B细胞淋巴瘤诊疗规范

B细胞淋巴瘤规范化诊断与治疗B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第1页!

病理诊断初次诊断推荐切除或部分切取活检有足够的组织满足病理诊断的需要初次诊断不宜单纯依靠细针穿刺(FNA)，但是对确定是否复发可以有助于鉴别淋巴结转移癌便于提供新鲜组织进行流式细胞学和FISH检测推荐进行多点粗针活检

NCCNPracticeGuidelinesinOncology.v.2.2006.

B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第2页!淋巴瘤染色体及基因变化FLt(14,18)bcl-2/IgHMCLt(11,14)cyclin-D1ALCLt(2,5)ALKB细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第3页!2008年WHO分类修订-DLBCL弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），非特指性 富于T细胞/组织细胞大B细胞淋巴瘤 原发性中枢神经系统（CNS）DLBCL

原发性皮肤DLBCL（“腿型”） 老年人EBV阳性DLBCL

DLBCL伴慢性炎症淋巴瘤样肉芽肿病原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤ALK阳性大B细胞淋巴瘤浆母细胞性淋巴瘤起自HHV8相关多中心性Castleman病的大B细胞淋巴瘤原发性渗出性淋巴瘤

B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第4页!介于Burkitt和DLBCL之间

不能分类的B细胞淋巴瘤部分老年性病例很难区分Burkitt或DLBCL是暂时的类型不是独立的疾病形态学处于二者之间的中间状态Ki-67>95%,CD10+,Bcl-6+，Bcl-2-Myc易位中大细胞混合存在，核增殖指数很高WHO第三版中“不典型Burkitt/Burkitt样淋巴瘤”不应轻易做出这种诊断，多归为DLBCLB细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第5页!2008WHO分类根据基因表达谱进行分子水平分型GCB/non-GCB免疫组化分型CD10、bcl-6、MUM-1B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第6页!弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗aaIPI<2aaIPI≥2≤60岁>60岁年轻高危?老年GelaLNH98-5研究年轻低危

MInT研究

B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第7页!初治DLBCL18-60岁aaIPI0,1II-IV期I期合并大包块6x类CHOP(CHEMO)+30-40Gy(Bulk,E)6x类CHOP(CHEMO)+美罗华+30-40Gy(Bulk,E)随机类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL(MInT研究):试验设计

PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-91B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第8页!p=0.000105101525303545501020304050607080900月100R-CHEMOCHEMO204093%84%生存率(%)PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-913年总生存类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL(MInT研究):长期生存淋巴瘤相关死亡:

CHEMO: 57

R-CHEMO: 19B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第9页!

证实-1

1.

CHOP样化疗(CHOP或CHOEP)加了美罗华后是否疗效更好？

3年EFS:R-CMEMO:CHEMO=79%vs59%3年OS：R-CMEMO:CHEMO=93%vs84%B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第10页!

无失败生存TTF的亚组比较CHOPvs.CHOEPR-CHOPvs.R-CHOEP504540353025201510501.0.9.8.7.6.5.4.3.2.10.055.3%65.1%p=0.04月概率月概率504540353025201510501.0.9.8.7.6.5.4.3.2.10.0R-CHOEP(n=181)80.4%R-CHOP(n=197)82.9%CHOP(n=187)CHOEP(n=180)p=0.67MPfreundschuh,etal.ASCO,Abstract6529B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第11页!

证实-22.是否CHOEP比CHOP的优越性加了美罗华后还继续存在?

