药品质量管理与监督培训课件

药品质量管理与监督药品质量管理与监督1意义

临床用药的安全、有效药品研发、生产、销售、临床使用药品质量标准并非唯一的意义临床用药的安全、有效2

人用药品注册技术要求国际协调会ICH目的：避免国际制药工业和科研、生产部门人力、物力的浪费；解决国际间不统一的规定和认识。安全性、质量、有效性、综合学科人用药品注册技术要求国际协调会3

药品非临床研究质量管理规范GLP

确保新药研究与开发的安全性确保实验资料的真实性、完整性和可靠性；严格控制可能影响实验结果的准确性的主客观因素，确保实验结果的真实性。药品非临床研究质量管理规范4药品生产质量管理规范GMP适用于药品制剂生产全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。GMP是国际药品生产质量管理的通用准则；ISO9000是由国际标准化颁布的关于质量管理和质量保证的标准体系药品生产质量管理规范GMP5

药物临床试验质量管理规范GCP

保证临床试验过程规范、结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全药物临床试验质量管理规范6

药品经营质量管理规范GSP

药品管理、人员、设备、购进、入库、储存、出库、销售等环节质量保证体系，杜绝假劣药品药品经营质量管理规范7

中药材生产质量管理规范GAP

中药材生产和质量管理的基本准则中药材生产质量管理规范8

药品研究质量管理药品生产质量管理药品质量管理

药品研究质量管理药品质量管理9

药品研究质量管理

从事非临床研究的实验室；用于毒性试验的动物、植物、微生物以及器官、组织、细胞、基因等；履行有关非临床研究工作质量保证职能的部门实验室、仪器设备、实验材料标准操作规程（SOPs）药品研究质量管理10

药品生产质量管理

仪器设备、生产用物料、特殊药品、生产管理标准操作规程（SOPs）药品生产质量管理11

药品质量监督

根据药品管理法以及有关药事法规，对药品质量、药学服务质量和药事机构保证其质量所具备的条件进行监督管理活动的总称。药品质量监督12

药品质量监督

保证药品安全有效；促进新药研究开发；提高制药工业竞争力；保证药品市场供应；保障临床合理用药。药品质量监督13

药品质量监督

国家食品药品监督管理局（SFDA）国务院卫生部主管药品监管的直属机构省级、市县级药品质量监督14

药品质量监督行政机构

国家药典委员会中国药品生物制品检定所省级、市县级食品药品检验所药品质量监督行政机构15

药品质量监督技术机构

国家药典委员会中国药品生物制品检定所省级、市县级食品药品检验所药品质量监督技术机构16

药品检验工作的基本程序一般为取样、性状、鉴别、检查、含量测定、写出报告。

药品检验工作的基本程序药品检验工作的基本程序一般为取样、性状、鉴别、检查17（一）取样（Sample）

科学性、真实性与代表性

1.基本原则均匀、合理

2.特殊装置如固体原料药用取样探子取样（一）取样（Sample）1.基本原则18

（二）性状（Description）

记述药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。1.外观性状是对药品的色泽和外表感官的规定；2.溶解度；（二）性状（Description）19

3.物理常数

相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。

3.物理常数20（三）鉴别（Identifcation）

鉴别是指用规定的试验方法来证明已知药物的真伪。

（三）鉴别（Identifcation）鉴别是指用规21（四）检查

反映药品的安全性与有效性的试验方法和限度、均一性与纯度等制备工艺要求等内容。

（四）检查22（五）含量测定（Assay）

准确测定有效成分的含量

（五）含量测定（Assay）23常用的含量测定方法

化学分析法仪器分析法生物学方法酶化学方法常用的含量化学分析法仪器分析法生物学方法酶化学方法24容量分析法

经典化学分析

重量分析法

现代仪器分析技术

光谱分析法

色谱分析法

电化学分析法

容经典化学分析重现代仪器分析技术光色电25

容量分析法（滴定分析法）

酸碱滴定法

氧化还原滴定法

配位滴定法

沉淀滴定法

非水溶液滴定法

容量分析法酸碱滴定法氧化还原滴定法配位滴定法沉淀滴定26光谱分析法

紫外—可见分光光度法UV—Vis原子吸收分光光度法AAS

荧光分析法

光谱分析法紫外—可见分光光度法UV—Vis原子吸收27色谱分析法

高效液相色谱法HPLC气相色谱法GC

色谱分析法高效液相色谱法气相色谱法GC28

生物学方法包括生物检定法和微生物检定法。生物检定法是利用药物对生物体或其离体器官组织所起的药理作用来检定药物效价的方法，用于无适当理化方法进行检定的药物生物学方法包括生物检定法和微生物检定法。29

