镰刀型细胞贫血症课件

镰刀细胞性贫血PBL镰刀细胞性贫血PBL1位15岁的美籍非洲妇女到急诊室就诊主诉双侧大腿和臀部疼痛一天,并且不断加重,服用布洛芬不能解除其疼痛症状。患者否认最近有外伤和剧烈运动史但她最近感觉疲乏和小便时尿道经常有烧灼感。患者既往有症状,有时需要住院。检查发现,体温正常,没有急性疼痛。其家族其他成员没有类似的表现患者结膜和口腔粘膜稍微苍白,双侧大诊断:镰刀细胞腿外观正常,但有非特异性的大腿前部性贫血疼痛,其他体征正常,患者的白细胞计数升高,为17,000mm3。而其血红蛋白含量降低,为71gL。尿液分析显示有大量的白细胞。位15岁的美籍非洲妇女到急诊室就诊21、血红蛋白的a-链和β链的空间结构有何特点?维持血红蛋白四级空间结构的力量包括哪些化学键?冷血红蛋白的两条Q链和β链在生理条件下会盘绕折叠成球形,把血红素分子包绕其中。每条肽链的螺旋结构形成一个疏水性的空间可保护血红素分子不与水相接触,二价铁不被氧化。二价铁位于血红素卟啉环的中央与卟啉中四个吡咯环上的氮原子配位结维持血红蛋白四级空间结构的力量有疏水键离子键、氢键、范德华力。1、血红蛋白的a-链和β链的空间结构有何特32、镰刀细胞性贫血的分子基础是什么(基因和蛋白质的改变)?用什么方法可以诊断?其发病的分子基础是:正常血红蛋白的β链上的第6位谷氨酸被缬氨酸所替代;是由于编码谷氨酸的密码子GAG突变为编码缬氨酸GUG,即GAG→GUG,实际上是决定β多肽链那条DNA分子上一碱基发生了改变,即A→T。从而造成异常血红蛋白的生成,导致镰刀状细胞贫血症。2、镰刀细胞性贫血的分子基础是什么4冷产生镰型细胞贫血症的原因:单个碱基的突变—→氨基酸的改变蛋白质性质发生变化,直接产生性状变化。正常双凹圆盘状红细胞转变为镰刀形红细胞缺氧时表现贫血症冷产生镰型细胞贫血症的原因:5MutationmRNAWGAGW\GUGwTranslatonPolypeptideat(NormalbotachainafhomoglobinADofoctivnbolachainofhoMutation6纯合子(ap5)患者是由于形成异常的血红蛋白HbS引起溶血、贫血或其它后果;而杂合子aap5)是可以形成足够的血红蛋白HbA足以满足身体需要,很少出现并发症。迄今发现的分子病最主要的是血红蛋白病和先无性代谢缺陷症。目前已能运用遗传工程和基因工程的方法作血红蛋白病的诊断方法。纯合子(ap5)患者是由于形成异常的血红蛋7限制性内切核酸酶酶谱分析限制酶MstⅡ识别的核苷酸序列为CCTGAGG,基因组DNA被此酶消化并与β-珠蛋白基因探针进行杂交后,正常β珠蛋白基因CCTGAGGAG产生1.15kb+0.20kb的片段,而HbS的β-珠蛋白基因(CCTGTGGAG)失去了MstⅡ识别序列,从而产生了1.35kb的片段,据此可对HS病做出基因诊断。限制性内切核酸酶酶谱分析8Mst∥site:CCTNAGGGenotypes56ASASAASSCTGAGGAG1.150.20p(0.20)Mst∥site:CCTNAGG93、为什么患者的红细胞会变成镰刀状?HbS分子表面电荷改变,出现一个疏水区域,导致溶解度下降,在氧分压低得毛细血管中,溶解度低得HbS聚合形成凝胶化的棒状结构,使红细胞变成镰刀状。