CHOEP比CHOP的优越性仍然显示2年TTFCHOEP:CHOP=65.1%vs55.3%

在加入美罗华后这种差异不再显著2年TTFR-CHOEP:R-CHOP=82.9%vs80.4%B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第12页!PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-91类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL

(MInT研究):小结

美罗华＋CHOP治疗初治年轻低危DLBCL显示生存益处:不增加化疗毒性6疗程美罗华＋CHOP成为标准方案R-CHEMOCHEMOP值3年EFS79590.00013年OS9384=0.0001B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第13页!CHOPCHOPCHOPCHOPCHOPCHOPRRRRRRCHOPRCHOPCHOPRRRR预后非常好的亚组aaIPI=0,无大包块FLYER(6-6/6-4)研究设计CHOPRRStageI/IIaaIPI=0无包块18-60岁d1d64d106方案：6R－CHOP21VS6R－4CHOP14B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第14页!CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21RRRRRRCHOP14RRRR随机化CHOP14CHOP14CHOP14CHOP14CHOP14RRd1d105d1d75+/-放疗Bulk/EUNFOLDER(21/14)研究设计+/-放疗Bulk/EIPI=1和/或“大包块”的治疗6R－CHOP21VS6R－CHOP14B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第15页!CHOEP-14+R或

HDT(MegaCHOEP)+R

侵袭性B细胞淋巴瘤德国高度恶性淋巴瘤研究组MegaCHOEP方案研究:初治侵袭性淋巴瘤18~60岁aaIPI：2~3CHOEP-14×8+6RRMegaCHOEP-21×4+6RCHOEP-14MegaCHOEP-21×4随访Schmitzetal.Blood2009114:Abstract404.B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第16页!研究结论8xCHOEP-14+6xR治疗初治年轻高危侵袭性B-NHL效果很好.3年EFS和OS是至今报告中最好的。MegaCHOEP+6xR不优于传统方案EFS显著更差.毒性较大R联合传统化疗一线治疗高危侵袭性B-NHL即可，不需用HDT/ASC。BecauseofhighertoxicityandinferiorsurvivaltheMegaCHOEParmwasdiscontinued.

HDT/ASCThasnoroletoplayaspartoffirst-linetherapyforpatientswithhigh-riskaggressiveBcelllymphomaifrituximabisbinedwithaggressiveconventionalchemotherapy.B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第17页!美罗华375mg/m2i.v.day1环磷酰胺750mg/m2i.v.day1长春新碱1.4mg/m2i.v.day1阿霉素50mg/m2i.v.day1强的松40mg/m2p.o.days1–5

随机CHOP-21x8

周期(每3周)美罗华

+CHOP-21x8周期

(在CHOP疗程的第一天使用)

侵袭性NHL(85%为DLBCL)

II–IV期

60-80

岁

未接受过治疗Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10

欧洲成年淋巴瘤研究组-GELA发起了LNH98-5研究，用以探索免疫化疗一线治疗老年DLBCL患者的有效与安全性CHOP美罗华治疗初治老年DLBCL(LNH98-5研究):试验设计B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第18页!GELALNH-98.5研究：美罗华+CHOP治疗

10年OS继续获得改善CoiffierB,etal.2009ASHPoster.R-CHOP与CHOP相比，10年OS提高了55%83%68%62%51%58%45%53%35%B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第19页!CHOP美罗华治疗初治老年DLBCL(LNH98-5研究)

：评估(10年随访)

R-CHOP(%)CHOP(%)pvalue10年EFS3419<0.000110年OS43.528<0.000110年DFS6443<0.0001CoiffierB,etal.JClinOncol.2007;25:18S(8009)B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第20页!PfreundschuhM,etal.Blood2006;Abstract205RICOVER60研究(DSHNHL1999-1)

缓解率6xCHOP-14n=3078xCHOP-14n=3056xCHOP-14+8Rn=3068xCHOP-14+8Rn=304CR/CRu68.1%71.8%77.8%75.7%PR6.5%4.3%3.6%2.6%疾病稳定0.7%0.7%-1.3%疾病进展8.1%9.5%6.5%6.3%死亡8.1%8.2%5.6%8.2%未知7.8%4.6%4.9%4.3%CR/CRu后需要治疗0.7%1.0%1.6%1.6%B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第21页!0102030405060708000.10.20.30.40.50.60.70.80.911:6xCHOP-14(n=307)2:8xCHOP-14(n=305)3:8xR-6xCHOP-14(n=306)4:8xR-8xCHOP-14(n=304)1,2:p=0.8361,3:p=0.0181,4:p=0.2603,4:p=0.200Proportion6xCHOP148xCHOP148xR-6xCHOP148xR-8xCHOP14RICOVER60研究6-8疗程CHOP-14方案8疗程美罗华治疗老年DLBCL

