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天然药物抗肿瘤研究进展福建卫生职业技术学院药学系中药教研室朱扶蓉副教授天然药物抗肿瘤作用机制研究进展关于癌症抗肿瘤天然药物药理学与临床应用天然药物抗肿瘤活性成分研究进展天然药物抗肿瘤研究方法新进展流行病学报告世界卫生组织报告显示,2008年全世界约有1270万癌症新增患者,760万死于癌症,尤其在发展中国家,癌症新增例数达56%据推测到2020年前,全球癌症发病率将增加50%,即每年将新增1500万癌症患者。癌症的死亡人数也在全球迅猛上升,2030年这个数字可能会增至1320万乳腺癌是女性患者中最常见的肿瘤,而肺癌是男性患者中最常见肿瘤。中国每分钟6人确诊癌症(阅读网页)复旦大学博士于娟曾撰写《为啥偏偏是我得癌症?》(阅读网页)5月14日据法新社消息,美国影星安吉丽娜·茱莉14日透露,她已经接受了预防性双乳切除术,以降低其患癌的风险。据报道,安吉丽娜·茱莉在《纽约时报》上刊文“我的医疗选择”,她表示,选择进行这一手术是因为她有基因缺陷,患乳腺癌和卵巢癌的风险较普通人高。
癌症的定义癌症(Cancer),亦称恶性肿瘤(Malignantneoplasm),为由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。癌细胞除了生长失控外,还会局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。关于癌症癌症是一大类恶性肿瘤的统称。癌细胞的特点是无限制、无止境地增生,使患者体内的营养物质被大量消耗;癌细胞释放出多种毒素,使人体产生一系列症状;癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖,导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等等。与之相对的有良性肿瘤,良性肿瘤则容易清除干净,一般不转移、不复发,对器官、组织只有挤压和阻塞作用,但癌症(恶性肿瘤)还可破坏组织、器官的结构和功能,引起坏死出血合并感染,患者最终由于器官功能衰竭而死亡。
癌症危险癌症死亡率列前五位分别是肺癌、肝癌、胃癌、食道癌、直肠癌。北京市女性癌症死亡率列前五位是肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、食道癌。地域不同,癌症发病率亦不同,如广东鼻咽癌多,河南省林县食道癌多,每18秒钟就有一个人被诊断为癌症。每分钟就有2.5个中国人死于癌症。癌症的诱因化学致癌物职业性致癌物电离辐射遗传因素紫外线压力是患癌重要诱因不良饮食习惯生活环境
癌症的预防有良好的心态应对压力,劳逸结合,不要过度疲劳。加强体育锻炼,增强体质,多在阳光下运动,多出汗可将体内酸性物质随汗液排出体外,避免形成酸性体质。生活要规律,生活习惯不规律的人,如彻夜唱卡拉OK、打麻将、夜不归宿等生活无规律,都会加重体质酸化,容易患癌症。
