397-405(n=2550)阿卡波糖在中国患者控制血糖效果显著Panchangyu，e22谢谢谢谢23阿卡波糖在T2DM治疗中的地位课件24阿卡波糖在T2DM治疗中的地位课件2526内容阿卡波糖降低大血管并发症的风险阿卡波糖不影响体重阿卡波糖是联合治疗的基础阿卡波糖是华人2型糖尿病治疗的最佳选择2内容阿卡波糖降低大血管并发症的风险2627死亡百分比50403020100缺血性心脏病其他心脏病糖尿病癌症卒中感染其他糖尿病患者死亡原因的分布BonowRO,etal.AmJMed.2019;116(5A)2S-10S.根据美国糖尿病死亡纪录,所有死亡者年龄≧45岁3死亡百分比50403020100缺血性心脏病其他心脏病糖尿272019年中国慢性病报告：

中国慢性疾病死亡逐年上升中国人群死亡及其危险因素、流行水平、趋势和分布.中国协和医科大学出版社.2019年9月.201919902019200020191501351201059075604530150脑血管冠心病糖尿病标化死亡率（1/10万）2019年中国慢性病报告：

中国慢性疾病死亡逐年上升中国人群28阿卡波糖降低心血管事件发病危险心肌梗死高血压任一心血管事件ChiassonJLetal.JAMA.2019Jul23;290(4):486-94.34%

p=0.005991%

p=0.022649%

p=0.0326阿卡波糖降低心血管事件发病危险心肌梗死高血压任一心血管事件C29血管内皮功能紊乱

是糖尿病大血管并发症的重要机制CardiovascularDiabetology2009,8:23血管内皮功能紊乱

是糖尿病大血管并发症的重要机制CardioT2DM普遍存在血管内皮功能受损AntonioCeriello,DiabetesVascDisRes2019;5:260–68T2DM普遍存在血管内皮功能受损AntonioCeriel单次给予阿卡波糖改善血管内皮功能J.Clin.Endocrinol.Metab.201991:837-84214名仅饮食控制治疗的T2DM患者，无心血管并发症，先后给予单次安慰剂或阿卡波糖片后，进食混合餐前后前臂血流情况，并以12名健康人作为对照单次给予阿卡波糖改善血管内皮功能J.Clin.Endoc在2型糖尿病患者：那格列奈vs.阿卡波糖KatoT,InoueT&NodeK.CardiovascularDiabetology2019,9:1230例患者(平均年龄68岁)随机分入3组:阿卡波糖300mg/天那格列奈270mg/天没有治疗“Cookie”混合餐试验由75g碳水化合物，25g黄油脂肪，7g蛋白质组成－总热量为553千卡分别在基线和治疗12周后测量混合餐负荷后血糖，胰岛素和血流介导的血管舒张（FMD）阿卡波糖改善血管内皮功能的比较研究在2型糖尿病患者：那格列奈vs.阿卡波糖KatoT,阿卡波糖对餐后FMD的改善优于那格列奈ToruKato,etal.CardiovascularDiabetology2019,9:12阿卡波糖对餐后FMD的改善优于那格列奈ToruKato,e

餐后血糖的升高(mmol/L)2.52.01.51.00.50

p=0.0007

安慰剂阿卡波糖Adaptedfrom:WascherT.etal.Eur.J.Clin.Invest.2019,35:551-57,FMD的变化(%)0.60.40.20–0.2–0.4–0.6–0.8

阿卡波糖安慰剂通过超声测量的基线和餐后肱动脉FMD(n=28)FMD:血流介导的扩张

p=0.046阿卡波糖改善血管内皮功能餐后血糖的升高(mmol/L)2.5p=0.000735血糖波动引起血管内皮功能受损

及氧化应激增加更为明显ACeriello.Diabetes2019,57*10）1349-54在15名初诊T2DM患者中先后（给予的顺序是随机的）给予三种不同的静脉高糖刺激:静脉持续10mmol/L15mmol/L间断高糖刺激

5-15mmol/LNitrotyrosine:硝基酪氨酸FMD:flow-mediateddilatation血糖波动引起血管内皮功能受损

及氧化应激增加更为明显ACe36阿卡波糖不仅改善餐后高血糖，降低纤维蛋白原阿卡波糖与安慰剂的差异，16周时TschoepeD,ADA2019纤维蛋白原浓度（mg/dL)-140-120-100-80-60-40-20

0空腹餐后2小时P=0.013P=0.13-137.3-73.3阿卡波糖不仅改善餐后高血糖，降低纤维蛋白原阿卡波糖与安慰剂的37阿卡波糖对CRP的影响阿卡波糖(acarbose)干预（150mg/d）16周的疗效5.05（4.60-6.00）163030例数阿卡波糖安慰剂组5.25（4.60-5.80）04.90（4.40-5.50）165.35（4.40-6.60）0CRP（mg/L）时间（周）阿卡波糖组与安慰剂相比p<0.01X.L.Wang.中内分泌代谢杂2019;19(4)：34阿卡波糖对CRP的影响阿卡波糖(acarbose)干预（1538阿卡波糖减少新诊断2型DM患者

负电荷LDL（emLDL)研究设计：新诊断T2DM37例随机分组：acarbose(n=13,100mgtid)glimepiride(n=13,2mg/day)dietonly(n=11)观察血脂谱变化emLDL:thenetelectronnegtivechargeofmodified-LDLClinChimActa.2019Apr;390(1-2):110-114.

阿卡波糖减少新诊断2型DM患者

负电荷LDL（emLDL)研39HanefeldM,etal.Stroke2019;35:1073–8.↓~50%1.041.000.960.920.880.84入组平均IMT厚度(mm)治疗终点阿卡波糖

n=66安慰剂

n=66颈动脉IMT年增加值

p=0.03vs安慰剂阿卡波糖延缓IGT患者颈动脉内中膜厚度IMT的进展HanefeldM,etal.Stroke20194141内容阿卡波糖降低大血管并发症的风险阿卡波糖不影响体重阿卡波糖是联合治疗的基础阿卡波糖是华人2型糖尿病治疗的最佳选择1717内容阿卡波糖降低大血管并发症的风险41肥胖是导致糖尿病相关死亡增加

的独立危险因素YanLL,etal.JAMA.2019;295(2):190–8.心血管风险等级糖尿病死亡的风险

(危害比)1001010.1低风险轻-中度风险中度风险中-高度风险高度风险BMI分级：正常体重(BMI18.5-24.9)超重(BMI25-29.9)N=17,643，中年期随访32年肥胖(BMI>=30)42肥胖是导致糖尿病相关死亡增加

的独立危险因素YanLL,42阿卡波糖显著降低T2DM体重和BMICurrentmedicalresearchandopinion.2009Mar25(3):607-615,目的：比较T