总生存MonthsPfreundschuhetal.,LancetOncol.2008Feb;9(2)105-163年OS率：78%72%68%66%B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第22页!R-CHOP14vsR-CHOP21治疗老年DLBCL

LNH03-6BGELA研究DLBCL60~80岁aaIPI≥1n=600R-CHOP14q2w×8R-CHOP21q3w×8随机化至少观察1年Delarueetal.Blood2009114:Abstract406.B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第23页!

中期分析结论和R-CHOP14比较，R-CHOP21疗效更好，副作用很少。更适合治疗老年DLBCL。B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第24页!R-化疗试验性治疗HDT＋自体移植≤65岁CR/PRSD/PD>65岁试验性治疗姑息治疗不适合顽固性和首次复发路径B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第25页!FL治疗原则Ⅰ/Ⅱ期RT

30-36Gy(受累野和扩大野)化疗±RT观察

IIx、Ⅲ、Ⅳ期无治疗指征观察等待有治疗指征局部放疗（减轻局部症状）或一线治疗或临床试验2008NCCN

治疗指征入选临床试验有B症状自身免疫性血细胞减少危及重要脏器功能大肿块至少6个月肿瘤持续进展患者希望治疗B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第26页!受累淋巴结区数量模型颈部耳前淋巴结上颈部淋巴结中颈部淋巴结下颈部淋巴结腋窝腋窝淋巴结肠系膜腹腔淋巴结脾（肝）门淋巴结肝门淋巴结肠系膜淋巴结纵隔气管旁淋巴结纵隔淋巴结肺门淋巴结隔脚后间隙淋巴结主动脉周围主动脉旁淋巴结髂总淋巴结髂外淋巴结腹股沟腹股沟淋巴结髂淋巴结肱骨内上髁淋巴结腘窝淋巴结B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第27页!凡有局部肿块患者可侵犯野放疗（IFRT）40-30Gy±全身治疗FL治疗（NCCN）B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第28页!化疗治疗滤泡性淋巴瘤无论怎样改变化疗方案，均不能改善滤泡性淋巴瘤患者的总生存80-90年代，滤泡性淋巴瘤的治疗策略：观望等待(watch&wait)，直至出现需要治疗的症状B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第29页!

一线诱导治疗－三个随机对照的临床试验M39021研究 R-CVPvsCVPGLSG2000研究R-CHOPvsCHOPM39023研究 R-MCP

vs

MCPB细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第30页!

缓解率CVP,%

(n=159)R-CVP,%

(n=162)pvalueCR830–CRu311–(CR/CRu)1041p<0.0001PR4740–OR(CR+CRu+PR)5781p<0.0001CVP±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:缓解率MarcusR,etal.Blood2005;105:1417–23B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第31页!probabilityp=0.05531.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60月CVP±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:总生存

(OS)(随访53月)p=0.029R-CVP:89％CVP:81％CVP:77％R-CVP:83％Marcus,etal.Blood2006:Abs.481B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第32页!CVP±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:小结显著提高缓解率显示生存益处美罗华+CVP方案毒性低,且出现的时间短

Solal-Celigny,etal.Blood2005;106:Abs.350R-CVPCVPP值ORR81％57％0.0001CR41％10％0.0001中位疾病进展时间34月15月

<0.00013年总生存率83％77％0.029B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第33页!CHOP±美罗华治疗初治

滤泡性淋巴瘤:缓解率(GLSG2000)

CHOP

(n=205)(%)

R

-

CHOP(n=222)(%)

p

value

CR完全缓解

35(17%)

44(20%)

PR

部分缓解

150(73%)170(77%)

MR

微小缓解

11(5%)

4(2％)

PD

疾病进展

7(3%)2(1%)

OR

总缓解

185(90%)214(96%)