癌症的预防不要食用被污染的食物,如被污染的水,农作物,家禽鱼蛋,发霉的食品等,要吃一些绿色有机食品(别是绿色蔬菜类),特要防止病从口入。每年主动做一次防癌检查,每个人体内都有癌的基因细胞,但是不一定每个人都会得癌症。常用抗抗肿瘤瘤天然然药物物临床床药理理学恶性肿肿瘤是是严重重威胁胁人类类健康康的一一种常常见病病,其其发病病原因因和发发病机机制还还不清清楚,,具有有逐年年增长长的趋趋势。。随着着现代代医学学的发发展,,天然药药物作作为抗抗肿瘤瘤药物物逐步步得到到了认认可。。近几几年天然药药物在在抗肿肿瘤发发面的的研究究也越越来越越多,,国内外外对天天然药药物抗抗肿瘤瘤有效效成分分、抗抗肿瘤瘤的作作用机机制研研究已已初具具规模模,并并在中中医理理论指指导下下,开开展了了对辨辨证论论治的的实验验探索索。常用抗抗肿瘤瘤天然然药物物临床床药理理学现将治治疗恶恶性肿肿瘤中中常用用的天天然药药物根根据祖祖国医医学中中医药药理论论用中中药药药理的的研究究方法法归纳纳为六六大类类:1、清清热解解毒类类药2、、活血血化瘀瘀类药药3、化化痰散散结类类药4、、利水水化湿湿类药药5、扶扶正固固本类类药6、、外用用抗癌癌类药药1、清清热解解毒类类清热解解毒属属中医医祛邪邪治疗疗法则则之一一,多多用抗抗恶性性肿瘤瘤热证证、实实证。。这类类药物物的较较广的的抗菌菌谱,,能抑抑制病病毒,,提高高机体体非特特异性性免疫疫力;;对一一些实实验动动物肿肿瘤有有一定定抑制制作用用;对对癌细细胞与与白细细胞也也有杀杀伤活活性,,因而而具有有消炎炎、杀杀菌、、抑癌癌、排排毒和和退热热等作作用。。1、清清热解解毒类类本类药药物较较多,,包括括屯梨梨根、、山豆豆根、、七叶叶一枝枝花、、白花花蛇舌舌草、、喜树树、紫紫草、、半枝枝莲等等20余种种。临临床应应用教教广泛泛,在在主治治上亦亦各有有区别别、如如喜树树、白白花蛇蛇舌草草等常常用抗抗消化化系统统肿瘤瘤,三三尖杉杉、青青黛、、长春春花等等常用用抗白白血病病。它它们中中不少少药物物已分分离出出有效效的抗抗癌活活性成成分,,如喜喜树碱碱、多多糖,,三尖尖杉酯酯碱、、靛玉玉红、、长春春花碱碱等。。2、活活血化化瘀类类药活血化化瘀类类药物物能减减低血血小板板凝集集,可可以使使癌细细胞不不易在在血液液中停停留,,聚集集、种种植、、从而而减少少转移移;能能影响响微循循环,,增加加血管管通透透性,,以改改善实实体瘤瘤局部部的缺缺氧状状态,,提高高治疗疗敏感感性,,这样样有利利抗药药物,,免疫疫淋巴巴细胞胞及其其细胞胞毒素素到达达肿瘤瘤部位位,药药理抗抗癌作作用。。有些些药物物能提提高机机体、、补体体水平平,增增强机机体免免疫力力,抑抑制纤纤维母母细胞胞亢进进的胶胶原合合成作作用,,减少少粗糙糙型纤纤维母母细胞胞生成成,因因此可可以预预防或或减少少治疗疗引起起的组组织纤纤维化化。2、、活活血血化化瘀瘀类类药药本类类药药物物包包括括蜈蜈蚣蚣、、蜂蜂房房、、斑斑蝥蝥、、莪莪术术、、三三棱棱、、威威灵灵仙仙等等十十余余种种药药物物,,常常适适用用于于多多种种肿肿瘤瘤,,尤尤以以消消化化系系统统肿肿瘤瘤、、子子宫宫颈颈癌癌、、白白血血病病等等常常用用,,这这些些肿肿瘤瘤多多有有肿肿块块及及其其它它血血瘀瘀症症候候,,可可单单用用或或加加入入辩辩证证施施治治方方药药,,常常配配伍伍理理气气药药,,亦亦可可与与清清热热解解毒毒药药合合用用。。