抗感染药物的合理应用

抗感染药物的合理应用附一院

呼吸科菌种改变：

①G-比例增加 肠杆菌科 葡萄糖不发酵 (绿脓、不动、产碱)

②耐药葡，MRSA，MRSE

③真菌菌种的变迁与细菌的耐药性

1、主要细菌耐药的问题

（1）

对青霉素耐药的肺炎链球菌PRSP（2）

耐甲氧西林葡萄球菌MRSA和耐万古霉素中介的金葡菌VIA（3）

大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌产超广谱ß-内酰胺酶ESBLs

（4）

阴沟、产气、聚团等肠杆菌属产生的可诱导Ampc酶（头孢菌素酶）（5）

铜绿假单胞菌、不动杆菌及嗜麦芽窄食假单胞菌等非发酵菌产生的金属酶

（6）

对万古霉素耐药的肠球菌VRE

耐药的主要机制：①细菌产生ß-内酰胺酶，使抗生素的ß-内酰胺环被水解而失效80%②使青霉素结合蛋白靶位点结构改变，致抗生素失活8%③细菌膜孔蛋白通道改变致外膜通透性下降及生物膜形成10%

④主动外运泵出

⑤细菌缺乏自溶酶抗菌素抗菌特性最基本条件：1．抗菌素能穿透细菌的胞外膜。2．抗菌素进入菌体内，能挡住ß-内酰胺酶的水解与灭活。3．抗菌素与细菌胞壁上的青霉素结合蛋白（PBPs）靶位点结合免疫缺陷者感染临床表现不典型致病原一般对健康者不致病或少致病混合感染多，病原菌难定多系统功能紊乱，必要检查受限上海地区细菌药敏（2000.4~2001.3)

