誉捷产品知识201109课件

肿瘤经典化疗药物市场前景好，潜力大多科室、多适应症临床推广我国现已批准上市的抗肿瘤药大约有200种，其中以各种癌症治疗为主要适应症的品种在100种左右。在大部分的药学文献常按药物性质和来源分类六大类：序号药品分类药品数量市场份额较大的药物1抗代谢类8卡培她滨、吉西他滨、培美曲塞、替加氟/尿嘧啶、阿糖胞苷、氟尿嘧啶，氨甲喋呤2植物碱及其衍生物类12紫杉醇、多西他赛、伊立替康、长春瑞滨、羟喜树碱、替尼泊甙、长春地辛3抗肿瘤激素类9戈舍瑞林、亮丙瑞林、来曲唑、他莫昔芬、甲羟孕酮、甲地孕酮4抗肿瘤抗生素类7表柔比星、多柔比星、吡柔比星、柔红霉素、平阳霉素、丝裂霉素5烷化剂12环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀、白消安6金属铂、其它肿瘤药23卡铂、奥沙利铂、伊马替尼、吉非替尼、曲妥珠单抗、立妥昔单抗、贝伐单抗药物类别产品名：注射用盐酸吉西他滨商品名：誉捷®上市时间：2004年化学成份：盐酸吉西他滨规格：0.2g/支，1.0g/支包装：管制西林瓶1支/盒100支/件（0.2g)、40支/件（1.0g)性状：白色疏松块状物剂型：冻干粉针有效期：18个月产品概述类别：抗代谢类抗肿瘤药物阿糖胞苷类似物，属于新型抗嘧啶核苷酸代谢化疗药物化学名称：2‘-脱氧-2’，2‘-二氟胞苷（ß-异构体）盐酸盐分子式：C9H11F2N3O4·HCl分子量：299.66产品类别血浆浓度/分布誉捷母药被输注后(剂量500-2592mg/m2)，即刻达到血浆峰浓度3.2-45.5mg/ml，经血流在全身各组织中分布按1000mg/m2的剂量给药30min，血浆峰浓度立即由10ug/ml变为40ug/ml

代谢誉捷在细胞内代谢成dFdCMP，dFdCDP，dFdCTP。其中dFdCDP,dFdCTP为活性产物。在肺、肾、血液和其他组织中代谢成非活性产物dFdU排泄:99%从尿中排泄，1%从粪便排泄主要以dFdU从肾脏排出，不到10%以原型排泄半衰期誉捷:42-94分钟dFdU:65小时药代动力学中国SFDA批准：适用于中，晚期非小细胞肺癌1996年，美国FDA批准治疗晚期或已转移的胰腺癌1998年，美国FDA批准治疗晚期或已转移的非小细胞肺癌其他国家：卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌（欧洲）、宫颈癌等实体肿瘤2006年7月17日，美国FDA批准治疗卵巢癌2004年，美国FDA批准治疗晚期或已转移的乳腺癌广泛的适应症细胞周期特异性药物DNA合成前期静止期G0NVB

紫杉植物类

喜树碱

VP-16有丝分裂期DNA合成后期DNA合成期吉西他滨誉捷烷化剂CTX,IFO抗生素类

MMC,ADM铂类等

DDP,CBP激素

all非小细胞肺癌(NSCLC)发病率占所有肺癌的80～85%。NSCLC病人多，极端缺乏有效的治疗药物确诊病人小部分可活过1年，5年存活率低于15%。NSCLC市场一直在期待好药。由于NSCLC病人众多，药物即使能提高其存活时间几个百分点，也会对整个NSCLC医疗界带来巨大变化。肺癌吉西他滨是FDA批准治疗晚期或已转移的非小细胞肺癌的一线药物吉西他滨+铂类联合方案是当今欧洲和美国最广泛应用的非小细胞肺癌一线标准方案吉西他滨/铂类方案是目前数量最多III期临床试验证明卓越疗效的一线方案（吉西他滨33个III期临床VS.多西紫杉醇3个）

