红霉素螺旋霉素麦迪霉素麦白霉素合成品课件

大环内酯类

抗生素

大环内酯类

抗生素1一、大环内酯类抗生素天然品：红霉素螺旋霉素麦迪霉素麦白霉素合成品：克拉霉素罗红霉素阿齐霉素乙酰螺旋霉素乙酰麦迪霉素

具有14~16元大环内酯基本化学结构一、大环内酯类抗生素天然品：红霉素具有142天然品的特点1、碱性不耐酸2、组织、体液中浓度高3、胆汁排泄4、半衰期短5、治疗泌尿系感染需碱化尿液合成品的特点1、对胃酸稳定、口服吸收好2、血液、体液及组织细胞中浓度高3、半衰期长（阿齐霉素最长）4、治疗泌尿系感染不需碱化尿液天然品的特点1、碱性不耐酸3要求

1．掌握大环内酯类抗生素的抗菌谱及抗菌作用机制。

2．掌握红霉素、林可霉素、万古霉素、多粘菌素等的抗菌特点、不良反应与临床应用。

3.了解乙酰螺旋霉素、交沙霉素、阿奇霉素及多粘菌素等的抗菌特点、不良反应与临床应用要求1．掌握大环内酯类抗生素的抗菌谱及抗菌作用机制。

4红霉素

（一）体内过程1.吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素；2.分布：组织、体液中浓度高，可透过胎盘但不易透过血脑屏障3.消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，胆汁中浓度最高半衰期短红霉素

（一）体内过程5（二）抗菌作用1.抗菌谱：与青霉素相似而略广

G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等相似G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等螺旋体放线菌某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等

略广军团菌首选支原体、衣原体、立克次体厌氧菌（二）抗菌作用1.抗菌谱：与青霉素相似而略广62.抗菌机理

与50S亚基结合抑制转肽酶转肽作用（-）抑制蛋白合成（三）耐药性特点：

细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复

2.抗菌机理

与50S亚基结合转肽作用（7（四）临床应用1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者；2.军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者——首选

3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗

（四）临床应用1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉8（五）不良反应

1.直接刺激反应：口服——胃肠道反应

主要不良反应静滴——血栓性静脉炎

2.肝损害：红霉素酯化物表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等处理：停药数日可恢复正常3.耳毒性：大剂量大于4克耳聋多见4.心脏损害：静滴过快时易发生（五）不良反应1.直接刺激反应：口服——胃肠道反应91、注意用药方法（1）药物配伍：不宜与青霉素合用治疗泌尿系感染可合用碳酸氢钠（2）药物配制与贮存：乳糖酸红霉素忌用生理盐水配制，用葡萄糖稀释1、注意用药方法10小结（一）

1.红霉素在胆汁中浓度最高，主要经胆汁排泄2.红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广“广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效3.红霉素的抗菌机理：抑制蛋白质的合成4.红霉素首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者5.红霉素主要不良反应：胃肠道反应

小结（一）

1.红霉素在胆汁中浓度最高11林可霉素类

林可霉素（洁霉素）和克林霉素（氯洁霉素）1.抗菌谱：较窄

作用强：多数G+菌

无效：多数G-菌、

2.抗菌机理：（与红霉素相同）

与核糖体50S亚基结合阻止蛋白的合成

注意：林可霉素+红霉素拮抗作用

3.主要特点是骨组织浓度高主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎及关节感染

4.主要不良反应有胃肠道反应严重时致假膜性肠炎林可霉素类

林可霉素（洁霉素）和克林霉素（氯洁12多肽类抗生素万古霉素和去甲万古霉素

1.体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，

宜静脉给药

2.抗菌谱：对G+菌作用强大，G-菌无效

3.抗菌机理：抑制细菌细胞壁的合成——

繁殖期杀菌剂一般不产生耐药，与其他抗生素也无交叉耐药多肽类抗生素万古霉素和去甲万古霉素134.临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致严重感染（其他药物无效或过敏时）5.毒性大：耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等

肾毒性：蛋白尿、管型尿等过敏反应——抗组胺药+皮质激素血栓性静脉炎

注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效利尿药合用

4.临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致14多粘菌素B、多粘菌素E1.仅对G-杆菌作用强大，尤其铜绿假单孢菌窄谱杀菌剂2.抗菌机理：增加细菌胞浆膜的通透性3.全身用药毒性大，主要局部用药4、少用，主要局部用于铜绿假单胞菌感染5.毒性大：肾毒性：

主要不良反应

神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎

多粘菌素B、多粘菌素E1.仅对G-杆菌作用强大，尤其铜15杆菌肽特点：1、口服不吸收2、对G+菌作用强大，G-菌耐药3、抑制细菌细胞壁的合成4、仅局部用药5、不良反应：严重肾损害杆菌肽特点：16小结1.林可霉素类主要作用于G+菌对G-杆菌无效

