药理学第五章传出神经系统概论课件

2022/12/151第五章传出神经系统药理

概论

【目的要求】

1.掌握传出神经受体的分类、受体的分布及效应，传出神经系统药物的作用方式。

2.了解传经系统药物的分类。.2022/12/141第五章传出神经系统药理

12022/12/152第一节概述一、传出神经系统的解剖学分类.2022/12/142第一节概述一、传出神经系统的解22022/12/153神经系统

中枢(CNS)

外周（PNS)

脑脊髓传入（感觉）躯干传入内脏传入

传出自主神经运动神经交感副交感大脑间脑脑干小脑.2022/12/143神中枢外周脑脊髓传入（感觉）32022/12/154

传出神经系统

自主神经系统

运动神经系统支配内脏调节内脏平滑肌、心肌和腺体等效应器官的活动所以亦称植物神经系统自律神经系统不随意神经系统支配骨骼肌的随意运动.2022/12/144传出神经系统支配内脏调节内脏42022/12/155神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传入神经：局麻药传出神经：感受器

中枢神经

效应器传入神经传出神经局麻药传出药物

交感副交感运动神经传出神经系统药.2022/12/145神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药52022/12/156

NA骨骼肌Ach中枢神经神经元

效应器交感NS副交感NS植物神经运动神经神经生理学.2022/12/1466..7..82022/12/1592、去甲肾上腺素能神经兴奋时神经末梢能释放NA的神经。包括：绝大部分交感神经节后纤维.2022/12/1492、去甲肾上腺素能神经.92022/12/1510交感神经兴奋副交感神经兴奋心脏兴奋,外周血管收缩内脏平滑肌松弛括约肌收缩

瞳孔扩大，眼压升高，晶状体调节麻痹代谢加快心脏抑制，外周血管舒张内脏平滑肌收缩括约肌松弛瞳孔缩小,眼压降低,晶状体调节痉挛腺体分泌增加.2022/12/1410交感神经兴奋副交感神经兴奋心脏兴奋,102022/12/1511第二节传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质（一）化学传递学说的发展递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。

.2022/12/1411第二节传出神经系统的递质和受体一、11化学传递学说发展:

甲蛙心乙蛙心不予电刺激迷走神经心率减慢心率减慢电刺激迷走神经双蛙心灌流实验.化学传递学说发展:甲蛙心乙蛙心不予电刺激迷走神经心率减122022/12/1513（二）传出神经突触的超微结构交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosity)。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。.2022/12/1413（二）传出神经突触的超微结构交感神经132022/12/1514.2022/12/1414.142022/12/1515突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。.2022/12/1415突触：节前纤维与次一级神经元的连接；152022/12/1516NA的生物合成、贮存、释放和消失过程1.NA的合成胞浆多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴胺酪氨酸羟化酶NA肾上腺素（Ad）苯乙胺-N-甲基转移酶+ATP+嗜铬颗粒蛋白储存在囊胞中多巴酪氨酸囊泡.2022/12/1416NA的生物合成、贮存、释放和消失过程162022/12/1517.2022/12/1417.172022/12/15182.NA的贮存NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。3.NA的释放(1)胞裂外排(exocytosis)：(2)囊泡释放入胞浆,再以弥散的方式进入突触间隙.2022/12/14182.NA的贮存.182022/12/15194.NA的消失(1)摄取(uptake)①摄取-1(uptake-1)75~90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。②摄取-2(uptake-2)心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。.2022/12/14194.NA的消失.192022/12/1520.2022/12/1420.202022/12/1521(2).灭活①摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破坏。②摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。(3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。.2022/12/1421(2).灭活.21（1）合成：在胆碱能神经内合成胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱（2）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）（4）消失：Ach胆碱酯酶（AchE）胆碱+乙酸2.乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）

ACh的生物合成、贮存、释放和消失过程.（1）合成：在胆碱能神经内合成2.乙酰胆碱（acetylch22..232022/12/1524三、传出神经系统的受体(一）受体命名根据递质选择性与受体结合的不同而命名。1、胆碱受体(acetylcholinereceptor)：能选择性与Ach相结合的受体。2、肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与NA、AD相结合的受体。.2022/12/1424三、传出神经系统的受体(一）受体命名24三、传出神经系统的受体（一）胆碱受体

