以岭药业从循证医学角度看国内先驱者、领导者

循证医学是药品再评价的金标准。循证医学于西方国家的西医，循证医学做为医疗卫生决策的标准之一。我们认为：公司循证医学的重要性，其产品都是在循证医学的推动下成长起来。通心面开展5个循证医学，历史证明：循证医学结果的将大幅刺激相基药政策与循证医学结果刺激其产品快速增长。参松养心胶囊与连花清瘟胶囊很有可能进入新版基药，如果进入该将有利于供肿瘤患者生活状态改善的循证医学结果的出台将加速相关的快速增长（今年苈胶循医结的其今年70%的增长，13。

买入： ： 总股本(亿股 (亿股 52周内股价区间(元20-总市值(亿元总资产(亿元

每股净资产(元 2012112020121120/增长率当前价（元每股收益6个销售毛利12个销售净利市盈率----正 临床医学模式转变--从经验医学到循证医 6.1呼吸类市场概 中国成为第一大国，类药品市场被国外企业............................................................................ 公 公司估值较为合理&13年恢复性增长较为确 风险提 插 图13：连花清瘟胶囊广谱抗....................................................................................................................................... ， 表 循证医学（Evidence-basedMedicine，EBM）即遵循的医学，是国际临床领域近年来DavidSackett教授对于循证医学的定义。这句话定义了临床医国外循证医学发展时时国公元前460 希波克拉 希 将观察性研究首次引入医学领1747 英 首次治疗坏血病的对照试验，试验橘子、柠檬及其他干预的疗1816 Alexander 英 首次爱丁堡的一项大型对照试验，评价放血疗法的效1898 丹 通过半随机对照试验，验证治疗白喉的效接种肠热病与生存率之间的相关关系的研究，开创了将多个研究资1904 -合并进行统计学分析的先1907 Gold -1948 组 英1982 ThomasC 瑞1987 英

学分析，成为Meta开展了世界上第一个临床随机对照试验(RCT)效提出累计性Meta-分析概念，即将每一项新的随机试验结果，累加到已知的针对某病某干预措施的随机临床试验Meta-分析结果中根据妊娠与分娩的RCT果撰写的系统评价，成为RCT里程碑，同时其他专业也应遵循这种方法国家卫生服务中心成立英国Cochrane中心，旨在促进和协调医疗方1992年 组 英 系统评价的生产和保存，以便依据最好的科学进展和研究结果服务于床医疗、卫生管理和决中国循证医学 了由王家良教授主编的中国1996 王家 中一部循证医学专数据来源：西 研 整图1：基础研究向应用性研究的转换过 图2：循证医学实践 检索/循最佳结检索/循最佳结最转换性转换性研基础研数据来源：西南研究整 数据来源：西南研究近年来,临床研究与实践进入了一个全新的时代,临床医学模式发生了巨大转变,即从经验医学到循证医学。循证医学是近年兴起的一门学科,是医学治疗学的决策指南和发展方向。总之，循证医学要求临床实践应以科学为指导,进行科学治病和客观研究。循证医学发展表阶阶 时 具体相关内由人首先提出循证医学概念,当时是完全针对“如何评价临床多因性疾病及其综合性第一阶 始于1992

疗的疗效”而提出。循证医学提出之初，非常强调对RCT的系统评价。但时至今日人们发现，大样本多中心RCT数量很少，而且有些情况下根本不可能做RCT。此外，临床研究中存在着大量设有对照组的临床试验(CCT)。基于这样的现实,循证医学们正在研究怎样把CCT中的有效成分拿出来的方法学并予以权重。循证医学原来仅着眼于临床治疗，现在已逐渐扩展到诊断、中、外科和基础研究等各个领域。

年-1998）

英国人运用循证医学理念、方法和进行决策，解决公共卫生、公共产品、公共服务和公共体系中的问题,提出了循证卫生的概念，将高级别用于社区人群和大众。中国Cochrane中心李幼平教授，根据循证医学的哲学理念，将其外延到各个需要

