诊断技术在肿瘤中的临床应用实用版课件

诊断技术在肿瘤中的临床应用诊断技术在肿瘤中的临床应用1（优选）诊断技术在肿瘤中的临床应用（优选）诊断技术在肿瘤中的临床应用2实验室检查诊断常规化验血、尿、粪常规，血沉肿瘤标记物(TumorMarker，TM)检测实验室检查诊断常规化验血、尿、粪常规，血沉3肿瘤标记物(TumorMarker，TM

)概念定义是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。意义肿瘤患者血液或体液中肿瘤标志物的检测，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情监测以及预后的评价具有一定的价值。——中华医学会检验医学分会肿瘤标志物专家委员会肿瘤标记物(TumorMarker，TM)概念定义是指在4"理想"的肿瘤标志物的特点

灵敏度高，能早期发现，早期诊断肿瘤；特异性好，鉴别良恶肿瘤达到100％准确；能对肿瘤进行定位，即具有器官特异性；血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后；半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移；测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉。"理想"的肿瘤标志物的特点灵敏度高，能早期发现，早期诊断肿5肿瘤标志物的分类

胚胎抗原类糖链抗原类

激素类酶和同工酶类

蛋白质类

癌基因产物类

肿瘤标志物的分类胚胎抗原类6肿瘤胚胎抗原类标记物

胚胎类抗原如AFP，CEA等，是从肝癌、结肠癌的组织发现的，而胚胎时期的肝、胃肠管组织也能合成，并存在于胎儿的血清中，因此称为胚胎抗原。甲胎蛋白(AFP)癌胚抗原(CEA)肿瘤胚胎抗原类标记物胚胎类抗原如AFP，CEA等，是7肿瘤胚胎抗原类标记物

甲胎蛋白(AFP)概述AFP在胚胎期是功能蛋白，合成于卵黄囊、肝和小肠，脐带血含量为1000－5000μg/L，1年内降为成人水平＜40μg/L，终生不变。参考值<20ng/ml（RIA法）临床意义原发肝癌80%AFP>400ng/ml，原发肝癌近20%AFP正常病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml肿瘤胚胎抗原类标记物甲胎蛋白(AFP)8肿瘤标记物的临床应用价值风湿病时CAl99浓度可增高，因此，TM的组合测定应同时考虑灵敏度、特异性。43%，其中93%的肿瘤属于早期肺癌(StageI)恶性肿瘤的转移灶与原发灶具有组织学的同源性，具有相似的代谢特点；胆碱代谢显像剂的优点是肿瘤/非肿瘤放射性比值高，肿瘤显像清晰，静脉注射后短时间即可显像检查。CEA、CA19-9、CA24243%，其中93%的肿瘤属于早期肺癌(StageI)复发CA125升高先于症状；但为了保证结果的可靠性，当测得的TM浓度增加时，应在短期内(1430d)进行重复测定。11C胸腺嘧啶和518F氟脲嘧啶是较常用的核酸类代谢显像剂，能参与核酸的合成，可反映细胞分裂繁殖速度。超声影像诊断（ultrasonicdiagnotics）主要用于研究脑、心脏及肿瘤等血流灌注成像参数多，成像方法也多，比CT依靠单一的X线衰减值成像获得的信息丰富70年代B型超声快速成像法兴起功能性MRI（fMRI）最新的进展有多层显示的脑功能成像；从一端到另一断逐步显示官腔器官的内腔.不使用含碘造影剂，不存在碘过敏反应的危险肿瘤胚胎抗原类标记物甲胎蛋白(AFP)内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高。妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，78个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常妊娠期AFP异常升高，胎儿神经管缺损、畸形肿瘤标记物的临床应用价值肿瘤胚胎抗原类标记物甲胎蛋白(AFP9肿瘤胚胎抗原类标记物癌胚抗原(CEA)CEA是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低(<5μg/L，吸烟者为1520μg/L，6.5％可达2040μg/L)。l965年被发现时，认为CEA是结肠癌的标志物(60%90％患者升高)，但以后发现胰腺癌(80%)、胃癌(60％)、肺癌(75％)和乳腺癌(60％)也有较高表达。参考值<15ng/ml（RIA法）肿瘤胚胎抗原类标记物癌胚抗原(CEA)10肿瘤胚胎抗原类标记物癌胚抗原(CEA)

临床意义CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、结肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。癌症越晚期，CEA越高体积越大，CEA越高转移者，CEA高肿瘤胚胎抗原类标记物癌胚抗原(CEA)11肿瘤胚胎抗原类标记物癌胚抗原(CEA)

临床意义腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高正常人吸烟者CEA升高癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高肿瘤胚胎抗原类标记物癌胚抗原(CEA)12肿瘤糖链抗原类标记物

糖链抗原类是用各种肿瘤细胞株制备单克隆抗体，来识别的肿瘤相关抗原，大多是糖蛋白或粘蛋白CA125CA153CA199肿瘤糖链抗原类标记物糖链抗原类是用各种肿瘤细胞株制备单克隆13肿瘤糖链抗原类标记物CA125最初认为是卵巢癌特异的，但深入研究，它也是一种广谱的标志物。参考值<35U/ml肿瘤糖链抗原类标记物CA12514肿瘤糖链抗原类标记物临床意义卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%；治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症状；CA125是判断疗效和复发的良好指标其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌43%胰腺癌50%肺癌41%胃癌47%结/直肠癌34%乳腺癌40%其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高早期妊娠，也有CA125升高肿瘤糖链抗原类标记物临床意义15与CT相比，没有电离辐射利用恶性肿瘤这些病理生理改变，采用正电子核素标记显像剂，引入机体后在病灶内聚集经PET显像显示肿瘤的位置、形态、大小、数量及放射性分布，属于肿瘤阳性显像，突出病灶。介入性超声（intevantionalultrasound）极少数的TM如前列腺特异抗原(PSA)，前列腺酸性磷酸酶(PAP)，具有器官特异性50年代A型超声诊断法应用于临床临床上常常是首先发现淋巴结或其他组织脏器的恶性肿瘤转移灶，其中有少部分患者经过常规影像学方法可以检出原发灶，但是，仍有大部分患者不能检出原发灶。80年代彩色多普勒超声兴起不同或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的TM，也可有不同的TM。利用计算机图形学和图像技术叠加重建三维图像，可以获得清晰的立体画面，犹如内镜直视景观，增加对病灶内部结构和空间位置的了解。在外加无线电波关闭后，进动的原子核又会逐渐回到原来的位置从一端到另一断逐步显示官腔器官的内腔.经皮肝穿刺胆管置管引流（PTCD）肿瘤标记物的临床应用价值肿瘤标记物的临床应用价值肿瘤标记物的临床应用价值因此，TM的组合测定应同时考虑灵敏度、特异性。内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高。增强CT能区分肝脏转移瘤、原发肿瘤、血管瘤胃癌的阳性率50%，结/直肠癌的阳性率60%，肝癌的阳性率65%Lauterbur提出应用NMR信号建立图像，并在《nature》发表论文肿瘤糖链抗原类标记物

CA153乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体，近年推出作为乳腺癌标志物，对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足参考值<28U/ml。与CT相比，没有电离辐射肿瘤糖链抗原类标记物CA15316肿瘤糖链抗原类标记物

CA153临床意义乳腺癌患者CA153升高，乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%CA153对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般<10%肿瘤糖链抗原类标记物CA15317肿瘤糖链抗原类标记物CA199胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。检测患者血清CA199可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。参考值<37U/ml肿瘤糖链抗原类标记物CA19918肿瘤糖链抗原类标记物CA199临床意义胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA199明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。胃癌的阳性率50%，结/直肠癌的阳性率60%，肝癌的阳性率65%其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌等某些消化道炎症CA199也有不同程度的升高，如急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等CA199的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断均有重要意义肿瘤糖链抗原类标记物CA19919激素类肿瘤标记物

