抗肝癌中药古方用药规律统计及抗肝癌新药研发风险评估

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总结归纳了124个用于治疗肝癌的古方方剂，运用计算机编程分析2味，3味药物组合的频数。肝癌在中医中属于“肝积”、“肥气”、“癖黄”、“肝着”等[2-4]范畴。因此笔者将功能主治范围至少要包括“肝积”、“肥气”、“癖黄”、“肝着”和“瘿瘤”等与肿瘤相关的病症中的一项，并且方剂药味组成在2味或2味以上，古代使用的药物名称相当于现代的什么药物有明确的规定的方剂纳入统计范围。

统计结果显示，甘草和当归同时在21个方剂中展现，展现频率最高，为1.848592%。人参、白术、茯苓组合展现频数为12次，频率为1.536492%，是最常组合在一起的3味药物。结合2味药组合和3味药组合结果来看，补虚药与利水渗湿药、理气药配伍频数最多。补虚药即为补益正气，巩固体质，提高抗病才能，是治疗虚证的主要药物，常用的有人参、西洋参、太子参、黄芪、白术、山药、甘草、大枣等。中药人参为“百草之王”是补虚药中的上品，该药物应用在抗肝癌复方中，起提高机体免疫功能，以达成抑制肿瘤生长的作用[5]。黄芪为补气良药，对气虚、阴虚具有显著的改善作用。现代中成药中常使用黄芪来改善患者气阴两虚的病症，正气强，那么邪气弱[6]。白术、山药为健脾益气、燥湿利水的良药，并且山药为“药食两用”之物，毒副作用甚微，是患者可以长期服用的安好药物，肝癌病在肝部，然而其实质却在于脾虚，白术、山药等健脾类药物可以从根本上缓解这一病症[7-8]。利水渗湿药即为渗利水湿、通利小便的药物，常用的有茯苓、猪苓、薏苡仁、泽泻、木通等。该类药物多在抗肝癌的古方中展现，理由是古代中医认为黄疸、水肿、肥气等都属于现代癌症的范畴，因此，抗肝癌古方常用茯苓、薏苡仁等利水渗湿之药。该类药物对现代癌症患者展现的腹水有确定缓解作用[9-10]，这与古代中医的熟悉相符合。理气药即为以疏通气机、消释气滞、平降气逆为主的药物，常用于治疗气滞所引起的胸腹疼痛等。该类药物常用的有陈皮、枳实、枳壳、香附、木香等。

通过以上对抗肝癌中药古方用药规律的统计可知最常配伍的2味药是当归与甘草，最常配伍的3味药是人参、白术、茯苓和人参、甘草、茯苓。这些配伍可以为抗肝癌中药新药的研发供给组方配伍方面的扶助。抗肝癌中药新药的开发离不开复方的筛选，中药复方筛选是一个巨大的工程，不仅耗时耗力，资金投入浩瀚，而且风险高，易受中药资源、测验动物和组方搭配等多方面因素的影响。那么抗肝癌新药开发过程中会受到哪些风险因素的影响，影响程度如何。对此，本文通过问卷调查的形式对抗肝癌新药研发风险举行了评估。

2抗肝癌新药研发风险评估及分析

2.1抗肝癌新药研发风险评估方法

本文采用的抗肝癌新药研发风险评估方法为主观评分法[11]。通过与5位药物研发专家举行探讨，并参考王朋[12]、毛荐其[13]和金泉源[14]等对风险的分类，将抗肝癌新药研发风险分为7类，依次为环境风险、技术风险、生产风险、决策风险、财务风险、管理风险和市场风险。各项风险下又分不同的风险因素，如环境风险包括政策风险和学识产权风险。针对新药研发的全过程，本文设计了一份假设风险量表，表中考察了政策风险、学识产权、技术创新、技术平台、技术寿命、原料供给、工艺设备、操作人员水平、药物筛选、信息沟通、融资风险、汇率风险、人才风险、组织布局、竞争对手、商业运作和药物不良回响17项风险因素对新药的研发、生产和销售3个阶段的影响，包括发生概率和影响程度2个方面的影响。

根据假设风险量表，本文设置了2种填写方式，一种是在表格相应位置填写数值，如发生概率项下填写0.0～1.0的数值表示风险的发生概率；影响程度项下填写0.0～10.0的数值表示风险的影响程度；另一种填写方式是在表格相应位置填写字母A，B，C，D或E，A代表发生概率在0.0～0.1，影响程度在0.0～1.0；B代表发生概率在0.1～0.3，影响程度在1.0～3.0；C代表发生概率在0.3～0.5，影响程度在3.0～5.0；D代表发生概率在0.5～0.7，影响程度在5.0～7.0；E代表发生概率在0.7～1.0，影响程度在7.0～10.0。将填写数值的调查问卷样本称为A样本，将填写字母的调查问卷样本称为B样本。

