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文档简介
合理用药合理用药熟悉合理用药概述1掌握合理用药的原则
2了解不合理用药因素.后果3掌握抗生素.糖皮质激素.解热镇痛药的合理使用4一.合理用药概念
合理用药就是以当代药物和疾病的系统知识和理论为基础,安全、有效、经济、适当地使用药物。合适的适应证合适的药品合适的用药方法、剂量、疗程合适的病人病人得到的正确的药品信息正确的评价价格适宜或低廉概述世界卫生组织强调我们合理用药有五个正确:正确的药品、正确的剂量、正确的给药时间、正确的给药途径、给予正确的病人。五个正确哪一个错了都不行。合理用药的医学目的及基本要素医学目的(1)预防、诊断和治疗病症(2)调节机体生理功能(3)增强体质、增进身心健康(4)有计划地繁衍后代基本要素(1)安全性:风险/效果(2)有效性:治愈率、显效率、好转率…(3)经济性:成本/效果(4)适当性:用药对象、药物、时间、剂量、给药途径、治疗目标二合理用药的内容与要求
1.明确诊断,准确选药。明确诊断是合理用药的前提,准确选药是合理用药的保证。只有明确病因,才能避免盲目用药。药物的选择应注意:⑴可用可不用的就不用,切匆乱用。优先使用基本药物。能口服不肌注,能肌注不输液的原则。⑵充分了解病情,以首选药为宜。⑶了解所选药物的理化性状,毒副作用。⑷权衡药物的疗效与不良反应。⑸尽可能地选用确有疗效、廉价易得的药物。合理用药应考虑的因素
用药过程用药过程是合理用药的一个重要方面,要想达到合理用药的目的,就要考虑用药的适当性。最基本的要求是:“七个适当”:合理用药应考虑的因素用药过程适当的药物3、多种药物联用时,选择适当的合并用药的品种和方式。4、对于小儿、老年人等特殊人群,应对病人生理、病理情况结合药物综合考虑,审慎选药。1、根据疾病与患者的机体条件,选出最适当的药物,使药物的药效效应和药动学特点都能满足治疗的需要。2、要注意药物与机体及药物之间的相互作用,最大限度地发挥其作用。
选择的药物最适合治疗某一病人的这种疾病。正确选药是合理用药的首要环节,在治疗过程中至关重要。在众多的同类可供选药物中
总之,选药时,应本着因人、对症、高效、低毒、经济的原则。合理用药应考虑的因素
用药过程适当的剂量
比如,大家熟悉的阿司匹林,用于解热镇痛,一般每次0.3~0.6克,一日3次;用于治疗风湿性关节炎,可以用到每次0.6~1克,一日3~4次;用于预防心肌梗死,每日1次,每次50~100毫克;用于预防脑梗塞时,每次150~300毫克,
每日1次。
合理用药应考虑的因素
用药过程适当的途径
正确的给药途径是合理用药的一个重要组成部分,直接关系到病人用药的依从性,所以要综合考虑用药目的、药物性质、病人身体状况以及安全、经济、简便等因素。不同的药物具有不同的药效学和药代学的特点,不同的用药途径也各有利弊,用药方式的简便对于一些特殊病人群来说尤其重要。适当的用药途径是增强病人用药依从性的重要因素发挥吸收作用的给药途径:按其吸收速率的慢快,可依次排列如下:口服→直肠给药→舌下给药→皮下注射→肌肉注射→吸入→静脉注射。。合理用药应应考虑的因因素用药过程适当的时间间适时用药应该有两方方面的含义义:一是按按用药间隔隔用药,二二是对特殊殊的疾病按按发作规律律和机体自自身的代谢谢规律用药药。用药间间隔时间的的长短主要要取决于药药物的半衰衰期,用药药时应严格格按规定的的用药间隔隔按量应用用。但是有有些抗生素素是时间依依赖性的,,其抗菌效效应取决于于T大于MIC的时间间,还有的的抗生素是是浓度依赖赖性的,还还有的具有有抗菌后效效应,所以以还要根据据其药动学学和药效学学的特性具具体分析制制定;如果果用药间隔隔时间过长长或没有严严格按用药药间隔用药药,血药浓浓度就会长长时间低于于有效治疗疗水平;疾疾病的症状状就难以控控制。合理用药应应考虑的因因素用药过程适当的疗程程按照治疗学学的原则,,应规定药药物治疗的的周期。如如单纯为增增加保险系系数而延长长给药时间间,这样不不仅造成浪浪费,而且且也容易产产生蓄积中中毒或使细细菌产生耐耐药性、导导致药物依依赖性等不不良反应,,但是仅为为了节约药药费开支,,病情一得得到控制就就停药,就就不能彻底底治愈疾病病,使疾病病更容易复复发,既给给病人造成成痛苦,又又耗费更多多的医药费费用,有时时还造成撤撤药反应,,造成药源源性疾病。。所以,既不能能盲目目延长长给药药时间间,又又不能能不顾顾病情情擅自自停药药,以以免造造成不不应有有的损损失。如洋洋地黄黄、苯苯巴比比妥、、依米米丁),易易产生生蓄积积中毒毒,为为防止止蓄积积中毒毒等用用到一一定量量以后后即即应停停药或或给以以较小小量(维持持量)。.重视视特殊殊人群群的用用药特特点老年人人:由于老老年人人生理理功能能的变变化使使得药药物在在体内内的吸吸收、、分布布、代代谢与与排泄泄以及及机体体对药药物的的反应应性均均与青青年人人有明明显的的差异异,常常出现现药物物效应应增强强,作作用时时间延延长及及毒副副反应应增加加等现现象。。小儿::由于组组织器器官发发育尚尚不成成熟,,生理理功能能尚未未完善善,其其新陈陈代谢谢较旺旺盛,,因此此用药药情况况比比较复复杂,,用药药略有有不妥妥即可可造成成不良良影响响。