激素类:正常情况下不产生激素的某些组织，在发生恶变时能产生和释放一些肽类激素（异位内分泌激素）并导致相应的征候群这些异位内分泌激素升高也可作为肿瘤相关的标志物，如小细胞肺癌可分泌促肾上腺皮质激素(ACTH),患甲状腺髓样癌时降钙素升高，患绒毛膜上皮细胞癌时HCG明显升高。激素类肿瘤标记物激素类:20酶和同工酶类肿瘤标记物

当机体某个部位发生肿瘤时,肿瘤细胞代谢异常，使某些酶或同工酶合成增加；或由于肿瘤组织的压迫和浸润，导致某些酶的排泄受阻，使肿瘤患者血清中酶活性异常升高。酶是较早发现并用于临床诊断的一类肿瘤标志物，如患肝癌时γGT升高，患前列腺癌时PAP升高等酶和同工酶类肿瘤标记物当机体某个部位发生肿瘤时,肿瘤细胞21蛋白质类肿瘤标记物β2微球蛋白，铁蛋白等在肿瘤发生时会升高；多发性骨髓瘤时本周蛋白阳性，是临床常用的肿瘤标志物。蛋白质类肿瘤标记物β2微球蛋白，铁蛋白等在肿瘤发生时22癌基因产物类肿瘤标记物

癌基因的激活和抑癌基因的变异，可使正常细胞发生恶变，导致肿瘤的发生。癌基因表达的蛋白可作为肿瘤标志物，如ras基因蛋白，myc基因蛋白，p53抑癌基因蛋白等。癌基因产物类肿瘤标记物癌基因的激活和抑癌基因的变异，可使正23肿瘤标记物的临床应用价值

普查如果一种TM能满足上述“理想TM”标准的第1、2点，则该标志物可用于普查实际上没有一种TM的特异性和灵敏度均能达到100％，从而使TM用于普查受到限制。以癌胚抗原(CEA)普查一组结肠癌为例，发病率为37／10万，假阳性数高达4998人，而检出的结肠癌患者只有26人。因此，这一类TM一般不适宜对无症状的人群进行普查。某些TM用于高危人群的普查。如在乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者和肝硬化患者中检测甲胎蛋白。肿瘤标记物的临床应用价值普查24肿瘤标记物的临床应用价值

用TM进行普查应考虑下列原则应十分清楚该肿瘤的发病率该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经济有效测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好普查所需费用能被接受。肿瘤标记物的临床应用价值用TM进行普查应考虑下列原则25肿瘤标记物的临床应用价值

定位TM基本上不能对肿瘤定位，因为绝大多数TM无器官特异性，极少数的TM如前列腺特异抗原(PSA)，前列腺酸性磷酸酶(PAP)，具有器官特异性这些指标虽能进行器官定位，但不具肿瘤特异性。肿瘤标记物的临床应用价值定位26肿瘤标记物的临床应用价值

确诊由于TM无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果，同时还有假阳性的可能，因此，通常不能单凭TM进行确诊。本周蛋白、AFP、βHCG)和降钙素等有助于确诊。肿瘤标记物的临床应用价值确诊27肿瘤标记物的临床应用价值

分期大多数TM与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小(如结肠癌CEA浓度与肿瘤大小有关)或分期(如几乎所有的TM在肿瘤晚期时呈现较高的浓度)之间通常存在着关联由于各期TM的浓度范围极广，且互相重叠，因此，并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以TM的浓度来精确地指示各期肿瘤。肿瘤标记物的临床应用价值分期28对于肿瘤高危人群的筛检具有使用价值Kanko等报告50岁以上的1369例吸烟者低剂量螺旋CT肺癌的发现率是0.本-周蛋白、β2-M卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.PET对恶性肿瘤的诊断是基于示踪原理，利用肿瘤组织的一些特有的生物学或生理学及生物化学代谢特点在外加无线电波关闭后，进动的原子核又会逐渐回到原来的位置由于扫描速度在毫秒级，解决了呼吸、心跳的移动伪影。70年代B型超声快速成像法兴起超声引导细针穿刺细胞学检查和活组织检查，目前以广泛应用于临床淋巴结及远处器官转移胰腺肿块边界及轮廓不整或不清，癌瘤向组织周围呈蟹足样浸润原发肝癌80%AFP>400ng/ml，原发肝癌近20%AFP正常超声影像诊断现状与发展正常情况下不产生激素的某些组织，在发生恶变时能产生和释放一些肽类激素（异位内分泌激素）并导致相应的征候群这些异位内分泌激素升高也可作为肿瘤相关的标志物，如小细胞肺癌可分泌促肾上腺皮质激素(ACTH),患甲状腺髓样癌时降钙素升高，患绒毛膜上皮细胞癌时HCG明显升高。18FFDG是一种广谱恶性肿瘤显像剂，同时一次注射就能很方便地进行全身显像，因此，18FFDGPET对于寻找恶性肿瘤原发灶具有一定优势功能性MRI（fMRI）最新的进展有多层显示的脑功能成像；APC(家族性腺瘤息肉病)以癌胚抗原(CEA)普查一组结肠癌为例，发病率为37／10万，假阳性数高达4998人，而检出的结肠癌患者只有26人。意义肿瘤患者血液或体液中肿瘤标志物的检测，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情监测以及预后的评价具有一定的价值。利用计算机图像处理程序，使传统的实时超声视野通过普通探头的自由移动，迅速拓宽成一幅与CT或MRI相似的现代全景超声图像。肿瘤标记物的临床应用价值

疗效监测TM最重要的价值，是能明确手术、放疗或药物治疗是否有效。有的TM可反映肿瘤残存量，这种定量关系十分重要，如用βHCG监测绒毛膜癌的疗效、检测抗药性和推断“零肿瘤细胞”(检测极限以下)，以决定何时停止治疗的报道就是最好的例子。任何标志物半衰期显著超过“正常”半衰期，均与残留肿瘤不断产生TM有关，表示手术切除得不完全，或肿瘤抗药，或肿瘤复发。对于肿瘤高危人群的筛检具有使用价值肿瘤标记物的临床应用价值29肿瘤标记物的临床应用价值

疗效监测虽然目前尚无一种能被普遍认可的、用TM浓度来评价治疗有效性的标准，但Beastall提出的方案是值得重视的无效则浓度与治疗前相比下降＜50％；改善TM浓度与治疗前相比下降＞50；有效TM浓度与治疗前相比下降＞90％；显效TM浓度下降至非恶性肿瘤的参考值内

肿瘤标记物的临床应用价值疗效监测30肿瘤标记物的临床应用价值

疗效监测治疗中或治疗后TM浓度变化有3种基本类型浓度下降到正常水平，提示肿瘤全部除去或病情缓解；浓度明显下降但仍持续在正常水平以上，或短期下降到正常水平后又重新增高，提示有肿瘤残留和(或)肿瘤转移；浓度下降到正常水平一段时间(约数月)后，又重新增加，提示复发或转移。肿瘤标记物的临床应用价值疗效监测31肿瘤标记物的临床应用价值