0.005

HiddemannW,etal.Blood2005,106(12)B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第34页!CHOP±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:小结Buske,etal.Blood2006:482

美罗华＋CHOP获得显著生存优势德国的低度淋巴瘤研究组(GLSG)推荐美罗华＋CHOP

是一线治疗FL的首选方案R-CHOPCHOPP值ORR96％90％0.011CR20％17％5年TTF65%32%＜0.00015年总生存率90%84%0.493HiddemannW,etal.Blood2005,106(12)B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第35页!MCP±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤：

缓解率

R-MCP MCP p值FL患者

n=105

n=96ORR(%)

92.4

75 =0.0009CR(%)49.5

25 <0.0004HeroldM,etal.Blood2006:484B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第36页!MCP±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤：

总生存率(OS)(随访48月)1.00.750.50.250 0 10 20 30 40 50 60(月)R-MCP:中位生存未达到MCP:中位生存未达到P=0.016

R-MCP3年88%MCP3年74%probabilityR-MCP4年87%MCP4年74%HeroldM,etal.Blood2006:484B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第37页!

美罗华一线治疗滤泡性淋巴瘤：小结历史数据显示化疗不能延长总生存显著提高临床疗效 #提高缓解率,尤其是完全缓解率 #延长无进展生存/无失败生存,总生存时间（OS）为FL患者带来显著的生存益处#美罗华一线治疗FL，有效获得临床和分子生物学双重缓解，为FL患者提供显著的生存益处B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第38页!美罗华改变了FL的临床病程1,2

美罗华改变了FL的治疗1.FisherR,etal.

JClinOncol2005;23:8447–8452.

2.BritishColumbiaCancerAgencydata.时间(年)01015202550.80.60.40.201.01998–20061989–971980–88OS病人的治疗将会受到怎样的影响?BCCAdataB细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第39页!美罗华维持治疗FL的相关临床研究美罗华单药诱导治疗后维持治疗SAKK35/981化疗诱导治疗后维持治疗ECOG14962美罗华+化疗诱导治疗后维持治疗EORTC2098131.GhielminiM,etal.Blood2004;103:4416–4423.2.HochsterHS,etal.Blood2005;106:Abstract349.

3.vanOersMH,etal.Blood2006;108:3295–3301.4.ForstpointnerR,etal.Blood2006;108:4003–4008.B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第40页!美罗华维持治疗延长

PFS

PFS延长超过3

年美罗华维持中位:51.5月观察

中位:14.9月p<0.001

时间(年)0123450102030405060708090100患者(%)PFS延长>3年vanOersMH,etal.Blood2006;108:3295–3301.B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第41页!美罗华维持组

中位52.7月观察组

中位14.4月复发的FL经CHOP＋R诱导获得CR/PR后,美罗华维持治疗可改善PFS

美罗华＋CHOP诱导后CRp=0.00380604020010001234567p=0.00068O

N

Numberofpatientsatrisk3016131163038484035312417922949美罗华维持组中位41.8月观察组

中位15.6月012345678美罗华＋CHOP诱导后PR806040200100O

N

Numberofpatientsatrisk3016131163038484035312417922949PFS(%)vanOersM,etal.Blood2008;112:Abstract836.Years美罗华诱导后CR和PR，美罗华维持治疗均能提高PFSB细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第42页!EORTC20981:总结利妥昔单抗维持治疗能提高主要观察终点：PFS所有患者PFS均有改善在所有亚组中(包括CHOP或R-CHOP诱导,CR和PR患者)OS明显改善B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第43页!美罗华维持治疗FL:初治FL患者一线R－CHEMO治疗后，美罗华维持治疗是否改善PFS和OS？B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第44页!新的研究数据令人期待复发FL美罗华联合化疗+美罗华维持治疗

