线粒体遗传与线位体疾病课件

线粒体遗传与线粒体疾病厦门市妇幼保健院三亲婴儿目录线粒体DNA及其变异线粒体疾病的诊断及遗传咨询目录氧化磷酸化-OXPHOS线粒体与线粒体DNAmtDNA与nDNA不同mtDNA遗传的瓶颈效应线粒体mtDNA的复制分离野生型与突变型mtDNA随机分配连续分裂过程中，异质性细胞中突变型与野生型比例发生漂变，向同质性方向发展线粒体mtDNA的异质性同质性（homoplasmy）:同一组织或细胞中的mtDNA分子一致异质性（heteroplasmy）:机体存在两种或以上mtDNA

不同组织

同一组织不同细胞

同一细胞

同一线粒体内

同一个体在不同的发育时间产生不同的mtDNA异质性水平：中枢神经系统、肌肉>血液成人>儿童mtDNA变异类型mtDNA突变引起的疾病nDNA突变引起的疾病mtDNA疾病的遗传特点-母系遗传（maternalinheritance）经典线粒体疾病及遗传咨询无征兆的视觉功能丧失Leber遗传性视神经病特征-OMIMOnset1-70yearsofage(95%byearly50's)Incompletepenetrance-approximately50%malesand10%femaleswithapathogenicmtDNAmutationdeveloptheopticneuropathy

Prevalenceof1in30,000inNorthernEurope

伴有破碎红纤维的肌阵挛癫痫（MYOCLONICEPILEPSYASSOCIATEDWITHRAGGED-REDFIBERS;MERRF）（OMIM#545000）

多系统紊乱，肌阵挛性癫痫，共济失调，轻度痴呆，耳聋，脊髓退化。破碎红纤维MTTK*MERRFA8344GmtDNA结构16569bpMERRF综合征ntDNA突变位点mtDNA结构16569bpMTTL1*MELASA3243G

TheMTTL1c.3243A-Gtransitionisthemostcommonmutation

神经病伴运动性共济失调和视网膜色素变性（NEUROPATHY,ATAXIA,ANDRETINITISPIGMENTOSA，NARPSYNDROME:OMIM#551500）

以发育迟缓，近端肢体肌无力，痴呆，抽搐，视网膜色素变性和感觉功能减退为特点。KEARNS-SAYRESYNDROME,KSS（OMIM#530000）、慢性进行性眼外肌瘫痪（CHRONICPROGRESSIVEEXTERNALOPHTHALMOPLEGIAWITHMYOPATHY,CPEO)

常见临床表现是进行性眼外肌麻痹（PEO)和视网膜色素变性。还包括心肌电传导异常，共济失调，耳聋，痴呆和糖尿病。发病年龄一般低于20岁，大多数患者在确诊后几年内死亡。

CausedbymutationinthemitochondrialtRNA(leucine)-1gene(MTTL1,)

CausedbydeletionofmultiplegenesinthemitochondrialDNAmtDNA结构16569bpmtDNA结构16569bpNARP8993T→G神经源性肌软弱NARP综合征，共济失调并发色素性视膜炎Leigh综合征（OMIM#256000）氨基糖甙类毒性（OMIM#580000）

mtDNA结构16569bpmtDNA1555A→G

帕金森病(Parkinsondisease)肿瘤糖尿病冠心病衰老其他与线粒体有关的病变mtDNA突变类型主要基因突变疾病名称mtDNA重排(缺失和重复)慢性进行性外侧眼肌麻痹(CPEO)Keams-Sayre综合征(KSS)糖尿病(DM)伴耳聋mtDNA点突变编码蛋白质基因G11778A,T14484C,G3460ALeber's遗传性视神经病(LHON)G14459A,T14569ALeber's遗传性视神经病/肌张力障碍T8993G/C神经性肌无力，共济失调，视网膜色素变性T8993G/CLeigh's综合征tRNA基因A3243G,T3271C,A3252G线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和中风样发作(MELAS)A8344G,T8356C肌阵挛性癫痫伴碎红纤维病(MERRF)A3243G,T4274C慢性进行性外侧眼肌麻痹(CPEO)T14709C,A12320G肌病A3243G,A4269G心肌病