抗生素微生物检定法是利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用，比较标准品与供试品两种对接种的试验菌产生抑菌圈的大小，以测定供试品效价的一种方法。抗生素微生物检定法是利用抗生素在琼脂培养基内30

含量测定

用化学分析法和仪器分析法测定药物含量的方法，测定结果一般用含量百分率（%）表示。含量测定用化学分析法和仪器分析法测定药物含31

效价测定

以生物学方法或酶化学方法测定药物的含量，测定结果一般用效价（国际单位IU）来表示。

效价测定以生物学方法或酶化学方法测定药32判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。

判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量33（六）检验报告

必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。

1.原始记录完整、真实、具体，清晰（六）检验报告必须有检验人员、复核人员及部门负责人签34（1）供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；

（2）日期（取样、检验、报告等）；（1）供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等35（3）检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等）；

（4）若需涂改，只可划线，重写后要签名；

（3）检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等36涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名37（5）记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。（5）记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，382.检验报告书完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其它内容同原始记录。2.检验报告书完整、简洁，结论明确。除无操作步39药品不良反应监测与突发医疗事件的应急检验药品不良反应：正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时出现的有害的和与用药目的无关的反应毒性反应副作用与不良反应药品不良反应监测与突发医疗事件的应急检验药品不良反应：正常剂40国家、省级药品不良反应监测中心药品不良反应信息通报专家委员会国家、省级药品不良反应监测中心41分析样品的制备分析样品的制备42化学原料药化学药物制剂中药及其制剂生物样品化学原料药43化学原料药直接溶解法化学分解法有机破坏法化学原料药直接溶解法44化学分解法水解法：碱水解法：酰胺基团，强碱性溶液使其水解生成氨或小分子脂肪胺，酸碱滴定法测定酸水解法：芳酰胺结构，酸性溶液中回流，生成游离芳伯氨基，亚硝酸钠滴定化学分解法水解法：45碱性还原法苯环上碳原子直接连接有碘原子的药物测定。强碱性溶液中加还原剂（锌粉）回流，结合碘转变成无机碘化物，银量法或者碘酸钾法测定。泛影酸、泛影酸钠注射液、泛影葡胺注射液、胆影酸、碘番酸等碱性还原法苯环上碳原子直接连接有碘原子的药物测定。强碱性溶液46有机破坏法酸消解法碱炽灼法氧瓶燃烧法有机破坏法酸消解法47是有机结合金属、卤素、氮、硫、磷转化为可测定的无机盐、氧化物、无氧酸是有机结合金属、卤素、氮、硫、磷转化为可测定的无机盐、氧化物48酸消解法硫酸-硝酸硫酸-高氯酸硫酸-硫酸盐硝酸-高锰酸钾酸消解法硫酸-硝酸49凯氏定氮法硫酸-硫酸盐收载于附录ⅦD常量法和半微量法凯氏定氮法硫酸-硫酸盐50含氮药物+硫酸氧化分解CO2+水有机氮无机氨+硫酸硫酸氢铵+NaOHNH3酸碱滴定氨基或者酰胺结构的药物含氮药物+硫酸氧化分解CO2+水51碱炽灼法高温炽灼法高温灼烧灰化，有机元素转化为无机元素卤素药物、含磷药物、含砷药物无水碳酸钠、硝酸镁、氢氧化钙辅助碱炽灼法高温炽灼法52氧瓶燃烧法氧气燃烧有机物转变成无机物卤素、硫、磷、硒、砷氧瓶燃烧法氧气燃烧53本法是将分子中含有卤素或硫等元素的有机药物在充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧产物吸收于适当的吸收液中，再采用适宜的分析方法来检查或测定卤素或硫等元素的含量本法是将分子中含有卤素或硫等元素的有机药物在充满氧气54（2）仪器与材料

①仪器装置燃烧瓶为500、1000或2000ml无色、磨口、厚壁、硬质玻璃锥型瓶；瓶塞空心，底部熔封铂丝一根，下端呈螺旋状或网状（2）仪器与材料①仪器装置55②称样用材料及称样A.固体样品无灰滤纸B.液体样品纸袋