决策的领域中，提出广义循证观，并定义广义的循证观三要素为：①凡事都要循证决策②要与时俱进，根据新出现的高级别不断补充和完善现有评价；③后效评价,止于2003年该概念首次在Cochrane年会上提出，即被全世界循证医学认可数据来源：西南研究整中国循证医学发展病观点解决临床问题（循证医学的雏形，并在医学和华西医学分别建立了临床1996年，医学中山医院王吉耀教授在《临床》杂志上，了我国第一篇关于1997年，大学华西医院神经内科医生刘鸣教授，在Cochrane馆第一1996年大学华西医院(原华西医学附属第一医院)引进循证医学和Cochrane系统评价，创建了中国循证医学/Cochrane中心，1997年7月获正式批准；1999年3月正式成为国际Cochrane协作网的第14个成员国之一，也和亚洲的第一个中心。作为国际Cochrane协作网的成员之一和中国与国际协作网的唯一接口，该2000年11月在州成省循医科技心目前内己有60余种学杂表循证医学文章。循证医学专著、循证医学普及读物、循证医学杂志、循证医学信息、表经验医经验医 循证医分水岭时 上世纪80年代以 上世纪80年代以临床实践大多以经验和推论为基础 即根据某一药 临床试验主要关注和评价的是一些预后指标 包括总病临床诊断标对某些临床指标的作用包含预后指血压性心动过速等的变化来推论其对疾病的治疗作用。率、心脑血管的重要事件(如AMI、脑卒中、猝死、心力竭加重而住院或需心脏移植等) 临床疗效观察,仅需一个或少数几个中心,观察病几十至几百名 在数周至数月内即可完成，即大样本、双盲试验，样本较为系统、全面来动物实验、实验研究、零散临床研究、过时教科书中间指基础研最佳临床研疾病/卫生为中患者为中对决策的影不参与决参与决数据来源：西研整国有三个Cochrane中心加入了为全世界提供临床研究依据，使循证医学成为现实的国际Cochrane协作网。于1997年底,在的支持下，由卫生政策(AHCPR)组织建立了12个循证实践中心(evidencebasedpracticecenter)，其中一个在。其目的是对国家的重大医疗问题提供科学的答案。目前大约有30%以上的大学开设了循证数据来源：西数据来源：西 研表序序 国 循证医学在世界主要国家的应用于实的国立卫生和卫生决策利用循证医学决策；循证医学成为治疗指南的制定依据； 英

英国的国家医学研究会利用循证医学决策；英国有关中风的循证医学影响了英格兰地区的卫生政策；循证医学结果帮助制定了防治骨质疏松的国家指南；制定了医疗保险政策。澳大利 澳大利亚的国立卫生研究会利用循证医学决策；利用循证医学结果制定了晚期乳癌的治疗指南荷 在荷兰，循证医学成为治疗指南的制定依据丹 丹麦根据循证医学结果取消了对孕妇进行常规超声波检查的规定，节约了大量人、物和财力 利用循证医学建立了防治失明的国家项目评价标准。 根据CSR结果修订了原定降低中风治疗费用，裁减医护的计划。数据来源：西南研究其销售增长的主要途径。以岭药业是国内循证医学的起跑者、者、领先者，其与循证医图219临床研究杨跃进教授

曹克杨新

芪苈强心胶囊治疗慢性心衰512高润霖张伯礼

连花清瘟胶囊治疗甲型临床研究张运教授

参松养心胶囊治疗心功能不全室早搏

缓伴早搏330例曹克将教授

养正消积胶囊提高肿瘤患者生活质量研究于金明教授数据来源：西南研究。注释：红色的边框为已经完成的循证医学、黑色边框为未完成的循证医学图5：06-11年心脑血管类样本医院销售规模及增长 图6：11年心血管类市场份销售 增长率（右轴15

4%50

数据来源：南方所，西 研 数据来源：南方所，西 研类11经2010、8 招标价：26.6元通心络胶 治疗冠心病心绞参松养心胶 治疗冠心病室性早用于冠心病、高血

国家医甲国家医

9.66

招标价：25.83；招标26.02（400mg×36粒

33.4 631.5 5芪苈强心胶 病所致轻、中度充乙性心力衰数据来源：西 研

约0.6 - - 14通心络Z19980015销售规模最大（1116），通心络胶囊与复方丹参滴丸疗效比较。表序序 篇 文章来源机 时 通心络胶囊与复方丹参滴丸的疗效比治疗4周后,两组药物均能显著地改善血液流变学各项指标,缓1疗心绞痛的疗效比