用用药量量应根根据体体重折折算;;不要要盲目目应用用补剂剂;妇女::妇女由由于内内分泌泌的周周期性性变化化,在在各全全器官官,尤尤其是是生殖殖系统统发生生周期期性变变化,,如月月经、、妊娠娠、分分娩、、更年年期等等一系系列的的生理理特点点,所所以妇妇女在在用药药上有有其特特殊之之处,,另外外乳妇妇用药药也应应注意意。肝肾功功能不不良的的病人人:药药物进进入人人体后后,其其作用用强度度和作作用持持续时时间在在很大大程度度上取取决于于药物物由体体内消消除的的速度度。药药物的的消除除,一一部分分是以以原形形排泄泄,另另一部部分则则需代代谢成成活性性或非非活性性的代代谢产产物而而后排排出。。药物物的代代谢主主要在在肝脏脏进行行,原原形药药及代代谢产产物的的排泄泄主要要是经经过肾肾脏,,另一一些经经肝脏脏进入入胆汁汁排泄泄。因因此肝肝肾功功能与与用药药密切切相关关,药药物的的品种种需要要选择择,剂剂量需需要调调整。。2.合合理用用药注注意事事项避免滥滥用,,防止止不良良反应应发生生.既往病病史。。选择最最适给给药方方法。。防止蓄蓄积中中毒。。年龄、、性别别及个个体差差异。。避免药药物的的相互互作用用及配配伍禁禁忌。。慎重使使用新新药。。3.临临床常常见的的给药药方法法及用用药注注意(1)口服服:是最常常用的的给药药方法法,也也是最最安全全方便便的用用药方方法,,药物物口服服后,,可经经胃肠肠吸收收而作作用于于全身身,或或留在在胃肠肠道作作用于于胃肠肠局部部。(2)用药药注意意:A用用药时时间早晨晨:激激素类类药宜宜在早早晨一一次服服用,,比一一日三三次服服用副副作用用小得得多,,因早早晨6-8时是是肾上上腺素素分泌泌的高高峰期期,晚晚10时最最低。。但降降压药药(如如胍乙乙啶))不宜宜在早早晨使使用,,早晨晨作用用最强强。因因人在在早晨晨的血血压最最低,,很容容易引引起体体位性性低血血压,,必须须用宜宜少量量。而而晚餐餐后约约7时时,由由于激激素分分泌变变化,,血压压最高高,此此时服服用降降压药药疗效效最佳佳。但但长效效降压压药如如氨氯氯地平平,应应在早早晨7点和和下午午4点点左右右服用用。抗抗组胺胺药如如扑尔尔敏等等,早早7点点服疗疗效可可持续续15-17小小时,,若晚晚7点点服则则只能能持续续6-8小小时。。中午午::止痛痛药宜宜中午午服用用,因因11-12时痛痛觉最最敏感感。而而最不不敏感为为上午午9时时。空腹腹::头孢孢类抗抗生素素、肠肠溶红红霉素素、利利福平平、驱驱虫药药、盐盐类泻药药,如如硫酸酸镁((保持持较高高浓度度,迅迅速发发挥作作用,,避免食食物影影响吸吸收,,提高高生物物利用用度))等。。饭前前::苦味味药((饭前前10分钟钟)((可增增加食食欲和和胃液液分泌泌);;药用炭炭(便便于吸吸附有有害物物及气气体));解解痉药药如阿阿托品、止止吐药药(如如胃复复安饭饭前30分分钟)、抗抗酸药药如碳碳酸氢氢钠(直直接作作用)),氢氢氧化化铝((保护护胃壁壁);;异烟烟肼、、利福平平、氨氨苄青青等((因食食物可可使其其生物物利用用度下下降))。饭时时::助消消化药药,如如多酶酶片((及时时发挥挥作用用)等等。饭后后::大部部分药药物可可在饭饭后服服用,,特别别是刺刺激性性药物物如::阿司司匹林林、、甲硝硝唑、、消炎炎痛、、强力力霉素素、黄黄连素素、磺磺胺类类、呋呋喃妥妥因、、苯妥妥因钠钠、利利尿药药(因因食物物可使使其生生物利利用增增加))等。。睡前前::催眠眠药如如安定定等((使适适时入入睡))。另另外,,夜12时时到次次日日凌晨晨2时时是哮哮喘病病发作作期,,故平平喘药药宜睡睡前服服。泻泻药果果导睡睡前服服,以以便8-12小小时排排便。。夜间间::心脏病病人对洋洋地黄的的敏感性性夜间比比白天高高40倍倍,糖尿尿病人在在凌晨晨4点对胰胰岛素最最敏感,,较小量量就可。。给药方法法不能同时时服用::如异烟烟肼+利利福平,,二者不不可同时时早晨服服用,因因这样可可使后者者的半衰衰期缩短短,而两两药同时时用增加加前者对对肝脏的的毒性作作用。正正确用法法为:利利福平宜宜清晨空空腹服用用,异烟烟肼宜晚晚上饭前前服用((这样既既减少二二者作用用机会,,又不影影响协同同作用))。再如如妈咪爱爱(或丽丽珠肠乐乐)+抗抗生素。。定时时:抗生生素类((维持有有效浓度度);抗抗高血药药等。必要要时时::解痉止止痛药、、退烧药药、心绞绞痛药等等。B服药药方式::含服药药不宜吞吞服如润喉片。。宜舌下含含服如硝硝酸甘油油片、速速效救心心丸宜嚼碎服服用如硫硫糖铝片片、健胃胃消食片片、酵母母片等。。C不要要破坏药药物剂型型:控释释剂、缓缓释剂、、胶囊剂剂、肠溶溶剂等易易被胃酸酸破坏或或对胃有有刺激性性,故不不宜掰开开服用。。D用药药后的正正常反应应:如安安定类((抗焦虑虑药)、、扑尔敏敏(抗组组胺药))、某些些降压药药服用后后常产生生头昏、、思想不不集中等等反应,,故不宜宜从事高高度集中中或危险险的工作作,有些些药物停停用后药药效持续续达1-2天,,所以更更要注意意安全;;铋剂、、硫酸亚亚铁等使使粪便变变黑;利利福平服服用后,,大小便便、吐液液均桔红红色;消消炎痛有有服用后后粪便变变绿。对对于这些些现象,,病人不不要惊慌慌,要咨咨询医生生或药师师。E多饮饮水:磺胺药,解热镇镇痛药宜宜多饮水水;喹诺诺酮类药药物不宜宜与碱性性药物同同服。