C.软膏类样品：将适量样品置不含被测成分的蜡油纸中包裹严密，外层再用无灰滤纸包裹②称样用材料及称样C.软膏类样品：将适量样品置不含被56药品质量管理与监督培训课件57④吸收液

A.作用：吸收液的作用是将样品经燃烧分解所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为一定的便于测定的价态③氧气④吸收液A.作用：吸收液的作用是将样品经燃烧分解58B.吸收液的选择氟水

氯NaOH溶液溴H2O2-NaOHNaOH-硫酸肼饱和溶液碘NaOH－硫酸肼饱和溶液硫NaOH或H2O2

硒硝酸溶液B.吸收液的选择氟水59（3）操作方法①燃烧瓶燃烧前的准备用洗液洗净后，按各药品项下的规定加入吸收液，将瓶口用水湿润，小心急速地通入氧气1min，立即用表面皿覆盖瓶口。（3）操作方法①燃烧瓶燃烧前的准备60②样品的准备取样品适量，精密称定后按规定方法包裹，固定于铂丝下端的网内或螺旋处。②样品的准备61③样品的燃烧点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞，加水少量封闭瓶口，俟燃烧完毕（应无黑色碎片），充分振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置15min，用水少量冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液，同法另做空白试验。然后按各药品项下规定的方法进行检查或测定。③样品的燃烧62①根据被燃烧分解的样品量选用适宜大小的燃烧瓶。（4）注意事项规定的燃烧瓶体积500、1000或2000ml三种，用常量或半微量分析①根据被燃烧分解的样品量选用适宜大小的燃烧瓶。（4）注意事项63

正确选用燃烧瓶的目的在于：样品能在足够的氧气中燃烧分解完全；有利于将燃烧分解产物较快地吸收到吸收液中；防止爆炸的可能性。正确选用燃烧瓶的目的在于：样品能在足够的氧气中燃64②测定含氟有机药物时，用石英制燃烧瓶③铂丝燃烧时起催化作用④应同时做空白试验②测定含氟有机药物时，用石英制燃烧瓶③铂丝燃烧时起催化作用④65⑤燃烧时要注意防爆⑥燃烧要完全⑦燃烧产生的烟雾完全被吸收⑤燃烧时要注意防爆⑥燃烧要完全⑦燃烧产生的烟雾完全被吸收66化学药物制剂分析样品的制备固体制剂分析半固体制剂分析液体制剂分析化学药物制剂分析样品的制备固体制剂分析67固体制剂分析溶解-滤过法超声波提取法溶剂萃取法固相萃取法改变测定条件或测定方法固体制剂分析溶解-滤过法68半固体制剂分析软膏剂的分析直接溶解主药法溶剂分离基质法滤除基质法提取主药法半固体制剂分析软膏剂的分析69凝胶剂分析滤除基质法西黄芪胶明胶淀粉纤维素凝胶剂分析滤除基质法70液体制剂分析注射剂的分析抗氧剂掩蔽剂丙酮、甲醛加酸分解强酸弱氧化剂氧化过氧化氢、硝酸溶剂提取分离液体制剂分析注射剂的分析71溶剂油处理溶剂稀释法溶剂萃取法柱色谱分离法溶剂油处理72口服溶液分析蔗糖溶剂稀释法有机溶剂提取法口服溶液分析蔗糖73复方制剂分析在线分离分析选择性分析专属性分析分步测定法复方制剂分析在线分离分析74中药及其制剂分析样品的制备提取纯化中药及其制剂分析样品的制备提取75提取方法冷提取法热提取法水蒸气蒸馏法超声波提取法超临界流体萃取提取方法冷提取法76冷提取法冷浸法渗滤法萃取法冷提取法冷浸法77热提取法回流提取法索氏提取法热提取法回流提取法78纯化萃取法沉淀法蒸馏法色谱法纯化萃取法79药品质量管理与监督药品质量管理与监督80意义

临床用药的安全、有效药品研发、生产、销售、临床使用药品质量标准并非唯一的意义临床用药的安全、有效81

人用药品注册技术要求国际协调会ICH目的：避免国际制药工业和科研、生产部门人力、物力的浪费；解决国际间不统一的规定和认识。安全性、质量、有效性、综合学科人用药品注册技术要求国际协调会82