功能状况评估主要评估病人总体健康状况和能力。它可通过病人的生活质量来评估肿瘤的损伤程度和治疗的损伤程度，还能帮助判断预后和对治疗的有效性，病人的功能状况好则将会有一个较好的预后。最常用的两种评分是Karnofsky（卡氏评分）和WHO评分，具体内容见下表：KarnofskyWHO定义分数定义分数正常：无不适主诉，无疾病表现100正常活动无任何限制0可进行正常活动，轻微疾病症象90重体力活动受限轻工作胜任，无需卧床1勉强进行活动，部分疾病症象80生活自理，不能工作70无需卧床，能生活自理但不能进行任何工作，清醒时间可有一半以上时间起床走动2需专业护理，但基本需求能自理60需要相当多的照顾及经常药物治疗50病废，需住院照顾 40少量生活自理；清醒时间有一半时间需卧床或半卧3严重病废，有住院指征但生命暂时无威胁30病重，必需住院，需积极的支持疗法20完全丧失活动能力，生活不能自理，完全卧床或半卧床4濒死，死亡过程加速10死亡0缓解期：自开始判定CR或PR起至肿瘤出现复发或进展的时间。中位缓解期：各个缓解期由小到大排列后居中的数值。治疗到进展时间/肿瘤进展时间（TTP）：由治疗开始到证实病变进展。生存期：开始化疗至死亡或末次随诊时间。无病生存期（PFS）：CR患者从开始化疗到开始复发或死亡的时间。中位生存期（MST）：又称为半数生存期，即当累积生存率为0.5时所对应的生存时间，表示有且只有50%的个体可以活过这个时间有效率RR：CR+PR。我国NSCLC治疗指南第一章肺癌的诊断和分期

第一节肺癌的基本诊断步骤

第二节肺癌的分期诊断

第二章肺癌的WHO病理学诊断和UICC分期

第一节肺癌的组织病理学诊断

第二节肺癌的UICC分期

第三章肺癌的治疗

第一节肺癌的外科治疗

第二节肺癌的放射治疗

第三节肺癌的化学药物治疗P46-47

第四节非小细胞肺癌的靶向治疗

第四章肺癌的分期综合治疗

第一节非小细胞肺癌的分期综合治疗

第二节小细胞肺癌的分期综合治疗

第五章随访

参考文献

第六章中国肺癌临床共识

第一节非小细胞肺癌术后辅助治疗共识

第二节局部晚期非小细胞肺癌化放疗共识

第三节支气管肺泡细胞癌之中国共识

第四节非小细胞肺癌孤立性转移处理共识

附录功能状态评分标准晚期非小细胞肺癌:新化疗药物以铂类药物为基础的联合化疗比单一化疗效果好，是晚期肺癌一线治疗的‘金标准’吉西他滨、紫杉醇、长春瑞滨、多西紫杉醇在过去三十年中，非小细胞肺癌的中位生存时间只延长了大约三个月肺癌化疗的标准方案方案用法用量按1个周期支GP方案吉西他滨/顺铂Gem：1250mg/m2,第1、8天用，休息1周，3周为1周期4000mg/m220Cis：60mg/m2,第1天用，3周为1周期96mg/m2NP方案长春瑞滨/顺铂Vin：25mg/m2,第1、8天用，休息1周，3周为1周期80mg/m28Cis：60mg/m2,第2天用，3周为1周期96mg/m2CP方案紫杉醇/顺铂Pac：150mg/m2，第1天，3周为1周期240mg/m28Cis：75mg/m2,第2天用，3周为1周期120mg/m2DP方案多西/顺铂Doc：75mg/m2，第1天，3周为1周期120mg/m26Cis：75mg/m2,第2天用，3周为1周期120mg/m2ECOG1594吉西他滨/顺铂方案:

所有疗效指标均优于其他新药方案(特别是TTP有统计学优势)非小细胞肺癌的大样本随机对照III期临床研究结果疗效评估 紫杉醇+顺铂 吉西他滨+顺铂 多西紫杉醇+顺铂 紫杉醇+卡铂中位生存期(月) 7.8 8.1 7.4 8.11年生存率 31% 36% 31% 34%2年生存率 10% 13% 11% 11%肿瘤缓解率 21% 21% 17% 16%疾病进展时间(月) 3.4 4.2a

3.7 3.1因疾病进展终止治疗 44% 40% 42% 54%ba:p=0.001,p<0.001,与对照组紫杉醇+顺铂比较。b:紫杉醇+卡铂组因疾病进展终止治疗最多，与对照组相比有统计学差异疾病进展时间(TTP)对病人意味着什么？疾病进展时间是指从病人随机入组到疾病进展或死亡那段时间.疾病进展时间纯粹反映了药物的疗效.疾病进展时间延长直接改善了病人的无症状生存期和生活质量.TTP:TimeToProgression生存期可能受随后的二线化疗药物的影响，但疾病进展时间(TTP)纯粹反映了一线药物的疗效，故疾病进展时间(TTP)延长意味着总生存率的延长.吉西他滨治疗非小细胞肺癌Meta分析疗效未被超越的全球一线标准方案