—上海11家医院检测菌株：18533株G+34%G－66%常见细菌：大肠杆菌16％凝固酶阴性葡萄球菌14％克雷伯菌11%金葡菌11％绿脓杆菌10％不动杆菌7％肠球菌7％肠杆菌属6％变形杆菌2％嗜麦芽窄食单孢菌2％药敏（Kirby-Bauer）革兰阳性菌菌的耐药率率(%)药物 MSSAMRSAMRSE 肠球菌菌属青 8710010044苯唑 010010092唑啉 08955 75呋辛 39571 88噻肟 29173 85哌酮 28547 43他啶 69582 90(1)革兰阳性菌菌的耐药率率(%)药物 MSSAMRSAMRSE 肠球菌菌属氨苄 86 100 100 31优立新23 94 7523庆大 22 938388阿米卡星1281 51 90环丙 12 957059亚胺培南0 39 4125(去甲)万万古 00 02(2)肠杆菌对抗抗菌药物的的耐药率（%）抗菌大大肠变变形沙沙雷抗抗菌大大肠肠变变形沙沙雷药物杆杆菌杆杆菌菌属菌菌属药药物物杆杆菌杆杆菌菌属菌菌属（2395株）（277株））（174株）（（2395株））（277株）（174株））AMP806580CTX16721AMC311055CAZ8514PIP521730CFP211421TIM27614CRO18823PIP/TAZ0.404.5AZT10816CEZ344277IMP12.21.6CFU313761GEN482729FOX13321AMK101316CIP561314SXT716742注：AMP（氨苄西西林），PIP（哌哌拉西林）），TIM（替卡西西林/克拉拉维酸），，FOX（（头孢西丁丁），PIP/TAZ（哌拉拉西林/三三唑巴坦）），CAZ（头孢他他啶），CFP（头头孢哌酮）），CRO（头孢曲曲松），AZT（氨氨曲南），，IMP（（亚胺培南南），GEN（庆大大霉素）肠杆菌科细细菌对抗菌菌药物的耐耐药率（%）抗菌克克雷伯肠肠杆枸枸橼橼酸抗抗菌菌克克雷伯肠肠杆枸枸橼橼酸药物菌菌属菌菌属菌菌属药药物菌菌属菌菌属菌菌属属（1828株）（957株））（155株）（（1828株））（957株）（155株））AMP918880CTX263630SAM376451CAZ253225PIP485156CFP364036TIM334642CRO343630PIP/TAZ6175.3AZT283723CEZ468269IMP1.72.63.6CFU435348GEN373741FOX148878AMK302019CIP252432SXT565759非发酵革兰兰阴性杆菌菌对抗菌药药物的耐药药率（%）抗菌铜铜绿假假不不动嗜嗜麦芽芽窄抗抗菌铜铜绿假不不动嗜嗜麦芽窄窄药物单单细胞胞杆杆菌菌属食食单单细胞药药物单单细胞胞杆杆菌属属食食单单细胞（1372株）（1199株株）（271株）（（1372株））（1199株）（（271株株）AMP-83-CTX-40-SAM-11-CAZ274053PIP284169CFP286438TIM413536CRO-45-PIP/TAZ111972AZT296591CEZ-91-IMP203.691CFU-64-GEN354270FOX-84-AMK233168CIP253713SXT-4431合理用药基基本原则及早确立致致病原熟悉药物特特性(抗菌菌特性、药药动学特性性、不良反应等)病员状况(生理特点点、肝肾功功能、免疫疫状况)避免滥用(预防用药药、局部用用药、病毒毒感染、联合用药)正确的给药药方案基本思路中、重度细细菌感染尽尽力明确病病原菌病原不明者者，按经验验疗法给药药发挥每个品品种最突出出的药理特特点菌药葡萄球菌感感染的药物物选择首选可可选不产酶青青G 红、、林可、青青V产酶 耐酶酶青 一代代头孢、万万古耐甲氧西林林 万古阿阿米卡星星、奈替米米星(MRSA,MRSE)SMZ-TMP、磷利福平(合合用)氟喹诺酮链球菌、肠肠球菌感染染溶血链青青G 林可可、SMZ－TMP草绿链青青G＋庆万万古肺球 青G 氨青、、一代头孢孢肠球菌氨氨青(+庆庆) 万古古、哌拉、、氟喹诺酮酮G－球菌感染淋球菌青青G 