1．M胆碱受体(M-R)：又可分为3种亚型，M1–R：主要分布于胃壁细胞、神经节、CNSM2–R：主要分布在心脏、脑、平滑肌等。M3-R

：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节

.三、传出神经系统的受体（一）胆碱受体1．M胆碱受体(M-252．N胆碱受体（N-R）

主要分布在神经节、骨骼肌和CNS。又分为N1受体和N2受体。

N1受体：主要分布于神经节上N2受体：主要分布于骨骼肌神经肌肉接头处.2．N胆碱受体（N-R）N1受体：主要分布于神经节上.26能与AD或NA结合的受体。可分为两大类，即α型肾上腺素受体（α-R）和β型肾上腺素受体（β-R）。（二）肾上腺素受体

1．α肾上腺素受体（α-R）：又可分为α1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。α2-R

：主要分布神经末梢突触前膜。

.能与AD或NA结合的受体。可分为两大类，即α型肾上腺素受体（272．β肾上腺素受体（β-R

），可分为3种亚型。β1-R

：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。β2-R

：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。

β3-R

：主要分布在脂肪细胞。

（三）多巴胺受体

主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌。.2．β肾上腺素受体（β-R），可分为3种亚型。（三）多巴28（1）M-R：属于G蛋白耦联R。MR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。（四）传出神经系统受体功能及其分子机制

.（1）M-R：属于G蛋白耦联R。MR兴奋后与G蛋白耦联，29（2）N-R：属于配体门控离子通道型受体。由α、β、r、δ

亚基组成五聚体的细胞膜通道。Ach与α亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。.（2）N-R：属于配体门控离子通道型受体。由α、β、r30（3）AD-R：属于G蛋白耦联R。具有7次跨膜区段结构。ADR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3

）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。

α2-R抑制AC使cAMP减少,β-R兴奋AC使cAMP增加,产生不同效应。.（3）AD-R：属于G蛋白耦联R。具有7次跨膜区段结构。31第三节┃传出神经系统的生理效应

.第三节┃传出神经系统的生理效应.32α样作用：皮肤、粘膜、内脏血管收缩，(α-R兴奋)外周阻力升高，血压增高。.α样作用：皮肤、粘膜、内脏血管收缩，.33β样作用：心脏兴奋(β1-R)(β-R兴奋)支气管平滑肌扩张(β2-R)

骨骼肌血管扩张(β2-R)。心血管方面肾上腺素受体占优势，平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。.β样作用：心脏兴奋(β1-R)心血管方面肾上腺素受体占34M1-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋

M2-R：心脏抑制

M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。1.M胆碱受体(M-R)

.M1-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋1.M胆碱受体(M35神经节—兴奋骨骼肌—收缩N1-R—N2-R—N-R2.N胆碱受体（N-R）3.肾上腺素受体.神经节—兴奋N1-R—N-R2.N胆碱受体36α1-R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌

—收缩瞳孔

—扩大α2-R—突触前膜—负反馈调节NA释放α肾上腺素受体

（α-R）β1-R—心脏—兴奋β肾上腺素受体（β-R）β2-R—骨骼肌血管--扩张冠脉血管支气管平滑肌--松弛

突触前膜—正反馈调节NA释放..α1-R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌α肾上腺素受体β1-37能与多巴胺结合的受体。DA-R：肾、肠系膜、心、脑血管—扩张

4.多巴胺受体（DA-R）：.能与多巴胺结合的受体。4.多巴胺受体（DA-R）：.38

1、直接作用于受体胆碱受体激动药肾上腺素受体激动药胆碱受体阻断药肾上腺素受体阻断药第四节传出神经系统药物的作用方式和分类

一、传出神经系统药物的作用方式.1、直接作用于受体第四节传出神经系统药物的一、传出神经392、影响递质（1）影响递质的释放：促进NA释放(麻黄碱)、促进Ach释放(氨甲酰胆碱)（2）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的明）（3）影响递质的转运和贮存：抑制NA再摄取（利血平）.2、影响递质.40二、传出神经系统药物的分类