－总生存期更长13项大样本随机临床试验4556例非小细胞肺癌病人Reference:

2.LeChevalierT,BrownA,etal.GemcitabineinthetreatmentofNon-SmallCellLungCancer(NSCLC):Ameta-analysisofsurvivalandprogressionfreesurvivaldata.2003,WCLC,oralpresentationAbso-239

该项荟萃分析证实:与其他第三代药物加铂类方案相比，吉西他滨加铂类方案明显延长疾病无进展生存期，患者总生存期延长，死亡风险降低，证实目前应用的任何其他二药联合方案都无法超越它。目前其3周疗法的临床易操作性和良好的耐受性也受到公认。由此确立了吉西他滨加铂类二药方案作为NSCLC一线治疗标准方案的地位。吉西他滨治疗非小细胞肺癌Meta分析

吉西他滨单药维持组的TTP较安慰剂组显著延长了1.6个月。吉西他滨维持治疗后客观有效率也较维持化疗前显著提高18.1%,并显著延缓了患者的症状进展时间。此外,吉西他滨维持治疗的毒性反应轻微,耐受性良好。研究者认为,吉西他滨联合顺铂诱导化疗后,吉西他滨单药维持化疗可显著改善TTP,且不影响患者的生活质量,因此NSCLC患者一线选用吉西他滨获益更多。

（2008ASCO年会推荐）

吉西他滨维持化疗吉西他滨—30年来治疗胰腺癌的新突破吉西他滨已被证明优于5-FU，能显著延长病人的生存期。无论对于初治或5-FU治疗无效的病人，吉西他滨均显示出临床受益反应。吉西他滨能够显著而持续地改善疾病相关症状，提高病人的生活质量。吉西他滨的安全性高，耐受性好，停药率低，方便门诊病人使用。在美国，80％的胰腺癌患者接受吉西他滨治疗。1996年吉西他滨被美国FDA批准作为治疗晚期胰腺癌的一线药物吉西他滨是迄今为止唯一一个被FDA批准治疗晚期胰腺癌的一线药物在美国和欧洲，80%晚期胰腺癌病人接受吉西他滨治疗，是全球的标准方案11项大样本Ⅲ期临床试验结果表明：吉西他滨单药方案疗效迄今未被超越2004年ASCO年会报道再次证实吉西他滨是治疗晚期胰腺癌的标准用药循证医学证明的全球标准方案5-FUn=63吉西他滨n=63吉西他滨组的1年生存率是5-FU组的9倍

吉西他滨n=635-FUn=63吉西他滨组的中位生存期比5-FU组延长近36%吉西他滨组23.8%获得临床受益反应(CBR)

吉西他滨n=635-FUn=63吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌，生存期明显优于传统药物化疗对晚期胰腺癌生存获益的meta分析结果(14)

29临床试验结果，共计3458例患者吉西他滨是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物5-FU

吉西他滨其它新药

吉西他滨吉西他滨

基于吉西他滨的联合方案ＦＤＡ批准吉西他滨＋紫杉醇用于

转移性乳腺癌一线治疗Ⅲ期研究共19个国家,98个中心的529例.中位生存期１年生存率客观有效率疾病进展时间吉西他滨＋紫杉醇18.5个月70.7％40.8％5.2个月紫杉醇15.8个月60.9％Ｐ＝0.01822.1％2.9个月方案周期GEM1250mg/m2，d1,8；DDP70mg/m2,d121dGEM1000mg/m2，d1,8,15；DDP70mg/m2,d1ord228dGEM1000mg/m2，d1,8；NVB30mg/m2,d1,821dGEM1000mg/m2，d1,8；TAX175mg/m2,d121dGEM1000mg/m2，d1,8；TAX80mg/m2,d1,8；DDP70mg/m2,d1,821d治疗肺癌常用化疗方案非小细胞肺癌治疗方案1单药计量和使用方法推荐剂量为1000mg/m2或1250mg/m2第1,8,15或1，8天各一次，静脉滴注30分钟，每28天为一周期非小细胞肺癌治疗方案2吉西他滨+顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌的28天及21天方案第1天吉西他滨1000mg/m2第2天顺铂70mg/m2第8天吉西他滨1000mg/m2第15天吉西他滨1000mg/m2休息1周后第二周期开始以28天为一周期

