ASCO肺癌研究新进展课件

2011ASCO

肺癌研究新进展广西区肿瘤医院胡晓桦教授2011ASCO

肺癌研究新进展广西区肿瘤医院胡晓桦PATIENTSPATHWAYS

PROGRESS第47届美国肿瘤学年会2011年6月3-7日美国▪芝加哥

PATIENTSPATHWAYSPROGEGFR突变患者一线治疗的延伸EGFRTK1耐药的研究晚期NSCLC的维持治疗其他相关

研究靶向治疗NSCLC

HIGHLIGHTEGFR突变患者EGFRTK1晚期NSCLC其他相关靶向治EGFR突变患者一线治疗的延伸中国胸部肿瘤研究协作组CTONG西班牙肺癌研究组OPTIMAL研究EURTAC研究EGFR突变患者一线治疗的延伸中国胸部肿瘤研究协作组COPTIMAL研究154例EGFR突变晚期NSCLC患者有可测量病灶PS评分0~2分未经化疗厄洛替尼E150mg/d吉西他滨/卡铂G1g/m2d1,8CAUC5d1主要研究终点PFS次要研究终点ORR、OSQoL（FACT-L，TOI,LCSS）安全性不可耐受的毒性PDOPTIMAL研究154例厄洛替尼吉西他滨/卡铂主要研究终点OPTIMAL研究2010年ESMO年会上公布的初步分析显示:CaicunZhou*,Yi-LongWu*,etal.Erlotinibversuschemotherapyasfirst-linetreatmentforpatientswithadvancedEGFRmutation-positivenon-small-celllungcancer(OPTIMAL,CTONG-0802):amulticentre,open-label,randomised,phase3studyLancetOncol2011;12:735–42Figure1:Progression-freesurvivalinbothtreatmentgroupsOPTIMAL研究2010年ESMO年会上公布的初步分析显示OPTIMAL研究Figure2:Subgroupanalysesofprogression-freesurvival,byclinicalcharacteristicsOPTIMAL研究Figure2:SubgroupanOPTIMAL研究Table1:Mostcommonadverseeventsofallgradesreportedin3%ofpatientsormoreinEithertreatmentgroupOPTIMAL研究Table1:MostcommonOPTIMAL研究Table2:SummaryofsafetydataOPTIMAL研究Table2:SummaryofsOPTIMAL研究PFS(m)HRPE组13.7G/C组4.60.164〈0.0001截至2011年1月7日，最新的数据分析显示:Updatedefficacyandqualityoflife(QoL)analysesinOPTIMAL,aphaseIII,randomized,open-labelstudyoffirst-lineerlotinibvsgemcitabine/carboplatininpatientswithEGFRactivating-mutationpositive(EGFRActMut+)advancednon-smallcelllungcancer(NSCLC).Author(s):C.Zhou,AbstractNo:7520OPTIMAL研究PFS(m)HRPE组13.7G/C组4.OPTIMAL研究FACT-L评分(%)ORPE组73G/C组29.66.9〈0.0001与G/C组相比，E组获得临床相关的QoL改善:LCSS评分(%)ORPE组75.7G/C组31.56.77〈0.0001TOI评分(%)ORPE组71.6G/C组24.17.79〈0.0001EGFR突变的晚期NSCLC患者，厄洛替尼一线治疗与吉西他滨/卡铂相比，可获得更好的无进展生存（PFS）和生活质量（QoL）改善。OPTIMAL研究FACT-L评分(%)ORPE组73G/CEURTAC研究174例EGFR突变晚期NSCLC患者厄洛替尼含铂方案