疗效监测化疗、放疗或手术后立即测定TM浓度，可能会有短暂的升高，这是由于肿瘤坏死所致。化疗、放疗或手术后TM浓度重新恒定升高，可能表示治疗无效，应尽可能改用其他治疗方式。并不是同一器官的肿瘤均表达相同的TM，为了确定何种TM适宜监测疗效，最好在手术前检测一组TM，然后选择升高的TM作为监测指标。即使某些TM在手术前浓度并不增加，也可能可以作为预示复发和转移的指标。少数肿瘤也可采用组合TM来进行监测，如AFP和HCG监测睾丸癌。肿瘤标记物的临床应用价值疗效监测32肿瘤标记物测定的影响因素体内因素肝、肾功能异常和胆汁淤滞等均可造成TM浓度增高，如CEA、AFP。风湿病时CAl99浓度可增高，强烈的治疗作用(手术、放疗、化疗)和连续的细胞死亡、肿瘤部位供血障碍等均可导致TM浓度变化。某些药物会影响TM的浓度，如前列腺癌抗雄激素治疗可抑制PSA产生。进行直肠检查后，PSA和PAP值可升高，因此采血前不应进行直肠检查。肿瘤标记物测定的影响因素体内因素33肿瘤标记物测定的影响因素体外因素引起假阳性的因素在良性疾病时，如炎症性疾病会使一些肿瘤标志表达增加。肝脏良性疾病时，AFP、CA199，CEA和肿瘤多肽抗原及肾功能衰竭的β2微球蛋白及CAl53、199、CEA和PSA水平均会升高。有一些生理变化，如妊娠时AFP、CAl25、人绒毛膜促性腺激素和月经时CAl25也会升高。在肿瘤手术治疗、化疗和放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某些肿瘤标志产生增加，从而影响肿瘤标志的测定，造成假阳性。肿瘤标记物测定的影响因素体外因素34肿瘤标记物测定的影响因素体外因素引起假阴性的因素产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少。细胞或细胞表面被封闭。机体体液中一些抗体与肿瘤标志(肿瘤抗原)形成免疫复合物。肿瘤组织本身血循环差，其所产生肿瘤标志物不能分泌到外周血中。肿瘤标记物测定的影响因素体外因素35肿瘤标志物的合理应用及注意事项动态记录IM的浓度变化TM测定的临床价值在于动态观察，有时即使在参考值范围内的浓度变化，可能也是有价值的。某些肿瘤如术后CEA浓度快速增高(每6个月＞4μg/L)表示骨和肝转移，而术后CEA浓度缓慢增加(每6个月24μg/L)表示脑、软组织和皮肤转移。每个患者总是最佳的自身对照。但为了保证结果的可靠性，当测得的TM浓度增加时，应在短期内(1430d)进行重复测定。肿瘤标志物的合理应用及注意事项动态记录IM的浓度变化36肿瘤标志物的合理应用及注意事项定期测定TM浓度应根据不同的患者，不同的肿瘤制定不同的测定时间表。治疗前应测定每个患者TM的原始值治疗后第12年，应每月测定(测定时间应根据TM的半衰期，通常在214d完成)，至则浓度明显下降后，每3个月测定1次。第35年，应每年测定12次。第6年起，每年1次。但每次改变治疗之前、TM浓度增加或怀疑复发和转移时，均应及时测定TM浓度。肿瘤标志物的合理应用及注意事项定期测定TM浓度37肿瘤标志物的合理应用及注意事项合理选用TM同一肿瘤可含有一种或多种TM不同或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的TM，也可有不同的TM。因此，选择一些特异性较高的TM联合测定某一肿瘤，有利于提高检出的阳性率，而且，合理选用TM，常可在临床症状出现之前数月鉴别出复发和转移。肿瘤标志物的合理应用及注意事项合理选用TM38肿瘤标志物的合理应用及注意事项组合测定可提高检测的灵敏度，但常导致特异性下降。因此，TM的组合测定应同时考虑灵敏度、特异性。肿瘤标志物的合理应用及注意事项组合测定可提高检测的灵敏度，39病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml细胞或细胞表面被封闭。高回声型较多见，肿瘤内回声不均匀，此型多见于来自于消化道和泌尿道的肿瘤。参考值<28U/ml。宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌43%胰腺癌50%肺癌41%胃癌47%结/直肠癌34%乳腺癌40%TM测定的临床价值在于动态观察，有时即使在参考值范围内的浓度变化，可能也是有价值的。肿瘤胚胎抗原类标记物HNPCC（遗传性非息肉病性结肠癌）肿瘤边缘和内部常可见丰富的彩色血流信号，频谱显示为高速高阻的动脉型，肝动脉管径增粗，形态不规则，肝内小动脉易于显示。应十分清楚该肿瘤的发病率PET对恶性肿瘤的诊断是基于示踪原理，利用肿瘤组织的一些特有的生物学或生理学及生物化学代谢特点判定淋巴细胞增生与淋巴细胞性肿瘤及其克隆起源，用常规病理组织学方法不易区分CEA、CA19-9、CA2421985年首次提出1－3mm薄层扫描，适宜于显示分子诊断在肿瘤中的意义CT在肿瘤分期中的应用用适当的无线电波对对进动原子核进行激励，可以使其进动角度增大；测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好肿瘤标志物的合理应用及注意事项肿瘤首选标志物补充标志物肺癌CEA、NSETPA、SCC、ACTH、降钙素、TSA肝癌AFPAFU、γGT、CEA、ALP乳腺癌CA15-3、CEACA549、hCG、降钙素、铁蛋白胃癌CA72-4CEA、CA19-9、CA242前列腺癌PSA、f-PSAPAP结肠直肠癌CEACA19-9、CA50胰腺癌CA19-9CA50、CEA、CA125卵巢癌CA125CEA、hCG、CA19-9睾丸肿瘤AFP、hCG

宫颈癌SCCCA125、CEA、TPA膀胱癌无TPA、CEA骨髓瘤本-周蛋白、β2-M

病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml肿瘤标志物40影像学检查诊断

超声影像诊断（ultrasonicdiagnotics）CT的临床应用MRI影像诊断肿瘤核素影像诊断影像学检查诊断超声影像诊断（ultrasonicdiag41超声影像诊断原理超声波通过人体组织器官，由于各种组织密度不同，引起超声波的反射也不同，接收回声通过计算机处理以获得显示组织脏器内部结构的断面图像，借以观察内脏器官核病变的形态、内部结构以帮助诊断。超声影像诊断原理超声波通过人体组织器官，由于各种组织密度不同42超声影像诊断超声影像诊断43超声影像诊断历史50年代A型超声诊断法应用于临床70年代B型超声快速成像法兴起80年代彩色多普勒超声兴起超声影像诊断历史50年代A型超声诊断法应用于临床44超声影像诊断现状与发展超声彩色多普勒血流图（colordoplerflowimaging,CDFI）显示脏器内或肿块内、外血管的分布、走向、数量、粗细、形态以及血流等参数，均对脏器或肿块的性质鉴别有所帮助。如对甲状腺癌、乳腺癌、肝癌及子宫内膜癌等，CDFI可见癌肿周边彩色血流显示丰富，在肿块旁可探及动、静脉彩色血流束，肿块周边及内部为高速低阻动脉血流频谱。超声影像诊断现状与发展超声彩色多普勒血流图（colordo45超声影像诊断现状与发展全景超声成像（panoramicultrasoundimaging,PUI）为增加实时超声视野的一项全新的超声拓宽视野成像技术。利用计算机图像处理程序，使传统的实时超声视野通过普通探头的自由移动，迅速拓宽成一幅与CT或MRI相似的现代全景超声图像。超声影像诊断现状与发展全景超声成像（panoramicul46超声影像诊断现状与发展三维成像（threedimensionalechocardiography,3DE）利用计算机图形学和图像技术叠加重建三维图像，可以获得清晰的立体画面，犹如内镜直视景观，增加对病灶内部结构和空间位置的了解。超声影像诊断现状与发展三维成像（threedimensio47超声影像诊断现状与发展声学造影（acousticcontrast）注射造影剂前后脏器肿块的灰阶增强的程度及分布情况，有利于判定肿块的相公及其病理性质。清楚的显示肿瘤血供来源、方向、形态、走行及其分支情况，还能显示肿瘤血管的细小分支。对鉴别良恶性占位病变提供了依据。超声影像诊断现状与发展声学造影（acousticcontr48超声影像诊断现状与发展介入性超声（intevantionalultrasound）超声引导下穿刺活检（ultrasoundguidedbiopsy）超声引导细针穿刺细胞学检查和活组织检查，目前以广泛应用于临床内镜超声于超声引导下活检相结合术中B超超声引导穿刺和置管引流经皮肝穿刺胆管置管引流（PTCD）胸部含液体病变的超声引导穿刺和引流超声影像诊断现状与发展介入性超声（intevantional49超声诊断图像原发性肝癌肿瘤边缘和内部常可见丰富的彩色血流信号，频谱显示为高速高阻的动脉型，肝动脉管径增粗，形态不规则，肝内小动脉易于显示。超声诊断图像原发性肝癌50诊断技术在肿瘤中的临床应用实用版课件51诊断技术在肿瘤中的临床应用实用版课件52诊断技术在肿瘤中的临床应用实用版课件53诊断技术在肿瘤中的临床应用实用版课件54超声诊断图像转移性肝癌肝内可见多个结节性的肿块“靶环征”或“牛眼征”，表现为高回声的外周有较宽的低回声带包绕，而高回声的中央又有液性暗区，肿瘤结节边界清晰。高回声型较多见，肿瘤内回声不均匀，此型多见于来自于消化道和泌尿道的肿瘤。低回声型者内部为分布不均匀的低回声，边界清晰，有向周围组织呈伪足样伸展征象超声诊断图像转移性肝癌55诊断技术在肿瘤中的临床应用实用版课件56诊断技术在肿瘤中的临床应用实用版课件57诊断技术在肿瘤中的临床应用实用版课件58超声诊断图像胆囊癌混合型胆囊壁显示不规则增厚，同时具有前两型的表现实块型胆囊形态失常，胆囊内无回声区消失，而充满低回声或不均匀的实质肿块回声，且常伴有结石高回声团及声影，此型为胆囊癌的晚期表现超声诊断图像胆囊癌59诊断技术在肿瘤中的临床应用实用版课件60超声诊断图像胆管癌在扩张的胆管远侧显示肿块，呈乳头状或不规则的低回声至稍高回声，其内回声分布不均匀，后方无声影。肿块由管壁突入扩张的胆管腔内，或充满胆管腔，与胆管壁无分界。表现为扩张的胆管远端突然狭窄或截断，但无明显肿块显示，则多为浸润或结节浸润型超声诊断图像胆管癌61诊断技术在肿瘤中的临床应用实用版课件62胰腺癌胰腺多呈局限性肿大胰腺肿块边界及轮廓不整或不清，癌瘤向组织周围呈蟹足样浸润胰腺癌内部呈低回声，中间夹杂有散在不均质光点，癌瘤后方呈实性衰减胰腺癌较大时，癌瘤中心产生液化、坏死，超声可显示不规则的无回声区胰腺癌压迫周围脏器时，可出现挤压现象胰腺癌63诊断技术在肿瘤中的临床应用实用版课件64诊断技术在肿瘤中的临床应用实用版课件65CT在肿瘤诊断中的临床应用