2.2调查问卷数据处理方法

2.2.1A样本的数据处理由于该问卷涉及新药研发、生产和销售3个阶段的17项概括风险因素，即便是从事新药研发的人员也不成能全面了解全体的问题，做出最符合实际的判断。因此，笔者将问卷调查参与者分为科研院所、大专院校、制药企业研发人员，制药企业生产、管理人员，医药行业其他从业人员3类。根据笔者调查，3类参与者普遍反映其对研发、生产、销售3个阶段中非才干域的了解程度为2～3成，如新药研发人员对生产和销售的了解程度为2～3成。所以在数据统计时数值权重设置如下：在影响研发方面科研院所、大专院校、制药企业研发人员的数值权重占60%，其余2类参与者各占20%；在影响生产方面制药企业生产、管理人员的数值权重占60%，其余2类参与者各占20%；在影响销售方面医药行业其他从业人员的数值权重占60%，其余2类参与者各占20%。得到均值之后计算风险事情状态值。

2.2.2B样本的数据处理采用Excel2022软件统计B样本中全体填写字母的调查问卷，统计出各项风险分别选择A，B，C，D，E的份数，并整理成列表。

2.3抗肝癌新药研发风险评估结果及分析

本次调查共发放240份问卷，其中包括120份填写数值的，120份填写字母的。参与问卷调查的240位参与者均为新药研发、生产和销售的一线从业人员，对才干域对比了解，对问题判断对比切实。本次调查收回填写数值的问卷109份，其中有效问卷90份，无效问卷19份。有效问卷中博士以上学历42人，硕士35人，占总人数的85%以上。正高级职称34人，副高级职称13人，占总人数的52%以上。另外，收回填写字母的问卷115份，其中有效问卷93份，无效问卷22份。有效问卷中博士及以上学历50人，硕士36人，占总人数的92%以上。正高级职称33人，副高级职称34人，占总人数的72%以上。

2.3.1抗肝癌新药研发风险评估结果采用2.1项中数据处理方法举行分值加权处理后得到表1，涵盖了研发、生产和销售3方面风险的发生概率和影响程度。从表1中的数据可以看出，影响研发的各项风险中发生概率在0.5以上的有技术创新才能、药物筛选、融资风险和不良回响。这与新药研发的高科技性密不成分，技术创新是药物研发的核心，药物筛选是新药研发的根基，资金供给是新药研发的保障，不良回响是新药研发最为忌讳的风险，然而，这些风险也是研发阶段最常发生的，所以理应更加提防这些风险的回避。在影响程度方面，政策风险、学识产权风险、技术创新才能、技术服务平台、技术寿命、人员水平、药物筛选、融资风险和不良回响均是影响值在5.0以上的风险，其中技术创新才能的影响值最大，为6.18。由此不难看出，技术创新对新药研发告成与否起着重要影响，一旦技术创新失利有可能导致整个新药研发工程失败。将发生概率与影响程度结合起来，即风险事情状态，其数值在3.0以上的有技术创新才能和药物筛选，技术创新才能与药物筛选是影响新药研发阶段最重要的2项风险。药物筛选是开发新药的前提，在大量化合物或者中药中筛选具有高效活性的化合物或中药不仅是一项浩瀚的工作，也是一项未知的探险。自从我国实现了高通量筛选，日筛选化合物达成10万个以上[15]，即便如此，新药研发告成率照旧很低。

影响生产的各项风险中没有发生概率在0.5以上的，在0.4以上的有政策风险、技术创新才能、融资风险、人才风险、竞争对手、商业运作和不良回响风险，而药物生产中较多涉及的原料供给、工艺设备和操作人员水平的风险发生概率并不高，这可能与国家对制药企业实行GMP认证有关，其要求制药企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量操纵等方面按国家有关法规达成要求才能运营，因此保证了药品生产的通畅[16]。影响程度在5.0以上的有政策风险、学识产权风险、技术创新风险、原料供给、融资风险、竞争对手、商业运作和不良回响风险，其中影响值最高的是学识产权风险。学识产权直接抉择了制药企业能否生产专利药品，所以对新药生产影响分外重大。新药生产力求规模化和市场化以降低本金，所以融资风险和原料供给的影响程度自然也对比大。从风险事情状态值来看，影响新药生产阶段最危害的3项风险是竞争对手、商业运作和不良回响。药品市场销售是新药生产的后一个阶段，然而其对新药生产却有分外重要的影响，这与药品的特殊性有关，其进入市场后还需要长时间查看有效性和不良回响，好多新药进入市场不久即表现出不良回响，从而影响新药的生产。如2022年发生的疑似乙肝疫苗接种致死事情，导致深圳康泰、大连汉信和天坛生物三大巨头旗下乙肝疫苗停产[17]。所以，新药生产企业确定要留神新药进入市场后的回响，假设察觉存在问题，确定要实时想手段解决，不成像20世纪60年头德国格仑南苏制药厂隐瞒“回响停”的不良回响，最终导致牵扯全球的“回响停事情”[18]。

