利奈唑胺在肺炎患者中的血药稳态浓度和肺组织中的浓度比较课件

利奈唑胺在肺炎患者中的稳态血浆浓度和肺上皮细胞衬液浓度主要内容背景介绍研究方法一、背景1.肺炎按感染地点分类社区获得性肺炎（CAP）医院获得性肺炎（NP）医院获得性肺炎（HAP）医疗保健相关性肺炎（HCAP）呼吸机相关性肺炎（VAP）肺炎BinCao,ThuanT.Tan,EdwinPoon,etal.Consensusstatementonthemanagementofmethicillin-resistantStaphylococcusaureusnosocomialpneumoniainAsia.TheClinicalRespiratoryJournal.2014.ISSN.1752-6981.一、背景3.MRSA对万古霉素的敏感性降低中华医学会呼吸病学年会-2011（第十二次全国呼吸病学学术会议）论文汇编一、背景4.利奈唑胺替代万古霉素治疗MRSA感染一、背景4.利奈唑胺替代万古霉素治疗MRSA感染《2014亚洲耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）院内获得性肺炎管理共识》一、背景5.金葡菌对利奈唑胺MIC值稳定二、介绍1.上皮细胞衬液（ELF）从理化性质角度考虑，抗菌药物亲脂性越强（如氟喹诺酮类、大环内酯类和恶唑烷酮类），上皮细胞衬液与血浆药物浓度比值约大于1；而亲水性药物就不常见如此之高的上皮细胞衬液与血浆药物浓度比值。虽然部分抗菌药物的血药浓度可能达到了治疗浓度，但是上皮细胞衬液内的药物浓度可能并未达标，特别是在细菌对药物敏感性减弱之时。RobertsJA,Abdul-AzizMH,LipmanJ,etal.ChallengesandPotentialSolutions–IndividualisedAntibioticDosingattheBedsideforCriticallyIllPatients:astructuredreview.LancetInfectDis.2014;14(6):498–509.三、研究方法1.研究设计和受试者研究类型受试者排除标准前瞻性、非盲法研究18岁以上不吸烟的确诊为MRSA肺炎患者符合纳入和排除标准进行病史、体格检查、实验室检查评估和筛查BMI在17.5~24范围内重大器官功能障碍对利奈唑胺，利多卡因过敏或不耐受可能与利奈唑胺产生相互作用的药物毒品或酒精依赖史怀孕或哺乳期妇女研究方案经伦理委员会审批，使每位受试者知情同意。三、研究方法2.支气管镜检查和采样采样时间第五次输注利奈唑胺时间3h6h12h（谷浓度）四种采样方式的优缺点比较采样方式优点缺点全肺组织采样可以直接测量组织的药物浓度不能重复进行支气管肺泡灌洗液采样可以测量肺泡病变中的药物浓度稀释率高，不能重复进行痰取样容易不一定反映解剖目标部位的药物浓度支气管镜微量采样稀释率较低侵入性小，可以反复和连续地进行三、研究方法2.支气管肺泡灌洗液采样选择支气管肺泡灌洗液采样。三、研究方法支气管肺泡灌洗液采样ELF流程4%利多卡因局麻纤支镜插入右肺中叶亚段:平均5.7min（4〜10min）四份50ml0.9%生理盐水滴入肺中叶，并立即吸出置于冰中丢弃第一份50ml吸出物(BAL1)，合并第二、三、四份吸出物(BAL2)，测量并记录BAL2体积BAL2中取4ml等分试样，立即送到实验室进行细胞计数和分类剩余BAL2以400×g离心5分钟。分离上清液和细胞，-70℃冷冻直到测定。分离一份上清液，冷冻用于尿素测定镜检结束前、结束时和结束后30~60min记录血压，心率，呼吸频率和脉搏三、研究方法3.血样采集支气管镜检查术前，每位病人外周静脉抽取2mL抗凝血，分离血浆，保存于－70℃冰箱，以备之后测定血浆药物浓度。4.标本处理5.利奈唑胺的测量和分析高效液相色谱三、研究方法6.药物代谢动力学使用W