发展历史1969年英国Hounsfeild发明CT1972年第一台CT公诸于世1979年正式应用于临床并获得了诺贝尔医学奖。成像方法用高度准直的X线束围绕身体某一部分作一个断面的扫描，只有薄层组织接收X线曝光，在被选层面以内没有重叠。CT在肿瘤诊断中的临床应用发展历史66

67CT在肿瘤诊断中的临床应用

螺旋CT在临床中的应用CT造影剂对比增强高分辨率CT扫描超高速CTCT在肿瘤分期中的应用CT在肿瘤诊断中的临床应用螺旋CT在临床中的应用68螺旋CT在临床的应用

螺旋CT扫描对的优点扫描时间短获得容积数据后，可以选择病灶为中心，以任意层厚及间隔进行图像重建能获得无间隔的薄而密集的资料，又叫容积资料。此资料具有良好的连续性，可从任何方向重建出真正的三维图像螺旋CT在临床的应用螺旋CT扫描对的优点69螺旋CT在临床的应用

CT三维成像螺旋CT在临床的应用CT三维成像70螺旋CT在临床的应用

螺旋CT血管造影可以了解肿瘤于周围血管的关系螺旋CT在临床的应用螺旋CT血管造影可以了解肿瘤于周围血管71螺旋CT在临床的应用CT仿真内镜成像官腔导航技术(navigation)或漫游技术(flythrough).有仿真血管内镜,仿真支气管镜,仿真喉镜,仿真鼻窦镜,仿真胆管镜和仿真结肠镜等效果较好.从一端到另一断逐步显示官腔器官的内腔.仿真结肠镜可发现直径仅为5mm的息肉,无痛苦,易被患者所接受.螺旋CT在临床的应用CT仿真内镜成像72螺旋CT在临床的应用

CT仿真内镜成像螺旋CT在临床的应用CT仿真内镜成像73CT造影剂对比增强CT平扫下不易辨认或境界不清的病变，通过造影剂的强化，提高了病变组织与正常组织间的对比度，从而更清楚显示病灶结构及范围CT造影剂对比增强CT平扫下不易辨认或境界不清的病变，通过造74CT造影剂对比增强同层动态增强扫描主要用于研究病灶的增强特征，鉴别其性质，常常用于肝癌、血管瘤、肝内胆管细胞癌以及肺部孤立结节等的诊断与鉴别诊断。CT造影剂对比增强同层动态增强扫描主要用于研究病灶的增强特征75高分辨率CT扫描

1985年首次提出1－3mm薄层扫描，适宜于显示肺细微结构肺局灶性微小病变骨质的细微结构的研究良好的密度分辨率提高了肺内小园形阴影显示的可能性对肺的孤立性结节，能观察细小改变，以期在手术前对病灶的良恶性作出更准确的预测高分辨率CT扫描1985年首次提出1－3mm薄层扫描，适宜76超高速CT

取消了X线管曝光同时进行机械旋转的取样方式，而由电子枪发射电子束轰击半环形靶产生X线，极大提高扫描速度，达到每秒20幅图像由于扫描速度在毫秒级，解决了呼吸、心跳的移动伪影。可以明确肿瘤解剖定位及与整体心腔的关系，有利于指导手术。超高速CT取消了X线管曝光同时进行机械旋转的取样方式，而由77低剂量螺旋CT近几年，日本、美国研究表明低剂量螺旋CT是检出早期肺癌最有效的影像方法。Kanko等报告50岁以上的1369例吸烟者低剂量螺旋CT肺癌的发现率是0.43%，其中93%的肿瘤属于早期肺癌(StageI)Henschke等对1000名60岁以上的无症状吸烟者，采用低剂量螺旋CT普查肺癌，肺癌的发现率是3%Sone等对年龄40～70岁5483名无症状人群(包括吸烟者2954名和不吸烟者2529名)，采用低剂量螺旋CT每年普查一次，连续三年，共发现60个肺癌，最小者6mm，约2/3的肿瘤在X线胸片上不能显示，低剂量螺旋CT肿瘤的发现率为0.41%，是胸片(0.05%)的8倍左右，肿瘤分期StageⅠA占88%，明显高于胸片(StageIA、IB，51%)因此，低剂量螺旋CT的临床应用为肺癌的早期发现和诊断开辟了一条新途径。