主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。

1.胆碱激动药M受体激动药抗胆碱酯酶药（新斯的明）Ｍ、Ｎ－Ｒ激动药（Ach）Ｍ－Ｒ激动药（毛果芸香碱）Ｎ－Ｒ激动药（烟碱）.二、传出神经系统药物的分类主要按其作用性质和对不同类型受体412.胆碱受体阻断药Ｍ-Ｒ阻断药：阿托品、东莨菪碱等阿托品的合成代用品：后马托品M1-R阻断药：哌仑西平Ｎ１-Ｒ阻断药（美加明）Ｎ2-Ｒ阻断药（琥珀酰胆碱）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）.2.胆碱受体阻断药Ｍ-Ｒ阻断药：阿托品、东莨菪碱等Ｎ１-422022/12/1543思考题1．简述胆碱能受体和肾上腺素受体的类型、分布和生理效应。

2．简述传出神经系统药物的基本作用。

3．Adr、Ach合成的关键酶是什么？两者的代谢方式是什么？.2022/12/1443思考题1．简述胆碱能受体和肾上腺素受432022/12/1544第五章传出神经系统药理

概论

【目的要求】

1.掌握传出神经受体的分类、受体的分布及效应，传出神经系统药物的作用方式。

2.了解传经系统药物的分类。.2022/12/141第五章传出神经系统药理

442022/12/1545第一节概述一、传出神经系统的解剖学分类.2022/12/142第一节概述一、传出神经系统的解452022/12/1546神经系统

中枢(CNS)

外周（PNS)

脑脊髓传入（感觉）躯干传入内脏传入

传出自主神经运动神经交感副交感大脑间脑脑干小脑.2022/12/143神中枢外周脑脊髓传入（感觉）462022/12/1547

传出神经系统

自主神经系统

运动神经系统支配内脏调节内脏平滑肌、心肌和腺体等效应器官的活动所以亦称植物神经系统自律神经系统不随意神经系统支配骨骼肌的随意运动.2022/12/144传出神经系统支配内脏调节内脏472022/12/1548神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传入神经：局麻药传出神经：感受器

中枢神经

效应器传入神经传出神经局麻药传出药物

交感副交感运动神经传出神经系统药.2022/12/145神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药482022/12/1549

NA骨骼肌Ach中枢神经神经元

效应器交感NS副交感NS植物神经运动神经神经生理学.2022/12/14649..50..512022/12/15522、去甲肾上腺素能神经兴奋时神经末梢能释放NA的神经。包括：绝大部分交感神经节后纤维.2022/12/1492、去甲肾上腺素能神经.522022/12/1553交感神经兴奋副交感神经兴奋心脏兴奋,外周血管收缩内脏平滑肌松弛括约肌收缩

瞳孔扩大，眼压升高，晶状体调节麻痹代谢加快心脏抑制，外周血管舒张内脏平滑肌收缩括约肌松弛瞳孔缩小,眼压降低,晶状体调节痉挛腺体分泌增加.2022/12/1410交感神经兴奋副交感神经兴奋心脏兴奋,532022/12/1554第二节传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质（一）化学传递学说的发展递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。

.2022/12/1411第二节传出神经系统的递质和受体一、54化学传递学说发展:

甲蛙心乙蛙心不予电刺激迷走神经心率减慢心率减慢电刺激迷走神经双蛙心灌流实验.化学传递学说发展:甲蛙心乙蛙心不予电刺激迷走神经心率减552022/12/1556（二）传出神经突触的超微结构交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosity)。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。.2022/12/1413（二）传出神经突触的超微结构交感神经562022/12/1557.2022/12/1414.572022/12/1558突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。.2022/12/1415突触：节前纤维与次一级神经元的连接；582022/12/1559NA的生物合成、贮存、释放和消失过程1.NA的合成胞浆多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴胺酪氨酸羟化酶NA肾上腺素（Ad）苯乙胺-N-甲基转移酶+ATP+嗜铬颗粒蛋白储存在囊胞中多巴酪氨酸囊泡.2022/12/1416NA的生物合成、贮存、释放和消失过程592022/12/1560.2022/12/1417.602022/12/15612.NA的贮存NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。3.NA的释放(1)胞裂外排(exocytosis)：(2)囊泡释放入胞浆,再以弥散的方式进入突触间隙.2022/12/14182.NA的贮存.612022/12/15624.NA的消失(1)摄取(uptake)①摄取-1(uptake-1)75~90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。②摄取-2(uptake-2)心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。.2022/12/14194.NA的消失.622022/12/1563.2022/12/1420.632022/12/1564(2).灭活①摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破坏。②摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。(3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。.2022/12/1421(2).灭活.64（1）合成：在胆碱能神经内合成胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱（2）贮存在囊泡内（3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）（4）消失：Ach胆碱酯酶（AchE）胆碱+乙酸2.乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）