化疗筛选1227例高加索人群主要研究终点PFS次要研究终点RROS安全性EURTAC研究174例厄洛替尼含铂方案筛选1227例主要研EURTAC研究RR(%)PPFS(m)PE组54.59.4CT组10.5〈0.00015.2〈0.0001研究结果显示:EURTAC研究RR(%)PPFS(m)PE组54.59.4EURTAC研究OS(m)PE组22.9CT组18.80.42研究结果显示:Erlotinibversuschemotherapy(CT)inadvancednon-smallcelllungcancer(NSCLC)

patients(p)withepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)mutations:InterimresultsoftheEuropeanErlotinibVersusChemotherapy(EURTAC)phaseIIIrandomizedtrial.Author(s):R.Rosell,AbstractNo:7503该研究的中期分析已达到主要终点指标，EGFR突变的晚期NSCLC患者，厄洛替尼一线治疗与含铂方案化疗相比，可获得更好的无进展生存（PFS）。EURTAC研究OS(m)PE组22.9CT组18.80.42007年20%机制未明50%EGFRTK1耐药的研究T790M突变C-MET基因扩增EML4-ALK融合基因突变2005年2007年2007年20%机制未明50%EGFRTK1耐药的研究T20%机制未明50%EGFRTK1耐药的研究T790M突变C-MET基因扩增EML4-ALK融合基因突变afatinibMetMABcrizotinib20%机制未明50%EGFRTK1耐药的研究T790M突afatinibAPhaseIItrialofafatinib

inpatients

withadvancedNSCLCpreviouslytreatedwitherlotinib

orgefitinib(LUX-Lung-2研究)ActivityandtolerabilityofafatinibandcetuximabinNSCLCpatientswithacquiredresistancetoerlotiniborgefitinibAuthor(s):N.Yamamoto,

AbstractNo:7524Author(s):Y.Y.Janjigian,AbstractNo:

7525afatinibAPhaseIItrialofaf62例NSCLC

1～2线化疗进展厄洛替尼和（或）吉非替尼≥12周LUX-Lung-2研究ORR独立评审评估：PR率为8.2%≥8周疾病控制率为67%中位PFS4.6月研究者评估:PR率达到13%≥8周疾病控制率为72%。1例T790M突变患者PFS308天afatinib62例NSCLC1～2线化疗进展厄洛替尼和（或）LUX-临床定义获得性耐药临床定义获得性耐药ASCO肺癌研究新进展课件26例NSCLC

ORR评估结果：PR8/22例

（36%）T790M突变阳性

PR4/13例(29%)1例获得CR患者耐受性良好

提示：针对EGFR胞膜外部分（西妥昔单抗）+高度选择细胞内新的突变（T790M突变，阿法替尼）第一代EGFRTKI耐药afatinib+C225临床定义获得性耐药AR

研究26例NSCLCORR评估结果：afatinib+C22MetMABFinalefficacyresultsfromOAM4558g,arandomizedphaseIIstudy

evaluatingMetMAborplaceboincombinationwitherlotinibin

advancedNSCLCAuthor(s):D.R.Spigel,

AbstractNo:7505MetMABFinalefficacyresultsfOAM4558g研究128例NSCLC患者Erlotinib+placeboEPErlotinib+MetMABME

95%C-metIHC75%METFISH

88%EGFRandKRAS

mutationsOAM4558g研究128例NSCLC患者ErlotinibOAM4558g研究中位随访9.9个月的数据分析显示:PopulationNPFSHROSHRPEMEPC-MetIHC+650.471.53.00.010.374.612.60.002METFISH+190.472.412.60.19FISH-/IHC+370.49FISH-/IHC+/EGFRwt320.59C-MetIHC-563.021ITT1281.06Median(m0)OAM4558g研究中位随访9.9个月的数据分析显示:C-McrizotinibProgression-freesurvival(PFS)fromaphaseIstudyofcrizotinib

(PF-02341066)inpatientswith<i>ALK-</i>positivenon-smallcelllungcancer(NSCLC).FirstAuthor:D.R.CamidgeAbstractNo:2501crizotinibProgression-freesur图131例ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者对crizotinib的反应率AnaplasticLymphomaKinaseInhibitioninNon–Small-CellLungCancerNEnglJMed.2010October28;363(18):1693–1703.doi:10.1056/NEJMoa1006448.图131例ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者对cri