药品非临床研究质量管理规范GLP

确保新药研究与开发的安全性确保实验资料的真实性、完整性和可靠性；严格控制可能影响实验结果的准确性的主客观因素，确保实验结果的真实性。药品非临床研究质量管理规范83药品生产质量管理规范GMP适用于药品制剂生产全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。GMP是国际药品生产质量管理的通用准则；ISO9000是由国际标准化颁布的关于质量管理和质量保证的标准体系药品生产质量管理规范GMP84

药物临床试验质量管理规范GCP

保证临床试验过程规范、结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全药物临床试验质量管理规范85

药品经营质量管理规范GSP

药品管理、人员、设备、购进、入库、储存、出库、销售等环节质量保证体系，杜绝假劣药品药品经营质量管理规范86

中药材生产质量管理规范GAP

中药材生产和质量管理的基本准则中药材生产质量管理规范87

药品研究质量管理药品生产质量管理药品质量管理

药品研究质量管理药品质量管理88

药品研究质量管理

从事非临床研究的实验室；用于毒性试验的动物、植物、微生物以及器官、组织、细胞、基因等；履行有关非临床研究工作质量保证职能的部门实验室、仪器设备、实验材料标准操作规程（SOPs）药品研究质量管理89

药品生产质量管理

仪器设备、生产用物料、特殊药品、生产管理标准操作规程（SOPs）药品生产质量管理90

药品质量监督

根据药品管理法以及有关药事法规，对药品质量、药学服务质量和药事机构保证其质量所具备的条件进行监督管理活动的总称。药品质量监督91

药品质量监督

保证药品安全有效；促进新药研究开发；提高制药工业竞争力；保证药品市场供应；保障临床合理用药。药品质量监督92

药品质量监督

国家食品药品监督管理局（SFDA）国务院卫生部主管药品监管的直属机构省级、市县级药品质量监督93

药品质量监督行政机构

国家药典委员会中国药品生物制品检定所省级、市县级食品药品检验所药品质量监督行政机构94

药品质量监督技术机构

国家药典委员会中国药品生物制品检定所省级、市县级食品药品检验所药品质量监督技术机构95

药品检验工作的基本程序一般为取样、性状、鉴别、检查、含量测定、写出报告。

药品检验工作的基本程序药品检验工作的基本程序一般为取样、性状、鉴别、检查96（一）取样（Sample）

科学性、真实性与代表性

1.基本原则均匀、合理

2.特殊装置如固体原料药用取样探子取样（一）取样（Sample）1.基本原则97

（二）性状（Description）

记述药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。1.外观性状是对药品的色泽和外表感官的规定；2.溶解度；（二）性状（Description）98

3.物理常数

相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。

3.物理常数99（三）鉴别（Identifcation）

鉴别是指用规定的试验方法来证明已知药物的真伪。

（三）鉴别（Identifcation）鉴别是指用规100（四）检查

反映药品的安全性与有效性的试验方法和限度、均一性与纯度等制备工艺要求等内容。

（四）检查101（五）含量测定（Assay）

准确测定有效成分的含量

（五）含量测定（Assay）102常用的含量测定方法

化学分析法仪器分析法生物学方法酶化学方法常用的含量化学分析法仪器分析法生物学方法酶化学方法103容量分析法

经典化学分析

重量分析法

现代仪器分析技术

光谱分析法

色谱分析法

电化学分析法

容经典化学分析重现代仪器分析技术光色电104

容量分析法（滴定分析法）

酸碱滴定法

氧化还原滴定法

配位滴定法

沉淀滴定法

非水溶液滴定法

容量分析法酸碱滴定法氧化还原滴定法配位滴定法沉淀滴定105光谱分析法

紫外—可见分光光度法UV—Vis原子吸收分光光度法AAS

荧光分析法

光谱分析法紫外—可见分光光度法UV—Vis原子吸收106色谱分析法

高效液相色谱法HPLC气相色谱法GC

色谱分析法高效液相色谱法气相色谱法GC107

生物学方法包括生物检定法和微生物检定法。生物检定法是利用药物对生物体或其离体器官组织所起的药理作用来检定药物效价的方法，用于无适当理化方法进行检定的药物生物学方法包括生物检定法和微生物检定法。108

抗生素微生物检定法是利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用，比较标准品与供试品两种对接种的试验菌产生抑菌圈的大小，以测定供试品效价的一种方法。抗生素微生物检定法是利用抗生素在琼脂培养基内109