低剂量螺旋CT近几年，日本、美国研究表明低剂量螺旋CT是检出78低剂量螺旋CT低剂量螺旋CT扫描是在不降低肺部图像质量的前提下，尽可能降低CT扫描时X线放射剂量的一种检查方法低剂量CT图像与常规剂量CT图像相比，并未降低肺实质、弥漫性病变的图像质量，可满足临床影像诊断相同扫描范围，低剂量分段连续扫描的X线总剂量明显低于常规剂量CT扫描，大大降低了CT球管过热的机率，利于延长CT球管的寿命，可减少CT普查肺癌的检查成本受检者接受X线的剂量也大为降低，符合国际放射线防护委员会(ICRP)对辐射防护最优化的要求低剂量螺旋CT低剂量螺旋CT扫描是在不降低肺部图像质量的前提79低剂量螺旋CT多层螺旋CT已可实现低剂量螺旋CT的肺癌普查已被医疗保险机构认可从早期发现和防止漏诊的总体效果看，更加符合卫生经济学的原则。借鉴于肺癌CT普查的原理，低剂量普查已经推广到结肠癌的筛选领域低剂量螺旋CT多层螺旋CT已可实现低剂量螺旋CT的肺癌普查已80CT在肿瘤分期中的应用在肿瘤T分期中的应用在肿瘤N分期中的应用在肿瘤M分期中的应用CT在肿瘤分期中的应用在肿瘤T分期中的应用81CT在肿瘤分期中的应用在肿瘤T分期中的应用CT显示肿瘤向周围和深部蔓延、或超腔生长情况，作为广泛的临床肿瘤T分期；螺旋CT对显示周围型肺癌的胸膜侵犯、胸膜转移敏感性可达92％CT显示纵隔肿块侵犯临近胸膜、心包或肺、血管和支气管周围间隙变窄或移位，对治疗前判断肿瘤能否切除、模拟手术路径及房舍治疗定位很有帮助CT不能发现轻度或镜下侵润的直肠或结肠周围的肿瘤蔓延，在评价直肠癌局部侵犯方面，内镜超声准确性优于CTCT在肿瘤分期中的应用在肿瘤T分期中的应用82CT在肿瘤分期中的应用在肿瘤N分期中的应用淋巴结大小作为CT诊断正常或异常的唯一标准，一般以淋巴结短轴长度大于10mm者视为异常CT不能检出显微镜和细微异常的淋巴结降低CT诊断淋巴结转移的淋巴结大小标准，可以提高敏感性，但降低了特异性通过测量淋巴结大小，CT可随访淋巴结肿块对治疗的反应，但不能区分治疗后纤维化残余淋巴结和活动性残余病灶淋巴结增强形式有助于区别良、恶性淋巴结，边缘强化的淋巴结提示恶性病变CT在肿瘤分期中的应用在肿瘤N分期中的应用83CT在肿瘤分期中的应用在肿瘤M分期中的应用血行转移最常见于脑、肝、肺、骨肺癌胸部CT上腹部CT头颅CT肝转移瘤增强CT能区分肝脏转移瘤、原发肿瘤、血管瘤CT在肿瘤分期中的应用在肿瘤M分期中的应用84MRI的历史1946年美国斯坦福大学F.Bloch和哈佛大学E.Purcell发现核磁共振现象（nuclearmagneticresonance,NMR）在外磁场的作用下，处于进动状态的含有奇数中子和质子的原子核会发出一定频率的无线电波。用适当的无线电波对对进动原子核进行激励，可以使其进动角度增大；在外加无线电波关闭后，进动的原子核又会逐渐回到原来的位置1972年化学家P.C.Lauterbur提出应用NMR信号建立图像，并在《nature》发表论文80年代初，核磁共振进入临床应用MRI的历史1946年美国斯坦福大学F.Bloch和哈佛大学85MRI的优点与CT相比，没有电离辐射不使用含碘造影剂，不存在碘过敏反应的危险成像参数多，成像方法也多，比CT依靠单一的X线衰减值成像获得的信息丰富没有骨伪影干扰，多平面直接成像，从不同断面直观了解病变部位、起源和侵犯范围是一种无创性分析体内组织或病变的检查手段MRI的优点与CT相比，没有电离辐射86MRI的进展SENSE（sensitivityencodingtechnique）技术的广泛应用，可以在保持空间分辨率不减的情况下，使成像时间减半，最新的技术可是采集时间提高4倍。此外，SENSE还可降低检查中的噪声。用于肝癌可实现多相位采集。磁共振频谱（MRS）除氢质子MRS外，目前已可实用者有31P、3He、7Li、13C、19F、129Xe、23Na等多种核频谱。功能性MRI（fMRI）最新的进展有多层显示的脑功能成像；实时显示的fMRI；3D重建的MRI等。MRI的进展SENSE（sensitivityencodi87肿瘤核素影像诊断

放射性受体显像生长激素受体雌激素受体多巴胺受体显像放射性免疫显像PETCT肿瘤代谢显像肿瘤核素影像诊断放射性受体显像88PET肿瘤代谢显像什么是PET？PET是PositionEmissioncomputedTomography的缩写，译成中文为正电子发射型电子计算机断层。是利用正电子发射体标记的葡萄糖、氨基酸、胆碱、胸腺嘧啶及血流显像剂等药物为示踪剂以解剖图象方式、从分子水平显示机体及病灶组织细胞的代谢、功能、血流、细胞增殖和受体分布状况，为临床提供更多的生理和病理方面的诊断信息，因此，称之为分子显像或生物化学显像。PET肿瘤代谢显像什么是PET？89PET肿瘤代谢显像原理PET显像的物理原理是利用回旋加速器，加速带电粒子（如质子、氘核）轰击靶核，通过核反应产生正电子放射性核素（如11C、13N、15O、18F等）合成相应的显像剂，引入机体后定位于靶器官，这些核素在衰变过程中发射正电子，这种正电子在组织中运行很短距离后（<1mm），即与周围物质中的电子相互作用，发生湮没辐射，发射出方向相反、能量相等（511kev）的两个光子。PET显像是采用探测器来探测湮没辐射光子，从而获得机体正电子核素的断层分布图，显示病变的位置、形态、大小和代谢功能，对疾病进行诊断。PET肿瘤代谢显像原理90PET肿瘤代谢显像示踪剂18FFDG18FFDG是葡萄糖的类似物，能反映体内葡萄糖利用状况,是临床最常用的显像剂。绝大多数恶性肿瘤细胞具有高代谢特点，特别是恶性肿瘤细胞的分裂增殖比正常细胞快，能量消耗相应增加，葡萄糖为组织细胞能量的主要来源之一，恶性肿瘤细胞的异常增殖需要葡萄糖的过度利用。因此，肿瘤细胞内可积聚大量18FFDG，经PET显像可显示肿瘤的部位、形态、大小、数量及肿瘤内的放射性分布。同时肿瘤细胞的原发灶和转移灶具有相似的代谢特性，一次注射18FFDG就能方便地进行全身显像，18FFDGPET全身显像对于了解肿瘤的全身累及范围具有独特价值。临床上对于肿瘤，18FFDG主要用于恶性肿瘤的诊断及良、恶性的鉴别诊断、临床分期、评价疗效及监测复发等。

PET肿瘤代谢显像示踪剂91PET肿瘤代谢显像氨基酸氨基酸是人体必需的营养物质，在体内主要代谢途径为合成蛋白质；疾病或生理、生化改变可出现蛋白质合成的异常，标记氨基酸可显示其异常变化。11C和18F标记氨基酸显像，肿瘤组织与正常组织的放射性比值高，图像清晰，有助于肿瘤组织与炎症或其它糖代谢旺盛病灶的鉴别。与18FFDG联合应用可弥补18FFDG的不足，提高肿瘤的鉴别能力，同时还可用于鉴别肿瘤的复发与放疗后改变。518FFU可用于评价化疗疗效。

PET肿瘤代谢显像氨基酸92PET肿瘤代谢显像核苷酸类

11C胸腺嘧啶和518F氟脲嘧啶是较常用的核酸类代谢显像剂，能参与核酸的合成，可反映细胞分裂繁殖速度。11CTdR主要用于肿瘤显像，研究结果表明11CTdR血中清除速度很快，给药后20min脑肿瘤即能得到清晰图像518FFU可用于评价化疗疗效。

PET肿瘤代谢显像核苷酸类

93PET肿瘤代谢显像胆碱甲基11C胆碱是较常用的胆碱代谢显像剂，主要用于前列腺癌、膀胱癌、脑瘤、肺癌、食管癌、结肠癌等显像。胆碱代谢显像剂的优点是肿瘤/非肿瘤放射性比值高，肿瘤显像清晰，静脉注射后短时间即可显像检查。11C乙酸盐参与三羧酸循环,可用于估测心肌活力及肿瘤显像，特别是对分化较高的原发性肝细胞癌具有重要的诊断价值。Na18FNa18F是一种亲骨性代谢显像剂。主要用于骨转移癌的诊断及移植骨的监测。PET肿瘤代谢显像胆碱94PET肿瘤代谢显像乏氧显像剂在非乏氧细胞内，硝基还原产物可立即被氧化；而在乏氧细胞内，硝基还原产物则不能发生再氧化，滞留于乏氧细胞中，其浓聚程度与乏氧程度成正比。对于放射治疗，细胞在有氧状态下比在乏氧状态下更敏感，因此，乏氧显像可用于预测放疗效果。15OH2O是较理想的血流灌注显像剂。主要用于研究脑、心脏及肿瘤等血流灌注受体显像剂PET肿瘤代谢显像乏氧显像剂95PET肿瘤代谢显像PET对恶性肿瘤的诊断是基于示踪原理，利用肿瘤组织的一些特有的生物学或生理学及生物化学代谢特点恶性肿瘤组织生长快、代谢旺盛，具有高度的糖酵解能力蛋白质、DNA合成明显增加有些恶性肿瘤，如乳腺癌、前列腺癌、神经内分泌肿瘤等，肿瘤细胞存在某些受体（如雌激素、雄性激素、生长抑素受体等）或抗体高表达现象。