患者耐受性较好AE

视觉障碍(63%)胃肠道反应（50%）NCT00585195研究CR2(2%)PR69(59%)SD31(27%)CR+PR71(61%)N=116例可评价疗效

PFS10m中位反应持续时间48w中位生存时间达1年患者比例为81%119例复治晚期NSCLC患者口服crizotinib250mgbid患者耐受性较好NCT00585195研究CR晚期NSCLC的维持治疗第一项针对亚洲晚期NSCLC患者吉非替尼维持治疗随机III期研究针对培美曲塞用于继续维持治疗的III期临床研究INFORM研究PARAMOUNT研究晚期NSCLC的维持治疗第一项针对亚洲晚期NSCLC患者吉非INFORM研究296例IIIB/IV期NSCLC患者安慰剂主要研究终点PFS次要研究终点RROS安全性完成4个周期一线含铂两药化疗后未出现PD或不可耐受的毒性吉非替尼250mg/dINFORM研究296例IIIB/IV期NSCLC患者安慰剂INFORM研究图1客观缓解率和疾病控制率（RECIST;ITT人群）INFORM研究图1客观缓解率和疾病控制率（RECIST;PFS(m)HRPG组4.8P组2.60.42〈0.0001中位随访16.8个月，PFS数据截止于2011年1月(n=296例):INFORM研究Efficacy,tolerability,andbiomarkeranalysesfromaphaseIII,randomized,placebo-controlled,

parallelgroupstudyofgefitinibasmaintenancetherapyinpatientswithlocallyadvancedormetastaticnon-smallcelllungcancer(NSCLC)inChina(INFORM;C-TONG0804).

Author(s):L.Zhang,etal.AbstractNo:LBA7511PFS(m)HRPG组4.8P组2.60.42〈0.000INFORM研究图3不同EGFR突变状态的PFSG16.6mP2.8mG2.7mP1.5mINFORM研究图3不同EGFR突变状态的PFSG16.INFORM研究图2

EGFR突变状态未知的PFSG6.0mP2.7mINFORM研究图2EGFR突变状态未知的PFSG6.INFORM研究图4总生存（ITT人群）G18.7mP16.9mINFORM研究图4总生存（ITT人群）G18.7mINFORM研究N（%）吉非替尼(n=147)安慰剂（n=148）吉非替尼(n=147)安慰剂（n=148）皮疹73（49.7）14（9.5）0（0）0腹泻37（25.2）13（8.8）0（0）0ALT31（22.1）12（8.1）3（2.0）0AST21（14.3）6（4.1）1（0.7）0咳嗽9（6.1）20（13.5）0（0）5（3.4）

所有不良事件

治疗相关不良事件表1最常见毒副反应吉非替尼维持治疗较安慰剂能够延长经一线含铂两药化疗后达到疾病控制的NSCLC患者的PFS，且其一线化疗后的维持治疗耐受性良好。进一步检测EGFR突变并分析了不同EGFR突变状态下的PFS，证实PFS延长时间最长见于EGFR突变阳性的患者。INFORM研究N（%）吉非替尼(n=147)安慰剂（n=1PARAMOUNT研究939非鳞癌NSCLC患者诱导治疗4周期539例（2:1）随机分组培美曲塞组（培美曲塞0.5g/m2d1，q21d+BSC）安慰剂组(安慰剂d1，q21d+BSC)400例AE、PDDeath出组（培美曲塞0.5g/m2+顺铂75mg/m2d1,

q21d）PFSPARAMOUNT:PhaseIIIstudyofmaintenancepemetrexed(pem)plusbestsupportivecare(BSC)versusplaceboplusBSCimmediatelyfollowinginductiontreatmentwithpempluscisplatinforadvancedNSCLC.FirstAuthor:L.G.Paz-Ares