影响销售的各项风险中发生概率在0.5以上的3项风险均为市场风险。影响程度值在5.0以上的4项风险中，前3项同样是市场风险项下的竞争对手、商业运作和不良回响，其次为政策风险。所以，风险事情状态值前三的依旧是竞争对手、商业运作和不良回响也就不古怪了。我国对药品的上市及销售操纵分外严格，涉及的法律法规繁多，例如《实施新的药品说明书模范》、《处方药与非处方药分类管理手段》、《推行新的互联网药品信息服务管理法规》等都会对药品的销售产生影响。所以在药品销售阶段，来自竞争对手的要挟无时不在。合理的商业运作是提高产品销量的关键，时刻关注药品不良回响，做好应对措施，才能有效降低风险对销售阶段的影响。

2.3.2抗肝癌新药研发风险评估结果检验采用2.2项下统计方法，将B样本中的93份调查问卷结果举行统计，见表2，涵盖了全体93位参与者的选择。表2中的数据反映了每项风险分别选择不同发生概率大小和影响程度大小的人数，如政策风险在研发阶段的发生概率A，B，C，D，E的值分别为12，25，42，11，3，那么说明93位参与者中12位认为政策风险在研发阶段的发生概率为A，即在0.0～0.1，25人认为在B（0.1～0.3）范围内，42人认为在C（0.3～0.5）范围内，11人认为在D（0.5～0.7）范围内，3人认为在E（0.7～1.0）范围内。假设表2中对应风险项选择人数最多的字母所包括的范围涵盖了表1中对应风险项的数值，那么说明A样本中该项风险的评估结果可信，否那么需分析理由。如表1中政策风险在研发阶段的发生概率值为0.35，表2中对应风险项发生概率选择C（0.3～0.5）的人数最多，为42人，远高于其他选项的人数，所以表1和表2的结果相一致，说明A，B样本中该风险项的结果均可信。

采用同样的方法检验了全体风险在研发、生产、销售3个阶段的发生概率和影响程度的结果。察觉表1中和表2中大片面结果相一致，只有少片面的结果不完全一致，如表1中信息沟通在研发阶段的发生概率为0.45，而表2中该项风险选择C（0.5～0.7）的人数最多，为34人，选择B（0.3～0.5）的人数次之，为29人，虽然表1中的结果0.45并未在表2中选择人数最多的C（0.5～0.7）选项所涵盖的范围内，但是由于选择B和选择C的人数相差不多，表1中的数值又是通过设置加权比重计算出的均值，难免会展现这种结果，所以笔者同样认为发生概率值0.45可信。除此之外，对人数相差在10及以上的结果举行分析，如技术服务平台在研发阶段的发生概率，表1中的数值为0.47，而表2中选择D（0.5～0.7）的人数49人，远多于选择C（0.3～0.5）的16人。对于这种处境，笔者对原始问卷举行回想查询察觉，展现这种处境的理由有2种：①所调查A样本的参与者和B样本的参与者对该问题的熟悉存在差异，导致2种结果不一致；②填写数值的参与者可能填写0.5～0.7数值的人数也是最多的，但是计算所得均值受0.0～0.5的数值影响更大，导致均值落在0.0～0.5。上述处境还发生在以下风险项中：信息沟通、人才风险和竞争对手在研发阶段的影响程度值；技术服务平台在生产阶段的发生概率值；学识产权、工艺设备、商业运作和不良回响风险在生产阶段的影响程度值及工艺设备在销售阶段的影响程度值。由于表2中回响的数据更加全面，不仅回响了每项风险中哪个选项是大多数参与者的看法，而且回响了整个B样本93位参与者的不同看法，使我们更加了解该项风险发生概率、影响程度的特点，所以在这种处境下，理应更重视B样本的结果。

3结语

中药复方代表中医药应用的精华，虽然中药的成分和作用机制还不能完全解释领会，但是通过分析中药复方的用药规律可以为中药新药的研发供给巨大扶助。本文采用计算机编程统计出124个抗肝癌中药古方的用药规律，由于重视中药组合配伍的作用，所以本文统计的2味、3味中药组合展现的概率很有意义。

抗肝癌新药研发不仅投入大，研发周期长，而且研发风险高。那么如何有效的降低研发中的风险，提高研发的告成率，就需要对抗肝癌新药研发中的风险工程举行评估，衡量风险影响轻重缓急，做到有的放矢。本文采用2种调查问卷全面分析了抗肝癌新药研发中各项风险的发生概率及影响程度处境。采用2种评估方法的优点有：①填写数据的问卷可以计算均值和发生概率（P）与影响程度（I）的乘积，即风险