PET肿瘤代谢显像PET对恶性肿瘤的诊断是基于示踪原理，利用96PET肿瘤代谢显像利用恶性肿瘤这些病理生理改变，采用正电子核素标记显像剂，引入机体后在病灶内聚集经PET显像显示肿瘤的位置、形态、大小、数量及放射性分布，属于肿瘤阳性显像，突出病灶。PET肿瘤代谢显像利用恶性肿瘤这些病理生理改变，采用正电子核97PET肿瘤代谢显像目前，PET显像主要用于:肿瘤的定性与定位诊断肿瘤的良、恶性鉴别诊断肿瘤的临床分期肿瘤恶性程度的判断疗效的评价转移灶的寻找与复发的监测等方面。对于肿瘤标志物增高或发现转移灶，而CT、MRI及纤维内窥镜等临床常规检查未发现原发灶的患者更具有优势。

PET肿瘤代谢显像目前，PET显像主要用于:98PET在肿瘤中的应用肺癌肺部孤立性结或肿块的良、恶性鉴别临床分期纵隔淋巴结转移胸部其他部位及远处转移疗效观察监测复发及转移PET在肿瘤中的应用肺癌99PET在肿瘤中的应用恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤的诊断主要依靠病理学检查PET主要用于确定肿瘤的分布范围，明确临床分期，为临床选择治疗方案提供科学依据。恶性淋巴瘤对18FFDG摄取程度均很高，摄取率与肿瘤细胞的增殖率正相关，并与良恶性程度平行，提示18FFDGPET显像有助于判断恶性程度及预后。PET还可用于评价疗效，监测复发。对于怀疑有中枢神经系统受累的人，18FFDGPET显像可鉴别脑内恶性淋巴瘤和炎症反应。PET在肿瘤中的应用恶性淋巴瘤100PET在肿瘤中的应用乳腺癌原发灶诊断灵敏度、特异性高转移灶检出具有明显的优势。对乳腺癌全面、准确地了解病变累及范围及程度，进行临床分期具有重要价值。也应用于监测乳腺癌术后复发或转移、评价疗效。PET在肿瘤中的应用乳腺癌101PET在肿瘤中的应用大肠癌原发灶的诊断淋巴结及远处器官转移监测术后复发及转移疗效评价

PET在肿瘤中的应用大肠癌102PET在肿瘤中的应用寻找恶性肿瘤原发灶未知原发灶的肿瘤是指有明确的转移灶、而未发现原发灶者。临床上常常是首先发现淋巴结或其他组织脏器的恶性肿瘤转移灶，其中有少部分患者经过常规影像学方法可以检出原发灶，但是，仍有大部分患者不能检出原发灶。恶性肿瘤的转移灶与原发灶具有组织学的同源性，具有相似的代谢特点；18FFDG是一种广谱恶性肿瘤显像剂，同时一次注射就能很方便地进行全身显像，因此，18FFDGPET对于寻找恶性肿瘤原发灶具有一定优势PET在肿瘤中的应用寻找恶性肿瘤原发灶103肿瘤的分子诊断

应用分子诊断技术，对肿瘤发生发展的病理学机制及生物学行为能从分子水平上加以认识，其范围覆盖分子生物学和细胞生物学。研究较为深入当属癌基因、抑癌基因及其它相关基因。肿瘤的分子诊断应用分子诊断技术，对肿瘤发生发展的病理学机制104分子诊断在肿瘤中的意义

分子诊断的特点灵敏度高特异性强适用范围广取材一般不受组织限制分子诊断在肿瘤中的意义分子诊断的特点105分子诊断在肿瘤中的意义

肿瘤易感基因的检测对于肿瘤高危人群的筛检具有使用价值Rb1（视网膜母细胞瘤）WT1（肾母细胞瘤）APC(家族性腺瘤息肉病)HNPCC（遗传性非息肉病性结肠癌）NF1（神经纤维瘤病）有些分子诊断方法也开始用于正常人群的肿瘤易感性分析分子诊断在肿瘤中的意义肿瘤易感基因的检测106分子诊断在肿瘤中的意义

肿瘤的分类判定淋巴细胞增生与淋巴细胞性肿瘤及其克隆起源，用常规病理组织学方法不易区分限制性酶切片段长度多态性，分析免疫球蛋白或T细胞受体基因的重排情况，则可进行鉴别诊断B细胞起源的淋巴瘤常有Igμ链或者κ链的基因重排T细胞起源的淋巴瘤则常有TCRα链或者β链的基因重排分子诊断在肿瘤中的意义肿瘤的分类107分子诊断在肿瘤中的意义

肿瘤的早期诊断KRas基因突变是一种在胰腺癌、结肠癌和肺癌中发生率较高的分子病变事件细针穿刺活检材料检测胰腺癌第12编码子突变，捡出率达100％用RTPCR方法检测结肠癌患者粪便中Ras基因突变，检出率与肿瘤组织中的检测率相似，达到33.3％因分子诊断方法可进一步简化，成本降低，可用于高危人群的筛选和临床检测，如大肠癌肠镜检查前肠道清洗粪便中的DNAKRas基因突变，筛选大肠癌高危人群，检出率可达18％。分子诊断在肿瘤中的意义肿瘤的早期诊断108诊断技术在肿瘤中的临床应用诊断技术在肿瘤中的临床应用109（优选）诊断技术在肿瘤中的临床应用（优选）诊断技术在肿瘤中的临床应用110实验室检查诊断常规化验血、尿、粪常规，血沉肿瘤标记物(TumorMarker，TM)检测实验室检查诊断常规化验血、尿、粪常规，血沉111肿瘤标记物(TumorMarker，TM

)概念定义是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。意义肿瘤患者血液或体液中肿瘤标志物的检测，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情监测以及预后的评价具有一定的价值。——中华医学会检验医学分会肿瘤标志物专家委员会肿瘤标记物(TumorMarker，TM)概念定义是指在112"理想"的肿瘤标志物的特点

灵敏度高，能早期发现，早期诊断肿瘤；特异性好，鉴别良恶肿瘤达到100％准确；能对肿瘤进行定位，即具有器官特异性；血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后；半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移；测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉。"理想"的肿瘤标志物的特点灵敏度高，能早期发现，早期诊断肿113肿瘤标志物的分类

胚胎抗原类糖链抗原类

激素类酶和同工酶类

蛋白质类

癌基因产物类

肿瘤标志物的分类胚胎抗原类114肿瘤胚胎抗原类标记物

胚胎类抗原如AFP，CEA等，是从肝癌、结肠癌的组织发现的，而胚胎时期的肝、胃肠管组织也能合成，并存在于胎儿的血清中，因此称为胚胎抗原。甲胎蛋白(AFP)癌胚抗原(CEA)肿瘤胚胎抗原类标记物胚胎类抗原如AFP，CEA等，是115肿瘤胚胎抗原类标记物

