醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理

醛固酮拮抗剂在心力衰竭治疗中的应用醛固酮拮抗剂在心力衰竭1慢性心力衰竭的有效治疗药物β受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)在慢性心力衰竭治疗中的基石地位已无庸置疑然而,β受体阻滞剂和ACEI对肾素-血管紧张素-醛固酮(RASS)系统的阻滞仍是不完全的。血管紧张素仍可经旁路降解为血管紧张素I,并使醛固酮水平增高,对心衰产生不利的影响。因此,醛固酮受体拮抗剂的使用应对心衰患者有所帮助慢性心力衰竭的有效治疗药物2慢性心力衰竭的有效治疗药物ESC、ACC/AHA及中国慢性心衰指南根据醛固酮受体拮抗剂的循证证据,均对醛固酮受体拮抗剂在心衰中的应用做出了建议。慢性心力衰竭的有效治疗药物3●人们对醛固酮致病作用已有50多年的历史,但相关指南推荐使用醛固酮拮抗剂治疗纽约心脏病协心功能分级IV级、左心室射血分数≤35%的重度心衰患者却仅有10年的时间。2012年欧洲心脏病学学会发表的更新指南又将醛固酮拮抗剂治疗心力衰竭的适用人群扩展到纽约心脏病协会心功能分级I级患者●人们对醛固酮致病作用已有50多年的历史,但相41对醛固酮致病的认识早在50年前,Luetscher和Johnson就观察到在患者心力衰竭患者的尿液中潴留钠离子特性激素后,Davis等通过选择性的谱法分析,确认此物质是心力衰竭是由肾上腺过度分泌的激素,命名为醛固酮●以后研究发现,在心力衰竭患者中,尽管最大限度地阻断紧张素凊醛固酮醛固酮逃逸”现象),其度与疾病的严重性和预测的死相研究认为醛可促进心室和血管重塑以及心力衰竭迸展的强有力的介质1对醛固酮致病的认识51对醛固酮致病的认识●醛固酮是一种甾体类盐皮质激素,其病理性增加与肾上腺分泌增多、组织器官自分泌和肝脏清除率下降等有关。在心力衰竭患者中,促进醛固酮分泌的主要因素包括血管紧张素I、血清钾浓度和促肾上腺皮质激素水平等,而醛固酮对心脏具有促进心肌细胞肥大和间质纤维化的作用。1对醛固酮致病的认识61对醛固酮致病的认识●新近进行的转基因小鼠模型试验证实,心脏特异性的11β-羟基固醇2型脱氢酶的过度表达和盐皮质激素受体的激活会导致心脏的向心性重塑、心肌纤维化并诱发动物早期死亡,但给予醛固酮拮抗剂治疗可使重塑得以改善、生存率亦得到提高。1对醛固酮致病的认识72醛固酮的致病机制●病理性醛固酮分泌增多对机体的损害是多方面的。在心力衰竭患者中,醛固酮主要通过对心脏、血管系统和肾脏的多效性作用促进重塑以及影响力衰竭的发生和发展。2醛固酮的致病机制82醛固酮的致病机制●醛固酮在心力衰竭发生和发展中的多效性●心脏血管系统肾脏心肌细胞肥厚内皮细胞肥厚水-钠潴留间质纤维化血管平滑肌细胞肥厚钾、镁的丢失冠状动脉粥样硬化动脉粥样硬化肾小球硬化尿钠肽合成减少氧化氮的生物效应降低肾小管间质纤维化去甲肾上腺素摄取减少血管舒缩功能障碍促进细胞凋亡和蛋白尿血小板聚集2醛固酮的致病机制92醛固酮的致病机制2.1水-钠潴留与促进心肌重塑作用心力衰竭时RAAS系统激活,醛固酮合成和分泌增加且与心力衰竭的严重程度成正比,短期内可以增加心排量而起到代偿作用,但长期却会引起水-钠潴留、电解质紊乱和心力衰竭加重。醛固酮可增加钾、镁排泄,加重低钾、低镁血症,增加心力衰竭患者的室性心律失常和猝死的危险2醛固酮的致病机制10醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理11醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理12醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理13醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理14醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理15醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理16醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理17醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理18醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理19醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理20醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理21醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理22醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理23醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