(EORTC20981研究)一线FL美罗华联合化疗+美罗华维持治疗

(PRIMA研究)?PFS显著提高PFS？OS提高OS？B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第45页!灰区淋巴瘤B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL和Burkitt淋巴瘤中间特点B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第46页!介于DLBCL和CHL之间的不能分类的B细胞淋巴瘤指纵隔大B和结节硬化型HL二者为年轻患者的纵隔淋巴瘤具有相似的免疫表型和遗传学特征—B细胞表面抗原丢失—细胞因子JAK-STAT通路活化—表达CD30和TRAF1—NFκB活化—Tyrosin通路异常活化这类交界性淋巴瘤也称为“灰区淋巴瘤”B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第47页!DLBCL的基因分型

RosenwaldA,etal.NEnglJMed.2002Germinal-center

B-cell–likeType3Activated

B-cell–likeGCB型ABC型OS比较5-yearOSGCBnon-GCB76%34%B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第48页!MonthsCHOEPCHOP90807060504030201001.0.9.8.7.6.5.4.3.2.10,0（n=362)etoposide(n=362)noetoposide(n=348)%event-freeCHOEP-21CHOP-21p=0.004Pfreundschuhetal.Blood2004DSHNHL

NHL-B-1研究：年轻低危DLBCL

CHOPvs.CHOEP无事件生存(EFS)比较显示CHOEP方案优于CHOP（n=362)（n=348)B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第49页!2.是否CHOEP比CHOP的优越性加了美罗华后还继续存在?

希望证实1.是否化疗加了美罗华优于化疗?

B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第50页!p0.000179%59%05101525303545501020304050607080900月1002040无事件生存率(%)R-CHEMOCHEMO

PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-913年无事件生存类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL(MInT研究):长期生存(n=413)(n=410)B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第51页!2.是否CHOEP比CHOP的优越性加了美罗华后还继续存在?

希望证实1.是否化疗加了美罗华优于化疗?

B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第52页!

01020304050600.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.054%62%ProbabilityMonthsCHOP(n=197)CHOEP(n=180)p=0.03101020304050600.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.081%79%ProbabilityMonthsR-CHOP(n=199)R-CHOEP(n=181)p=0.520R-CHOPvs.R-CHOEPCHOPvs.CHOEPPfreundschuhetal.,LancetOncology2006无事件生存B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第53页!PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-91类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL(MInT研究):不良反应B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第54页!DSHNHL

09/2000风险调整的策略年轻高危IPI=0无包块老年包块病变and/orIPI=1MInT后年轻高危老年OS100%EFS>95%年轻低危B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第55页!DSHNHL

09/2000目前风险调整的策略年轻高危IPI=0无包块老年包块性病变and/orIPI=1OS90%EFS~75%年轻高危老年年轻低危

MInT后B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第56页!弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗aaIPI<2aaIPI≥2≤60岁>60岁年轻高危?老年8RCHOP21年轻低危6RCHOP21

B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第57页!研究结果：已入组346例;216例可分析.中位年龄72岁.中位观察29月.MegaCHOEPN=16CHOEP-14×8N=15CHOEP-14×8+6RN=91MegaCHOEP+6xRN=94病人特征中位年龄48岁,LDH>N：97%,III~IV96%,ECOG>1：35%疗效3yEFS3yPFS3yOS71%76%83.8%56.7%64.6%75.3%安全性显著常见粘膜炎,腹泻,感染。治疗相关死亡率1/91(1.1%)5/94(5.3%)p=0.211p=0.05p=0.142p=0.119Schmitzetal.Blood2009114:Abstract404.B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第58页!弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗aaIPI<2aaIPI≥2≤60岁>60岁年轻高危?老年8RCHOP21年轻低危6RCHOP21

B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第59页!GELALNH-98.5研究：美罗华+CHOP治疗

10年EFS继续获得改善R-CHOP与CHOP相比，10年EFS提高了79%CoiffierB,etal.2009ASHPoster.76%60%53%35%47%29%42%25%B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第60页!GELALNH-98.5研究：美罗华+CHOP治疗

