移植后慢性疾病状态-1课件

造血干细胞移植受者慢性疾病状态的研究北京大学第一医院血液科任汉云宋建君2011年9月1研究背景对于很多恶性及非恶性血液系统疾病来说，HSCT是一种有效且可治愈的治疗手段随着生存率的提高，长期生存质量逐渐成为关注的热点问题。生存质量受多种因素的影响由于治疗相关的毒副反应，HSCT受者往往会继发移植相关的慢性疾病，可能会极大的影响患者的长期生存质量系统性的论述累积并发症对患者生存质量的影响较少，累积合并症对患者的生存及生活质量的影响较大。到目前为止，对亲缘关系HLA完全相合与HLA不全相合组造血干细胞移植受者的慢性疾病状态尚缺乏比较研究。影响生存质量的因素造血干细胞移植后各种晚期合并症的发生顺序早期合并症晚期合并症晚期合并症极晚期合并症03m2y10y肺脏合并症cGVHD感染眼部合并症口腔合并症甲状腺生长发育性腺功能异常慢性肾脏疾病骨无菌坏死骨质疏松牙科疾病不育性功能异常异常心血管高危因素心脏合并症心血管合并症肝硬化恶性疾病晚期合并症ExpertRev.Hematol2009;2(5):583-601发生慢性合并症的主要危险因素cGVHD口腔眼科呼吸道肝脏生殖道皮肤及附属器恶性疾病等TBI或放疗甲状腺生长发育不育及性功能心血管骨无菌坏死CNS合并症白内障，结角膜炎恶性疾病口腔骨质疏松？化疗药物恶性疾病心血管疾病CNS合并症免疫抑制剂及激素感染肾功能损害骨无菌坏死骨质疏松白内障ExpertRev.Hematol2009;2(5):583-601减少GVHD发生的措施HLA配型技术和相配程度，由于GVHD发生机制复杂，单纯HLA相合对GVHD发生影响有限；强化GVHD预防措施：移植后联合多种免疫抑制剂，对复发和感染的影响？体内去除T淋巴细胞：如ATG使用能够减少aGVHD和cGVHD发生；体外去除T淋巴细胞：但影响植入和增加复发率；减低预处理强度：aGVHD降低但复发率高，由于DLI应用cGVHD发生率并不减低。GVHD发生和生存（MRDVSMMRD）2研究目的回顾性研究接受造血干细胞移植后获得长期生存的受者其总体慢性疾病状态对自体移植与异基因移植、异基因亲缘关系供者中HLA全相合与HLA不全相合组受者的慢性疾病状态分别进行比较研究性别：男51（50.50%）病例基本情况3材料收集与分析方法病例基本情况3材料收集与分析方法aGVHD的预防环孢素A(CsA)+短程甲氨蝶呤(MTx)+霉酚酸酯(MMF)全部亲缘关系HLA不全相合移植和无关供者移植在预处理中均加用兔源ATG3材料收集与分析方法材料收集方法（1）一般情况调查表（2）采用骨髓移植生存研究自评量表[BoneMarrowTransplantSurvivorStudy(BMTSS)questionnaire]，评估移植后长期存活患者慢性疾病状态3材料收集与分析方法分析方法按疾病严重程度各项目分别划为1-5分，（1分为轻度；2分为中度；3分为重度；4分为极重度/危及生命/致残；5分为因慢性疾病而死亡）总得分按各项得分正向累积，得分越高表示慢性疾病状态程度越重3材料收集与分析方法BMTSS口腔：你是否因如下问题看过医生：1、口吃1分2、味觉有问题1分3、味觉丧失超过3个月1分4、牙龈有问题：出血或肿胀1分5、口腔不正常的干燥1分6、无以上问题0分泌尿生殖系统：你是否因如下问题看过医生1、肾结石1分2、反复发生的肾炎2分3、反复发生的膀胱炎2分4、需透析4分5、需肾脏移植4分6、无上述问题0分BMTSS内分泌：你是否因如下问题看过医生1、甲状腺功能低下，但还不需要治疗1分2、甲状腺功能低下，需要治疗2分3、甲状腺结节，还不需要手术治疗2分4、糖尿病，需要口服药物治疗2分5、注射过生长激素2分6、甲亢3分7、甲状腺结节，需手术切除3分8、糖尿病，需用胰岛素3分9、无上述问题0分肌肉骨骼系统：你是否因如下问题看过医生1、骨质疏松，容易骨折2分2、无血管性坏死（如髋关节或肩关节坏死）2分3、需要关节置换3分4、无以上问题0分BMTSS呼吸系统：你是否因如下问题看过医生1、慢性咳嗽或气短超过1个月1分2、轻度肺纤维化，还不需要氧疗1分3、肺气肿，还不需要治疗1分4、肺纤维化，需要氧疗3分5、肺气肿，需要治疗3分6、需要肺移植4分7、无以上问题0分消化系统：你是否因如下问题看过医生1、肝炎2分2、直肠或肛门瘘2分3、肝硬化3分4、直肠或肛门狭窄或有瘢痕3分5、因肠梗阻行手术治疗3分6、肝移植4分7、无以上问题0分BMTSS心血管：你是否因如下问题看过医生1、心慌，或心律失常（轻度早搏），但还不需要治疗1分2、轻度高血压，还不需要药物治疗1分3、瓣膜僵硬或瓣膜关闭不全1分4、充血性心力衰竭或心肌病，还不需要治疗2分5、心律失常，需要治疗2分6、高血压，需要治疗2分7、1次心梗3分8、冠心病，需要药物治疗，还不需要介入手术治疗3分9、心绞痛3分10、充血性心力衰竭，或心肌病，需要治疗3分11、在肺部、上肢或下肢或骨盆处出现血栓3分12、冠心病，需要介入或搭桥手术治疗4分13、1次卒中或1次脑血管事件4分14、需要心脏移植4分15、无以上问题0分