曲松松、大观、、氟喹诺酮酮脑膜炎球菌菌 青G氨氨苄、氯氯、SD抗菌药物的的适应症病原微生物物首首选选药物可可选药物物流感杆菌氨氨苄西林、、氯霉素阿阿奇霉素素、氟喹诺诺酮类大肠杆菌哌哌拉西林、、庆大霉素素哌哌拉拉西林加氨氨基糖甙类、氟喹诺诺酮类大肠杆菌（尿路感染染）诺复沙星、、头孢氨苄苄复复方方SMZ-TMP、、其他氟喹诺类类肠杆菌属（产气、阴阴沟）氨基糖甙类类三三代头孢菌菌素、氟喹诺变形杆菌属属氨氨基糖甙类类、哌拉西西林三三代头孢孢菌素、氟氟喹诺酮类抗菌药物的的适应症病原微生物物首首选选药物可可选药物物绿脓杆菌头孢他啶、妥布霉素素左左氧氧氟沙星、、帕珠沙星星、环丙沙星哌哌拉拉西林、头头孢哌酮、、氨曲南、亚亚胺配能、、其他假单胞胞菌属哌哌拉西林其其他他氨基糖甙甙类不动杆菌属属氨氨基糖甙类类哌哌拉西西林、头孢孢他啶、氟喹诺酮类类、亚胺配配能粪产碱菌类类氨氨基基糖甙类、、哌拉西林林三三代头头孢菌素其他致病菌菌感染脆弱类杆菌菌甲甲硝唑唑氯氯、克林、、头霉素厌氧球菌青青G氨氨青、、克林、红红、甲硝唑唑念珠菌、隐隐球菌5FC+两性B酮酮康康唑、咪康康唑、氟康康唑、伊曲曲康唑曲菌两两性B同同上5FC+两两性B其他致病菌菌感染支原体实实验室诊断断未成为常常规衣原体真菌 增多多，药物有有限，两性性B应用有有限结核杆菌见见多，耐耐药经验疗法感染特点可可能能致病菌首首选药次次选选药皮肤软组织织创伤、葡葡，金葡葡耐耐酶青青，一代头头孢林林可可红、环感染、疖肿肿挤压单单用或联联合氨基苷苷丙丙等、、万古大面积烧伤伤葡葡、绿绿脓哌哌拉拉或三代头头孢环环丙丙等±氨基苷肠杆菌科±氨基苷或或万古古±亚胺配配能不动杆菌真菌气管切开、、肠肠杆菌科科人工呼吸机机绿绿脓、不不动同同上同同上慢性肺疾金金葡吸入肺炎口口腔厌厌氧菌青青（（大量）氨氨基青青＋酶抑（院外）制制剂剂、克林林吸入肺炎肠肠杆杆菌科哌哌拉＋＋甲硝唑庆庆大大＋克林（院内）厌厌氧菌抗菌药吸收收Tmax口服1~2h，，肌注30’~40’口服吸收好好：头4.6、克罗罗、阿莫、、氯、利福福、多西、氧氟氟、洛美、、氟罗、依依诺、莫西西SMZ，SD5FC，甲甲硝唑，异异菸肼各类抗感染染药物的特特点及应用用b-内酰胺类类青霉素类头孢菌素类类其他b-内酰胺类类青霉素类特特点繁殖期杀菌菌剂水溶性好，，组织分布布广毒低对敏感菌感感染疗效肯肯定价廉青霉素类的的抗菌谱不产酶G＋产酶葡肠肠球 大肠肠、流感、、绿绿脓、沙、痢、奇奇 沙雷雷菌青G+++－－ ±±± －耐酶青++ +++ －－－ －氨青 ++ －++ ++ －哌拉 ++ －++ +++ +++耐酶青霉素素产酶葡链链球菌肠肠球菌肌肌注0.5 口服0.5苯唑 ++ ++－－ 16.78氯唑 +++ ++ －18.29.1双氯 ++++++ －－－ 23.8氟氯 +++~++++++ －略略高同同上青G ±++++ +－－ －广谱青的MIC（mg/L））羧苄哌哌拉拉阿阿洛洛美美洛金葡（酶一一）1.250.780.20.2肺球0.150.010.10.025肠球250.40.51大肠12.50.81-81-2肠杆501.6>12.52-8肺杆>2503.1>12.5>12.5流感0.5-320.020.060.2绿脓506.512.525脆弱4-128251-1281-128头孢特点具有青霉素素类优良属属性广谱，覆盖盖常见致病病菌耐酶、耐酸酸过敏少、轻轻缺点：对肠肠球菌、脆脆弱类杆菌菌差，价格格昂贵头孢菌素抗抗菌谱G+G-一代++++二代++++三代++++四代++++++G＋G－耐酶 血浓浓度 蛋白白 肾毒性性 其他结合率头孢Ⅰ、噻噻吩 ++ ++中中 中中中 单低低 体内代代谢头孢Ⅱ、噻噻啶++++++不不耐 高低低 明显显 入CSF头孢Ⅳ、氨氨苄+~++ +耐耐 低低低 低头孢Ⅴ、唑唑啉++++++耐耐 高高高 单低头孢Ⅵ、拉拉定 +~+++ 耐高高 低低低 无钠、、口服+注射第一代头孢孢第二代头孢孢G+一代≥二代代＞三代G-一代＜二代代＜三代对产气、肺肺杆、枸橼橼酸杆菌等等有作用呋新 Cefuroxime 