AbstractNo:CRA7510PARAMOUNT研究939非鳞癌NSCLC患者539例培美PARAMOUNT研究图1

研究者评估PFS（维持阶段开始）培美曲塞4.1mP2.8mPARAMOUNT研究图1研究者评估PFS（维持阶段开始）PARAMOUNT研究图2

独立评审评估PFS（维持阶段开始）培美曲塞3.9mP2.6mPARAMOUNT研究图2独立评审评估PFS（维持阶段开始PARAMOUNT研究图3

独立评审评估PFS（诱导阶段开始）培美曲塞6.9mP5.59mPARAMOUNT研究图3独立评审评估PFS（诱导阶段开始PARAMOUNT研究表1药物相关的安全性事件（随机患者）维持阶段培美曲塞组(n=359)%安慰剂组（n=180）%药物相关死亡*0.60.6药物相关严重不良事件+8.92.8因不良事件中止治疗5.33.3》1种3/4级药物相关实验室毒性9.20.6》1种4/5级药物相关非实验室毒性8.94.4*研究中死亡：培美曲塞1例（肺炎）；安慰剂组1例（NOS）；30天内：培美曲塞组1例（心内膜炎）+两组间存在显著统计学差异（Fisher’s精确检验，P≤0.05）PARAMOUNT研究表1药物相关的安全性事件（随机患者PARAMOUNT研究表23/4级药物相关毒性（随机患者）培美曲塞组(n=359)%安慰剂组（n=180）%疲劳*4.20.6贫血*4.50.6中性粒细胞减少*3.60白细胞减少1.70厌食0.30恶心0.30感觉性神经病0.30.6黏膜炎口腔炎0.30ALT0.30*组间有统计学显著性差异(Fisher’s精确检验P≤0.05)培美曲塞继续维持治疗对于接受了培美曲塞联合顺铂诱导治疗的晚期非鳞癌的NSCLC患者是安全、有效的治疗方法。PARAMOUNT研究表23/4级药物相关毒性（随机患者其他相关研究Arandomized,double-blindphaseIIIstudyoficotinibversusgefitinibinpatientswithadvancedNSCLCpreviouslytreatedwithchemotherapy(ICOGEN).

399例一线/二线化疗后进展的NSCLC患者埃克替尼（200例）150mg每日3次吉非替尼（199例）（250mg每日1次）主要研究终点PFS次要研究终点OS、ORR、TTP耐受性其他相关研究Arandomized,double-bli

图1、两组中位无进展生存期的比较PFS(d)PIc组137Ge组102〉0.05从曲线上似乎埃克替尼较好ICOGEN研究图1、两组中ICOGEN研究OS(d)ORR（%）DCR（%）TTP（d）QOLPIc组50427.675.4156101.4±9.6Ge组53127.274.9111103.0±19.1＞0.05AE（%）P皮疹（%）P腹泻（%）PALT升高（%）PIc组60.539.518.58.0Ge组70.40.0449.2＞0.0527.60.0312.6＞0.0566/132（50%）患者被检测出EGFR基因突变埃克替尼组和吉非替尼组分别有27（40.9%）和39（59.1%）在埃克替尼组和吉非替尼组，无论是突变型（M）还是野生型（W）患者，ORR和PFS无显著差异。ICOGEN研究OS(d)ORR（%）DCRTTP（d）QO其他相关研究AphaseIIstudy(CTONG0803)oferlotinibas2nd-linetreatmentinadvancedNSCLCpatientswithasymptomaticbrainmetastases

(BM)after1st-linechemotherapy(CT)48例证实为腺癌或EGFR突变型且有无症状脑转移患者主要终点PFS次要终点OS、ORR、耐受性FirstAuthor:Y.Wu

