上中下通用痛风丸临床疗效评价

上中下通用痛风丸临床疗效评价王仁群【方名】上中下通用痛风丸【来源】朱丹溪【组方】川芎一两黄柏（酒炒）苍术（泔洗）南星（姜制）二两桃仁（去皮尖，捣）神曲（炒）防己白芷一两羌活威灵仙（酒拌）三钱龙胆草一两桂枝三钱红花二钱。【歌诀】上下通用痛风方，桃红苍柏曲星羌，桂防威芷芎胆草，寒湿痰热祛瘀良。【用法】面糊丸，或改为汤剂。【功效】清热燥湿，祛风散寒，活血通络。【主治】痛风有寒、有湿、有热、有血之不同，此为通治。临床可用于寒、湿、热、痰错杂及血瘀以致全身关节疼痛，或顽麻，或发热等症。【方解】黄柏清热、苍术燥湿（此二妙散也，治痿正药），龙胆泻火、防己行水，四者所以治湿与热也；南星燥痰散风，桃仁、红花活血祛瘀，川芎为血中气药，四者所以治痰与血也；羌活祛百节之风，白芷祛头面之风，桂枝、威灵仙祛臂胫之风，四者所以治风也；加神曲者，所以消中州陈积之气也。疏风以宣上，泻热利湿以泄于下，活血燥痰消滞以调中，所以兼治而通用也。【加减】无湿热者去黄柏、龙胆草；无瘀血者可去桃仁、红花。【疗效评价】次方经过笔者多年的加减临床应用疗效确切可靠。【现代研究论文选摘】丹溪痛风加减方对小鼠高尿酸血症的影响韩玉生，李宝龙，刘旭，周忠光*（黑龙江中医药大学,哈尔滨150040）摘要：目的研究丹溪痛风加减方对高尿酸血症小鼠影响。方法小鼠腹腔注射化学诱导剂氧嗪酸钾盐造成高尿酸血症模型，不同剂量丹溪痛风加减方水提取物灌胃给药，持续7d,取血分离血清测定小鼠血清尿酸（UA）水平，同时取肝脏测定黄嘌吟氧化酶（XOD）的活性。结果不同剂量的丹溪痛风加减方水提取物能显著地降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平，抑制肝脏黄嘌吟氧化酶的活性，对正常小鼠的血清尿酸水平无显著性影响。结论丹溪痛风加减方水提取物对高尿酸血症小鼠具有降低血清尿酸水平作用，其机制可能与抑制黄嘌吟氧化酶的活性有关关键词：丹溪痛风加减方；高尿酸血症；血尿酸；黄嘌吟氧化酶。材料动物清洁级ICR雄性小鼠110只，体重（25±2）g，黑龙江中医药大学实验动物中心提供。药品和试剂丹溪痛风加减方（苍术、黄柏、防己、威灵仙、制南星、泽泻、车前子各15g,川芎、桃仁、红花、羌活、桂枝各10g,土茯苓25g,萆薢20g），水煎浓缩2g/ml浓度待用,临用前用0.8%CMC-Na稀释。尿酸、别嘌吟醇（Sigma）；氧嗪酸钾盐（Aldrich）。血尿酸、黄嘌吟氧化酶试剂盒（南京建成）。主要仪器UV-3000型分光光度计（日本岛津），半自动生化分析仪（日本岛津），AB2042N电子分析天平，离心机。方法2.1分组和给药雄性小鼠110只随机进行分为正常实验组和模型实验组两大组。正常实验组又分为5小组，即生理盐水组、丹溪痛风加减方水提取物低、中、高剂量组及阳性对照药别嘌呤醇组；模型实验分为6小组，即生理盐水组、高尿酸血症空白组、以及丹溪痛风加减方水提取物低、中、高剂量组和别嘌呤醇组；每组10只。各组动物灌胃给药，连续7d。正常实验组和模型实验组中丹溪痛风加减方水提取物低、中、高剂量组分别给予3、6和12g/kg水提物；别嘌吟醇组给予用0.8%CMC-Na按10mg/kg制备的混悬液；生理盐水组和高尿酸血症空白组给予等量生理盐水。高尿酸血症模型的建立参照文献［1］，氧嗪酸钾盐用0.8%CMC-Na制备成混悬液。在最后1次给药前1h,模型实验组中除生理盐水组外均腹腔注射氧嗪酸钾盐，剂量为300mg/kg，1h后从小鼠眼眶后静脉丛进行采血，在室温下静置1h后，2500r/min离心5min分离血清用于测定。同时快速取其肝脏用于XOD活性测定。统计与处理指标检测参照说明书进行操作，各组数据以均数土标准差（x土s）表示，SPSS10.0统计学软件进行分析，组间数据比较采用t检验。结果丹溪痛风加减方水提取液对正常小鼠血清尿酸水平的影响与生理盐水组比较，丹溪痛风加减方高、中剂量组在一定程度上降低正常小鼠血清尿酸水平，但无显著性差异。丹溪痛风加减方低剂量组对正常小鼠血清尿酸水平无影响。而别嘌吟醇组可显著地降低正常小鼠血清尿酸水平。结果见表1。