3、、化化痰痰散散结结类类药药中医的“痰””、“结”的的概念较广,,所谓“痰””不单指呼吸吸道分泌的痰痰液,所谓““结”亦非单单指淋巴结核核或淋巴结炎炎,而且还指指颈部、腋窝窝、腹股沟及及皮下的一些些肿块,包括括这些部位的的一些肿瘤或或转移瘤块。。本类药物包包括半夏、瓜瓜蒌、黄药子子、天南星等等十余种。它它们具有祛痰痰液、消散结结核及痞块等等作用,临床床使用时,可可根据病情配配伍活血化痰痰药,清热解解毒药,扶正正补益药合用用,亦可与化化学药物、发发射治疗、外外科手术等配配合使用,以以便增强疗效效。4、利水化湿湿类药物在利水化湿药药类中有些物物质,已发现现对癌性胸水水、癌性腹水水及膀胱癌的的治疗有效,,在体外实验验对肿瘤细胞胞也有抑制作作用。因此在在肿瘤的临床床治疗中,这这类药也较常常用。5、扶正固本本类药本类药物能补补益滋养,用用治人体的各各种虚证,具具体地说,能能改善血象和和细胞免疫功功能,促进网网状内皮系统统吞噬功能,,调正机体免免疫状态,增增强对外界恶恶性刺激的抵抵抗力;加强强激素调节功功能,促进垂垂体-肾上腺腺皮质功能,,提高环腺苷苷酸的相对值值而抑制癌细细胞生长,并并有利于保护护骨髓,增强强放疗和化疗疗的效果,控控制复发,达达到抗癌、抑抑癌的作用。。临床实践也证证明恶性肿瘤瘤患者恢复期期给予扶正治治疗后,一般般状况、血象象和非特异性性细胞免疫功功能均有一定定程度改善。。扶正固本类类药物多用于于消化道肿瘤瘤,其次用抗抗肺癌、白血血病、肝癌及及妇科肿瘤,,常与其它类类抗癌中草药药、化学药物物、放射治疗疗、外科手术术等配合使用用,既能提高高机体免疫力力,又可增强强抗癌作用。。5、扶正固本本类药6、外用抗抗癌类药外用抗癌药在在癌瘤表面直直接上药或在在瘤体及基底底部作浸润性性注射,使瘤瘤体腐蚀脱结结,例如砒石石的砷为原生生质毒,能使使活体细胞崩崩解死亡。本本类药物全部部有毒。此类类药物如信石石、雄黄、马马钱子、蓖麻麻子、鸦胆子子等常用的抗肿瘤瘤天然药物通过过临临床床实实践践和和药药理理实实验验研研究究,,目目前前认认为为有有一一定定辅辅助助治治疗疗肿肿瘤瘤作作用用的的单单味味中中草草药药达达数数百百种种以以上上::斑蝥蝥、、蜈蜈蚣蚣、、壁壁虎虎、、全全蝎蝎、、水水蛭蛭、、地地鳖鳖虫虫、、夏夏枯枯草草、、铁铁树树叶叶、、蛇蛇莓莓、、米米仁仁、、七七叶叶一一枝枝花花、、龙龙葵葵、、海海带带、、海海藻藻、、昆昆布布、、蜘蜘蛛蛛、、蛇蛇蜕蜕、、蜂蜂房房、、穿穿山山甲甲、、麝麝香香、、鳖鳖甲甲、、虎虎杖杖、、八八月月扎扎、、冰冰宵宵花花、、丹丹参参、、瓜瓜蒌蒌、、野野百百合合等等可可用用于于辅辅助助治治疗疗各各种种肿肿瘤瘤;;喜树、水梅梅根、藤梨梨根、水红红凌等可辅辅助治疗胃胃癌;猫眼草(小小狼毒)、、板蓝根、、黄药子、、急性子、、鬼针草等等可用于辅辅助治疗食食管癌;常用的抗肿肿瘤天然药药物蟾皮、天葵葵子、凤尾尾草、半边边莲、猪殃殃殃、天胡胡荽、平地地木等可辅辅助治疗肝肝癌;白花蛇草((龙舍草))、半枝莲莲(并头草草)、鱼腥腥草、山海海螺、白英英(白毛藤藤)等对辅辅助治疗肺肺癌有一定定疗效;牛黄、青黛黛、野菊花花等可辅助助治疗胰腺腺癌;天南星、莪莪术、半夏夏可辅助治治疗宫颈癌癌等喜树碱、羟羟基喜树碱碱长春花碱、、长春新碱碱紫杉醇苦参碱鸦胆子乳剂剂蟾酥注射液液天然药物抗抗肿瘤的临临床应用注射用硫酸酸长春新碱碱作用:治疗疗急性白血血病、恶性性淋巴瘤、、生殖细胞胞肿瘤、小小细胞肺癌癌、尤文肉肉瘤、肾母母细胞瘤、、神经母细细胞瘤、乳乳腺癌、慢慢性淋巴细细胞白血病病、消化道道癌、黑色色素瘤及多多发性骨髓髓瘤等。