F与食食物同服服:罗红霉素素在与牛牛奶同服服后吸收收良好,,分布增增高。但但利福平平、甲硝硝唑等药药物与牛牛奶豆浆浆等同服服形成难难溶性不不吸收的的络合物物。服用用铁剂不不宜饮茶茶。G漱口口液:应在早晚晚刷牙后后含漱,,每次5-10分钟。。H药物物外壳及及干燥剂剂不能服服用。(2)注注射:是借助注注射器将将药物直直接送达达人体血血液的过过程的一一种给药药方式。。用药注意意:A时间::青霉素素易水水解,,宜现现用现现配,,并在在2小时时内滴滴完为为宜。。BPH::青霉素素在PH为为6-7时时较为为稳定定。C溶溶媒::青霉素素在注注射用用水或或生理理盐水水中溶溶解最最好,,且量量不宜宜多,,以便便浓度度快速达峰峰。另另外外糖尿尿病患患者不不宜用用含糖糖溶媒媒等。。D配配伍变变化::有理化化性的的:如如VC++氨茶茶碱,,VC+VK3,青青霉素素+普普鲁卡卡因产产生沉淀;;有药药理性性的::降压压药与与升压压药,,止血血药与与抗凝凝血药药,散散瞳药药与缩缩瞳药药。E速速度::红霉素素、磷磷霉素素钠、、左氧氧氟沙沙星等等宜缓缓慢滴滴注,,快滴滴易引引起静静脉炎炎。甲硝唑唑滴快快易引引起胃胃肠反反应。。4.开开展治治疗药药物监监测((TDM)),实实行个个体化化给药药治疗药药物监监测是是测定定血液液或其其它体体液中中的药药物浓浓度,,利用用药代代动力力学的的原理理和公公式使使给药药方案案个体体化。。目的的是提提高药药物疗疗效,,避免免或减减少不不良反反应,,提高高用药药安全全系数数。合理用用药中中应强强调开开处方方药合合理性性:适宜的的适应应症::选用用药物物与诊诊断相相符合合是是最最佳方方案适宜的的药物物:符符合合合理用用药原原则适宜的的患者者:选选用药药品无无禁忌忌症ADR尽可可能小小适宜的的信息息:提提供供与其其疾病病和用用药相相关、、正正确确、重重要和和清楚楚的信信息适宜的的监测测:监监测测用药药后预预期和和可能能意外外效效应和和对策策预案案六、临临床常常见几几种不不合理理用药药情况况(一))、重重复用用药;;(二))、配配伍不不合理理;(三))、选选药不不具针针对性性;(四))、用用药疗疗程不不恰当当;(五))、给给药方方案不不合理理。(一))、重重复用用药::1、同同一作作用的的药物物过多多,如如复方方新诺诺明+TMP、、庆大大霉素素+卡卡那霉霉素等等;2、盲盲目地地增加加新药药,认认为新新品种种总比比旧品品种好好,例例如不不考虑虑感染染的具具体情情况,,增加加第三三代头头孢菌菌素;;3、不不论病病情需需要,,多给给“补药”,如加加用维维生素素类、、酶或或辅酶酶制剂剂等;;4、不不辨因因果,,对症症大包包围。。1、磺磺酰脲脲类降降糖药药(格格列吡吡嗪)与氯氯噻酮酮合用用时,,可使使降血血糖的的效果果降低低;2、抗酸药药治疗溃疡疡病人同时时使用含有有稀盐酸的的胃蛋白酶酶合剂,使使二者疗效效均降低;;3、长期服服用巴比妥妥类药物可可引起肝脏脏内药物代代谢酶的增增加而使香香豆素类口口服抗凝药药、强的松松、苯妥英英钠、抗组组胺药、灰灰黄霉素等等的代谢加加快而作用用减弱;4、苯巴比比妥和苯妥妥英钠还可可加速维生生素D的代代谢而影响响钙的吸收收,甚至可可使小儿出出现软骨病病;5、速尿、氨基基糖苷类---永久久性耳聋。。6、庆大霉素与与青霉素类类药物混合合作静脉滴滴注时,庆庆大霉素可可被灭活;;(二)、配配伍不合理理:(三)、选选药不具针针对性;医师选用药药物,同时时也要注意意药物的禁禁忌症及引引起不良反反应的生理理或病理因因素等。例例如:(1)新生生儿易发生生药物性溶溶血性贫血血,因而不不宜使用磺磺胺及呋喃喃类抗菌药药;(2)老年年人因生理理性肾功能能减退,肾肾小球滤过过率减少,,连续反复复应用氨基基甙类或与与第一代头头孢菌素合合用,则易易发生听觉觉或前庭损损害及肾功功能衰竭;;(3)妊娠妇妇女如选药药不当可导导致畸胎;;(4)肝、、肾功能不不良时的选选药问题,,更不容忽忽视。此外外,病人的的用药史、、药物过敏敏史等,都都是选药时时必需注意意的问题,,否则将会会引起药物物的不良反反应。(5)女性病病人在月经经、妊娠、、分娩及哺哺乳期对某某些药物具具有特殊的的反应,用用药时应注注意。1)月经期期妇女血凝凝性降低,,应避免使使用抗凝药药和刺激胃胃肠道药物物,以防出出血过多。。2)妊娠期期间忌用具具有致畸作作用药物如如反应停,,也避免收收缩子宫致致流产的药药物如奎宁宁,性激素素药物也应应慎用和合合理应用。。3)哺乳期期妇女要注注意药物通通过乳汁排排出及可能能对乳婴的的影响,必必要时暂停停哺乳,以以免对乳婴婴产生不良良反应。(1)长期吸吸烟者可诱诱导肝药酶酶,加速药药物的消除除,使茶碱碱、非那西西丁及咖啡啡因等的血血药水平降降低而影响响疗效。(2)长期期饮酒亦可可诱导肝药药酶,促进进药物代谢谢,如苯妥妥英钠、甲甲磺丁脲及及双香豆素素类抗凝药药血中水平平下降,疗疗效降低。。但急性酒酒精中毒因因改变肝血血流量或酶酶活性而抑抑制药物代代谢,而且且对多种中中枢神经系系统抑制药药具有协同同作用,甚甚至出现致致死。其他影响因因素:1、可能延延误疾病的的治疗或治治疗失败;;2、可能对对患者造成成损害;3、细菌产产生变迁与与耐药、菌菌群失调,,产生耐药药性很强的的“超级细细菌”;4、浪费卫卫生资源;;5、加重病病人经济负负担。