以21天为一周期第1天吉西他滨1250mg/m2第2天顺铂70mg/m2第8天吉西他滨1250mg/m2休息1周后第二周期开始非小细胞肺癌治疗方案3中晚期老年非小细胞肺癌患者吉西他滨：1000mg/m2ivd1,d8,顺铂:50mg/m2iv

d8吉西他滨：1000-1250mg/m2ivd1,d8紫杉醇:70mg/m2ivd1多西他赛：75mg/m2ivd1长春瑞宾：25mg/m2ivd1,d8奥沙利铂：130mg/m2ivd1草酸铂：100mg/m2ivd1,d8

非小细胞肺癌治疗方案4吉西他滨联合紫杉醇、长春瑞宾、多西他赛、奥沙利铂治疗方案方案周期GEM1000mg/m2，d1,8,1528dGEM1000mg/m2，d1,8,15；DDP30mg/m2,d4-628dGEM1000mg/m2，d1,8；5-FU200mg/m2,d1,821dGEM1000mg/m2，d1,8,15；Oxaliplatin135mg/m2,d128dGEM1000mg/m2，d1,8；CPT-11100mg/m2,d1,821d治疗胰腺癌常用方案胰腺癌治疗方案1单药化疗：每次1g/m2，静脉滴注30分钟，每周1次，连续7次(或直到出现性反应)；使用7次后，停用1周，以后以每4周治疗3次为一个周期胰腺癌治疗方案2吉西他滨：1000mg/m2ivd1,d8（30min)奥沙利铂：100mg-130/m2ivd1，d8(2h)21天一周期吉西他滨：1000mg/m2ivd1,d8，d15（30min)顺铂：25mg/m2ivd2,d3，d428天一周期吉西他滨：1000mg/m2ivd1，d155-Fu:400mg/m2ivd1-d3亚叶酸钙：100mg/m2d1-d328天为一个周期乳腺癌治疗方案1单药治疗吉西他滨：1200mg/m2ivd1,d8,d15每28天为一疗程乳腺癌治疗方案2吉西他滨：800mg/m2ivd1,d8,d15阿霉素:25mg/m2ivd1吉西他滨：1000mg/m2ivd1,d8顺铂:75mg/m2ivd2或30mg/m2ivd3、4、5吉西他滨：1000mg/m2ivd1,d8,d15紫杉醇:80mg/m2iv每周给药吉西他滨：1000mg/m2ivd1,d8诺唯本:25mg/m2ivd1，d8吉西他滨：1000mg/m2ivd1,d8卡培他滨:1000mg/m2pobid，d1-14卵巢癌治疗方案1单药治疗吉西他滨：1000mg/m2ivd1,d8,d15每28天为一疗程卵巢癌治疗方案2吉西他滨：600－750mg/m2ivd1,d8顺铂:30mg/m2ivd1吉西他滨：1000mg/m2ivd1,d8,d15紫杉醇:80mg/m2iv每周给药吉西他滨：1000mg/m2ivd1,d8长春瑞宾:25mg/m2ivd1，d8晚期肝癌治疗方案1吉西他滨：1000mg/m2ivd1,d8,d15顺铂:50mg/m2ivd2，d3，d4吉西他滨：1000-1250mg/m2ivd1,d8,d15顺铂:25mg/m2ivd1-3晚期肝癌治疗方案2超液化碘油：0.9%NS5-15ml溶解200－600mg吉西他滨,与超液化碘油混合剂制成乳剂。肝动脉灌注：在第1天行肝动脉插管进行吉西他滨1.4～1.6g化疗加10ml碘化油栓塞治疗;第8天行吉西他滨同等剂量静脉化疗,为1个疗程治疗。间歇1个月后行第2个疗程,共3个疗程膀胱癌治疗方案1吉西他滨：1000mg/m2ivd1,d8顺铂:30mg/m2ivd1，d2，d3吉西他滨3000mg／m2泰素150mg／m2每2周一次吉西他滨1000mg／m2泰素帝75mg／m2第1、8天，21天一周期膀胱癌治疗方案2膀胱关注吉西他滨：1000mg/m2隔日一次，每周三次，四周一疗程鼻咽癌癌治疗方案吉西他滨：1000mg/m2ivd1,d8卡铂:400mg/m2ivd1吉西他滨：1000mg/m2ivd1,d8卡培他滨:1000mg/m2pobid，d1-14吉西他滨：1000mg/m2ivd1,d8顺铂:80mg/m2ivd1或顺铂:20mg/m2ivd1-4吉西他滨：1000mg/m2ivd1,d8异环磷酰胺:1200mg/m2ivd1-5前列腺癌治疗方案吉西他滨：1000mg/m2ivd1,d8顺铂:100mg/m2ivd1或30mg/m2ivd1-528天一个周期产品特性-高效吉西他滨具有一贯卓越的TTP(疾病进展时间)循证医学(Meta分析)表明：吉西他滨所有疗效指标优于其它新药联合方案(紫杉醇，多西他赛，长春瑞宾)产品特性-低副反应誉捷副作用总体评价是良好的，用三“可”一“少”总结：可预测、可控制、可自升、少出血肝脏胆红素水平升高血液系统白细胞减少血小板减少中性粒细胞减少贫血肾脏蛋白尿血尿BUN水平升高Cr水平升高ALT水平升高AST水平升高AKP水平升高WHO标准发生率(%)Ⅲ级Ⅳ级791941<10<1000<108262722<1其它副作用种类消化系统皮肤粘膜Ⅲ级Ⅳ级嗜睡便秘脱发腹泻恶心呕吐口炎皮疹疼痛发热呼吸困难出血感染1311<110<10<10<109<1203<1<1<11<1<1<1感觉异常<10WHO标准发生率(%)副作用种类1<16誉捷—低副反应仅0.9%NaCl注射用水允许作为溶解剂药物浓度不得超过40mg/ml每次滴注时间为30--60分钟配置好的誉捷®溶液贮存于15～30℃，在24小时内使用，未用完部分要丢弃不得冷藏，以防结晶析出注意事项中性粒细胞绝对数 血小板数 总剂量 (×106/L) (×106/L) (％) >1,000 and >100,000 100 500~1,000 or 50,000~100,000 75 <500 or <50,000 停用