低毒、、耐酶、入入脑替安 Cefotian难难入脑孟多 Cefamandole 出血血倾向第三代头孢孢肠杆菌科绿绿脓耐耐酶 排泄泄 其他噻肟 +++++ 耐肾肾 肝内代代谢哌酮 ++ +++ 不耐肝肝胆出出血倾向曲松 ++~+++++ 耐肝肝胆半半衰期长，，入CSF多多他定 +++ ++++耐耐 肾免免疫缺陷者感染头孢地嗪嗪cefodizime广谱，类类似噻肟肟，对绿绿脓、不不动、肠肠球、表表葡无效效体内作用用优于体体外具免疫反反应调节节作用吞吞噬杀杀菌↑，，趋化↑↑，CD4+↑血药浓度度高，组组织分布布广，T1/2b2h，蛋蛋白结合合率88%每日1~4g，，分1~2次疗效肯定定，但并并无足够够的资料料证明其其疗效优优于其他他三代头孢孢广谱，四四代，对对绿脓有有效对广谱b-内酰胺胺酶稳定定，亲和和力↓，，膜穿透透↑对金葡，，肠杆菌菌与枸橼橼酸杆菌菌(I型酶)作作用↑T1/2b2h，蛋蛋白结合合率<5%每日2~4g，，分2次次主要用于于耐三代代头孢的的菌株(G-为主)所所致感染染头孢吡肟肟cefepime头孢匹罗罗cefpirome广谱四代代，对金金葡、肠肠杆菌作作用↑，，绿脓中中度对酶稳定定，亲和和力↓，，膜穿透透↑血药浓度度高，T1/2b2h每日1~4g，，分1~2次口服头孢孢克罗Cefaclor二代血血浓度较较高，进进食影响小呋新酯二代生生物利用用度36~52%，价昂克肟Cefixime三代对对多数肠肠杆菌科科细菌有效、半半衰期长长布烯Ceftibuten三代抗抗菌特点点类似克克肟，生物利用用度高(75~90%)其他b-内酰胺胺类头霉素氧头孢烯烯类（三三代头孢孢+抗厌厌氧菌））碳青霉烯烯类b-内酰胺胺酶抑制制剂单环类舒巴坦他他唑巴巴坦克克拉拉维酸抑酶作用用＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋～～＋＋＋＋入CSF√√√√××国产√√××b－内酰胺胺酶抑制制剂头霉素二代头孢孢特点＋＋抗厌氧氧菌头孢西丁丁Cefoxitin头孢美唑唑Cefmetazole头孢替坦坦Cefotetan头孢西丁丁头头孢美美唑对需氧菌菌+++++对厌氧菌菌+++++对脆弱类类杆菌+++++-++对酶稳稳定稳稳定定肌注1g22.5mg/l90.1mg/l静推1g124.8mg/l354.5mg/lCSF+++氧头孢烯烯类拉氧头孢孢Moxalactam出出血血倾向氟氧头孢孢Flomoxef血血浓度高高、未见出血血倾向三代头孢孢＋抗厌厌氧菌亚胺培南南Imipenem特广谱G＋、G－、需氧与与厌氧菌菌多重耐药药菌与产产酶菌所所致严重重的G－菌感染、、混合感染染、院内内感染、、免疫缺缺陷者感感染中枢毒性性反应剂量不超超过4g/d，，200ml，，1-2h慢滴滴老年人、、肾功能能不全者者、中枢枢疾患者者、癫痫痫史者易发碳青霉烯烯类美罗培南南(Meropenem，美美平)对人的去去氢肽酶酶稳定，，不必合合用酶抑抑制剂无明显的的中枢毒毒性反应应帕尼培南南(Panopenem/Betamipron，克倍倍宁)倍他米隆隆减少帕帕尼培南南的肾毒毒性无明显中中枢毒性性碳青霉烯烯类亚胺培南南美美罗培培南帕帕尼培培南泰能美美平克克倍宁LmipenemMeropenemPanipenemG++++~++++~+++肠杆菌科科+++++++++~++++绿脓杆菌菌++~++++++++厌氧菌+++++++++对去氢肽肽酶稳定定性不不稳稳稳稳定尚尚稳中枢毒性性++++单环类氨曲南Aztreonam窄谱：肠肠杆菌科科、气单单胞菌、、流感、、淋菌对不动杆杆菌、产产碱、厌厌氧菌差差耐酶低毒与青、头头孢无交交叉过敏敏氨曲南的的体外抑抑菌率(%)药物大大肠肺肺炎其其他肠绿绿脓硝硝酸盐盐杆菌杆杆菌杆杆菌科杆杆菌阴阴性杆杆菌氨曲南838373800哌拉170 13 