ACh的生物合成、贮存、释放和消失过程.（1）合成：在胆碱能神经内合成2.乙酰胆碱（acetylch65..662022/12/1567三、传出神经系统的受体(一）受体命名根据递质选择性与受体结合的不同而命名。1、胆碱受体(acetylcholinereceptor)：能选择性与Ach相结合的受体。2、肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与NA、AD相结合的受体。.2022/12/1424三、传出神经系统的受体(一）受体命名67三、传出神经系统的受体（一）胆碱受体

1．M胆碱受体(M-R)：又可分为3种亚型，M1–R：主要分布于胃壁细胞、神经节、CNSM2–R：主要分布在心脏、脑、平滑肌等。M3-R

：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节

.三、传出神经系统的受体（一）胆碱受体1．M胆碱受体(M-682．N胆碱受体（N-R）

主要分布在神经节、骨骼肌和CNS。又分为N1受体和N2受体。

N1受体：主要分布于神经节上N2受体：主要分布于骨骼肌神经肌肉接头处.2．N胆碱受体（N-R）N1受体：主要分布于神经节上.69能与AD或NA结合的受体。可分为两大类，即α型肾上腺素受体（α-R）和β型肾上腺素受体（β-R）。（二）肾上腺素受体

1．α肾上腺素受体（α-R）：又可分为α1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。α2-R

：主要分布神经末梢突触前膜。

.能与AD或NA结合的受体。可分为两大类，即α型肾上腺素受体（702．β肾上腺素受体（β-R

），可分为3种亚型。β1-R

：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。β2-R

：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。

β3-R

：主要分布在脂肪细胞。

（三）多巴胺受体

主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌。.2．β肾上腺素受体（β-R），可分为3种亚型。（三）多巴71（1）M-R：属于G蛋白耦联R。MR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。（四）传出神经系统受体功能及其分子机制

.（1）M-R：属于G蛋白耦联R。MR兴奋后与G蛋白耦联，72（2）N-R：属于配体门控离子通道型受体。由α、β、r、δ

亚基组成五聚体的细胞膜通道。Ach与α亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。.（2）N-R：属于配体门控离子通道型受体。由α、β、r73（3）AD-R：属于G蛋白耦联R。具有7次跨膜区段结构。ADR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3

）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。

α2-R抑制AC使cAMP减少,β-R兴奋AC使cAMP增加,产生不同效应。.（3）AD-R：属于G蛋白耦联R。具有7次跨膜区段结构。74第三节┃传出神经系统的生理效应

.第三节┃传出神经系统的生理效应.75α样作用：皮肤、粘膜、内脏血管收缩，(α-R兴奋)外周阻力升高，血压增高。.α样作用：皮肤、粘膜、内脏血管收缩，.76β样作用：心脏兴奋(β1-R)(β-R兴奋)支气管平滑肌扩张(β2-R)

骨骼肌血管扩张(β2-R)。心血管方面肾上腺素受体占优势，平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。.β样作用：心脏兴奋(β1-R)心血管方面肾上腺素受体占77M1-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋

M2-R：心脏抑制

M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。1.M胆碱受体(M-R)

.M1-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋1.M胆碱受体(M78神经节—兴奋骨骼肌—收缩N1-R—N2-R—N-R2.N胆碱受体（N-R）3.肾上腺素受体.神经节—兴奋N1-R—N-R2.N胆碱受体79α1-R—皮肤、粘