用法用量::成人剂量量1~2mg(或1.4mg/m2))最大不大大于2mg,年龄大大于65岁岁者,最大大每次1mg。儿童童75μg/kg或或2.0mg/m2,每周1次静脉注注射或冲入入。联合化化疗是连用用2周为一一周期。鸦胆胆子子乳乳剂剂作用用:用用于于肺肺癌癌、、肺肺癌癌脑脑转转移移及及消消化化道道肿肿瘤瘤,,特特别别是是对对肺肺癌癌脑脑转转移移有有较较好好疗疗效效,,对对维维持持人人体体正正常常代代谢谢功功能能的的骨骨髓髓亦亦有有保保护护作作用用,,能能升升高高白白细细胞胞(如如白白细细胞胞300/nm以以下下者者仍仍可可使使用用本本品品)。。用法法与与用用量量注注射射液液::一一次次10-30ml,,一一日日一一次次,,加加生生理理盐盐水水250-500ml稀稀释释后后静静脉脉滴滴注注,,稀稀释释后后立立即即使使用用。。口口服服液液::一一日日2-3次次,,每每次次20ml,,每每一一疗疗程程为为一一个个月月,,两两疗疗程程间间不不必必停停药药,,可可连连续续服服用用。。紫杉杉醇醇注注射射液液作用用::卵卵巢巢癌癌和和乳乳腺腺癌癌及及非非小小细细胞胞肺肺癌癌(NSCLC)的的一一线线和和二二线线治治疗疗。。对对于于头头颈颈癌癌、、食食管管癌癌,,精精原原细细胞胞瘤瘤,,复复发发非非何何金金氏氏淋淋巴巴瘤瘤等等有有一一定定疗疗效效。。用法用量:为为了预防发生生过敏反应,,在紫杉醇治治疗前12小小时和6小时时均分别口服服地塞米松20mg,治治疗前30~~60分钟肌肌注或口服苯苯海拉明50mg,静注注西咪替丁300mg或或雷尼替丁50mg。单单药剂量为135~200mg/m2,在粒细细胞集落刺激激因子(G-CSF)支支持下,剂量量可达250mg/m2。将紫杉醇醇用生理盐水水、5%葡萄萄糖或5%葡葡萄糖生理盐盐水稀释成0.3~1.2mg/ml溶液,静静滴3小时。。联合用药剂剂量为135~175mg/m2,,3~4周重重复。紫杉醇小历史史1958年美美国国家癌症症研究所在全全球植物提取取抗癌物质。。
1971年在红豆杉杉中发现紫杉杉醇,发现抗抗癌机理独特特。
1992年美国政政府将专利转转让给施贵宝宝,紫杉醇面面世。
1994年紫杉杉醇创世界抗抗癌药物全球球销量冠军。。
2000年紫杉醇销销量创百亿((后受原料供供应未有进一一步上升)2002年年中央发文严严禁砍伐野生生红豆杉,鼓鼓励人工种植植。
2004年施贵宝宝专利到期,,全球更多药药厂介入紫杉杉醇生产。2004年年华源开始运运作红豆杉项项目并筹建直直属紫杉醇提提炼加工厂,,目标成为::中国乃至亚亚洲最大红豆豆杉基地。2005年年中央再次发发文,全国普普查红豆杉资资源,鼓励种种植。