2008-12-

CGH)无明显变化P0血脂水平<5比较通心络胶囊与复方效性及安全性的系统评

中国特别行政区大学中华研

2011-8-2012-1-

通心络胶囊对比消心痛的总体疗效OR为OR2.38[95%CI(1.90,2.99)]。两者总体OR显著差别2.37%和2.11%。结论虽然纳入RCT的质量不高,但通心络胶囊和有较弱的表明通心络胶囊的疗效优于复方丹参滴丸。结果初检出文献共196篇,经筛选最终纳入15篇关于通心络胶囊对比复方丹参片治疗冠心病心绞痛的随机对照研究。心绞痛疗效通心络组优于复方丹参片组[x-2=9.01,95%CI(4.75,8.71),Z=12.03,P<0.01];心电图通心络组优于复方丹参片[x-2=19.97,95%CI(2.88,4.66),Z=10.54,p<0.01]。结论通心胶囊治疗冠心病心绞痛的疗效及安全性均优于复方丹参片数据来源：西南研究通心络胶囊销售现图7：通心络胶囊销售终端分 图8：11年心血管类终端市场份

数据来源：南方所，西南研究 数据来源：南方所，西南研究产品，实现其市场销售不断增长需要借助持续深入的科学研究中产生的支撑。循证出现28%的高增长，显示出良好的应用前景。13年3、4季度治疗急性脑梗、治疗颈动卒中后的血管和神经保护，该结果出来后其将向神经内科拓展），将有望大幅刺激13突破基市场短板药策蛋。通心络虽为基药，但因11年前公司销售没有下沉到基层，通心络作为基本药物在基层市场销售量非常有限，主要是因为公司对基层市场的重视程度有关，但公司11年大力度推行下沉，11年基层市场销售占公司滴06开市滴11要5年时间。主要原因是国家09年才开始大规模推行基药政策。对于以岭药业，11年开始公司建立600人的基层销售队伍，12年4月已经覆盖1500个县，12年年底有望覆盖1800个县。从而13年有望实现15-18%左右的增长。图9：基层市场对复方丹参滴丸贡献时间周 图10：通心络胶囊销售额预测及增长销售额（亿 增长率（右轴 销售额（亿 增长率（右轴06年开始建立基层销

20% 8

1313 50

42

----- 2006200720082009201020112012E2013E2014E数据来源：南方所，西南研究 数据来源：南方所，西南研究参松养心传统的心律失常治疗以化学药为主，由于心律失常的复杂性和心律失常药物作用的复杂仅重毒且常使常状。心状响质巨药药用律治雷困。表治疗心律失常的药治疗心律失常的药 主要药理机 代表药品名第一类药 膜抑制第二类药 β肾上腺素受体阻滞第三类药 延长动作电位间第四类药 钙通道阻滞

有膜稳定作用能阻滞钠通道。抑制0相去极化速率，β第一类药物相似的作用机理。期和有效不应期的作用。

溴苄铵、乙胺碘呋异搏定、硫氮卓酮、心可定第五类药 洋地黄类药 通过兴奋迷走神经而起作用的数据来源：西 研

西地兰、毒毛旋花子甙K+、地高辛心胶囊。参松养心于2003年上市，组方遵循络病理论按照‚“络虚通补”原则确定参松养心发挥广谱抗心律失常作用。经过1609个病例Meta分析发现，参松养心胶囊心脏不良反应的发生率为0%，是全面、有效、安全的心律失常治疗药物。参松养心胶囊进入浙江、江苏、、河北、山东等19个省的地方基药，11年销售6.5亿。123季度销售约3亿，全年同比下降约18%。循证医学结果出炉将引领其快速增长。由阜外医院、朝阳医院、医学一附院牵头的32家大型综合性三甲医院开展的临床循证医学研究，在2008年9月循证医心胶囊治疗窦缓伴早搏临床疗效的循证医学研究明年底将结果，该结果的将协助10进入19个省的基药增补 图销售额（亿 增长率（右轴9 87 543210

-

7.5

200020%----- 数据来源：南方所，西 研芪苈强心据统计普通人群患病率约为1.0%～2.0%，65岁以上可达6%～10%。我国对35～74岁城乡居民共15518人随机抽样的结果：心衰患病率为0.9%，按计算约有400万心衰患者，其中为0.7%，女性为1.0%，女性高于。目前主流的心力衰竭治疗组合是ACEI+beta受体阻滞剂+利尿剂，其中ACEI类制剂作为内分泌抑制剂抑制血管紧张素转化酶，减少血管收缩，实现对心肌的保护；beta8：心力衰竭常用药分治疗心律失常的药治疗心律失常的药 主要药理机 代表药品名第一类药 利尿