三、不合理理用药的后后果不合理用药药已成为患患者健康的的主要杀手手。世界卫卫生组织调调查指出,,我国医院的的不合理用用药情况抗抗菌药物最最为突出,,其次是激激素的滥用用无指征使使用皮质激激素可降低低抵抗力,,易致感染染。据有关关部门统计计,药物不不良反应在在住院病人人的发生率率约为200%,四分分之一是抗抗生素所至至。主主要表现为为:把抗菌药物物当作“保险药”、“安慰剂”,用于病毒性性上呼吸道道感染等;;手术预防用用药中过度度或过长时时间使用昂昂贵或新抗抗菌药物;;不适当的的联合用用药或联联合使用用品种过过多。药源性疾疾病如因输液液过多、、过快,,引起急急性肺水水肿;激素使用用过多,,导致高高血压或或心衰、、胃肠出出血、高高血糖、、股骨头头坏死、、感染失失控等;;使用解热热镇痛药药不当,,引起肠肠胃出血血,有的的还可造造成终身身残疾,,甚至死死亡。我国有残残疾人6000万,听听力残疾疾占三分分之一,,其中60%至至80%为链霉霉素、卡卡那霉素素、庆大大霉素等等中毒所所致。据报道,,因药物物不良反反应而住住院的病病人占住住院病人人的0.5%~~5.0%。有有10%~20%的住住院病人人易患药药源性疾疾病,约约有0.24%~2.9%住住院病人人死于药药物不良良反应。。不合理用用药与药物不不良反应应的区别;;不合理用用药药物的不不良反应应ADR附注:药药物的不不良反应应的概念念:定义:按按照WHO国国际药物物监测合合作中心心的规定定,药物物不良反反应(ADR))系指正正常剂量量的药物物用于预预防、诊诊断、治治疗疾病病或调节节生理机机能时出出现的有有害的和和与用药药目的无无关的反反应。该该定义排排除有意意的或意意外的过过量用药药及用药药不当引引起的反反应。主主要不良良反应包包括副作作用、毒毒性反应应、后遗遗反应、、变态反反应、继继发反应应、特异异质反应应、药物物依赖性性、致癌癌作用、、致突变变、致畸畸作用等等。不合理用用药案例例:案例1:基层层医院的的例子((1)某社区卫卫生服务务站接待待一患咽咽炎患者者,患者者仅有咽咽痛,不不发烧,,肺部也也无阳性性体征。。既往有有慢性咽咽炎史。。医生开出出头孢曲曲松2克,1次/日日静脉点点滴,连连续使用用7天。。问题:本案例在在使用抗抗生素方方面有什什么问题题吗?泰能一例行冠冠状动脉脉搭桥术术患者,,术后即即开始给给予“泰能”0、5静静脉点滴滴6小时时一次。。5天后后患者出出现发热热,咳嗽嗽,临床床医生加加用解热热镇痛剂剂,继续续原医嘱嘱静脉应应用“泰能”。2天后,,患者体体温增高高、咳嗽嗽加重、、痰液粘粘稠、气气喘、口口腔颊黏黏膜出现现白色斑斑点。停停用泰能能,口腔腔内涂抹抹“制霉菌素素糊”等治疗,,体温逐逐渐正常常。本例手术术后不适适当的预预防性应应用抗菌菌药物,,既引发发了二重重感染,,又增加加了患者者的经济济负担。。一、当前前抗菌药药物应用用中的存存在问题题1.用不用??指征不严严——“滥”:发热、上上感、其其他病毒毒性疾病病-麻疹疹、水痘痘、肝炎等昏迷、休休克、中中毒、心心力衰竭竭、肿瘤瘤、激素应用用、粒减减等不恰当的的术前预预防用药药“保险系数数”?金葡菌——青霉素G老人——头孢唑啉啉幼儿——氟喹诺酮酮类青霉素+头孢唑唑啉三代头孢孢+左氧氧氟沙星星“越新越好好”?2.用什么??概念不清清——“乱”:给药途径径——不当剂量——偏大疗程——偏长“朝令夕改改”3.怎么用??用法不当当——“粗”2.抗菌药使使用现状状-之中国我国药品品用量、、销量前前15位:10种是抗菌菌药物;;我国年产产抗菌药药原料大大约21万吨,出出口3万吨,其其余18万吨留给给自己用用(包括括医疗与与非医疗疗使用));我国人均均年消费费抗菌药药量138克(美国国仅13克);国内住院院患者的的抗生素素使用率率高达80%,其中中外科患患者几乎乎人人都都用抗生生素,比比例高达达97%,远远高高于30%的国际际水平;;中国新生生儿病房房抗菌药药使用率率几乎100%,7岁以下儿儿童因为为不合理理使用抗抗生素造造成耳聋聋的数量量多达30万,占总总体聋哑哑儿童的的30%至40%,而一些些发达国国家只有有0.9%;在住院的的感染病病患者中中,耐药药菌感染染的病死死率为11.7%,普通感感染的病病死率只只有5.4%;中国医院院抗菌药药物使用用率约是是发达国国家的3倍。住院院病人抗抗菌药物物的费用用占总费费用50%以上((国外一一般在15%-30%);我国抗菌菌药物(不含抗真真菌药)收入占医医院药品品收入总总金额的的19.3%,远高于于国际一一般水平平。2.抗菌药使使用现状状-中国2.抗菌药使用用现状-非医疗用途途抗菌药在农农牧、养殖殖业等非医医疗方面的的广泛使用用2.抗菌药使用用现状-非医疗用途途“速生鸡”事件病毒引起的的疾病—病毒性感冒冒,麻疹、、腮腺炎、、伤风、流流感等咽喉喉炎、上呼呼吸道感染染者误区1:抗生素=消炎药=感冒药3.抗菌药物使使用中存在在的问题误区2:越贵的抗抗菌药越能能“杀”细菌越新的抗菌菌药越能“杀”细菌3.抗菌药物使使用中存在在的问题药物不良反反应发生率率随药物合合用种类增增多而升高高合用5种药物为4.2%;6-10种为7.4%;11-15种为24.2%;16-20种为40.0%;21种以上为45.0%。