戈谢病-《遗传学》展示课件

Caucherdisease医学遗传学学习讨论成果展示点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本有个叫琪琪的小女孩，她快3岁了，有个简单的愿望——让爸爸背一下。可是，要满足这个愿望有点难——祺祺的肚子肿胀得像怀孕七八个月的孕妇，腰椎都被挤压得变形了，真背的话，恐怕她会很难受。点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本临床体征与分型病因及发病机制戈谢病的治疗

戈谢病的诊断戈谢病的研究前景点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本

autosomalrecessiveinheriteddisease[1][2]点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本

normalplasmamembranestructure点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本

点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本临床体征与分型

Ⅰ型Ⅱ型Ⅲ型

Gaucher病于任何年龄自出生至80岁均可发病，但以少年儿童多发，7岁以下更多。可分为三型：点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本

点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本Ⅱ型（急性神经病变型）Ⅱ型患者除有与Ⅰ型相似的肝脾肿大、贫血、血小板减少等表现外，主要为急性神经系统受累表现。常发病于新生儿期至婴儿期，进展较快，病死率高。有迅速进展的延髓麻痹、动眼障碍、癫痫发作、角弓反张及认知障碍等急性神经系统受损表现，精神运动发育落后，2~4岁前死亡。一些重度患者会出现关节挛缩。点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本戈谢病三型总结点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本戈谢病的诊断葡萄糖脑苷脂酶活性检测骨髓形态学检查基因检测影像学诊断[3]点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本1.葡萄糖脑苷脂酶活性检测是戈谢病诊断的金标准。当其外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中葡萄糖脑苷脂酶活性明显降低至正常值低限的30%以下时，即可确诊戈谢病。外周血白细胞葡萄糖脑苷脂酶活性检测需采集新鲜全血样本，并在短时间内分离白细胞。点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本2.大多数戈谢病患者骨髓形态学检查能发现特征性细胞即“戈谢细胞”，该细胞体积，细胞核小，部份胞质可见空泡。但该检查存在假阴性及假阳性的情况。当骨髓中查见“戈谢细胞”时，应高度怀疑戈谢病，但并不能确诊戈谢病，需在鉴别区分其他疾病的同时，进一步做葡萄糖脑苷脂酶活性测定

。点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本3.如果已通过酶学检测确诊戈谢病，可进行基因分子检测，以预测患慢性神经性戈谢病的风险，以及确定合理的治疗、随访方案。4.骨骼受累是戈谢病的主要临床特征之一。理论基础是：含有葡糖脑普脂的戈谢细胞在骨内沉积，破坏并取代正常骨组织，同时骨内滋养血管受压，局部组织缺血坏死。磁共振成像不仅可以显示病变纵向累及范围,而且对骨髓内病变极为敏感。戈谢病早期骨骼外侧无改变,骨破坏不明显时，即能显示髓内的异常信号。选用T1,T2WI及脂肪抑制技术可准确显示髓内受累程度，是戈谢病骨骼病变诊断和治疗评价的最佳方法。点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本戈谢病的治疗骨髓移植：出现在酶替代治疗之前，通过骨髓移植提供有功能的来自捐赠者的巨噬细胞以改善患者的系统性病变，之后便以ERT为主。酶替代治疗(Enzymereplacementtherapy,ERT)：

最早用于戈谢氏病治疗的酶是阿糖苷酶，其后的伊米苷酶(如同阿糖苷酶一样，本品适用于确诊为I型的患者)，是利用重组DNA技术结合中国仓鼠卵巢细胞培养技术获得。缺点：ERT的主要缺点是经静脉给药，其无法通过血脑屏障以及淋巴结，对神经相关的症状无法缓解并且花费较高，但其仍是目前最主要的治疗方法。[4]点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本治疗效果本点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本预后戈谢病Ⅰ型进展缓慢，脾切除后可长期存活，智力正常，但生长发育落后。对葡糖脑苷脂酶制剂替代治疗反应显著，预后最好。戈谢病Ⅱ型多于发病后1年内死于继发性感染，少数患者可存活2年以上。戈谢病Ⅲ型多由于神经系统症状较重，死于并发症。护理纠正贫血骨折的护理避免外伤病情观察加强心理护理点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本2014年8月19日美国食品药品监督管理局(FDA)批准Cerdelga(eliglustat)为长期治疗药Cerdelga是一种硬明胶胶囊含eliglustat被口服。在有戈谢病1型病人中，该药物显示通过抑制形成脂肪物质代谢过程慢下脂肪物质的生成，对1型患者症状有一定的改善。

在Cerdelga临床试验中最常观察到的副作用是疲乏，头痛，恶心，腹泻，背痛，四肢痛，和上腹痛。

[7][8]点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本[1]ROBERTJ.HOOKERGENETICSANALYSISANDPRINCIPAL4THEDITION(2012)[2]AabhaNagral(2014)”Gaucher’sdisease”journalofclinicalandexperimentalHepatology.[3]李金,汪海源,邵华,于晓会。戈谢病的研究进展。中国医科大学第二临床学院,辽宁,沈阳110004,2002-05-28[4]刘林玉，2杜司晨，3张进，4马端.戈谢氏病致病机制及治疗方法.遗传Hereditas(Beijing)2015年6月,37(6):510―516[5]宋颖，田宇，柳琳琳，等.戈谢病合并巨脾围手术期护理[J].吉林医学，2013,34（33）：7100-7101[6]尚饼英，刘晓丽，等.1例戈谢病合并直肠息肉脱落出血病人的护理[J].护理研究，2010,（23）：2159-2160[7]LUKINAE，NOＲAWATMAN，DＲAGOSKYM，etal．Eliglus-tat，aninvestigationaloraltherapyforGaucherdiseasetype1:phase2trialresultsafter4yearsoftreatment［J］．BloodCellMolDis，2014，53(4):274－276．[8]ANewGlucocerebrosidaseChaperoneReducesα-SynucleinandGlycolipidLevelsiniPSC-DerivedDopaminergicNeuronsfromPatientswithGaucherDiseaseandParkinsonism,ElmaAflaki,DanielK.Borger,NimaMoaven,BarbaraK.Stubblefield,StevenA.Rogers,SamarjitPatnaik,FrankJ.Schoenen,WendyWestbroek,WeiZheng,PatriciaSullivan,HidejiFujiwara,RohiniSidhu,ZaydMKhaliq,GriselLopez,DavidS.Goldstein,DanielS.Ory,JuanMarugan,andEllenSidransky,TheJournalofNeuroscience,published12July2016.参考文献：点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本

10.8小组成立10.9确定学习课题---gaucerdisease10.11确定小组分工组长：