2005年此项项目接受个人人投资者投资资。苦参总碱注射射液抗肿瘤作用。。适用于消化化道及生殖系系统恶性肿瘤瘤的治疗。用法用量:静静脉注射,与与25%葡萄萄糖注射液40ml推注注;或与5%或10%葡葡萄糖注射液液250ml滴注,一一次0.5~1g,一日日1次。蟾酥注射液作为抗肿瘤、、抗放射辅助助用药,有改改善全身状况况,恢复细胞胞免疫功能,,提升白血球球等作用,对对白血病、食食管癌、胃癌癌、肺癌、乳乳腺癌、肠癌癌有显著疗效效。[用法与用量量]:肌肉注注射:一次2-4ml,,一日2次。。静脉滴注::一次10-20ml,,用5%葡萄萄糖注射液500ml稀稀释后缓慢滴滴注,一日1次。抗肿瘤瘤、抗放射,,30天为一一疗程,或遵遵医嘱天然药物抗肿肿瘤活性成分分研究进展1.天然药物物抗肿瘤活性性成分1.1多糖糖类糖的化学结构构是其生物活活性的基础,,多糖是由醛醛糖或酮糖通通过苷键连接接在一起的多多聚物,是构构成生命的四四大基本物质质之一。广泛存在于动动物细胞膜、、植物和微生生物细胞壁中中,是一类天天然高分子化化合物,它是是它能控制细细胞增殖分化化,调节细胞胞生长与衰老老,某些中药药多糖不仅能能抑制肿瘤生生长,而且还还能诱导其向向成熟方向分分化。1.2黄黄酮类黄酮类化合合物广泛存存在于自然然界,其数数量之多位位于天然酚酚性化合物物之首。黄酮类化合物物在抗氧化、、抗癌、抑制制脂肪酶方面面有显著效果果,对心血血管疾病的治治疗也有很好好的作用。天然药物抗肿肿瘤活性成分分研究进展天然药物抗肿肿瘤活性成分分研究进展1.2黄酮酮类亚洲地区结肠肠癌前列腺癌癌、乳腺癌的的发病率较低低,而亚洲人人食用的蔬菜菜、水果、茶茶叶远多于西西方人,因此此科研人员开开始探寻这是是否是由于亚亚洲人饮食中中富含的黄酮酮类化合物发发挥了天然的的化学预防作作用或抗肿瘤瘤作用。体外外研究中,已已发现黄酮类类化合物许多多抗肿瘤效应应,如细胞生生长抑制影响响信号转导,,凋亡诱导,,抑制基质金金属蛋白酶分分泌,抑制肿肿瘤侵袭行为为等。槲皮素、甘草草查尔酮、水水飞蓟素等天然药物抗肿肿瘤活性成分分研究进展1.3香香豆素类香豆素类化合合物是一类具具有芳香气味味的天然产物物,是重要的的药用天然活活性化合物。。具有抗肿瘤瘤、抗人类免免疫缺陷病毒毒(HIV)、抗氧化化、抗菌、抗抗凝血等多方方面的生物活活性。如蛇床子素、、秦皮乙素、、补骨脂素等等。天然药物抗肿肿瘤活性成分分研究进展1.4生生物碱类生物碱是存存在于自然界界(主要为植植物,但有的的也存在于动动物)中的一一类含氮的碱碱性有机化合合物,有似碱碱的性质,有有显著的生物物活性。红豆杉红豆杉紫杉醇抗癌制制剂天然药物抗肿肿瘤研究新热热点海洋天然产物物的研究作为为天然产物中中一个独立的的研究领域,,一般认为始始于60年代代,以美国国国立癌症研究究所(NCI)对海洋的的抗癌活性物物质筛选为标标志。70~~80年代逐逐步发展,到到90年代末末进入稳定的的快速发展期期,是热门的的研究方向。。现已发现海洋洋生物提取物物中至少有10%具有抗抗肿瘤活性;;从海洋植物物获得的化合合物中3.5%具有抗癌癌或细胞毒活活性。美国每每年有1500个海洋天天然产生被分分离出来,其其中1%具有有抗肿瘤活性性。目前世界上上至少已有有15个以以上海洋抗抗癌药物进进入临床或或临床前研研究阶段。。目前我国研研究开发的的抗肿瘤海海洋药物,,已进入临临床或批准准生产应用用于临床的的有6-硫硫酸软骨素素、脱溴海海兔毒素、、海鞘素A、B、C,膜海鞘鞘素B、扭扭曲肉芝酯酯、刺参多多糖钾注射射液、海王王金牡蛎、、909胶胶囊、海洋洋宝胶囊、、长棘海星星苷、三环环半萜C--Ⅱ,大田田软海绵酸酸制剂、Hs-72片、海兔兔毒素10、海力特特、羊栖菜菜多糖制剂剂、海福康康之侣等近近30种。。