00哌酮8362737112他定8897837488庆大5866835050抗菌特点点窄谱对G－菌具强大大作用肠杆菌科科G－球菌流感杆菌菌绿脓杆菌菌≥噻肟、、他定≈哌酮适应应症症G－菌危重感感染多重耐药药G－菌感染G－菌脑膜炎炎淋病免疫缺陷陷者、肝肝肾功能能不全者者感染院内感染染对青、头头孢过敏敏者G－菌感染上海地区区医院部部分肠杆杆科细菌菌ESBLS的的检出率率细菌检检出率率范范围围大肠杆菌菌17.9％％1.5~21.3克雷伯菌菌33.1％％24.3~54.9肠杆菌属属17.8％％8.2~38.6枸橼酸杆杆菌13.0％％13.4~39.0变形杆菌菌4.8％0~15.3沙雷菌4.5％摩根菌1.8％部分肠杆杆菌科细细菌中产产ESBL株与与非产ESBL株的耐耐药率比比较药物大肠杆菌菌克雷伯菌菌枸枸橼酸杆杆菌产酶非非产产酶产产酶非非产产酶产产酶非非产产酶哌拉西林林96.556.597.732.396.050.3头孢V94.021.497.422.5100.054.7头孢呋新新92.614.795.416.8100.039.1氨曲南32.14.067.312.861.522.6头孢美唑唑14.26.917.39.254.254.5部分肠杆杆菌科细细菌中产产ESBL株与与非产ESBL株的耐耐药率比比较抗菌药物物大肠埃希希菌克克雷白白菌属变变形杆杆菌枸枸橼酸菌菌属产酶/非非产酶产产酶/非非产酶产产酶/非产产酶产产酶酶/非非产酶酶(546)/(2505)(701)/(1417)(17)/(340)(27)/(181)头孢噻肟肟 70.54.983.312.358.88.392.625.0头孢曲松松 69.34.586.212.256.28.492.625.4头孢他啶啶 12.01.749.06.729.44.737.020.8头孢吡肟肟 25.72.731.86.523.54.453.89.2亚胺培南南 0.40.41.00.60.00.90.01.6美罗培南南 1.40.41.90.96.70.70.01.3产ESBLS与非产酶酶株对酶酶抑制复复方剂的的耐药率率药物大肠杆菌菌克雷伯菌菌产酶非非产酶酶产产酶非非产酶酶优力新66.024.180.622.2力百汀26.112.730.712.9特美汀23.86.723.15.7舒普深12.01.031.00特治星02.829.21.4ESBLs的检检测耐氨曲南南＋＋耐耐头头孢噻肟肟或他定定ESBLS感染的用用药*碳青霉烯烯类*酶酶抑抑制剂复复合剂（（含克拉拉维酸、、他唑巴巴坦）*头头霉霉素类*四四代代头孢不不确切氨基糖甙甙类抗生生素重要的常常用抗生生素静止期杀杀菌剂浓度依赖赖性抗生生素PAE、、金葡菌菌、肺炎炎杆菌、、绿脓杆杆菌、4-8h稳定定不需需作作过过敏敏试试验验耐钝钝化化酶酶品品种种对对耐耐药药菌菌有有效效不同同程程度度的的耳耳、、肾肾毒毒性性价格格便便宜宜氨基基糖糖甙甙类类抗抗生生素素主要要适适应应证证革兰兰阴阴性性杆杆菌菌感感染染严重重病病例例联联合合用用药药革兰兰阳阳性性杆杆菌菌严严重重感感染染肠球球菌菌属属、、草草绿绿色色链链球球菌菌感感染染金葡葡菌菌、、表表葡葡菌菌感感染染结核核、、非非典典型型分分支支杆杆菌菌感感染染大观观霉霉素素淋淋病病巴龙龙霉霉素素肠肠阿阿米米巴巴、、隐隐孢孢子子虫虫感感染染氨基基糖糖甙甙类类不耐耐酶酶耐耐酶酶庆大大奈奈替替米米星星Netilmicin妥布布(绿绿脓脓)阿阿米米卡卡星星Amikacin西索索米米星星Sisomicin异异帕帕米米星星Isepamicin卡那那(限限用用)链(结结核核)小诺诺、、核核糖糖毒性性卡链链西西梭梭庆庆妥妥4.73.62-91.270.4卡阿阿米米西西梭梭庆庆妥妥1.61.51.40.50.4肾毒毒妥<庆庆阿阿米米<奈奈替替、、异异帕帕神经经肌肌肉肉阻阻滞滞新>链链>卡卡，，阿阿米米>庆庆、、妥妥前庭庭毒毒耳蜗蜗毒毒林可可类类抗G++抗抗厌厌氧氧菌菌克林林优优于于林林可可*抗菌作用强*血、骨、骨髓髓、关节中浓浓度高*伪膜性肠炎发发生率低大环内酯类新新品种T1/2b(h) 抗菌菌作用 剂量量、用法罗红Roxithromycin 13次次于红 0.3,分1-2次克拉Clarithromycin 4.7 对胞内病病原 0.5,分2次次作用强阿齐Azithromycin12-14 