误区3:一次性使使用的抗菌菌药种类越越多,越有有效3.抗菌药物使使用中存在在的问题误区4:广谱抗生生素优于窄窄谱抗生素素误区5:频繁更换换抗菌药或或长期使用用同一种抗菌菌药误区6:一旦有效效就停药3.抗菌药物使使用中存在在的问题(1)药源性疾疾病(2)耐药菌的的产生4.抗菌药滥用用带来的危危害国内住院病病人药源致致死:20%以上。抗菌药物毒毒副作用::常见胃肠肠道反应,,过敏反应应,肝肾毒毒性,造血血系统毒性性,神经系系统毒性危害(1)药源性性疾病-抗菌药物常常见不良反反应国内每年有有20万人死于药药品不良反反应,其中中又有40%死于抗生素素滥用危害(1)药源性性疾病-“二重感染”所谓二重感感染是指人人首先有细细菌或者病病毒感染,,经大量使使用抗菌药药以后,导导致菌群失失调,出现现真菌和条条件致病菌菌感染。二重感染((Superinfection)使用广谱抗抗生素时较较易发生的的二重感染染有两种,,一种为真菌感感染,如念珠菌菌感染引起起鹅口疮、、霉菌性肠肠炎、白色色念珠菌阴阴道炎等;;一种为难辨辨梭菌感染染引起伪膜性性肠炎,如中耳炎导导致腹泻等等耐药菌抗生素滥用用超级细菌危害(2)产生耐耐药菌对多种抗菌菌药物产生生多重耐药性性的细菌(一)、抗抗菌药物不不合理应用用表现:小结抗菌药物不不合理应用用主要表现现:1、选用对对病原体感感染无效或或疗效不强强的药物,,2、药物剂剂量不足或或过大。3、应用于于病毒感染染。4、疗程过过长或过短短。5、给药途途径或给药药间隔时间间不恰当。。6、发生过过敏反应或或严重不良良反应仍继继续用药。。7、产生耐耐药菌二重重感染时未未改用其它它有效药物物。8、细细菌产产生耐耐药性性后继继续用用药。。9、不不适当当的抗抗菌药药物联联合用用药。。10、、过分分依赖赖抗菌菌药物物的防防治作作用而而忽略略必需需的外外科处处理和和综合合治疗疗措施施。11、、无指指征或或指征征不强强的预预防用用药。。超级细细菌应应对措措施——全世界界共同同关注注2011年世界界卫生生日的的主题题:“抵御耐耐药性性——今天不不采取取行动动,明天就就无药药可用用”。5.耐药性性的预预防对对策(重点)(1)制定定抗微微生物物药物物应用用指南南,并并强制制实施施。(2)明确确各级级医疗疗诊所所、医医院处处方范范围,,明确确各级级医师师处方方权限限。5.耐药性性的预预防对对策(3)尽可能能根据据药敏敏实验验选药药,根根据药药效学学/药动学学特征征制定定方案案。(4)原则上上尽量量选用用窄谱谱抗菌菌药,,一般般疗程程7-10天,如如3天无效效应更更换药药品。。(5)联合用用药应应有明明确指指征,,一般般以2-3种为宜宜,最最好不不同时时使用用抗菌菌药、、抗真真菌药药、抗抗病毒毒药、、抗原原虫药药和抗抗结核核药。。5.耐药性性的预预防对对策(6)严格格控制制预防防使用用和在在农、、林、、牧、、副、、渔以以及饲饲料的的使用用。(7)采用用限用用策略略,如如轮作作制。。(8)加强强监控控,掌掌握致致病菌菌变化化及耐耐药情情况,,及时时反馈馈临床床。(9)实施施以教教育为为基础础的抗抗微生生物药药物管管理计计划,,包括括及时时提供供信息息与建建议。。(10)坚决决制止止在经经济利利益驱驱动下下的滥滥用。。如何降降低抗抗菌药药使用用中带带来的的耐药药性问问题??如何合合理使使用抗抗菌药药?2004年《抗菌药药物临临床应应用指指导原原则》根据抗抗菌药药物疗疗效、、安全全性和和适应应症将将抗菌菌药物物分为为3类(一))非限制制使用用级抗菌药药物是指经经长期期临床床应用用证明明安全全、有有效,,对细细菌耐耐药性性影响响较小小,价价格相相对较较低的的抗菌菌药物物;(二)限制使用用级抗菌药物物是指经长长期临床床应用证证明安全全、有效效,对细细菌耐药药性影响响较大,,或者价价格相对对较高的的抗菌药药物;(三)特殊使用用级抗菌药物物是指具有有以下情情形之一一的抗菌菌药物::1.具有明显显或者严严重不良良反应,,不宜随随意使用用的抗菌菌药物;;2.需要严格格控制使使用,避避免细菌菌过快产产生耐药药的抗菌菌药物;;3.疗效、安安全性方方面的临临床资料料较少的的抗菌药药物4.价格昂贵贵的抗菌菌药物。。第二十六六条医医疗机构构和医务务人员应应当严格格掌握使使用抗菌菌药物预预防感染染的指证证。预防感染染、治疗疗轻度或或者局部部感染应应当首选选非限制制使用级级抗菌药药物;严严重感染染、免疫疫功能低低下合并并感染或或者病原原菌只对对限制使使用级抗抗菌药物物敏感时时,方可可选用限限制使用用级抗菌菌药物。。第二十七七条严格控制制特殊使使用级抗抗菌药物物使用。。特殊使使用级抗抗菌药物物不得在在门诊使使用2012年《抗菌药物物临床应应用管理理办法》第二十四四条具具有高级专业业技术职职务任职资格格的医师师,可授授予特殊使用用级抗菌药物物处方权权;具有有中级以上上专业技技术职务务任职资格格的医师师,可授授予限制使用用级抗菌药物物处方权权;具有有初级专业业技术职职务任职资格格的医师师,在乡乡、民族族乡、镇镇、村的的医疗机机构独立立从事一一般执业业活动的的执业助助理医师师以及乡乡村医生生,可授授予非限制使使用级抗菌药物物处方权权。药师师经培训训并考核核合格后后,方可可获得抗抗菌药物物调剂资资格。2012年《抗菌药物物临床应应用管理理办法》6.