表1丹溪痛风加减方对正常小鼠血清尿酸水平的影响（x土s，n=10）组别n血尿酸（umol/l）生理盐水组丹溪痛风加减方高剂量组丹溪痛风加减方中剂量组丹溪痛风加减方低剂量组别嘌吟醇组1010101010±32.46176.68±38.22184.44±34.42214.32±37.43148.57±49.34*注：与生理盐水组比较★P<0.05丹溪痛风加减方水提取物对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响与生理盐水组比较，高尿酸血症模型空白组中血清尿酸水平显著性增高。与高尿酸血症空白组比较，丹溪痛风加减方低、中、高剂量组和别嘌呤醇均非常显著地降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平。丹溪痛风加减方降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平具有一定的量效关系结果见表2。表2丹溪痛风加减方对高尿酸血症小鼠尿酸水平的影响（x±s，n=10）组别n血尿酸（umol/l）生理盐水组高尿酸血症空白组丹溪痛风加减方高剂量组丹溪痛风加减方中剂量组丹溪痛风加减方低剂量组别嘌呤醇组101010101010210.38±62.56**575.63±28.26±66.48^^338.46±79.44^^462.33±52.62^±46.56^^注：与高尿酸血症空白组比较，★P<0.05,**P<0.013.3丹溪痛风加减方水提取物对高尿酸血症小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶的影响与生理盐水组比较，高尿酸血症空白组XOD浓度明显升高。与高尿酸血症空白组比较，丹溪痛风加减方低、中、高剂量组和别嘌吟醇均可显著抑制高尿酸血症模型小鼠肝脏XO活性。组别n黄嘌吟氧化酶（U/L）生理盐水组高尿酸血症空白组丹溪痛风加减方高剂量组丹溪痛风加减方中剂量组丹溪痛风加减方低剂量组别嘌吟醇组1010101010105.36±0.35^^5.84±0.224.71±0.37^^4.64±0.43^^4.94±0.52^^3.75±0.46^^注：与高尿酸血症空白组比较，★P<0.05,**P<0.01讨沦痛风是嘌呤代谢紊乱所致的以高尿酸血症为其主要生化特征的代谢性疾病，痛风反复发作可产生痛风石盐沉积、关节畸形和肾结石，有较高的危害性。在我国随着人民生活水平的提高，饮食结构的变化，痛风的发病率呈上升趋势。氧嗪酸钾盐是一种尿酸酶抑制剂，作为化学诱导剂可抑制尿酸分解，增加体内血清尿酸水平，造成高尿酸血症动物模型，该方法具有灵敏简便、重复性好等特点，在国际上已普遍用此模型评价药物的抗高尿酸血症和痛风作用。西药用于治疗痛风和高尿酸血症能不同程度地缓解高尿酸血症，控制病情发展。但是具有较为严重的不良反应，在一定程度上限制了其安全使用。从天然来源中寻找新型抗痛风和高尿酸血症药物依然是药学研究的一个热点，加强对痛风疾病防治药物的研究尤其是药效学方面研究日益重要。丹溪痛风加减方以《丹溪心法》上中下痛风方为基础,去龙胆草、神曲、白芷,易土茯苓、萆薢、泽泻、车前子。在临床上常以其进行组方用于治疗痛风、痛风性关节炎和类风湿性关节炎等，具有毒副作用小，复发率低，疗效确切等优点［2-3］。黄嘌呤氧化酶在调控尿酸生成过程中发挥关键的作用。因此我们建立小鼠高尿酸血症模型，进一步研究丹溪痛风加减方水提取物对高尿酸血症的作用。实验结果表明丹溪痛风加减方水提取物低、中、高剂量组对正常小鼠血清尿酸水平影响较小，能显著地降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平，具有一定量效关系，同时可明显抑制模型小鼠的肝脏XOD活性,表明其降尿酸作用很可能与其抑制XOD的活性有关。现代药理研究表明土茯苓、萆薢能增强肾血流量促进血尿酸的排泄；泽泻与车前子配伍能抑制肾小管的重吸收而加快尿中成份的排泄,促使血尿酸的降低。同时丹溪痛风加减方均由常用的中药组成，具有较高安全性。参考文献：［1］王海东，葛飞，郭玉松等，金钱草提取物对高尿酸血症小鼠的影响［J］。中国中药杂志，2002，27（12）:939-944。［2］陈祖红，丹溪痛风加减方治疗痛风性关节炎5