BMTSS神经系统：

1、轻度癫痫，还不需要治疗1分2、反复抽搐、咬伤、或黑曚，还不需要治疗1分3、拿东西没有平衡感（抓不住东西）1分4、持续性头晕或眩晕1分5、颤抖或活动不灵活1分6、因一些小的损伤，移动胳膊或腿有困难1分7、胳膊、腿或手、手指感觉或触觉下降1分8、癫痫，需要治疗2分9、反复发作抽搐、咬伤或黑曚，需要治疗2分10、较大的损伤引起的移动胳膊或腿有困难2分11、无上述问题0分继发肿瘤：你是否因如下问题看过医生1、基底细胞癌（皮肤癌的一种，恶性）2分2、甲状腺癌3分3、其他类型肿瘤4分调查方法采用电话调查与门诊随访患者填写调查问卷相结合的形式。3材料收集与分析方法统计学分析应用SAS统计软件进行处理组间单因素比较采用T检验多因素分析采用线性回归分析3材料收集与分析方法4结果与讨论总体受累情况各系统得分情况内分泌0.059±0.34泌尿0.039±0.28听力0.029±0.17继发肿瘤0.04±0.4消化0总得分1.485±2.02眼睛0.59±0.97口腔0.198±0.42肌肉骨骼0.158±0.54呼吸0.138±0.42心血管0.118±0.48神经0.108±0.344结果与讨论总体受累情况总体受累分布及得分情况4结果与讨论总体受累情况两组受者在移植时年龄、基础疾病、预处理方式上存在统计学差异在性别、随访时间上无统计学差异4结果与讨论自体移植与异基因移植比较自体与异基因移植的受累项目情况4结果与讨论自体移植与异基因移植比较眼睛、口腔、肌肉骨骼受累情况4结果与讨论自体移植与异基因移植比较得分情况项目自体异基因P值听力00.04±0.190.0832眼睛0.15±0.490.71±1.030.0009口腔0.15±0.370.51±0.440.0300呼吸0.05±0.220.16±0.460.1300肌肉骨骼00.19±0.600.0040继发肿瘤00.05±0.450.3200总得分0.85±1.311.64±2.140.04104结果与讨论自体移植与异基因移植比较出现上述结果的原因干眼症、口腔干燥等表现主要与cGVHD相关，而异基因移植发生cGVHD的风险高

4结果与讨论自体移植与异基因移植比较4结果与讨论自体移植与异基因移植比较出现上述结果的原因HLA全相合与不全相合组受者在移植时年龄(中位32.5vs18.5y,p<0.01)、预处理方式(联合放疗7/34vs0/32,p=0.0112)、应用ATG方面存在统计学差异(5/34vs32/32,p<0.01)两组受者在性别、基础疾病、随访时间方面无统计学差异4结果与讨论亲缘HLA全相合与不全相合比较HLA全相合与不全相合受者各系统受累情况4结果与讨论亲缘HLA全相合与不全相合比较4结果与讨论亲缘HLA全相合与不全相合比较HLA全相合HLA不全相合P值听力0.06±0.2400.16眼睛0.97±1.060.44±0.980.038口腔0.26±0.510.44±0.980.49肌肉骨骼0.24±0.660.18±0.590.75心血管0.18±0.6300.11呼吸0.27±0.620.09±0.290.15继发肿瘤0.12±0.6900.32总得分2.24±2.311.09±1.780.02784.结果亲缘HLA全相合与不全相合比较

不同年龄阶段受者发生慢性疾病累及系统数量比较累及系统数目012