抗菌药物物应用的的基本原原则(重重点)(1)致病菌菌对首选选药物敏敏感原则则,有条条件的根根据细菌菌学诊断结果果;临床床经验选选择。(2)非细菌菌感染引引起的疾疾病一般般不用抗抗菌药物物原则。。(3)给药时时间,给给药方法法合理,,避免低低剂量,,长疗程程用药原则。。(4)关闭或或尽量缩缩小耐药药突变选选择窗原原则。(5)个体化用用药原则则,根据据病人生生理、病病情、病病史选药药(6)减轻患者者经济负负担,减减少卫生生资源浪浪费原则则。7.抗菌药物物的联合合应用((难点))7.1目的(1)↑↑疗效(2)延迟或↓↓耐药菌菌出现(3)扩大抗菌菌范围(4)↓↓各药剂量量→↓不不良反应应7.2适应症(1)病因未明明的严重重感染――扩大抗菌菌谱,如如败血症症,化脓脓性脑膜膜炎(2)单一药物物不能控控制的混混合感染染、严重重感染或或耐药菌菌株感染染-扩大抗菌菌谱,腹腹壁破裂裂所致腹腹膜炎,,需氧和和厌氧菌菌混合感感染(3)为了减少少各药单单独使用用剂量―减轻不良良反应(4)当需要长长期用药药――预防耐药药性,如结核病病,深部部真菌感感染7.抗菌药物物的联合合应用((难点))7.3抗菌药物物分类第I类繁殖期期杀菌剂剂:青霉素类类和头孢菌素类第Ⅱ类静止期期杀菌剂剂:氨基糖苷类和多粘粘菌素类类第Ⅲ类速效抑抑菌剂:四环素类类、大环环内酯类和氯霉霉素第Ⅳ类慢效抑抑菌剂:磺胺类7.4联合用药药的可能能效果协同(I+Ⅱ)1+2>3拮抗(I+Ⅲ)1+2<2相加(Ⅲ十Ⅳ)、(Ⅲ十Ⅱ)1+2=3无关或相加加(I+Ⅳ)1+2=2正确的手术术预防用抗抗菌药物::清洁手术::手术部位位为人体无无菌部位,,局部无炎炎症,无损损伤,也不不涉及呼吸吸道、消化化道、泌尿尿生殖道等等人体与外外界相通的的器官。手手术野无污污染,可不使用抗抗菌药物预防感染。。下列情况下下可使用抗抗菌药物预预防感染::手术范围大大、时间长长、污染机机会增加涉及重要脏脏器,一旦旦感染将发发生严重后后果异物植入手手术高龄、免疫疫缺陷人群群正确的手术术预防用抗抗菌药物::清洁——污染手术::手术部位位存在大量量人体寄殖殖菌群,手手术时可能能污染手术术野引起感感染。上、下呼吸吸道;上、、下消化道道;泌尿生生殖道或经经以上器官官的手术开放性骨折折或创伤性性手术以上手术需需预防性使使用抗菌药药物正确的手术术预防用抗抗菌药物::接受清洁-污染手术术者的手术术时预防用用药时间亦亦为24小小时,必要要时延长至48小时。。污染手术可可依据患者者情况酌量量延长。对对手术前已已形成感染染者,抗菌菌药物使用用时间应按按治疗性应应用而定。。4.抗菌药药物的不良良反应(1)毒性反反应神经精神系系统1)脑病2)第八对对脑神经损损害3)周围神4)神经肌肉接头阻滞5)精神症状肝脏毒性四环素、酯化红霉素、利福平、异烟肼、酮康唑肾脏毒性氨基糖苷类、头孢唑啉、两性霉素B、万古霉素血液毒性氯霉素、磺胺、氟喹诺酮类、头孢孟多、头孢哌酮(2)过敏反反应皮疹几乎所有抗抗菌药物都都能引起皮皮疹,但以以青霉素、、磺胺药多多见药物热一般在用药药后7~12天天,为弛张张热或稽留留热型,主要诊断依依据为:1)应用抗抗菌药物后后感染得到到控制,体体温下降后后再上升;;2)虽虽有发发热,,但一一般情情况良良好,,不能能以原原有感感染或或继发发感染染解释释;3)尚尚伴有有皮疹疹或嗜嗜酸性性粒细细胞增增多等等其他他变态态反应应表现现;4)停停用抗抗菌药药物后后,体体温在在1~~2天天内迅迅速下下降或或消退退(3)二二重感感染二重感感染即即菌群群交替替症。。是抗抗菌药药物应应用过过程中中出现现的新新的病原菌菌感染染,多多为耐耐药金金葡菌菌、表表葡菌菌,某某些G-杆菌(铜绿绿假单单胞菌菌、产产气杆杆菌、、变形形杆菌菌等))、真真菌和和厌氧氧菌。。(4)细细菌耐耐药性性1)灭灭活或或钝化化酶形形成2)抗抗菌药药物的的渗透透障碍碍(膜膜通透透性的的改变变)3)细细菌的的抗菌菌药物物靶位位改变变4)主主动外外排系系统((effluxsystem))1.老老年人人的生生理特特点及及用药药注点点(1)老老年人人的生生理特特点::●脂肪增增多﹑﹑水份份减少少●血浆白白蛋白白水平平降低低●心输出出量减减少、、肝血血流量量减少少●肾脏萎萎缩﹑﹑肾功功能减减退(2))老年人人应用用抗菌菌药物物物的的注意意点:●选用杀杀菌剂剂:β-内内酰胺胺类﹑﹑磷霉霉素●剂量宜宜偏小小:大大剂量量青霉霉素易易致青青霉素素脑病病●避免使使用肾肾毒性性药物物:氨氨基糖糖苷类类、万万古霉霉素妊娠早期避免应用妊娠后期避免应用妊娠全程避免权衡利弊后慎用妊娠期均可应用TMP磺胺药四环素氨基糖苷类青霉素类甲硝唑氯霉素红霉素酯化物异烟肼头孢菌素类乙胺嘧啶氨基苷类氟胞嘧啶其他β内酰胺类利福平喹诺酮类氟康唑磷霉素金刚烷胺万古(去甲万古)万古(去甲万古)异烟肼磺胺药+TMP呋喃妥因阿糖腺苷2.妊娠期期患者者抗菌菌药物物的选选用妊娠期期妇女女抗菌菌药物物的用用药分分类((FDA)A类:对人人类的的胚胎胎发育育无危危险性性;B类:动物物实验验对胚胚胎发发育未未增加加危险险,但但尚无无人类类研究究资料料;或或动物物实验验对胚胚胎发发育有有不良良作用用,但但人类类研究究无危危险性性;C类:人类类及动动物均均无足足够资资料;;或动动物实实验对对胚胎胎发育育有不不良作作用,,但人人类研研究无无足够够资料料;D类:已证证实对对人类类胚胎胎发育育的危危险,,但药药物的的应用用仍利利大于于弊;;X类:对人人类胚胚胎发发育有有害,,且肯肯定弊弊大于于利。。B类C类D类类X类青霉素素类克克拉霉霉素链链霉素素((利巴巴韦林林)头孢菌菌素类类复复方方新诺诺明妥妥布霉霉素大环内内酯类类氯氯霉霉素四四环素素类克林林霉霉素素氟氟喹磷霉素万古霉素甲硝唑异烟肼两性霉素B利福平