2.林可霉素类的抗菌机理：与红霉素相同3.林可霉素类主要特点：骨组织浓度高4.林可霉素类首选用于：金葡菌性急、慢性骨髓炎5.林可霉素类主要不良反应：胃肠道反应小结1.林可霉素类主要作用于G+菌对G-杆菌无效17小结6.万古霉素类对G+菌作用强大，对G-菌无效

7.万古霉素类的抗菌机理：抑制细菌细胞壁的合成8.万古霉素类禁与氨基苷类、高效利尿药合用9.多粘菌素类仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌为窄谱杀菌剂10.多粘菌素类抗菌机理：增加胞浆膜的通透性

11.多粘菌素类的主要不良反应：肾毒性小结6.万古霉素类对G+菌作用强大，对G-菌无效18

大环内酯类

抗生素

大环内酯类

抗生素19一、大环内酯类抗生素天然品：红霉素螺旋霉素麦迪霉素麦白霉素合成品：克拉霉素罗红霉素阿齐霉素乙酰螺旋霉素乙酰麦迪霉素

具有14~16元大环内酯基本化学结构一、大环内酯类抗生素天然品：红霉素具有1420天然品的特点1、碱性不耐酸2、组织、体液中浓度高3、胆汁排泄4、半衰期短5、治疗泌尿系感染需碱化尿液合成品的特点1、对胃酸稳定、口服吸收好2、血液、体液及组织细胞中浓度高3、半衰期长（阿齐霉素最长）4、治疗泌尿系感染不需碱化尿液天然品的特点1、碱性不耐酸21要求

1．掌握大环内酯类抗生素的抗菌谱及抗菌作用机制。

2．掌握红霉素、林可霉素、万古霉素、多粘菌素等的抗菌特点、不良反应与临床应用。

3.了解乙酰螺旋霉素、交沙霉素、阿奇霉素及多粘菌素等的抗菌特点、不良反应与临床应用要求1．掌握大环内酯类抗生素的抗菌谱及抗菌作用机制。

22红霉素

（一）体内过程1.吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素；2.分布：组织、体液中浓度高，可透过胎盘但不易透过血脑屏障3.消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，胆汁中浓度最高半衰期短红霉素

（一）体内过程23（二）抗菌作用1.抗菌谱：与青霉素相似而略广

G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等相似G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等螺旋体放线菌某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等

略广军团菌首选支原体、衣原体、立克次体厌氧菌（二）抗菌作用1.抗菌谱：与青霉素相似而略广242.抗菌机理

与50S亚基结合抑制转肽酶转肽作用（-）抑制蛋白合成（三）耐药性特点：

细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复

2.抗菌机理

与50S亚基结合转肽作用（25（四）临床应用1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者；2.军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者——首选

3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗

（四）临床应用1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉26（五）不良反应

1.直接刺激反应：口服——胃肠道反应

主要不良反应静滴——血栓性静脉炎

2.肝损害：红霉素酯化物表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等处理：停药数日可恢复正常3.耳毒性：大剂量大于4克耳聋多见4.心脏损害：静滴过快时易发生（五）不良反应1.直接刺激反应：口服——胃肠道反应271、注意用药方法（1）药物配伍：不宜与青霉素合用治疗泌尿系感染可合用碳酸氢钠（2）药物配制与贮存：乳糖酸红霉素忌用生理盐水配制，用葡萄糖稀释1、注意用药方法28小结（一）

1.红霉素在胆汁中浓度最高，主要经胆汁排泄2.红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广“广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效3.红霉素的抗菌机理：抑制蛋白质的合成4.红霉素首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者5.红霉素主要不良反应：胃肠道反应

小结（一）

1.红霉素在胆汁中浓度最高29林可霉素类

林可霉素（洁霉素）和克林霉素（氯洁霉素）1.抗菌谱：较窄

作用强：多数G+菌

无效：多数G-菌、

2.抗菌机理：（与红霉素相同）

与核糖体50S亚基结合阻止蛋白的合成

注意：林可霉素+红霉素拮抗作用

3.主要特点是骨组织浓度高主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎及关节感染

4.主要不良反应有胃肠道反应严重时致假膜性肠炎林可霉素类

林可霉素（洁霉素）和克林霉素（氯洁30多肽类抗生素万古霉素和去甲万古霉素

1.体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，

宜静脉给药

2.抗菌谱：对G+菌作用强大，G-菌无效

3.抗菌机理：抑制细菌细胞壁的合成——

繁殖期杀菌剂一般不产生耐药，与其他抗生素也无交叉耐药多肽类抗生素万古霉素和去甲万古霉素314.临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致严重感染（其他药物无效或过敏时）5.毒性大：耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等

肾毒性：蛋白尿、管型尿等过敏反应——抗组胺药+皮质激素血栓性静脉炎

注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效利尿药合用

4.临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致32多粘菌素B、多粘菌素E1.仅对G-杆菌作用强大，尤其铜绿假单孢菌