每次使用前，应对病人进行血液学监测， 并参照下表相应调整剂量使用说明方案调整：用3周方案比用4周方案，血小板的发生率减少，程度轻；单药治疗比联合化疗，血小板的发生率减少顺铂剂量调整：顺铂一般用量在50[1]-100mg/㎡，建议使用60mg/㎡，可以减少血小板的发生率。（吉西他滨与顺铂量的增加都将导致血小板减少发生率，但是顺铂的相关性更强，因此建议先减少顺铂的用量。）誉捷剂量调整：吉西他滨一般用量在1000-1250mg/㎡，建议使用1000mg/㎡，可以减少血小板的发生率。推迟用药：每1周期开始时如果血液学毒性未恢复,则推迟第1天的给药,直至血小板计数≥100×109PL,最多不能推迟2周应急处理：输注血小板最后停药

[1].J.Feliu;ASCO2001处理血小板下降的顺序不良反应及其处理吉西他滨的不良反应誉捷的特殊副作用是血小板下降，但血小板下降可以通过升血小板药物或成分输血来预防、治疗。并且在用药间隔两周中，血小板可自行恢复，不影响血小板质量和功能，因此相关性出血很少。誉捷副作用总体评价是良好的，用三“可”一“少”总结：可预测、可控制、可自升、少出血。处理方法：化验血象、服用升血小板药物、成分输血。总结

国家医保乙类美国FDA批准治疗非小细胞肺癌一线用药二种治疗方案：21天、28天特点：高效、低毒副作用、高性价比、应用范围广临床疗效显著（国内外循证医学证实其TTP较其它产品延长）使用前无需预处理，减轻医护人员工作量非小细胞肺癌、胰腺癌的一线化疗药延长晚期肿瘤患者生存期

高效、低毒--经典化疗目前的客户呼吸内科医生胸外科医生肿瘤科医生化疗科医生介入科医生消化科医生乳腺科医生妇科医生泌尿外科医生其它科医生放射科医生一类科室：呼吸内科、胸外科、肿瘤科二类科室：化疗科、介入科消化科、泌尿外科三类科室：乳腺科、妇科、放疗科及其它科室临床应用－科室品牌竞争厂家适应症（医保报销）销售模式营销策略优势誉捷的机会产品定位公司其他肿瘤产品及目前主推肿瘤产品☆厂家在肿瘤领域影响力泽菲豪森制药同上团队带薪；重点市场、客户推广活动；纯学术不多；进入较早，覆盖较广；肿瘤产品多资源整合；虽然肿瘤产品多，反而会成为临床医生平衡的借口；代表待遇参差不齐，不稳定；重点投入，必有忽略的市场；带薪比例相对不高；无明确产品定位，（以疾病治疗作为宣传）盖诺（长春瑞滨）、诺新（顺铂）、