3..哺哺乳乳期期妇妇女女抗抗菌菌药药物物的的应应用用通常常母母乳乳中中抗抗菌菌药药物物不不超超过过哺哺乳乳期期患患者者每每日日用用药药量量的的1%%;;氟喹喹诺诺酮酮类类、、四四环环素素类类、、大大环环内内酯酯类类、、氯氯霉霉素素、、磺磺胺胺甲甲噁唑唑、、甲甲氧氧苄苄啶啶、、甲甲硝硝唑唑等等在在乳乳汁汁中中分分泌泌量量较较高高,,青霉霉素素类类、、头头孢孢菌菌素素类类等等ββ内内酰酰胺胺类类和和氨氨基基糖糖苷苷类类等等在在乳汁汁中中含含量量低低。。无论论乳乳汁汁中中药药物物浓浓度度如如何何,,均均存存在在对对乳乳儿儿潜潜在在的的影影响响,,并可可能能出出现现不不良良反反应应。。因此此治治疗疗哺哺乳乳期期患患者者时时应应避避免免选选用用氨氨基基糖糖苷苷类类、、喹喹诺诺酮酮类、、四四环环素素类类、、氯氯霉霉素素、、磺磺胺胺药药等等。。哺乳乳期期患患者者应应用用任任何何抗抗菌菌药药物物时时,,均均宜宜暂暂停停哺哺乳乳。。4..新新生生儿儿的的生生理理特特点点及及用用药药注注意意点点(1))新新生生儿儿的的生生理理特特点点::●体内内酶酶系系统统不不足足或或缺缺乏乏●血浆浆蛋蛋白白与与药药物物的的结结合合能能力力弱弱●细胞胞外外液液容容积积较较大大,,药药物物排排泄泄相相对对较较慢慢●肾功功能能发发育育不不全全(2))新新生生儿儿应应用用抗抗菌菌药药物物的的注注意意点点::●首选选β-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素((注注意意剂剂量量和和间间隔隔))●尽量避避免使使用氯氯霉素素、磺磺胺药药、氨氨基糖糖苷类类﹑万古霉霉素﹑﹑●禁用四四环素素、氟氟喹诺诺酮类类●不宜肌肌注给给药5.肝功能能减退退时抗抗菌药药物的的应用用(1))肝功功能减减退时时不需调调整剂剂量的的药物物氨基糖糖苷类类﹑青霉霉素﹑﹑头孢孢唑啉啉﹑头孢他他啶﹑﹑磷霉霉素﹑﹑万古古霉素素(2))肝功功能减减退时时需减量量应用用的药药物哌拉西西林﹑头孢孢哌酮酮﹑头头孢曲曲松﹑﹑头孢孢噻肟肟(3))肝功功能减减退时时应避免免使用用的药药物氯霉素素﹑利福福平﹑﹑红两性霉素B﹑酮康唑6.肾功能能减退退时抗抗菌药药物的的应用用(1)肾肾功能能减退退时不需调调整剂剂量的的药物物大环内内酯类类(红红霉素素等))﹑氯霉素素﹑异烟烟肼﹑利福平﹑﹑强力霉霉素(2)肾肾功能减减退时应减少剂剂量或延延长给药药间期的的药物两性霉素素B﹑甲硝硝唑﹑5-氟胞胞嘧啶﹑﹑乙胺丁丁醇﹑β-内酰酰胺类﹑﹑万古霉霉素﹑氨氨基糖苷苷类﹑林林可霉素素(3)肾肾功能减减退时不宜使用用:四环素﹑磺胺类类﹑呋喃喃类﹑头头孢噻啶啶特点与分类代表药物投药方法时间依赖杀菌作用非浓度依赖无PAE青霉素类第一、二、三代头孢菌素,氨曲南缩短投药间隔,尽量延长药物浓度超过MIC时间浓度依赖杀菌作用浓度依赖有较好PAE氨基甙类喹诺酮类提高血药浓度,延长投药间隔时间,可每日应用一次(氨基甙类)介于二者之间杀菌作用非浓度依赖有一定PAE碳青霉烯类,第四代头孢,大环内酯,林可霉素,万古霉素介于二者之间时间与浓浓度依赖赖性抗菌菌药物的的区分三.糖皮质激激素的药药理作用用1、抗炎作作用炎症急性性阶段改改善红、、肿、热热、痛等等局部症症状。炎炎症后期期减轻粘粘连、抑抑制瘢痕痕形成,,延缓伤伤口愈合合。2、免疫抑抑制作用用3、增强对对应激的的抵抗力力4、影响血血液与造造血系统统5、提高中中枢神经经系统兴兴奋性6、其它糖皮质激激素的临临床应用用1、替代疗疗法用用于补充充机体分分泌不足足2、急性严严重感染染主要要用于中中毒型感感染或伴伴有休克克患者3、自身免免疫性疾疾病,过过敏性疾疾病,器器官移植植后排异异反应,,支气管管哮喘4、解除炎炎症症状状及抑制制瘢痕形形成5、血液病病、皮肤肤病、眼眼部疾病病、寄生生虫或新新生物所所致脑水水肿、急急性脊髓髓损伤糖皮质激激素应用用注意事事项一、持续续超生理理剂量应应用1、医源性性肾上腺腺皮质功功能亢进进症2、诱发或或加重感感染3、刺激胃胃酸或胃胃蛋白酶酶分泌,,诱发溃溃疡4、诱发胰胰腺炎或或脂肪肝肝、白内内障、精精神病或或癫痫5、妊娠期期间用药药可引起起胎儿畸畸形,胎胎儿肾上上腺皮质质功能不不全二、停药药后1、医源性性肾上腺腺皮质功功能不全全2、反跳现现象与停停药症状状药源性肾肾上腺皮皮质功能能亢进物质代谢谢和水盐盐代谢紊紊乱向心性肥肥胖、满满月脸、、痤疮、、多毛、、乏力、低低血钾、、水肿、、高血压压、高血血糖糖皮质激激素是双双刃剑糖皮质激激素是最强大的的抗炎药药和免疫疫抑制剂剂;临床上应应用最多多的药物物之一;;正是由于于其强大大的免疫疫抑制作作用,在在改变病病理过程程的同时时也会导导致副作作用;目前自身身免疫性性疾病患患者生存存期明显显延长,,只有少少数患者者死于原原发病,,而多数数死于长长期、大大剂量药药物使用用后的并并发症其其中包括括糖皮质激素素。