甲胎蛋白(AFP)概述AFP在胚胎期是功能蛋白，合成于卵黄囊、肝和小肠，脐带血含量为1000－5000μg/L，1年内降为成人水平＜40μg/L，终生不变。参考值<20ng/ml（RIA法）临床意义原发肝癌80%AFP>400ng/ml，原发肝癌近20%AFP正常病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml肿瘤胚胎抗原类标记物甲胎蛋白(AFP)116肿瘤标记物的临床应用价值风湿病时CAl99浓度可增高，因此，TM的组合测定应同时考虑灵敏度、特异性。43%，其中93%的肿瘤属于早期肺癌(StageI)恶性肿瘤的转移灶与原发灶具有组织学的同源性，具有相似的代谢特点；胆碱代谢显像剂的优点是肿瘤/非肿瘤放射性比值高，肿瘤显像清晰，静脉注射后短时间即可显像检查。CEA、CA19-9、CA24243%，其中93%的肿瘤属于早期肺癌(StageI)复发CA125升高先于症状；但为了保证结果的可靠性，当测得的TM浓度增加时，应在短期内(1430d)进行重复测定。11C胸腺嘧啶和518F氟脲嘧啶是较常用的核酸类代谢显像剂，能参与核酸的合成，可反映细胞分裂繁殖速度。超声影像诊断（ultrasonicdiagnotics）主要用于研究脑、心脏及肿瘤等血流灌注成像参数多，成像方法也多，比CT依靠单一的X线衰减值成像获得的信息丰富70年代B型超声快速成像法兴起功能性MRI（fMRI）最新的进展有多层显示的脑功能成像；从一端到另一断逐步显示官腔器官的内腔.不使用含碘造影剂，不存在碘过敏反应的危险肿瘤胚胎抗原类标记物甲胎蛋白(AFP)内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高。妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，78个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常妊娠期AFP异常升高，胎儿神经管缺损、畸形肿瘤标记物的临床应用价值肿瘤胚胎抗原类标记物甲胎蛋白(AFP117肿瘤胚胎抗原类标记物癌胚抗原(CEA)CEA是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低(<5μg/L，吸烟者为1520μg/L，6.5％可达2040μg/L)。l965年被发现时，认为CEA是结肠癌的标志物(60%90％患者升高)，但以后发现胰腺癌(80%)、胃癌(60％)、肺癌(75％)和乳腺癌(60％)也有较高表达。参考值<15ng/ml（RIA法）肿瘤胚胎抗原类标记物癌胚抗原(CEA)118肿瘤胚胎抗原类标记物癌胚抗原(CEA)

临床意义CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、结肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。癌症越晚期，CEA越高体积越大，CEA越高转移者，CEA高肿瘤胚胎抗原类标记物癌胚抗原(CEA)119肿瘤胚胎抗原类标记物癌胚抗原(CEA)

临床意义腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高正常人吸烟者CEA升高癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高肿瘤胚胎抗原类标记物癌胚抗原(CEA)120肿瘤糖链抗原类标记物

糖链抗原类是用各种肿瘤细胞株制备单克隆抗体，来识别的肿瘤相关抗原，大多是糖蛋白或粘蛋白CA125CA153CA199肿瘤糖链抗原类标记物糖链抗原类是用各种肿瘤细胞株制备单克隆121肿瘤糖链抗原类标记物CA125最初认为是卵巢癌特异的，但深入研究，它也是一种广谱的标志物。参考值<35U/ml肿瘤糖链抗原类标记物CA125122肿瘤糖链抗原类标记物临床意义卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%；治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症状；CA125是判断疗效和复发的良好指标其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌43%胰腺癌50%肺癌41%胃癌47%结/直肠癌34%乳腺癌40%其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高早期妊娠，也有CA125升高肿瘤糖链抗原类标记物临床意义123与CT相比，没有电离辐射利用恶性肿瘤这些病理生理改变，采用正电子核素标记显像剂，引入机体后在病灶内聚集经PET显像显示肿瘤的位置、形态、大小、数量及放射性分布，属于肿瘤阳性显像，突出病灶。介入性超声（intevantionalultrasound）极少数的TM如前列腺特异抗原(PSA)，前列腺酸性磷酸酶(PAP)，具有器官特异性50年代A型超声诊断法应用于临床临床上常常是首先发现淋巴结或其他组织脏器的恶性肿瘤转移灶，其中有少部分患者经过常规影像学方法可以检出原发灶，但是，仍有大部分患者不能检出原发灶。80年代彩色多普勒超声兴起不同或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的TM，也可有不同的TM。利用计算机图形学和图像技术叠加重建三维图像，可以获得清晰的立体画面，犹如内镜直视景观，增加对病灶内部结构和空间位置的了解。在外加无线电波关闭后，进动的原子核又会逐渐回到原来的位置从一端到另一断逐步显示官腔器官的内腔.经皮肝穿刺胆管置管引流（PTCD）肿瘤标记物的临床应用价值肿瘤标记物的临床应用价值肿瘤标记物的临床应用价值因此，TM的组合测定应同时考虑灵敏度、特异性。内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高。增强CT能区分肝脏转移瘤、原发肿瘤、血管瘤胃癌的阳性率50%，结/直肠癌的阳性率60%，肝癌的阳性率65%Lauterbur提出应用NMR信号建立图像，并在《nature》发表论文肿瘤糖链抗原类标记物

CA153乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体，近年推出作为乳腺癌标志物，对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足参考值<28U/ml。与CT相比，没有电离辐射肿瘤糖链抗原类标记物CA153124肿瘤糖链抗原类标记物

CA153临床意义乳腺癌患者CA153升高，乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%CA153对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般<10%肿瘤糖链抗原类标记物CA153125肿瘤糖链抗原类标记物CA199胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。检测患者血清CA199可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。参考值<37U/ml肿瘤糖链抗原类标记物CA199126肿瘤糖链抗原类标记物CA199临床意义胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA199明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。胃癌的阳性率50%，结/直肠癌的阳性率60%，肝癌的阳性率65%其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌等某些消化道炎症CA199也有不同程度的升高，如急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等CA199的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断均有重要意义肿瘤糖链抗原类标记物CA199127激素类肿瘤标记物

激素类:正常情况下不产生激素的某些组织，在发生恶变时能产生和释放一些肽类激素（异位内分泌激素）并导致相应的征候群这些异位内分泌激素升高也可作为肿瘤相关的标志物，如小细胞肺癌可分泌促肾上腺皮质激素(ACTH),患甲状腺髓样癌时降钙素升高，患绒毛膜上皮细胞癌时HCG明显升高。激素类肿瘤标记物激素类:128酶和同工酶类肿瘤标记物

当机体某个部位发生肿瘤时,肿瘤细胞代谢异常，使某些酶或同工酶合成增加；或由于肿瘤组织的压迫和浸润，导致某些酶的排泄受阻，使肿瘤患者血清中酶活性异常升高。酶是较早发现并用于临床诊断的一类肿瘤标志物，如患肝癌时γGT升高，患前列腺癌时PAP升高等酶和同工酶类肿瘤标记物当机体某个部位发生肿瘤时,肿瘤细胞129蛋白质类肿瘤标记物β2微球蛋白，铁蛋白等在肿瘤发生时会升高；多发性骨髓瘤时本周蛋白阳性，是临床常用的肿瘤标志物。蛋白质类肿瘤标记物β2微球蛋白，铁蛋白等在肿瘤发生时130癌基因产物类肿瘤标记物

癌基因的激活和抑癌基因的变异，可使正常细胞发生恶变，导致肿瘤的发生。癌基因表达的蛋白可作为肿瘤标志物，如ras基因蛋白，myc基因蛋白，p53抑癌基因蛋白等。癌基因产物类肿瘤标记物癌基因的激活和抑癌基因的变异，可使正131肿瘤标记物的临床应用价值

普查如果一种TM能满足上述“理想TM”标准的第1、2点，则该标志物可用于普查实际上没有一种TM的特异性和灵敏度均能达到100％，从而使TM用于普查受到限制。以癌胚抗原(CEA)普查一组结肠癌为例，发病率为37／10万，假阳性数高达4998人，而检出的结肠癌患者只有26人。因此，这一类TM一般不适宜对无症状的人群进行普查。某些TM用于高危人群的普查。如在乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者和肝硬化患者中检测甲胎蛋白。肿瘤标记物的临床应用价值普查132肿瘤标记物的临床应用价值

用TM进行普查应考虑下列原则应十分清楚该肿瘤的发病率该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经济有效测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好普查所需费用能被接受。肿瘤标记物的临床应用价值用TM进行普查应考虑下列原则133肿瘤标记物的临床应用价值