AbstractNo:7605直至出现影像学证实颅内进展（PD）或有临床症状脑转移厄洛替尼

150mg/d其他相关研究AphaseIIstudy(CTONG01、48例患者中26例患者出现颅内PD，16例未出现PD继续接受厄洛替尼治疗，5例出现颅外PD停止厄洛替尼治疗。2、总体中位PFS为10.1个月，脑转移灶≤3个或>3个患者，分别为10.2个月和8.3个月(P=0.35)。3、包括颅内、颅外病灶在内的ORR为56.3%，其中2例CR，25例PR。4、6个月和1年OS率分别为87%和74%。5、约有72.9%的患者发生不良事件，其中7.3%为3/4级，最常见的不良事件为皮疹(64.6%)。无意外不良事件或类间质性肺病事件出现。CTONG0803研究结果显示，截至2010年12月：无症状脑转移的晚期NSCLC二线治疗，厄洛替尼可改善临床获益且耐受良好。1、48例患者中26例患者出现颅内PD，16例未出现PD继续2011年ASCO年会肺癌领域，EGFR突变及靶向治疗依然是研究热点，尤其几篇来自中国的研究报告非常抢眼。同样来自中国大陆的厄洛替尼二线治疗无症状脑转移的晚期NSCLC患者的Ⅱ期研究说明：EGFR-TKI可透过血脑屏障对中枢转移灶起治疗作用。来自中国大陆的OPTIMAL研究和欧洲的EURTAC研究均提示：无论亚洲人还是白种人,EGFR敏感突变患者均可从EGFR-TKI治疗中获益。具有我国完全自主知识产权的小分子靶向药物埃克替尼经过ICOGEN研究证实，其疗效与吉非替尼相似，但前者耐受性优于后者。2011年ASCO年会肺癌领域，EGFR突变及靶向治疗依然是表皮生长因子受体（EGFR）基因突变及间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合变异与相应靶向抑制剂的关系均已得到临床研究的证实，而针对肺癌中某些特定分子靶点如T790M、C-MET基因及ALK融合型基因的治疗研究也取得了初步进展，这是典型的基础临床转化型范例。2011年ASCO年会肺癌领域，EGFR突变及靶向治疗依然是研究热点，尤其几篇来自中国的研究报告非常抢眼。表皮生长因子受体（EGFR）基因突变及间变性淋巴瘤激酶（ALPARAMOUNT研究及INFORM研究提示培美曲塞或者EGFR-TK1是晚期NSCLC患者维持治疗选择之一。2011年ASCO年会肺癌领域，EGFR突变及靶向治疗依然是研究热点，尤其几篇来自中国的研究报告非常抢眼。但是维持治疗并非必须，有些患者诱导化疗期间出现明显毒性反应，可能需要终止治疗，疗效较好且未出现明显毒性的患者可选择维持治疗，影响治疗决策的因素很多，应充分权衡利弊。PARAMOUNT研究及INFORM研究提示培美曲塞或者EGTHANKYOUTHANKYOU2011ASCO

肺癌研究新进展广西区肿瘤医院胡晓桦教授2011ASCO

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PROGRESS第47届美国肿瘤学年会2011年6月3-7日美国▪芝加哥

