TNF―α、TGF―β及IL―10在慢性阻塞性肺疾病患者中的表达及临床意义

TNF-a、TGF—6及IL-10在慢性阻塞性肺疾病患者中的表

达及临床意义［摘要］目的观察肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、转化生长因子-6（TGF-6）及白细胞介素-10（IL-10）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的表达及其与病情的关系。方法检测2015年1月1日〜12月31日我院收住的112例慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者血清TNF-a、TGF-6及IL-10水平，并将其与COPD缓解期组及健康对照组比较。观察不同肺功能水平分级AECOPD患者上述炎症因子水平的差异。对AECOPD患者进行CAT评分，比较不同CAT评分组上述炎症因子的差异。结果急性加重期组患者血清TNF-a、TGF-6显著性高于缓解期及健康对照组，而IL-10显著性低于缓解期及健康对照组（P<0.05）。缓解期TNF-a、TGF-6及IL-10水平与健康对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。不同肺功能水平患者TGF-6水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。不同CAT评分组TNF-a、IL-10水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论TNF-a>TGF-6的升高及IL-10的降低参与了COPD的发生和发展。可能TNF-a主要与气道炎症的急性加重有关，TGF-6主要与气道重塑有关。［关键词］慢性阻塞性肺疾病；肿瘤坏死因子-a；转化生长因子-6；白细胞介素-10［中图分类号］R563［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2016)03(c)-0060-03［Abstract］ObjectiveToobservetherelationshipbetweentheexpressionofTNF-a,TGF-6andIL-10inCOPDpatientsandthestateofanillness.MethodsThelevelofserumTNF-a,TGF-6andIL-10of112AECOPDpatientsfromJanuary1toDecember312015weretestedandwerecomparedwithCOPDintheperiodofremissionstageandhealthcontrolgroup.ThedifferenceofaboveinflammatoryfactorslevelinAECOPDpatientswithdifferentleveloflungfunctionclassificationwereobserved.CATscoreofAECOPDpatientswereconductedandthedifferencesbetweentheCATgroupsaboveinflammationfactorswerecompared.ResultsTheserumTNF-aandTGF-6inAECOPDpatientswereobvioushigherthanthepatientsintheperiodofremissionstageandhealthcontrolgroup,butIL-10obviouslowerthanintheperiodofremissionstageandhealthcontrolgroup(P<0.05).Theseinflammatoryfactorsintheperiodofremissionstagealsohadobviousdifferencecomparedwithhealthcontrolgroup(P<0.05).TheTGF-6hadobviousdifferenceamongdifferentlungfunctionpatients(P<0.05).TheTNF-aandTGF-。hadobviousbetweenCATscoregroups(P<0.05).ConclusionTheincreasesofTNF-aandTGF-PandthedecreasesofIL-10participateintheoccurrenceanddevelopmentofCOPD.TNF-amaymainlyberelatedtocuteexacerbationofairwayinflammationandTGF-Pmaymainlyberelatedtoairwayremodeling.［Keywords］Chronicobstructivepulmonarydisease；Tumornecrosisfactor-a；Transforminggrowthfactor-3；Interleukin-10慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)是一种以气道慢性炎症为特征的呼吸系统常见疾病，气道炎症细胞释放的多种炎症因子和炎症介质对疾病的发生、发展起着至关重要的作用［1］。本研究观察COPD急性加重期(AECOPD)致炎因子肿瘤坏死因子-a(tumournecrosisfactor-a，TNF-a)和转化生长因子-3(transforminggrowthfactor，TGF-p)及抑炎因子白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)的表达，并将其与疾病缓解期及健康人群比较，以观察上述炎症因子与疾病发生、发展的关系。1资料与方法1.1一般资料选择2015年1月1日〜12月31日我院收住的112例AECOPD患者为观察对象，全部病例均包括肺功能在内的完整病历资料，诊断均符合中华医学会呼吸病学会拟定之诊断标准［2］。急性加重判断标准：咳嗽、咳痰、气短或喘息加重，痰量增多，可伴发热等症状。缓解期判定标准：经正规治疗10〜14d症状缓解或稳定，胸部X线无异常，血气分析正常或接近正常，达出院标准［2-3］。合并哮喘、自身免疫性疾病、肿瘤及4周内使用过全身皮质激素者予以排除。112例患者中2例因病情加重合并肺性脑病转ICU治疗，1例自动出院，完成观察109例，其中男性63例，女性46例，平均年龄(73.42±15.21)岁，吸烟68例，无吸烟史或戒烟5年以上者41例。按中华医学会拟定的COPD肺功能分级标准，我院收住的COPD患者均为III级以上患者，其中III级56例、W级53例。另选取同年龄段门诊健康体检人员50例为健康对照组，两组年龄、性别、吸烟史等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。1.2方法1.2.1实验方法所有入选观察病例均于入院次日及出院前1天分别抽血1次检测血清TNF-a、TGF-P及IL-10水平，分别记作急性加重期及缓解期数值。健康对照组门诊抽血采样。