天然药物抗抗肿瘤研究究方法新进进展2天然药药物抗肿瘤瘤的研究方方法2.1天然然药物抗肿肿瘤的体内内实验研究究体内实验研研究指动物物实验,此此方法保持持了机体的的完整性,也使机体体外界环境境保持了正正常联系。。天然药物抗抗肿瘤研究究方法新进进展肿瘤动物模模型可分为为三类:自发性肿瘤动物模模型诱发性肿瘤动物模模型移植性肿瘤动物模模型概念:未经人为处处理;自然然发生•自发性乳腺腺癌模型•自发性白血血病模型自发性肿瘤动物模模型动物自发性性肿瘤的病病因往往是是由动物的的遗传特性性决定的,与人癌的的病因有较较大距离。。因此,自发发性肿瘤动动物模型很很少在抗肿肿瘤药物的的常规筛选选中广泛应应用。概念念:在实实验验条条件件下下;使用用致致癌癌物物(carcinogens);诱发发动动物物发发生生肿肿瘤瘤诱发发性性肿瘤瘤动动物物模模型型原理:利用外源源性致癌癌物引起起细胞遗遗传特性性改变,,从而出出现异常常生长和和高增殖殖活性细细胞,形形成肿瘤瘤。外源性致致癌物主主要有化学性、物理性(如放射射性物质质)及生物性(如诱发发动物肿肿瘤的病病毒),其中以以化学性性致癌物物最为常常用。常用的致致癌物给给予方法法和途径径1.涂抹抹法:涂抹在背背部及耳耳部皮肤肤,主要要用于诱诱发皮肤肤肿瘤。。2.经口口给药法法:通过饮水水、饲料料或灌喂喂动物。。常用于于食道癌癌、胃癌癌及大肠肠癌等。。3.注射射法:致癌物制制成溶液液,经皮皮下、肌肌内、静静脉或体体腔等途途径注入入体内,本法较较常用。。诱发性肿瘤动物物模型4.气管管注入法法:常用于诱诱发肺癌癌。5.穿线线法:将致癌物物置于无无菌试管管内,加加热使之之液化,吸附于于预制的的线结上上,再将将此线结结穿入靶靶组织而而诱发肿肿瘤。6.埋藏藏法:包埋于皮皮下或其其他组织织内。常用的致致癌物给给予方法法和途径径诱发性肿瘤动物物模型诱发性肿肿瘤模型型的动物物和致癌癌物动物:大鼠,小小鼠,犬犬等致癌物::多环碳氢氢类亚硝胺类类偶氮类黄曲霉毒毒素(饲料中中含0.001~0.015ppm黄黄曲霉毒素素B1,喂喂养6个个月,诱发发大鼠肝癌癌)。ppm=partspermillion诱发性肿瘤动物模模型概念:指将动物或或人体肿瘤瘤移植到同同种或异种种动物体内内连续传代代而形成的的肿瘤。移植性肿瘤动物模模型该实验法是是抗肿瘤药药物筛选最最常用的体体内方法,,具有重要要作用。目目前临床上上常用的抗抗肿瘤药大大多是首先先经该实验验法而被发发现的。天然然药药物物抗抗肿肿瘤瘤研研究究方方法法新新进进展展2天天然药药物抗抗肿瘤瘤的研研究方方法2.2天然然药物物抗肿肿瘤体体外实实验研研究定义::一般指指的是是抗肿肿瘤药药物体体外筛筛选实实验,,通过过癌细细胞与与药物物共同同培育育,考考察药药物对对癌细细胞的的杀灭灭或抑抑制作作用此法简简便经经济,,不仅仅可分分清一一般细细胞毒毒及特特异的的细胞胞生长长抑制制作用用,还还可观观察对对特定定肿瘤瘤类型型的特特殊作作用。。