含量测定

用化学分析法和仪器分析法测定药物含量的方法，测定结果一般用含量百分率（%）表示。含量测定用化学分析法和仪器分析法测定药物含110

效价测定

以生物学方法或酶化学方法测定药物的含量，测定结果一般用效价（国际单位IU）来表示。

效价测定以生物学方法或酶化学方法测定药111判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。

判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量112（六）检验报告

必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。

1.原始记录完整、真实、具体，清晰（六）检验报告必须有检验人员、复核人员及部门负责人签113（1）供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；

（2）日期（取样、检验、报告等）；（1）供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等114（3）检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等）；

（4）若需涂改，只可划线，重写后要签名；

（3）检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等115涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名116（5）记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。（5）记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，1172.检验报告书完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其它内容同原始记录。2.检验报告书完整、简洁，结论明确。除无操作步118药品不良反应监测与突发医疗事件的应急检验药品不良反应：正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时出现的有害的和与用药目的无关的反应毒性反应副作用与不良反应药品不良反应监测与突发医疗事件的应急检验药品不良反应：正常剂119国家、省级药品不良反应监测中心药品不良反应信息通报专家委员会国家、省级药品不良反应监测中心120分析样品的制备分析样品的制备121化学原料药化学药物制剂中药及其制剂生物样品化学原料药122化学原料药直接溶解法化学分解法有机破坏法化学原料药直接溶解法123化学分解法水解法：碱水解法：酰胺基团，强碱性溶液使其水解生成氨或小分子脂肪胺，酸碱滴定法测定酸水解法：芳酰胺结构，酸性溶液中回流，生成游离芳伯氨基，亚硝酸钠滴定化学分解法水解法：124碱性还原法苯环上碳原子直接连接有碘原子的药物测定。强碱性溶液中加还原剂（锌粉）回流，结合碘转变成无机碘化物，银量法或者碘酸钾法测定。泛影酸、泛影酸钠注射液、泛影葡胺注射液、胆影酸、碘番酸等碱性还原法苯环上碳原子直接连接有碘原子的药物测定。强碱性溶液125有机破坏法酸消解法碱炽灼法氧瓶燃烧法有机破坏法酸消解法126是有机结合金属、卤素、氮、硫、磷转化为可测定的无机盐、氧化物、无氧酸是有机结合金属、卤素、氮、硫、磷转化为可测定的无机盐、氧化物127酸消解法硫酸-硝酸硫酸-高氯酸硫酸-硫酸盐硝酸-高锰酸钾酸消解法硫酸-硝酸128凯氏定氮法硫酸-硫酸盐收载于附录ⅦD常量法和半微量法凯氏定氮法硫酸-硫酸盐129含氮药物+硫酸氧化分解CO2+水有机氮无机氨+硫酸硫酸氢铵+NaOHNH3酸碱滴定氨基或者酰胺结构的药物含氮药物+硫酸氧化分解CO2+水130碱炽灼法高温炽灼法高温灼烧灰化，有机元素转化为无机元素卤素药物、含磷药物、含砷药物无水碳酸钠、硝酸镁、氢氧化钙辅助碱炽灼法高温炽灼法131氧瓶燃烧法氧气燃烧有机物转变成无机物卤素、硫、磷、硒、砷氧瓶燃烧法氧气燃烧132本法是将分子中含有卤素或硫等元素的有机药物在充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧产物吸收于适当的吸收液中，再采用适宜的分析方法来检查或测定卤素或硫等元素的含量本法是将分子中含有卤素或硫等元素的有机药物在充满氧气133（2）仪器与材料

①仪器装置燃烧瓶为500、1000或2000ml无色、磨口、厚壁、硬质玻璃锥型瓶；瓶塞空心，底部熔封铂丝一根，下端呈螺旋状或网状（2）仪器与材料①仪器装置134②称样用材料及称样A.固体样品无灰滤纸B.液体样品纸袋

C.软膏类样品：将适量样品置不含被测成分的蜡油纸中包裹严密，外层再用无灰滤纸包裹②称样用材料及称样C.软膏类样品：将适量样品置不含被135药品质量管理与监督培训课件136④吸收液

A.作用：吸收液的作用是将样品经燃烧分解所产生的各种价态的卤素、硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为一定的便于测定的价态③氧气④吸收液A.作用：吸收液的作用是将样品经燃烧分解137B.吸收液的选择氟水

氯NaOH溶液溴H2O2-NaOHNaOH-硫酸肼饱和溶液碘NaOH－硫酸肼饱和溶液硫NaOH或H2O2

硒硝酸溶液B.吸收液的选择氟水138