同上0.25,顿顿服罗他Rokitamycin2 次于红0.2tid半衰期长，组组织内浓度高高，不良反应应少MRSA/MRSE感染率越来越越高美国NNIS(1991)24.8%澳大利亚(1992) 28%日本(1993)53%欧洲ICUs(1993)60%上海华山医院院(1985)24%天津(1988)47%北京协和医院院(1995)44%上海华山医院院(1996)72%*60%表皮皮葡萄球菌为为MRSE(美国)*52%凝固固酶阴性葡萄萄球菌为MRSCoN(北京协和)Data:1.FileonLillyLaboratory2.JHospInf,1992;20:113-1193.KahsenshogakuZassih,1993;67:795-807 4.JAMA,1995;8:639-6445.天津医医药，1989;12:738 6.临临床微生物学学，1996;2(3):1-47.中华传传染病杂志，，1996;14(3):148-151MRSA分离离率长期住院(>14天)ICU前期使用抗生生素外科手术烧伤侵入性治疗慢性疾病老年病人MRSA/MRSE感染的危险因因素MRSA/MRSE感染可能是致致命的MRSA/MRSE感感染：程度重、易致致流行或爆发发、治疗困难难死亡率可高达达34-50％％经研究证明：：金葡菌与绿脓脓杆菌始终在在烧伤创面感感染中居首要要地位我国临床败血血症病原菌中中金葡菌约占占30-40％％NNIS96年报道:表皮葡萄球菌菌已成为院内内感染首位致致病菌约占31%资料： 中华华整形烧伤外外科杂志1995;1:49江苏医药1982;8(11):9Rubioetal,ClinicalInfectiousDiseases1995;21:1414-23稳可信－卓越的临床疗疗效作者疾疾病病病例数治治愈率%Levine心心内膜炎1782%Myers菌菌血症15 87%Craven菌菌血症19 74%Coppens菌菌血症8 88%Cafferkey伤伤口感染/骨髓炎1989%Cafferkey肺肺部感染786%Data:1.AnnInternMed1982;97:330.2.JInfectDis1982;145:532.3.JInfectDis1983;147:137.4.AntimicrobAgentsChemother1983;23:36.5.JAntimicrobChemother1982;9:69.6.ScandJInfectDis1988;20:297-301.万古霉素治疗疗MRSA感感染的有效性性MRSA、MRSE严重感染万古霉素30mg/kg 分二次静静滴败血症、G+心内膜炎3~6W瓣膜修补术后后G+心内膜炎6W＋阿米卡卡星＋利福平平去甲万古治疗疗严重葡萄球球菌感染疗效效感染 例数痊痊愈 显效效 进步无无效败血症 18 3 36 6呼吸道感染17 210 32腹腔胆系感染染 5 50 00皮肤软组织感感染 3418 12 1 3泌尿系感染3 03 0 0合计 7728 23 1011去甲万古治疗疗严重葡萄球球菌感染的细细菌清除率清除株数/分分离株数感染 清除率率(%)金金葡 表葡腐腐生葡败血症 61 11/17 0/1呼吸道感染67 9/14 3/4腹腔胆系感染染 5/51/ 4/4皮肤软组织感感染 6522/31 0/20/1泌尿系感染3/33/3合计 6846/66 7/11 0/1去甲万古的不不良反应皮疹 2例脱脱发 1例例恶心、纳差1例 GPT↑1例耳鸣、听力减减 1例WBC-时减减少 2例不良反应11%欧洲药典严格格规定，万古古霉素纯度不不得低于93％“稳可信”纯纯度>95％，去甲万古霉霉素纯度仅81.6%97年Korman等人人对224例例病人的回顾顾性研究显示示：应用稳可信的的病人，皮肤肤副反应发生生率为0Study:Kormanetal,JournalofAntimicrobialChemotherapy(1997)39,371-381资料来源：中中国药品生物物制品检定所所1994.11.28稳可信－最高的纯度、、最低的副反反应当只有血清肌肌酐数据，以以下公式可导导出肌酐清除除率：男性： 