3、为什么患者的红细胞会变成镰刀状?10镰刀型细胞贫血症课件11镰刀型细胞贫血症课件12镰刀型细胞贫血症课件13镰刀型细胞贫血症课件14镰刀型细胞贫血症课件15镰刀型细胞贫血症课件16镰刀型细胞贫血症课件17镰刀型细胞贫血症课件18镰刀型细胞贫血症课件19镰刀型细胞贫血症课件20镰刀细胞性贫血PBL镰刀细胞性贫血PBL21位15岁的美籍非洲妇女到急诊室就诊主诉双侧大腿和臀部疼痛一天,并且不断加重,服用布洛芬不能解除其疼痛症状。患者否认最近有外伤和剧烈运动史但她最近感觉疲乏和小便时尿道经常有烧灼感。患者既往有症状,有时需要住院。检查发现,体温正常,没有急性疼痛。其家族其他成员没有类似的表现患者结膜和口腔粘膜稍微苍白,双侧大诊断:镰刀细胞腿外观正常,但有非特异性的大腿前部性贫血疼痛,其他体征正常,患者的白细胞计数升高,为17,000mm3。而其血红蛋白含量降低,为71gL。尿液分析显示有大量的白细胞。位15岁的美籍非洲妇女到急诊室就诊221、血红蛋白的a-链和β链的空间结构有何特点?维持血红蛋白四级空间结构的力量包括哪些化学键?冷血红蛋白的两条Q链和β链在生理条件下会盘绕折叠成球形,把血红素分子包绕其中。每条肽链的螺旋结构形成一个疏水性的空间可保护血红素分子不与水相接触,二价铁不被氧化。二价铁位于血红素卟啉环的中央与卟啉中四个吡咯环上的氮原子配位结维持血红蛋白四级空间结构的力量有疏水键离子键、氢键、范德华力。1、血红蛋白的a-链和β链的空间结构有何特232、镰刀细胞性贫血的分子基础是什么(基因和蛋白质的改变)?用什么方法可以诊断?其发病的分子基础是:正常血红蛋白的β链上的第6位谷氨酸被缬氨酸所替代;是由于编码谷氨酸的密码子GAG突变为编码缬氨酸GUG,即GAG→GUG,实际上是决定β多肽链那条DNA分子上一碱基发生了改变,即A→T。从而造成异常血红蛋白的生成,导致镰刀状细胞贫血症。2、镰刀细胞性贫血的分子基础是什么24冷产生镰型细胞贫血症的原因:单个碱基的突变—→氨基酸的改变蛋白质性质发生变化,直接产生性状变化。正常双凹圆盘状红细胞转变为镰刀形红细胞缺氧时表现贫血症冷产生镰型细胞贫血症的原因:25MutationmRNAWGAGW\GUGwTranslatonPolypeptideat(NormalbotachainafhomoglobinADofoctivnbolachainofhoMutation26纯合子(ap5)患者是由于形成异常的血红蛋白HbS引起溶血、贫血或其它后果;而杂合子aap5)是可以形成足够的血红蛋白HbA足以满足身体需要,很少出现并发症。迄今发现的分子病最主要的是血红蛋白病和先无性代谢缺陷症。目前已能运用遗传工程和基因工程的方法作血红蛋白病的诊断方法。纯合子(ap5)患者是由于形成异常的血红蛋27限制性内切核酸酶酶谱分析限制酶MstⅡ识别的核苷酸序列为CCTGAGG,基因组DNA被此酶消化并与β-珠蛋白基因探针进行杂交后,正常β珠蛋白基因CCTGAGGAG产生1.15kb+0.20kb的片段,而HbS的β-珠蛋白基因(CCTGTGGAG)失去了MstⅡ识别序列,从而产生了1.35kb的片段,据此可对HS病做出基因诊断。限制性内切核酸酶酶谱分析28Mst∥site:CCTNAGGGenotypes56ASASAASSCTGAGGAG1.150.20p(0.20)Mst∥site:CCTNAGG293、为什么患者的红细胞会变成镰刀状?HbS分子表面电荷改变,出现一个疏水区域,导致溶解度下降,在氧分压低得毛细血管中,溶解度低得HbS聚合形成凝胶化的棒状结构,使红细胞变成镰刀