理24醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理25醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理26醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理27醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理28醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理29醛固酮拮抗剂在心力衰竭治疗中的应用醛固酮拮抗剂在心力衰竭30慢性心力衰竭的有效治疗药物β受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)在慢性心力衰竭治疗中的基石地位已无庸置疑然而,β受体阻滞剂和ACEI对肾素-血管紧张素-醛固酮(RASS)系统的阻滞仍是不完全的。血管紧张素仍可经旁路降解为血管紧张素I,并使醛固酮水平增高,对心衰产生不利的影响。因此,醛固酮受体拮抗剂的使用应对心衰患者有所帮助慢性心力衰竭的有效治疗药物31慢性心力衰竭的有效治疗药物ESC、ACC/AHA及中国慢性心衰指南根据醛固酮受体拮抗剂的循证证据,均对醛固酮受体拮抗剂在心衰中的应用做出了建议。慢性心力衰竭的有效治疗药物32●人们对醛固酮致病作用已有50多年的历史,但相关指南推荐使用醛固酮拮抗剂治疗纽约心脏病协心功能分级IV级、左心室射血分数≤35%的重度心衰患者却仅有10年的时间。2012年欧洲心脏病学学会发表的更新指南又将醛固酮拮抗剂治疗心力衰竭的适用人群扩展到纽约心脏病协会心功能分级I级患者●人们对醛固酮致病作用已有50多年的历史,但相331对醛固酮致病的认识早在50年前,Luetscher和Johnson就观察到在患者心力衰竭患者的尿液中潴留钠离子特性激素后,Davis等通过选择性的谱法分析,确认此物质是心力衰竭是由肾上腺过度分泌的激素,命名为醛固酮●以后研究发现,在心力衰竭患者中,尽管最大限度地阻断紧张素凊醛固酮醛固酮逃逸”现象),其度与疾病的严重性和预测的死相研究认为醛可促进心室和血管重塑以及心力衰竭迸展的强有力的介质1对醛固酮致病的认识341对醛固酮致病的认识●醛固酮是一种甾体类盐皮质激素,其病理性增加与肾上腺分泌增多、组织器官自分泌和肝脏清除率下降等有关。在心力衰竭患者中,促进醛固酮分泌的主要因素包括血管紧张素I、血清钾浓度和促肾上腺皮质激素水平等,而醛固酮对心脏具有促进心肌细胞肥大和间质纤维化的作用。1对醛固酮致病的认识351对醛固酮致病的认识●新近进行的转基因小鼠模型试验证实,心脏特异性的11β-羟基固醇2型脱氢酶的过度表达和盐皮质激素受体的激活会导致心脏的向心性重塑、心肌纤维化并诱发动物早期死亡,但给予醛固酮拮抗剂治疗可使重塑得以改善、生存率亦得到提高。1对醛固酮致病的认识362醛固酮的致病机制●病理性醛固酮分泌增多对机体的损害是多方面的。在心力衰竭患者中,醛固酮主要通过对心脏、血管系统和肾脏的多效性作用促进重塑以及影响力衰竭的发生和发展。2醛固酮的致病机制372醛固酮的致病机制●醛固酮在心力衰竭发生和发展中的多效性●心脏血管系统肾脏心肌细胞肥厚内皮细胞肥厚水-钠潴留间质纤维化血管平滑肌细胞肥厚钾、镁的丢失冠状动脉粥样硬化动脉粥样硬化肾小球硬化尿钠肽合成减少氧化氮的生物效应降低肾小管间质纤维化去甲肾上腺素摄取减少血管舒缩功能障碍促进细胞凋亡和蛋白尿血小板聚集2醛固酮的致病机制382醛固酮的致病机制2.1水-钠潴留与促进心肌重塑作用心力衰竭时RAAS系统激活,醛固酮合成和分泌增加且与心力衰竭的严重程度成正比,短期内可以增加心排量而起到代偿作用,但长期却会引起水-钠潴留、电解质紊乱和心力衰竭加重。醛固酮可增加钾、镁排泄,加重低钾、低镁血症,增加心力衰竭患者的室性心律失常和猝死的危险2醛固酮的致病机制39醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理40醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理41醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理42醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理43醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理44醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理45醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理46醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理47醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理48醛固酮拮抗剂在心衰中应用课件整理