沙利度胺治疗风湿病课件

沙利度胺治疗属痛沙利度胺治疗属痛1沙利度胺历史回放:从悲剧到希望thalidomideThalidomide报道抑制FDAapproves被合成治疗风湿病退市TNFa表达foreNl19541957196119651991199419982000在德国生产并上市道对麻风病人皮疹有效抗血管生成特性报道对M有效沙利度胺历史回放:从悲剧到希望2ParadigmshiftParadigmshift3沙利度胺的作用机理■神经效应:类似于巴比妥类药物,与前额睡眠中枢激活有关■抗血管新生效应:抑制由bFGF诱导的血管新生,上调VEGF的表达,抑制内皮粘附分子VCAM和E选择素的表达嘯免疫调节活性:抑制TNF?产生,调节多种Ⅰ和粘附分子的表达,促进Th免疫反应的转换沙利度胺的作用机理4转换疗效>副作用神经效应:镇静、止吐困倦抗血管新生效应:致畸海豹胎;抗肿瘤的生长和转移;皮疹和血管炎疗效相关免疫调节活性:AS;RA;Stills病;血管炎;多种难治性皮疹转换5991年:沙利度胺减少TNFa的表达沙利度胺抑制单核细胞来源的TNF-a合成NFaTNFOMonocyte/TNFaTNFamacrophage沙利度胺TNFa-tumornecrosisfactor致炎性细胞因子是炎性疾病的治疗靶向991年:沙利度胺减少TNFa的表达6风湿高免疫调节炎症性疾病沙利度胺抗炎血液系统肿瘤实体瘤950salidomide抗血管生成移植物抗宿主病1961-1962v2006y抗增殖促凋亡皮肤病HV感染相关疾病风湿高7沙废胺在风湿高治疗中的用红斑狼疮白塞病复发性口腔溃疡血清阴性沙利度胺硬皮病脊柱关节病Crohn病肺间质疾病类风湿关节炎成人S圳病许多免疫性疾病均有促炎症因子TNFα的异常表达,且多伴血管炎表现,是沙利度胺治疗的理论依据沙废胺在风湿高治疗中的用8目前沙利度胺在风湿病治疗方面的文献较少的可能原因■对药物副作用的担忧/恐惧■国外对适应证的严格掌握,FDA-麻风性皮肤结节红斑;MM嘯获得药物相对困难囑药物价格昂贵(国外)目前沙利度胺在风湿病治疗方面的文献较少的可能原因9沙利度胺治疗风湿病课件10沙利度胺治疗风湿病课件11沙利度胺治疗风湿病课件12沙利度胺治疗风湿病课件13沙利度胺治疗风湿病课件14沙利度胺治疗风湿病课件15沙利度胺治疗风湿病课件16沙利度胺治疗风湿病课件17沙利度胺治疗风湿病课件18沙利度胺治疗风湿病课件19沙利度胺治疗风湿病课件20沙利度胺治疗风湿病课件21沙利度胺治疗风湿病课件22沙利度胺治疗风湿病课件23沙利度胺治疗风湿病课件24沙利度胺治疗风湿病课件25沙利度胺治疗风湿病课件26沙利度胺治疗风湿病课件27沙利度胺治疗风湿病课件28沙利度胺治疗风湿病课件29沙利度胺治疗风湿病课件30沙利度胺治疗风湿病课件31沙利度胺治疗风湿病课件32沙利度胺治疗风湿病课件33沙利度胺治疗风湿病课件34沙利度胺治疗风湿病课件35沙利度胺治疗风湿病课件36沙利度胺治疗风湿病课件37沙利度胺治疗风湿病课件38沙利度胺治疗风湿病课件39沙利度胺治疗风湿病课件40沙利度胺治疗风湿病课件41沙利度胺治疗风湿病课件42沙利度胺治疗风湿病课件43沙利度胺治疗风湿病课件44沙利度胺治疗风湿病课件45沙利度胺治疗风湿病课件46沙利度胺治疗风湿病课件47沙利度胺治疗属痛沙利度胺治疗属痛48沙利度胺历史回放:从悲剧到希望thalidomideThalidomide报道抑制FDAapproves被合成治疗风湿病退市TNFa表达foreNl19541957196119651991199419982000在德国生产并上市道对麻风病人皮疹有效抗血管生成特性报道对M有效沙利度胺历史回放:从悲剧到希望49ParadigmshiftParadigmshift50沙利度胺的作用机理■神经效应:类似于巴比妥类药物,与前额睡眠中枢激活有关■抗血管新生效应:抑制由bFGF诱导的血管新生,上调VEGF的表达,抑制内皮粘附分子VCAM和E选择素的表达嘯免疫调节活性:抑制TNF?产生,调节多种Ⅰ和粘附分子的表达,促进Th免疫反应的转换沙利度胺的作用机理51转换疗效>副作用神经效应:镇静、止吐困倦抗血管新生效应:致畸海豹胎;抗肿瘤的生长和转移;皮疹和血管炎疗效相关免疫调节活性:AS;RA;Stills病;血管炎;多种难治性皮疹转换52991年:沙利度胺减少TNFa的表达沙利度胺抑制单核细胞来源的TNF-a合成NFaTNFOMonocyte/TNFaTNFamacrophage沙利度胺TNFa-tumornecrosisfactor致炎性细胞因子是炎性疾病的治疗靶向991年:沙利度胺减少TNFa的表达53风湿高免疫调节炎症性疾病沙利度胺抗炎血液系统肿瘤实体瘤950salidomide抗血管生成移植物抗宿主病1961-1962v2006y抗增殖促凋亡皮肤病HV感染相关疾病风湿高54沙废胺在风湿高治疗中的用红斑狼疮白塞病复发性口腔溃疡血清阴性沙利度胺硬皮病脊柱关节病Crohn病肺间质疾病类风湿关节炎成人S圳病许多免疫性疾病均有促炎症因子TNFα的异常表达,且多伴血管炎表现,是沙利度胺治疗的理论依据沙废胺在风湿高治疗中的用55目前沙利度胺在风湿病治疗方面的文献较少的可能原因■对药物副作用的担忧/恐惧■国外对适应证的严格掌握,FDA-麻风性皮肤结节红斑;MM嘯获得药物相对困难囑药物价格昂贵(国外)目前沙利度胺在风湿病治疗方面的文献较少的可能原因56沙利度胺治疗风湿病课件57沙利度胺治疗风湿病课件58沙利度胺治疗风湿病课件59沙利度胺治疗风湿病课件60沙利度胺治疗风湿病课件61沙利度胺治疗风湿病课件62沙利度胺治疗风湿病课件63沙利度胺治疗风湿病课件64沙利度胺治疗风湿病课件65沙利度胺治疗风湿病课件66沙利度胺治疗风湿病课件67沙利度胺治疗风湿病课件68沙利度胺治疗风湿病课件69沙利度胺治疗风湿病课件70沙利度胺治疗风湿病课件71沙利度胺治疗风湿病课件72沙利度胺治疗风湿病课件73沙利度胺治疗风湿病课件74沙利度胺治疗风湿病课件75沙利度胺治疗风湿病课件76沙利度胺治疗风湿病课件77沙利度胺治疗风湿病课件78沙利度胺治疗风湿病课件79沙利度胺治疗风湿病课件80沙利度胺治疗风湿病课件81沙利度胺治疗风湿病课件82沙利度胺治疗风湿病课件83沙利度胺治疗风湿病