PATIENTSPATHWAYSPROGEGFR突变患者一线治疗的延伸EGFRTK1耐药的研究晚期NSCLC的维持治疗其他相关

研究靶向治疗NSCLC

HIGHLIGHTEGFR突变患者EGFRTK1晚期NSCLC其他相关靶向治EGFR突变患者一线治疗的延伸中国胸部肿瘤研究协作组CTONG西班牙肺癌研究组OPTIMAL研究EURTAC研究EGFR突变患者一线治疗的延伸中国胸部肿瘤研究协作组COPTIMAL研究154例EGFR突变晚期NSCLC患者有可测量病灶PS评分0~2分未经化疗厄洛替尼E150mg/d吉西他滨/卡铂G1g/m2d1,8CAUC5d1主要研究终点PFS次要研究终点ORR、OSQoL（FACT-L，TOI,LCSS）安全性不可耐受的毒性PDOPTIMAL研究154例厄洛替尼吉西他滨/卡铂主要研究终点OPTIMAL研究2010年ESMO年会上公布的初步分析显示:CaicunZhou*,Yi-LongWu*,etal.Erlotinibversuschemotherapyasfirst-linetreatmentforpatientswithadvancedEGFRmutation-positivenon-small-celllungcancer(OPTIMAL,CTONG-0802):amulticentre,open-label,randomised,phase3studyLancetOncol2011;12:735–42Figure1:Progression-freesurvivalinbothtreatmentgroupsOPTIMAL研究2010年ESMO年会上公布的初步分析显示OPTIMAL研究Figure2:Subgroupanalysesofprogression-freesurvival,byclinicalcharacteristicsOPTIMAL研究Figure2:SubgroupanOPTIMAL研究Table1:Mostcommonadverseeventsofallgradesreportedin3%ofpatientsormoreinEithertreatmentgroupOPTIMAL研究Table1:MostcommonOPTIMAL研究Table2:SummaryofsafetydataOPTIMAL研究Table2:SummaryofsOPTIMAL研究PFS(m)HRPE组13.7G/C组4.60.164〈0.0001截至2011年1月7日，最新的数据分析显示:Updatedefficacyandqualityoflife(QoL)analysesinOPTIMAL,aphaseIII,randomized,open-labelstudyoffirst-lineerlotinibvsgemcitabine/carboplatininpatientswithEGFRactivating-mutationpositive(EGFRActMut+)advancednon-smallcelllungcancer(NSCLC).Author(s):C.Zhou,AbstractNo:7520OPTIMAL研究PFS(m)HRPE组13.7G/C组4.OPTIMAL研究FACT-L评分(%)ORPE组73G/C组29.66.9〈0.0001与G/C组相比，E组获得临床相关的QoL改善:LCSS评分(%)ORPE组75.7G/C组31.56.77〈0.0001TOI评分(%)ORPE组71.6G/C组24.17.79〈0.0001EGFR突变的晚期NSCLC患者，厄洛替尼一线治疗与吉西他滨/卡铂相比，可获得更好的无进展生存（PFS）和生活质量（QoL）改善。OPTIMAL研究FACT-L评分(%)ORPE组73G/CEURTAC研究174例EGFR突变晚期NSCLC患者厄洛替尼含铂方案

化疗筛选1227例高加索人群主要研究终点PFS次要研究终点RROS安全性EURTAC研究174例厄洛替尼含铂方案筛选1227例主要研EURTAC研究RR(%)PPFS(m)PE组54.59.4CT组10.5〈0.00015.2〈0.0001研究结果显示:EURTAC研究RR(%)PPFS(m)PE组54.59.4EURTAC研究OS(m)PE组22.9CT组18.80.42研究结果显示:Erlotinibversuschemotherapy(CT)inadvancednon-smallcelllungcancer(NSCLC)

patients(p)withepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)mutations:InterimresultsoftheEuropeanErlotinibVersusChemotherapy(EURTAC)phaseIIIrandomizedtrial.Author(s):R.Rosell,AbstractNo:7503该研究的中期分析已达到主要终点指标，EGFR突变的晚期NSCLC患者，厄洛替尼一线治疗与含铂方案化疗相比，可获得更好的无进展生存（PFS）。EURTAC研究OS(m)PE组22.9CT组18.80.42007年20%机制未明50%EGFRTK1耐药的研究T790M突变C-MET基因扩增EML4-ALK融合基因突变2005年2007年2007年20%机制未明50%EGFRTK1耐药的研究T20%机制未明50%EGFRTK1耐药的研究T790M突变C-MET基因扩增EML4-ALK融合基因突变afatinibMetMABcrizotinib20%机制未明50%EGFRTK1耐药的研究T790M突afatinibAPhaseIItrialofafatinib

inpatients

withadvancedNSCLCpreviouslytreatedwitherlotinib

orgefitinib(LUX-Lung-2研究)ActivityandtolerabilityofafatinibandcetuximabinNSCLCpatientswithacquiredresistancetoerlotiniborgefitinibAuthor(s):N.Yamamoto,

AbstractNo:7524Author(s):Y.Y.Janjigian,AbstractNo:

7525afatinibAPhaseIItrialofaf62例NSCLC

1～2线化疗进展厄洛替尼和（或）吉非替尼≥12周LUX-Lung-2研究ORR独立评审评估：PR率为8.2%≥8周疾病控制率为67%中位PFS4.6月研究者评估:PR率达到13%≥8周疾病控制率为72%。1例T790M突变患者PFS308天afatinib62例NSCLC1～2线化疗进展厄洛替尼和（或）LUX-临床定义获得性耐药临床定义获得性耐药ASCO肺癌研究新进展课件26例NSCLC