、噻嗪类

ACEI是证实能降低心衰患者率的第一类药物，也是循证医学积累最多的药物，慢性心力衰竭治疗指南认为，不管哪种程度的CHF，ACEI都是治疗心力衰竭的基础药物

第三类药 β受体阻滞数据来源：南方所，西南研究

在轻度心力衰竭中，βACEI、ARB

进入市场。其属国家医保乙类品种，目前已进入2省市基本药物、14医学，116000证医学临床研究，循证医学研究是由高润霖、张伯礼、黄峻教授牵头，医学第一附属医院及中国医学阜外心血管病医院为组长单位，内23家综合三甲医院历时15个月完成的浩大工程，这是我国第一个运用循证医学评价慢性心衰治疗作用。有望促进该产品快速推广，成为临床中心衰的主流药物。芪苈强心11年规模超600012113年实现翻倍增长。快速通心络胶囊与参松养心胶囊模式。芪苈强心胶囊是继通心络胶囊与参松养心胶图销售额（亿 增长率（右轴54433221 0

4 数据来源：西南研究 6.1呼吸类市场概未来几年仍将保持10%以上的增长速度。在感冒药市场上，化学药见效快，疗效确定；中成表9：药类市场占有率状序 药品名 公司名2009年上半2009年下半2010年上半 999感冒灵颗 三 双黄连口服 哈药三精制 抗口服 香雪制 清开灵软胶 神威制 连花清瘟胶 以岭药 藿香正气口服 涪陵制药（太） 牛黄解毒 同仁 板蓝根颗 白云 感冒清热颗 同仁数据来源：南方经济，西南研公司呼吸类产品概表10：公司呼吸类产品系列概序 产 适应医保类有感冒引起的发热或高热、恶寒、肌肉酸痛、鼻塞 连花清瘟胶已上0.35g*24规格中涕、咳嗽、头痛、咽干咽痛、舌偏红、苔黄或黄腻标价11.58乙 莲花急支 急性支气管 连花定喘 慢性支气管数据来源：南 经 ，西 研究连花清瘟胶囊抗特性较为明腺、单纯疱疹、，以及手足口病在内的等多种流行。序序 名 连花清瘟胶囊对流感 3（A3）、副流感Ⅰ型（HVJ）、呼吸道合胞（RSV）、13型（ADV3）和7型（ADV7）、单纯疱疹1和2型（HSV－1，HSV－2）均显示出一定的抑制作用，对流感 3（A3）、副流感Ⅰ型（HVJ）、呼吸道合胞抑制作用强2抗每毫升含0.1g-0.25g生药的浓度范围内 作用10分钟，对的杀灭率可99.99%，有显著的杀作用；在0.5g-1g生药的浓度范围内 作用10分钟，对毒的杀灭率可达到100%，有完全杀作用国家P3在SARS流行期间从肺组织中分离出SARSBJ01株和 SARS

细胞研究体外抗作用。结果表明，连花清瘟胶囊在Vero－E6细胞中对SARS的抑制作用：抑制的半数有效浓度（IC50）为0.09mg/ml，对SARS的治疗指数为40.33；说明连花清瘟胶囊药物浓度大于0.09mg/ml，可明显抑制SARS。数据来源：西 研数据来源：公告，西 研数据来源：公告，西 研连花清瘟胶囊增长点

数据来源：公告，西 研假如连花清瘟胶囊进入基药后，将刺激该产品在基层市场的推广。连花清瘟胶囊入选卫生部《流行冒诊断与治疗指南》，受到国家高度重视，现为国家医保乙类。我们认药 。爆发或将再次其快速增长。连花清瘟胶囊是目前唯一经循证医学研究评价证实治疗甲型流感疗效确切的中成药，众多研究均显示其在应对呼吸道传染性公共卫生事件中具备特色优势，值得大力推广应用。我们认为：连花清瘟胶囊对抗、SARS具有确切的疗效，如果相关再次爆发公司将是最大的受益者。图连花清瘟胶囊销售额（亿 增长率（右轴43210

4

10.190% 数据来源：西 研 全球类市场概20113.66亿人，复合增长率达到了8.26%。率和人数增加最快的是由穷到富急剧变化着的发展中国家。WHO数据显示，200580％的病例发生在中低收入国家。同时WHO预测，至2030年发展中国家的2型糖尿病患者数可能占全球的76％。特别、、等国家。图16：全球患者人数据来源：西南研究图17：全球药物市场规 图18：全球药品市场销售销售额（亿 增长率（右轴 销售额（亿 增长率（右轴1414 1414