A:肾上腺抑制制B:骨质疏松C:白内障/青光眼D:糖尿病E:情感-情绪F:水潴留G:体重增加--发育H:高血压I:感染不良药物反反应导致激素恐惧症症这一现象很很不幸:因为在许多多情况下糖皮质激素素均能有很很大临床作作用糖皮质激素素的不良事事件大部分的不不良事件都都是在长期使用皮皮质激素后后才出现的的感染-伤口愈合-发育–骨质疏松糖皮质激素素的的不良良事件糖皮质激素素类药物使使用注意从足量开始始逐渐减量长期用药应应寻找最适适合的最小小维持量出现反跳现现象应及时时处理密切监测肾肾上腺糖皮皮质激素类类药物的不不良反应使用肾上腺腺盐皮质激激素类药物物也应注意意适应症、、严格掌握握剂量及疗疗程。大多数副作作用是可以以避免的或可通过采采用合适的的治疗方案案而减轻原则:尽可可能维持下下丘脑-垂垂体-肾上上腺轴的功能稳定不良事件的的防治尽可能短期期使用;给给予低盐;;低糖;低低脂;高蛋蛋白食物.尽可能单剂剂量、在上上午8时给药在儿童,尽尽可能隔天天给药长期治疗中中,逐渐减减撤,每10天减少剂量量10%监测体重、、血压、精精神状况、、血钾及血血糖防止骨质疏疏松:在长长期治疗中中,可给予予维生素D、钙、及/或二膦酸盐盐不良事件的的防治治疗前的评评估:检验、评估估:糖尿病、、糖耐量、、骨质疏松松、高血压压、心血管管疾病或精精神疾病的的风险排除:结核病及及细菌和病病毒的感染染不良事件的的防治糖皮质激素素类药物体体内相互作作用主要考虑以以下相关因因素:不良反应的的叠加致溃疡药物物:非甾体体解热镇痛痛药致感染药物物:免疫抑抑制剂,疫疫苗致高血糖药药物:噻嗪嗪类利尿药药:致精神症状状药物:三三环类抗抑抑郁药致水肿药物物:蛋白质质同化激素素其他……特殊情况下下的药代动动力学-妊娠和哺乳乳胎盘可把强强的松龙转强的松和强的松龙在母乳中的浓度较低,不到新生儿内源性皮质醇的1/10。孕妇和哺乳期妇女可以应用强的松特殊情况下下的药代动动力学-肝脏疾病肝脏疾病可可影响强的的松向强的的松龙的转转化,但同同时亦减少少它的清除除,总的效效应是强的的松龙浓度度增加。肾脏疾病GCS在慢慢性肾功能能不全的病病人中浓度度增加。老年人肝脏和肾脏脏对GCS的清清除与年龄龄成反比。。激素停用综综合征当大量使用用糖皮质激激素治疗危危重疾病时时,突然停停药后24~48小时,可出出现情绪消消沉、发热热、呕吐、、全身乏力力、肌肉和和关节酸痛痛等症状,,系体内糖皮皮质激素水水平突然下下降所致。。如出现此种种情况,应应恢复使用用糖皮质激激素,待症症状缓解或或消失后再再缓慢减量量至停药。。反跳现象如减量太快快或突然停停药,原有有疾病的病病情可加剧剧或恶化,,是谓“反跳”。这不是肾上上腺皮质机机能不全,,而是病人人对皮质激激素产生了了依赖性所所致。此时时可恢复原原有剂量或或加用有效效的非甾体体治疗药,,如消炎痛痛。布洛芬芬等,在症症状缓解后后再徐徐减减量。糖皮皮质质激激素素治治疗疗性性应应用用的的基基本本原原则则::糖皮皮质质激激素素在在临临床床广广泛泛使使用用,,主主要要用用于于抗抗炎炎、、抗抗毒毒、、抗抗休休克克和和免免疫疫抑抑制制,,其其应应用用涉涉及及临临床床多多个个专专科科。。应应用用糖糖皮皮质质激激素素要要非非常常谨谨慎慎。。正正确确、、合合理理应应用用糖糖皮皮质质激激素素是是提提高高其其疗疗效效、、减减少少不不良良反反应应的的关关键键。。其其正正确确、、合合理理应应用用主主要要取取决决于于以以下下两两方方面面::一一是是治治疗疗适适应应证证掌掌握握是是否否准准确确;;二二是是品品种种及及给给药药方方案案选选用用是是否否正正确确、、合合理理。。基本本原原则则糖皮皮质质激激素素是是以以系系统统损损害害为为主主的的自自身身免免疫疫病病的的基基础础用用药药用于于以以关关节节损损害害为为主主的的自自身身免免疫疫病病的的过过渡渡治治疗疗非免免疫疫性性的的风风湿湿病病不不主主张张应应用用糖糖皮皮质质激激素素选用用何何种种糖糖皮皮质质激激素素短效效糖糖皮皮质质激激素素(可的的松松):对对HPA影影响响小小,但但作作用用弱弱中效糖皮质激素(泼尼松):适合自身免疫性疾病的治疗长效糖皮质激素(地塞米松):作用强,对HPA影响大,适合短期应用给药药方方法法短期期给给药药(疗疗程程短短于于2周周):可可以以3次次/日日长期期给给药药:大大剂剂量量2周周内内3次次/日日,以以后后改改顿顿服服小剂剂量量不不应应3次次/日日给隔日顿服:将两日激素合一起顿服,对HPA轴影响小,但疗效差,不适合初期治疗全身给药药口服给药药静脉给药药肌内给药药局部给药药吸入给药药经口吸入入鼻腔喷雾雾关节内给给药眼内局部部给药滴眼剂眼部注射射滴耳给药药皮肤外用用给药皮损内注注射给药药硬膜外给给药直肠给药药糖皮质激激素给药药途径选择合适适的给药药方案持续大剂剂量方案案大剂量冲冲击治疗疗持续小剂剂量疗法法隔日疗法法局部给药药甲强龙800--1000mg,3-5天天用于血管管炎及SLE威威胁生命命的并发发症安全,不不抑制HPA轴轴,不产产生骨质质疏松,可出现头头痛、高高血压、、高血糖糖、股骨骨头坏死死最小的有有效剂量量不详320mg-100mg-
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