获得CR的患者10年DFSCoiffierB,etal.2009ASHPoster.R-CHOP与CHOP相比，获得CR的患者10年DFS提高了49%B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第61页!1222位61-80岁的老年DLBCL患者6xCHOP-14+36Gy(大包块,结外)8xCHOP-14+36Gy(大包块,结外)6xCHOP-14+36Gy(大包块,结外)+8x美罗华8xCHOP-14+36Gy(大包块,结外)+8x美罗华DSHNHL09-19-00RICOVER60研究(DSHNHL1999-1)

研究设计美罗华给药时间:1,15,29,43,57,71,85,99B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第62页!无进展生存Pfreundschuhetal.,LancetOncol.2008Feb;9(2)105-160102030405060708000.10.20.30.40.50.60.70.80.911:6xCHOP14(n=307)2:8xCHOP14(n=305)3:8xR-6xCHOP14(n=306)4:8xR-8xCHOP14(n=304)1,2:p=0.6161,3:p<0.0011,4:p=0.0013,4:p=0.317MonthsProportion3年PFS率：73.4%68.8%56.9%56.9%8xCHOP146xCHOP148xR-6xCHOP148xR-8xCHOP14RICOVER60研究6-8疗程CHOP-14方案8疗程美罗华治疗老年DLBCL

B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第63页!6-8疗程CHOP-14方案8疗程美罗华治疗老年DLBCL(RICOVER60研究):小结Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-108疗程美罗华＋6/8疗程CHOP-14治疗初治老年DLBCL继续提高生存益处8疗程美罗华＋6疗程CHOP-14是最佳方案B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第64页!研究结果202例随机,201例治疗.中位年龄72岁.中位随访2y.RCHOP21N=98RCHOP14N=103病人特征aaIPI2-3B症状完成8疗程无进展接受G-CSF59%43%76%66%67%37%71%90%疗效RR（CR+CRu）2yEFS2yPFS2yDFS2yOS75%61%63%70%70%67%48%49%57%67%安全性3-4度毒性血液血液以外RCHOP14组更常见,如红血球和血小板输注，发热性中性粒减少,住院等.两组间无差异。p=NSp=NSp=NSp=NSDelarueetal.Blood2009114:Abstract406.B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第65页!IPI=06xR-CHOP低风险8R+6–8CHOP21/14高风险试验性密集治疗(临床试验)8R+8CHOP21/14≤60岁>60岁>60岁R-CHOP或姑息>80岁伴并发疾病DLBCL一线治疗路径B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第66页!FL分级问题的讨论分级是FL唯一的病理学预测指标多数FL-III级采用R-CHOP治疗，类似DLBCLFL-IIIb级更接近DLBCL（二者预后无显著性差异）FL-IIIb很少见（占FL-III级的25%）尚无足够理由将FL-IIIb和其它级别FL分开，或与DLBCL放在一起，或取消分级。FL-I-II级：中心母细胞很少（低级别）FL-III级：中心母细胞>15/HPFFL-IIIa级：还能见到中心细胞FL-IIIb级：中心母细胞成片不再称为“FL-III级伴弥漫区域”应另外诊断DLBCLB细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第67页!FL的放疗I-II期FL占22～33%扩大野或受累野照射剂量30～40Gy10年DFS33～73%10年OS43～82%有危险因素者可选用放疗联合化疗不提倡全淋巴结照射

III期患者5年PFS40%～60%seminarsminradiationoncologyvolume17July2007,Pages198-205B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第68页!FL预后因子GELF标准受累淋巴结区≥3个，直径≥3cm任何淋巴结或者结外瘤块直径≥7cmB症状脾脏肿大胸腔积液或者腹水白细胞<1.0×109/L和/或血小板<100×109/L）白血病（恶性细胞>5.0×109/L）FLIPI年龄≥60岁AnnArbor分期III~IV期血红蛋白水平<12g/dL血清LDH水平>正常上限受累淋巴结区数量≥5B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第69页!Horning.SeminOncol1993;20(5Suppl.5):75–88患者(%)1987–19961976–19861960–19755-year 80%10-year 60%15-year 45%年100806040200