6

0

0

4.17%数据来源：南方所，西南研究 数据来源：南方所，西南研究中国成为第一大国，类药品市场被国外企业患病率为9.7%，前期患病率为15.5%，相当于每4个成年人中就有1个高血糖状态者，更为严重的是我国60.7%的患者未被诊断而无法及早进行有效的治疗。同时多患者根本不知已患。发现，城市的未诊断率为52.5%，农村则高达67.64%。而且农村患数已达到4310万，患病率为8.2%，已非常接近城市患者的4930万。而且农村总体人口由于基数大，患病群体不容忽视，农村早期已高达8350万。5图19：我国变 图20：、前期在城市与农村的变化情5

人数人数（万人0

城 农 前期数据来源：南方所，西南研究 数据来源：南方所，西南研究我国药物市场与国际市场一样基本被几大巨头，集中度非常高。2010年市场份额前五位的均为外企，其中诺和诺德以29.57%的市场份额第一位，代表品种有胰岛素和瑞格列奈，且其市场份额逐年稳步增加；拜耳以18.84%的市场份额第二位，图21：国内市场规模及增长 图22：国内药品市场竞争格

销售额（亿 增长率（右轴20

2

29

74

85

15

17

礼418745

5580611120%11

13

80

10

施维雅制20022003200420052006200720082009数据来源：南方所，西 研 数据来源：南方所，西 研导地位，两者市场份额不相上下，各占37%。其次是双胍类和胰岛素增效剂，占分别占13%和12%，其他类别只占1%。表12：国内用药市场分类类双胍 二甲双胍、苯乙双 减少肝葡萄糖的输出，改善外周胰岛素抵抗而降低血糖

磺脲

刺激胰岛

格列奈 瑞格列奈、那格列奈、米格列奈 刺激胰岛素的早期分泌而降低餐后血糖 乙噻唑烷二酮 吡格列酮、罗格列 增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血 乙通过激动GLP-1α-糖苷酶抑制 艾塞那肽、利拉鲁 浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌 乙并能延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量GLP-1类似 艾塞那肽、利拉鲁DPP-IV抑制 西他列汀、沙格列汀、维格列素类似津力达颗粒、消渴丸、玉泉丸、

通过激动GLP-1通过抑制DPP-4GL-1GLP-1在体内的水平。

未中药

性成分均具有显著降低血糖或明显改善并发症的

玉泉丸甲类，其他乙数据来源：西 研公司类药品系表13：全球药物市场规序产所处阶医保类1津力达颗II已上国家医保乙规格：9g*9，31.142周络通胶周围神经病III期临床----3岐黄明目胶III期临床----数据来源：公告，西南研究降低血糖不反弹。β细胞，增强其分泌胰岛素的功能，可升高82降血脂防并发症。患者往往血脂都很高，高血脂不仅会胰岛β细胞，引起胰全球抗肿瘤市场据IMS统计，抗肿瘤药自从2007年降血脂药后，一直是全球市场的领头羊，的17.85%，再到2010年的7%。67.116667.116624692217 0图24：2010年全球抗肿瘤销售

销售额(亿 增长率（右轴

22

494

18.98%349285

5

6 数据来源：南方所，西 研 数据来源：南方所，西 研国内抗肿瘤市场虽然全球抗肿瘤药市场增长速度放缓，中国肿瘤药物增长强劲。南方所数据显示，002.83，200320102.332010505民；有物销第，00比11%次抗图25：2010年样本医院各类别药物销售增长率比 图26：2003-2010年中国抗肿瘤药物销售规模及增长

销售额（亿元 增长率（右轴

28

26 22

120

152

2211.10%187.4

23 数据来源：南方所，西南研究 数据来源：南方所，西南研究公司抗肿瘤类产表序产所处阶医保类1养正消积胶已上国家医保乙2参灵蓝胶已上----数据来源：公告，西南研究养正消积胶囊现状及增图养正消积胶囊销售额（亿 增长率（右轴22 数据来源：西南研究图28：公司产品成本构 图29：成本中的直接材料构直接材 人工成 制造费 原材 包装材 辅助材9187数据来源：南方所，