ORR评估结果：PR8/22例

（36%）T790M突变阳性

PR4/13例(29%)1例获得CR患者耐受性良好

提示：针对EGFR胞膜外部分（西妥昔单抗）+高度选择细胞内新的突变（T790M突变，阿法替尼）第一代EGFRTKI耐药afatinib+C225临床定义获得性耐药AR

研究26例NSCLCORR评估结果：afatinib+C22MetMABFinalefficacyresultsfromOAM4558g,arandomizedphaseIIstudy

evaluatingMetMAborplaceboincombinationwitherlotinibin

advancedNSCLCAuthor(s):D.R.Spigel,

AbstractNo:7505MetMABFinalefficacyresultsfOAM4558g研究128例NSCLC患者Erlotinib+placeboEPErlotinib+MetMABME

95%C-metIHC75%METFISH

88%EGFRandKRAS

mutationsOAM4558g研究128例NSCLC患者ErlotinibOAM4558g研究中位随访9.9个月的数据分析显示:PopulationNPFSHROSHRPEMEPC-MetIHC+650.471.53.00.010.374.612.60.002METFISH+190.472.412.60.19FISH-/IHC+370.49FISH-/IHC+/EGFRwt320.59C-MetIHC-563.021ITT1281.06Median(m0)OAM4558g研究中位随访9.9个月的数据分析显示:C-McrizotinibProgression-freesurvival(PFS)fromaphaseIstudyofcrizotinib

(PF-02341066)inpatientswith<i>ALK-</i>positivenon-smallcelllungcancer(NSCLC).FirstAuthor:D.R.CamidgeAbstractNo:2501crizotinibProgression-freesur图131例ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者对crizotinib的反应率AnaplasticLymphomaKinaseInhibitioninNon–Small-CellLungCancerNEnglJMed.2010October28;363(18):1693–1703.doi:10.1056/NEJMoa1006448.图131例ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者对cri

患者耐受性较好AE

视觉障碍(63%)胃肠道反应（50%）NCT00585195研究CR2(2%)PR69(59%)SD31(27%)CR+PR71(61%)N=116例可评价疗效

PFS10m中位反应持续时间48w中位生存时间达1年患者比例为81%119例复治晚期NSCLC患者口服crizotinib250mgbid患者耐受性较好NCT00585195研究CR晚期NSCLC的维持治疗第一项针对亚洲晚期NSCLC患者吉非替尼维持治疗随机III期研究针对培美曲塞用于继续维持治疗的III期临床研究INFORM研究PARAMOUNT研究晚期NSCLC的维持治疗第一项针对亚洲晚期NSCLC患者吉非INFORM研究296例IIIB/IV期NSCLC患者安慰剂主要研究终点PFS次要研究终点RROS安全性完成4个周期一线含铂两药化疗后未出现PD或不可耐受的毒性吉非替尼250mg/dINFORM研究296例IIIB/IV期NSCLC患者安慰剂INFORM研究图1客观缓解率和疾病控制率（RECIST;ITT人群）INFORM研究图1客观缓解率和疾病控制率（RECIST;PFS(m)HRPG组4.8P组2.60.42〈0.0001中位随访16.8个月，PFS数据截止于2011年1月(n=296例):INFORM研究Efficacy,tolerability,andbiomarkeranalysesfromaphaseIII,randomized,placebo-controlled,

parallelgroupstudyofgefitinibasmaintenancetherapyinpatientswithlocallyadvancedormetastaticnon-smallcelllungcancer(NSCLC)inChina(INFORM;C-TONG0804).