体重重(公斤)××(140-年龄)女女性：0.85×以上上数据720×血清清肌酐浓度(毫克/升)摘自modelleringetal肌酐清除率(毫升/分钟钟) 万古霉霉素剂量(毫毫克/24小小时)1001,54590 1,39080 1,23570 1,080609255077040620304652031010155稳可信－剂量及用法肾功能不全及及年长病人万古霉素的特特点对革兰氏阳性性菌包括MRSA，MRSE和肠球球菌的作用最最优繁殖期杀菌剂剂，适应于严严重感染对难辩梭菌作作用突出组织分布好，，能透入房水水、脑膜炎和和胎盘，达有有效浓度不良反应需引引起重视(耳耳、肾毒性、、红人综合征征等)肾功能不全者者应作血药浓浓度监测对敏感菌所致致严重感染疗疗效确切细菌耐药性产产生慢，国内内临床尚未见见明显耐药菌菌MRSA、MRSE轻度感染SMZ－TMP氟喹诺酮类阿米卡星利福平磷霉素腐生葡萄球菌菌尿感氨苄西林SMZ－TMP呋喃妥因壁霉素Teicoplanin抗菌谱似万古古，对凝固酶酶(-)葡稍稍差T1/2b47h难入脑耳、肾毒性与与过敏反应较较少，一般不不必作TDM可静滴，肌注注夫西地酸Fucidin抗菌谱似万古古细菌易产生耐耐药性，需联联合用药不易入CSF毒低可静滴，口服服磷霉素的客观观评价对轻、中度多多种需氧菌感感染的疗效可可靠否对常见致病菌菌的覆盖率能否解决一些些难治性感染染医药费用是否否合情合理特点化学合成类药药物对耐药菌有效效与其他抗生素素协同作用组织分布好：：蛋白结合率率低，入CSF谱广，对常见见致病菌具良良好作用毒性低肝肾功能不全全者安全使用用价廉氟喹诺酮类广谱：G－为主，耐药菌菌，衣原体，，支原体等胞内病原杀菌剂，抗生生素后续作用用(PAE)口服生物利用用度较高，分分布广胞内穿透力强强作用于DNA旋转酶，小小儿，孕妇不不宜应用细菌耐药快，，交叉耐药氟喹诺类品种种比较G－G＋血浓度 不良良 交互给给药反应 作用用氟哌酸 诺氟氟 ++~++++ 1.6 有口口氟啶酸 依诺诺 ++~+++++ 3.7 稍多较较多 口甲氟哌酸培培氟 ++~+++ ++3.8 稍多多 有 口氟嗪酸 氧氟氟 ++++++5.6 较少少 少 口＋＋注环丙氟哌环环丙 ++++ ++2.6有有 口＋注注氟喹诺酮洛美沙星Lomefloxacin广谱、口服吸吸收好T1/2b7h交互作用少氟罗沙星Fleroxacin抗菌作用相当当于氧氟沙星星、口服吸收收好T1/2b10-13h不良反应较多多(>0.4)罗氟沙星Rufloxacin广谱，对绿脓脓差T1/2b35h氟喹诺酮妥舒沙星Tosufloxacin对G+菌(包括MRSA)厌厌氧菌(包括括脆弱类杆)对G－相当于环丙血药浓度低，，T1/2b>3h司帕沙星Sparfloxacin类似妥舒对胞内菌(军军团菌、衣原原体等)作用用好T1/2b18-20h光敏反应多呼吸喹诺酮1、左氧氟沙沙星2、帕珠沙星星3、莫西沙星星4、吉米沙沙星特殊情况下的的抗菌药应用用肾功能减退程程度参考化验验指标肾功能试验正正常值轻度 中度重重度内生肌酐清除除率 90~120>50~80 10~50 <10(ml/min)血肌酐(µmol/l) 53~106 133~177 177~442>442血尿素氮(mmol/l) 3.2~5.47.1~12.512.5~21.4>21.4血非蛋白氮14.3~25 28.6~42.8 42.8~71.4 >71.4(mmol/l)肾功能减退注：新旧旧系系数换算如下下：血肌肝值×0.0113mg/dl血尿素氮值××2.8mg/dl血非蛋白氮××1.4mlg/dl肾功能损伤者者感染时抗菌菌药物的选用用可选用，按原原治疗量或略略减量红霉素、利福福平、多西环环素、克林霉霉素、氨苄西西林、阿莫、、哌拉西林、、美洛西林、、苯唑西林、头头孢哌酮、头头孢曲松、头头孢噻肟、氯氯霉素、两性性霉素B、异异烟肼、乙胺丁醇、甲甲硝唑、酮康康唑可选用，剂量量需中等度减减少者青霉素、羧苄苄西林、阿洛洛西林、头孢孢唑啉、头孢孢噻吩、头孢孢氨苄、头孢