所有研究对象清晨抽取肘静脉血5ml，采用夹心酶联免疫吸附试验检测上述炎症因子水平，试剂购自博士德生物制品公司，操作严格按产品说明书进行。1.2.2CAT评分所有入选对象均于入院时完成包括咳嗽、咳痰、胸闷、运动、日常活动、情绪、睡眠及精力在内的CAT问卷调查，每项0〜5分，共40分，并按GOLD指南CAT<10分为低评分组，CATN10分为高评分组［4-5］，两组分别为23例及86例。1.2.3研究方法比较COPD急性加重期、缓解期及健康对照组上述致炎因子及抑炎因子水平差异。比较不同肺功能分级患者及不同CAT评分组患者上述炎症因子的差异。1.3统计学处理采用SPSS15.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数土标准差（x土s）表示，采用t检验，多组间均数比较采用方差分析。计数资料用百分率（%）表示，采用X2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1COPD急性加重期、缓解期及健康对照组TNF-a、TGF-P及IL-10水平的比较COPD急性加重期组、缓解期组及健康对照组TNF-a、TGF-P及IL-10水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。较之缓解期及健康对照组，COPD急性加重期TNF-a、TGF-p均增高，而IL-10降低，差异有统计学意义（P<0.05）；缓解期TNF-a、TGF-p较健康对照组高，IL-10较健康对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。2.2不同肺功能分级AECOPD患者血清TNF-a、TGF-。及IL-10水平的比较不同肺功能分级患者血清TNF-a及IL-10水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；肺功能W级组TGF-P水平更高（P<0.05）（表2）。2.3不同CAT评分AECOPD患者血清TNF-a、TGF-。及IL-10水平的比较不同CAT评分组TGF-p水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），TNF-a及IL-10有显著性差异，高CAT评分组TNF-a水平更高、IL-10水平更低（P<0.05）（表3）。3讨论在众多与COPD发病相关的炎症因子中，TNF-a是一种由单核细胞和巨噬细胞分泌的强有力的致炎症因子，吸烟、理化刺激及感染因素均可刺激其高分泌，TNF-a可上调多种其他炎症因子如IL-1和IL-6的表达，促进中性粒细胞脱颗粒及蛋白水解酶释放，导致呼吸爆发，与COPD的发生及急性加重有关［6-10］。本研究结果显示，COPD患者急性期及缓解期TNF-a均高于健康对照组（P0.05），其可能与本研究所涉病例均为肺功能重度及极重度患者有关。本研究还观察到，高CAT评分组TNF-a水平高于低CAT评分组，差异有统计学意义（P<0.05），说明TNF-a的增高可能与疾病的发生及严重程度相关。COPD患者气道炎症时单核巨噬细胞激活，可通过自分泌或旁分泌TGF-P进一步刺激巨噬细胞合成及释放炎症介质。TGF-p是一类具有转化作用的生长因子，可促进气道平滑肌细胞增殖、迁移，使成纤维细胞增生，与COPD气道重塑相关［11-12］。本研究COPD患者TGF-P明显高于健康对照组（P<0.05），说明TGF-p的增高与COPD的发生相关，与相关文献报道相似［13］。不同肺功能水平患者TGF-p存在显著性差异，肺功能越差者TGF-p水平越高（P<0.05），提示TGF-P与气道重塑即肺功能改变关系密切。IL-10主要是由单核和T淋巴细胞产生的一种抗炎细胞因子，能降低单核细胞和巨噬细胞激活，减少Th2型T淋巴细胞增殖，因而具有非特异性抗炎作用［14-16］。本研究也发现，COPD急性加重期IL-10水平较缓解期及健康对照组显著性降低，缓解期时水平上升，但仍低于健康对照组，说明IL-10等抑炎因子的降低与COPD的发生也有相关性，有学者甚至认为较之炎症因子的增高，抑炎因子的降低与COPD的发生关系可能更为密切。综上所述，促炎因子TNF-a、TGF-P水平的升高及抑炎因子IL-10水平的降低参与了COPD的发生和发展。可能TNF-a主要与气道炎症的急性加重有关，而TGF-p主要与气道重塑有关。［参考文献］［1］WoutersEF.Localandsystemicinflammationinchronicobstructivepulmonarydisease［J］.ProcThoracSoc，2005,2（1）：26-33.［2］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学分会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志，2007,30(1)：8-17.卫生部医政司.慢性阻塞性肺疾病诊疗规范（2011年版）[J].中国医学前沿杂志（电子版），2012，4（1）：69-76.ChettaA，OlivieriD.TheCOPDAssessmentTestintheevaluationofchronicobstructivepulmonarydiseaseexacerbations[J].ExpertRevRespirMed，2012,6（4）：373-375.KellyJL，BamseyO，SmithC，etal.Healthstatusassessmentinroutineclinicalpractice：thechronicobstructivepulmonarydiseaseassessmenttestscoreinoutpatients[J].Respiration，2012，84（3）：193-199.李亚珍，傅应云，韩雪梅，等.糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病患者IL-8及TNF-a的影响[J].广东医学，2011，35（5）：602-604.BarnesPJ，ShapiroSD，PauwelsRA.Chronicobstructivepulmonarydisease:molecularandcellularmechaniams[J].EurRespir，2003，22（4）：672-688.李国芬.慢性阻塞性肺疾病患者血清TNF-a和IL-8的检测及临床意义[J].中国现代药物应用，2011，5（4）：21-22.温雪萍，王忠慧，丁梅芬，等.慢性阻塞性肺疾病患者血清中白细胞介素IL-10、肿瘤坏死因子-a、转化生长因子-6的变化[J].临床医学，2010，35（12）：1272-1274.包萨日娜.慢性阻塞性肺疾病合并肺结核患者IL-6、IFN-Y、TNF-a水平的变化及临床意义[J].中国医学创新，2015,12（26）：4-7.胡蓉，黄俊云，陈晓红，等.慢性阻塞性肺疾病患者血清转化生长因子-6水平及意义[J].中国老年学杂志，2009,29（6）：1568-1569.夏书月，王室，李晓东，等.转化生长因子-6在慢性阻塞性肺疾病患者支气管粘膜组织中的表达[J].中华结核和呼吸杂志，2000，23（12）：743-744.王妹芳，王龙武，邓星奇.慢