Author(s):L.Zhang,etal.AbstractNo:LBA7511PFS(m)HRPG组4.8P组2.60.42〈0.000INFORM研究图3不同EGFR突变状态的PFSG16.6mP2.8mG2.7mP1.5mINFORM研究图3不同EGFR突变状态的PFSG16.INFORM研究图2

EGFR突变状态未知的PFSG6.0mP2.7mINFORM研究图2EGFR突变状态未知的PFSG6.INFORM研究图4总生存（ITT人群）G18.7mP16.9mINFORM研究图4总生存（ITT人群）G18.7mINFORM研究N（%）吉非替尼(n=147)安慰剂（n=148）吉非替尼(n=147)安慰剂（n=148）皮疹73（49.7）14（9.5）0（0）0腹泻37（25.2）13（8.8）0（0）0ALT31（22.1）12（8.1）3（2.0）0AST21（14.3）6（4.1）1（0.7）0咳嗽9（6.1）20（13.5）0（0）5（3.4）

所有不良事件

治疗相关不良事件表1最常见毒副反应吉非替尼维持治疗较安慰剂能够延长经一线含铂两药化疗后达到疾病控制的NSCLC患者的PFS，且其一线化疗后的维持治疗耐受性良好。进一步检测EGFR突变并分析了不同EGFR突变状态下的PFS，证实PFS延长时间最长见于EGFR突变阳性的患者。INFORM研究N（%）吉非替尼(n=147)安慰剂（n=1PARAMOUNT研究939非鳞癌NSCLC患者诱导治疗4周期539例（2:1）随机分组培美曲塞组（培美曲塞0.5g/m2d1，q21d+BSC）安慰剂组(安慰剂d1，q21d+BSC)400例AE、PDDeath出组（培美曲塞0.5g/m2+顺铂75mg/m2d1,

q21d）PFSPARAMOUNT:PhaseIIIstudyofmaintenancepemetrexed(pem)plusbestsupportivecare(BSC)versusplaceboplusBSCimmediatelyfollowinginductiontreatmentwithpempluscisplatinforadvancedNSCLC.FirstAuthor:L.G.Paz-Ares

AbstractNo:CRA7510PARAMOUNT研究939非鳞癌NSCLC患者539例培美PARAMOUNT研究图1

研究者评估PFS（维持阶段开始）培美曲塞4.1mP2.8mPARAMOUNT研究图1研究者评估PFS（维持阶段开始）PARAMOUNT研究图2

独立评审评估PFS（维持阶段开始）培美曲塞3.9mP2.6mPARAMOUNT研究图2独立评审评估PFS（维持阶段开始PARAMOUNT研究图3

独立评审评估PFS（诱导阶段开始）培美曲塞6.9mP5.59mPARAMOUNT研究图3独立评审评估PFS（诱导阶段开始PARAMOUNT研究表1药物相关的安全性事件（随机患者）维持阶段培美曲塞组(n=359)%安慰剂组（n=180）%药物相关死亡*0.60.6药物相关严重不良事件+8.92.8因不良事件中止治疗5.33.3》1种3/4级药物相关实验室毒性9.20.6》1种4/5级药物相关非实验室毒性8.94.4*研究中死亡：培美曲塞1例（肺炎）；安慰剂组1例（NOS）；30天内：培美曲塞组1例（心内膜炎）+两组间存在显著统计学差异（Fisher’s精确检验，P≤0.05）PARAMOUNT研究表1药物相关的安全性事件（随机患者PARAMOUNT研究表23/4级药物相关毒性（随机患者）培美曲塞组(n=359)%安慰剂组（n=180）%疲劳*4.20.6贫血*4.50.6中性粒细胞减少*3.60白细胞减少1.70厌食0.30恶心0.30感觉性神经病0.30.6黏膜炎口腔炎0.30ALT0.30*组间有统计学显著性差异(Fisher’s精确检验P≤0.05)培美曲塞继续维持治疗对于接受了培美曲塞联合顺铂诱导治疗的晚期非鳞癌的NSCLC患者是安全、有效的治疗方法。PARAMOUNT研究表23/4级药物相关毒性（随机患者其他相关研究Arandomized,double-blindphaseIIIstudyoficotinibversusgefitinibinpatientswithadvancedNSCLCpreviouslytreatedwithchemotherapy(ICOGEN).

399例一线/二线化疗后进展的NSCLC患者埃克替尼（200例）150mg每日3次吉非替尼（199例）（250mg每日1次）主要研究终点PFS次要研究终点OS、ORR、TTP耐受性其他