2天天然药药物抗抗肿瘤瘤的研研究方方法2.3天然然药物物抗肿肿瘤的的血清清药理理学实实验定义::指在动动物经经口给给药后后一定定时间间内采采血,,分离离血清清,用用此含含药物物成分分的血血清进进行的的一种种体外外实验验的方方法。。天然药药物抗抗肿瘤瘤研究究方法法新进进展天然药药物抗抗肿瘤瘤作用用机制制研究究进展展3.天天然然药物物抗肿肿瘤的的作用用机制制3.1诱诱导导肿瘤瘤细胞胞分化化,促促进进凋亡亡3.2诱诱导导肿瘤瘤细胞胞自噬噬3.3抑抑制制肿瘤瘤细胞胞增殖殖3.4对肿瘤瘤细胞胞的直直接杀杀伤作作用3.5抗抗肿肿瘤血血管生生成作作用3.6抑制肿肿瘤细细胞侵侵袭转转移3.7逆逆转转肿瘤瘤多药药耐药药3.8抑抑制制端粒粒酶活活性3.1诱诱导肿肿瘤细细胞分分化,促促进凋凋亡细胞凋凋亡((apoptosis),为为一种种细胞程程序性性死亡。。相对对于细胞坏坏死(necrosis),,细胞胞凋亡亡是细细胞主主动实实施的的。细细胞凋凋亡一一般由由生理理或病病理性性因素素引起起,而而细胞胞坏死死则主主要为为缺氧氧造成成。目前在在细胞胞凋亡亡与癌癌症发发生和和各种种自体体免疫疫性疾疾病之之间的的关系系有着着很多多研究究。人人们希希望激激发癌癌细胞胞的细细胞凋凋亡,,以达达到消消灭癌癌症的的目的的。3.1诱诱导肿肿瘤细细胞分分化,促促进凋凋亡活血化化瘀类类中药药莪术术的提提取物物有莪莪术油油、莪莪术醇醇、ββ-榄榄香烯烯等。。研究究发现现莪术术油和和莪术术醇通通过抑抑制HepG2细胞胞环氧氧化酶酶-2(COX-2)和和血管管内皮皮生长长因子子(VEGF))基因因表达达,可可明显显诱导导其细细胞凋凋亡。。莪术术油可可将肝肝癌细细胞阻阻滞于于S期期导致致细胞胞凋亡亡。柴胡的的主要要活性性成分分为柴柴胡皂皂苷,,一般般认为为柴胡胡皂苷苷a((SSa))和柴柴胡皂皂苷d(SSd)是是有效效活性性成分分,且且后者者抗肿肿瘤作作用最最强。。SSd通通过提提高c-Myc和p53mRNA水水平及及降低低Bcl-2mRNA水水平平,可可诱导导的人人CEM淋淋巴细细胞凋凋亡。。3.2诱诱导肿肿瘤细细胞自自噬自噬是真核细细胞利用溶酶酶体降解长寿寿命蛋白质或或细胞器的一一种方式,其其降解过程程主要表现为为细胞浆中形形成包裹着长长寿命蛋白质质或细胞器的的空泡结构,这些空泡与与溶酶体结合合并对空泡内内成分降解。。劳风学等用电电镜和MDC染色荧光显显微镜观察白白藜芦醇对BurkittB淋巴瘤瘤Raji细细胞的影响,,结果经白藜藜芦醇处理Raji细胞胞后,电镜观观察到BurkittB淋巴瘤Raji细胞内内出现了大量量的自噬小泡泡;荧光显微微镜下可见MDC标记的的阳性细胞数数量明显增加加,比率为38.6%;;而未处理理的Raji细胞只有很很少部分呈MDC阳性,,比率为4.2%。3.3抑抑制肿瘤细细胞增殖肿瘤的一个重重要特征是无无限制的增殖殖,因此抑制制肿瘤增殖对对肿瘤治疗十十分重要。中中药半枝莲含含半枝莲醇,,王刚等研究究发现半枝莲莲醇提物对移移植性肿瘤(肉瘤S180和肝癌H22)具有有显著的抑制制作用,而对对小鼠脾细胞胞的增殖具有有促进作用,,并有较好的的剂量依赖关关系。Kang等研研究发现,黄黄连萃取物可可引起乳腺癌癌细胞MCF-7细胞的的肿瘤坏死因因子alpha及干扰素素beta的的基因表达上上调,干扰素素beta是是重要的抗癌癌因子,黄连连抑制肿瘤细细胞增殖可能能与上调此基基因有关。