定位TM基本上不能对肿瘤定位，因为绝大多数TM无器官特异性，极少数的TM如前列腺特异抗原(PSA)，前列腺酸性磷酸酶(PAP)，具有器官特异性这些指标虽能进行器官定位，但不具肿瘤特异性。肿瘤标记物的临床应用价值定位134肿瘤标记物的临床应用价值

确诊由于TM无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果，同时还有假阳性的可能，因此，通常不能单凭TM进行确诊。本周蛋白、AFP、βHCG)和降钙素等有助于确诊。肿瘤标记物的临床应用价值确诊135肿瘤标记物的临床应用价值

分期大多数TM与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小(如结肠癌CEA浓度与肿瘤大小有关)或分期(如几乎所有的TM在肿瘤晚期时呈现较高的浓度)之间通常存在着关联由于各期TM的浓度范围极广，且互相重叠，因此，并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以TM的浓度来精确地指示各期肿瘤。肿瘤标记物的临床应用价值分期136对于肿瘤高危人群的筛检具有使用价值Kanko等报告50岁以上的1369例吸烟者低剂量螺旋CT肺癌的发现率是0.本-周蛋白、β2-M卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.PET对恶性肿瘤的诊断是基于示踪原理，利用肿瘤组织的一些特有的生物学或生理学及生物化学代谢特点在外加无线电波关闭后，进动的原子核又会逐渐回到原来的位置由于扫描速度在毫秒级，解决了呼吸、心跳的移动伪影。70年代B型超声快速成像法兴起超声引导细针穿刺细胞学检查和活组织检查，目前以广泛应用于临床淋巴结及远处器官转移胰腺肿块边界及轮廓不整或不清，癌瘤向组织周围呈蟹足样浸润原发肝癌80%AFP>400ng/ml，原发肝癌近20%AFP正常超声影像诊断现状与发展正常情况下不产生激素的某些组织，在发生恶变时能产生和释放一些肽类激素（异位内分泌激素）并导致相应的征候群这些异位内分泌激素升高也可作为肿瘤相关的标志物，如小细胞肺癌可分泌促肾上腺皮质激素(ACTH),患甲状腺髓样癌时降钙素升高，患绒毛膜上皮细胞癌时HCG明显升高。18FFDG是一种广谱恶性肿瘤显像剂，同时一次注射就能很方便地进行全身显像，因此，18FFDGPET对于寻找恶性肿瘤原发灶具有一定优势功能性MRI（fMRI）最新的进展有多层显示的脑功能成像；APC(家族性腺瘤息肉病)以癌胚抗原(CEA)普查一组结肠癌为例，发病率为37／10万，假阳性数高达4998人，而检出的结肠癌患者只有26人。意义肿瘤患者血液或体液中肿瘤标志物的检测，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情监测以及预后的评价具有一定的价值。利用计算机图像处理程序，使传统的实时超声视野通过普通探头的自由移动，迅速拓宽成一幅与CT或MRI相似的现代全景超声图像。肿瘤标记物的临床应用价值

疗效监测TM最重要的价值，是能明确手术、放疗或药物治疗是否有效。有的TM可反映肿瘤残存量，这种定量关系十分重要，如用βHCG监测绒毛膜癌的疗效、检测抗药性和推断“零肿瘤细胞”(检测极限以下)，以决定何时停止治疗的报道就是最好的例子。任何标志物半衰期显著超过“正常”半衰期，均与残留肿瘤不断产生TM有关，表示手术切除得不完全，或肿瘤抗药，或肿瘤复发。对于肿瘤高危人群的筛检具有使用价值肿瘤标记物的临床应用价值137肿瘤标记物的临床应用价值

疗效监测虽然目前尚无一种能被普遍认可的、用TM浓度来评价治疗有效性的标准，但Beastall提出的方案是值得重视的无效则浓度与治疗前相比下降＜50％；改善TM浓度与治疗前相比下降＞50；有效TM浓度与治疗前相比下降＞90％；显效TM浓度下降至非恶性肿瘤的参考值内

肿瘤标记物的临床应用价值疗效监测138肿瘤标记物的临床应用价值

疗效监测治疗中或治疗后TM浓度变化有3种基本类型浓度下降到正常水平，提示肿瘤全部除去或病情缓解；浓度明显下降但仍持续在正常水平以上，或短期下降到正常水平后又重新增高，提示有肿瘤残留和(或)肿瘤转移；浓度下降到正常水平一段时间(约数月)后，又重新增加，提示复发或转移。肿瘤标记物的临床应用价值疗效监测139肿瘤标记物的临床应用价值

疗效监测化疗、放疗或手术后立即测定TM浓度，可能会有短暂的升高，这是由于肿瘤坏死所致。化疗、放疗或手术后TM浓度重新恒定升高，可能表示治疗无效，应尽可能改用其他治疗方式。并不是同一器官的肿瘤均表达相同的TM，为了确定何种TM适宜监测疗效，最好在手术前检测一组TM，然后选择升高的TM作为监测指标。即使某些TM在手术前浓度并不增加，也可能可以作为预示复发和转移的指标。少数肿瘤也可采用组合TM来进行监测，如AFP和HCG监测睾丸癌。肿瘤标记物的临床应用价值疗效监测140肿瘤标记物测定的影响因素体内因素肝、肾功能异常和胆汁淤滞等均可造成TM浓度增高，如CEA、AFP。风湿病时CAl99浓度可增高，强烈的治疗作用(手术、放疗、化疗)和连续的细胞死亡、肿瘤部位供血障碍等均可导致TM浓度变化。某些药物会影响TM的浓度，如前列腺癌抗雄激素治疗可抑制PSA产生。进行直肠检查后，PSA和PAP值可升高，因此采血前不应进行直肠检查。肿瘤标记物测定的影响因素体内因素141肿瘤标记物测定的影响因素体外因素引起假阳性的因素在良性疾病时，如炎症性疾病会使一些肿瘤标志表达增加。肝脏良性疾病时，AFP、CA199，CEA和肿瘤多肽抗原及肾功能衰竭的β2微球蛋白及CAl53、199、CEA和PSA水平均会升高。有一些生理变化，如妊娠时AFP、CAl25、人绒毛膜促性腺激素和月经时CAl25也会升高。在肿瘤手术治疗、化疗和放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某些肿瘤标志产生增加，从而影响肿瘤标志的测定，造成假阳性。肿瘤标记物测定的影响因素体外因素142肿瘤标记物测定的影响因素体外因素引起假阴性的因素产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少。细胞或细胞表面被封闭。机体体液中一些抗体与肿瘤标志(肿瘤抗原)形成免疫复合物。肿瘤组织本身血循环差，其所产生肿瘤标志物不能分泌到外周血中。肿瘤标记物测定的影响因素体外因素143肿瘤标志物的合理应用及注意事项动态记录IM的浓度变化TM测定的临床价值在于动态观察，有时即使在参考值范围内的浓度变化，可能也是有价值的。某些肿瘤如术后CEA浓度快速增高(每6个月＞4μg/L)表示骨和肝转移，而术后CEA浓度缓慢增加(每6个月24μg/L)表示脑、软组织和皮肤转移。每个患者总是最佳的自身对照。但为了保证结果的可靠性，当测得的TM浓度增加时，应在短期内(1430d)进行重复测定。肿瘤标志物的合理应用及注意事项动态记录IM的浓度变化144肿瘤标志物的合理应用及注意事项定期测定TM浓度应根据不同的患者，不同的肿瘤制定不同的测定时间表。治疗前应测定每个患者TM的原始值治疗后第12年，应每月测定(测定时间应根据TM的半衰期，通常在214d完成)，至则浓度明显下降后，每3个月测定1次。第35年，应每年测定12次。第6年起，每年1次。但每次改变治疗之前、TM浓度增加或怀疑复发和转移时，均应及时测定TM浓度。肿瘤标志物的合理应用及注意事项定期测定TM浓度145肿瘤标志物的合理应用及注意事项合理选用TM同一肿瘤可含有一种或多种TM不同或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的TM，也可有不同的TM。因此，选择一些特异性较高的TM联合测定某一肿瘤，有利于提高检出的阳性率，而且，合理