0 5 10 15 20 25 30中位生存~11年!滤泡性淋巴瘤患者的生存:

斯坦福大学回顾(1960–1996)B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第70页!免疫化疗治疗滤泡性淋巴瘤是否可以提高临床疗效？B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第71页!CVP±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤

:研究设计(M39021) 321位滤泡性NHL (IWFB,C,D)

III–IV期

平均53岁

未接受过治疗

可测量病灶

组织学回顾随机CVPx4周期(每3周)美罗华+CVPx4周期

(每3周)再分期CVPx4周期(每3周)美罗华+CVP

x4周期

(每3周)SD,PD退出CR,PR美罗华375mg/m2i.v.day1环磷酰胺750mg/m2i.v.day1长春新碱1.4mg/m2i.v.day1强的松40mg/m2p.o.days1–5MarcusR,etal.Blood2005;105:1417–23B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第72页!R-CVP:中位34月CVP:中位15月probabilityp<0.00011.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60月CVP±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤

:疾病进展时间(TTP)(随访53月)MarcusR,etal.

Blood2006;108:Abstract481B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第73页!CVP±美罗华治疗初治滤泡性

淋巴瘤:安全性MarcusR,etal.Blood2003;102:28a(Abs.t87)

发生例数(%)

CVP(n=158)美罗华+CVP(n=162)血红蛋白减少3(1.9)1(0.6)粒细胞减少23(14.5)39(24.0)血小板减少02(1.2)白细胞减少14(8.8)19(12.0)感染7(4.4)7(4.3)B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第74页!随机6-8xCHOP

6-8x美罗华+CHOPCR,PRCR,PR随机干扰素维持治疗60岁CHOP±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:研究设计(GLSG2000)HiddemannW,etal.Blood2005,106(12)B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第75页!与化疗相比,R-CHOP一线治疗显著改善：

反应率(p<0.005)TTF(p<0.0001)TTF优势在所有风险亚组中均观察到OS(p=0.0493):R-CHOP90%CHOP84%ARR:6%(p=0.049)GLSG2000–5年随访结果CHOPMabThera-CHOPPatients(%)08060402010091p<0.00597ORR5-yearTTF3265p<0.00015-year

OS84p=0.049390Abstract2599.Session:Lymphoma:ChemotherapyandClinicalTrialsPosterII

Buskeetal.Sun7Dec5:30PM.MosconeCenter,HallAB细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第76页!美罗华375mg/m2IVd1米托蒽醌8mg/m²IVd1+2氮芥3x3mg/m²POd1–5强的松25mg/m²POd1–5晚期FL,IC和MCL18–75岁均初治患者随机MCPx6周期(每4周1次)美罗华+MCP

x6周期

(每4周1次)再分期MCPx2周期(每4周1次)美罗华+MCP

x2周期

(每4周1次)SD,PD退出CR,PRFL予以干扰素维持治疗MCP±美罗华治疗初治滤泡性/套细胞淋巴瘤:研究设计(M39023)HeroldM,etal.Blood2006:484B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第77页!MCP±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤：

无进展生存率(PFS)(随访48月)1.00.750.50.250 010 20 30 40 5060(月)

R-MCP3年77.4%MCP3年44%R-MCP:中位PFS未达到MCP:中位PFS29月p<0.0001probability

R-MCP4年71%MCP4年40%HeroldM,etal.Blood2006:484MCP:中位29月R-MCP:中位未达到B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第78页!MCP±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤：

小结M39023(美罗华+MCP)试验再度证实了美罗华+化疗一线治疗滤泡性淋巴瘤的研究结果

M39021-美罗华+CVP,MarcusetalGLSG2000-美罗华+CHOP,Hiddemannetal美罗华-MCP作为滤泡性淋巴瘤的一线标准方案可使老年患者更加受益(以米托恩醌替代阿霉素)HeroldM,etal.Blood2006:484B细胞淋巴瘤诊疗规范共87页，您现在浏览的是第79页!研究方案随访时间无病生存总生存R-CVPvsCVP53月34月:15月(TTP)