3.4对肿肿瘤细胞的直直接杀伤作用用这类天然药物物的有效成分分主要为直接接到达肿瘤细细胞表面,进进入肿瘤细胞胞内部对其进进行杀灭作用用。研究进展:赵赵庆等在研究究滇姜花二萜萜成分的抗肿肿瘤活性时发发现滇姜花素素A(1)和和姜花酮(2)均能显显著性抑制小小鼠体内移植植性肿瘤H22的生长,其中滇姜花花素A对小鼠鼠H22肿瘤瘤生长抑制率率达54.27%,作作用最强。3.5抗抗肿瘤血管生生成作用肿瘤血管生成成是肿瘤生长长、转移和转转移灶生长的的必要条件。。因此,通过过阻止肿瘤血血管的生成达达到抗肿瘤的的作用已日渐渐被大家所重重视。肿瘤血管阻断断疗法:就是通过肿瘤瘤血管抑制剂剂,来抑制肿肿瘤新生血管管增生因子VEGF的形形成,从而诱诱发血管内皮皮细胞自然凋凋亡,破坏肿肿瘤新生血管管网的新方法法。肿瘤血管,是是癌细胞的营营养通道和转转移途径。早早在94年,,美国肿瘤学学界就认识到到:要想切实实有效地抑制制肿瘤生长,,阻止转移,,最好的办法法就是切断肿肿瘤的命脉,,即破坏“肿肿瘤新生血管管”。其它任任何直接攻击击癌细胞的方方法,都只能能暂时缓解病病情,复发很很难避免,这这也是目前手手术、放化疗疗的局限所在在。从94年开始始,美国食品品与药品监督督管理局FDA明确规定定,肿瘤临床床医师在对病病人进行手术术、放化疗的的同时,要辅辅以肿瘤血管管抑制剂,来来防止肿瘤的的扩散和转移移。这一规定定使美国确立立了除手术、、放疗、化疗疗三大传统疗疗法之外的第第四大疗法——“肿瘤血管管阻断疗法””。美国的经验表表明,传统的的手术、放化化疗在杀灭肿肿瘤细胞、缩缩小瘤体方面面,作用直接接,效果快,,而对肿瘤的的复发和转移移却无能为力力,肿瘤血管管抑制剂恰恰恰弥补了这些些缺点。经过过十五年的临临床应用,目目前美国肿瘤瘤病人的五年年生存率从原原来的10%,一下子提提升到现在的的81%,成成绩斐然。朱丽晶通过过建立小鼠皮皮下移植瘤模模型,观察不不同剂量的白头翁提取物抗荷瘤瘤鼠肿瘤血管管生成作用,,结果显示,,10g/kg、20g/kg白白头翁醇提物物治疗组的微微血管计数明明显比阴性对对照组少,并并具有统计学学意义。张妮娜从细胞胞、分子水平平综合研究了了半枝莲抑制制肿瘤血管生生成的作用及及其机制,结结论显示半枝枝莲在体内外外均有抗血管管生成作用,,其机制可能能通过一方面面抑制肿瘤细细胞缺氧诱导导因子(HIF-1)的的表达,另一一方面抑制内内皮细胞迁移移,从而阻断断肿瘤血管生生成。3.6抑抑制肿瘤细细胞侵袭转移移肿瘤侵袭及转转移是肿瘤治治疗失败的主主要原因,控控制肿瘤侵袭袭和转移是彻彻底治愈癌症症的关键。肿肿瘤转移的基基本形式:肿肿瘤细胞通过过血道,淋巴巴道等途径的的转运,再脱脱离血道,淋淋巴道,到达达远离原发肿肿瘤组织部位位的新的器官官内,形成继继发癌。刘红岩等以人人工重组基底底膜及小鼠黑黑色素瘤高转转移株自发性性肺转移模型型观察了金荞荞麦提取物对对B16-BL6细胞的的体外抗侵袭袭活性和体内内抗转移作用用;进一步观观察了其对人人纤维肉瘤HT-1080细胞Ⅳ型型胶原酶的产产生及活性的的影响及该药药的细胞毒性性。实验结果果
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