心血管缓控释制剂(汇总了一些收集到的有关心血管缓控释制剂的知识,全面)课件

缓释、控释制剂2011.8.10侧重于心血管1心内科常用的缓控释制剂2CPU控、缓释制剂与常规制剂的比较杨藻宸主编《药理学和药物治疗学》上册，人民卫生出版社2000年8月零级控释制剂血药浓度时间缓释制剂常规制剂3CPU主要内容概述释药原理缓、控释制剂的特点12345缓、控释制剂服用注意事项缓、控释制剂分类5CPU一、基本定义1.缓释制剂

指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到长效作用的一类制剂。一般为一级释药过程第一部分概述6CPU2.控释制剂指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。

广义：控释制剂包括控制释药速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。狭义：在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂7CPU中国药典2010年版2部（附录I制剂通则，IA片剂、IE胶囊剂、IN颗粒剂）缓释片（胶囊或颗粒）：指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放的片剂（胶囊或颗粒剂）。控释片（胶囊或颗粒）：指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放的片剂（胶囊或颗粒剂）。8CPU二、国内外发展1.蜡丸→最早的缓释制剂，其作用缓和而持久。2.国外：50年代→60年代→70年代→80年代3.我国：80年代→90年代国内部分上市品种：研发阶段（微球、凝胶注射剂、纳米混悬液等）尼莫地平、硝苯地平、尼群地平、非洛地平等；双氯灭痛、萘普生、盐酸曲马多、吗啡等；硝酸甘油、可乐定、单硝酸异山梨醇酯等；盐酸噻氯匹啶、阿司匹林等；东莨菪碱（贴剂）、十八甲基炔诺酮（植入剂）等10CPU第二部分缓、控释制剂的特点1、优点：⑴延长给药间隔，减少服药频率，提高服药顺应性；⑵血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用；⑶降低胃肠道刺激；⑷提高生物利用度；12CPU3、不适宜做缓、控释制剂的药物剂量很大（普通制剂剂量大于1g）药效强烈溶解吸收差（低限为0.1mg/ml）剂量需精密调节抗生素类首过强者半衰期太短或者太长（t1/2=2-8h适宜）14CPU1、溶出原理

减小药物的溶解度or增大药物的粒径降低药物的溶出速度减慢药物的释放第三部分释药原理15CPU具体方法：⑴制成溶解度小的盐或酯

如：青霉素普鲁卡因盐长于青霉素钾（钠）盐。⑵与高分子化合物生成难溶性盐

如：鞣酸与生物碱类药物可形成难溶性盐N-甲基阿托品鞣酸盐、丙咪嗪鞣酸盐⑶控制粒子大小

如：超慢性胰岛素锌：晶粒≥10μm，＞30h；半慢性胰岛素锌：晶粒≤2μm，12～14h16CPU透膜扩散——膜材料控制型膜孔扩散——多孔膜控制型骨架材料扩散——孔道控制2、扩散原理

17CPU⑴结构零级零级非零级溶出速度>扩散速度ECEC+MC水不溶性包衣膜含水性孔道的包衣膜骨架型的药物扩散18CPU不同包衣厚度，不同释药速度小丸血药浓度-时间曲线图ABC不包衣小丸

包较薄衣层的小丸

包较厚衣层的小丸

A,B,C相加的血药浓度－时间曲线示意A:

B:

C:

T:血药浓度时间20CPU3、溶蚀与扩散、溶出结合药物通过溶出、扩散、溶蚀三种方式释药。制剂手段生物溶蚀型骨架、亲水凝胶骨架药物和聚合物化学键直接结合制成的骨架（载药量大，易控速）膨胀型控释骨架（减少突释）21CPU单室渗透泵片(EOP）23CPUH2O药物溶液Drug不含药渗透芯双室特点药物释放与药物性质无关造价贵，对溶液状态不稳定药物不适用24CPU5、离子交换作用（药树脂）

X-和Y+为消化道中的离子，交换后游离药物从树脂中扩散药物释放速度→扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性制剂形式：片剂、胶囊26CPU回顾一下：释药原理溶出原理扩散原理溶蚀与扩散、溶出结合渗透压原理离子交换作用（5个）27CPU主要内容概述释药原理缓、控释制剂的特点12345缓、控释制剂服用注意事项缓、控释制剂分类28CPU

骨架型（基质型）缓、控释制剂

膜控型（包衣型）缓、控释制剂

渗透泵控释制剂缓、控释微丸胃内漂浮缓、控释制剂

亲水凝胶骨架片蜡质骨架片不溶性骨架片骨架型小丸等微孔包衣片肠溶膜控释片膜控小片膜控小丸等第四部分缓控释制剂的分类30CPU1、骨架型（基质型）缓、控释制剂类别技术/材料说明实例骨架型亲水凝胶骨架片水溶性骨架材料①遇水后膨胀形成凝胶屏障而控制药物释放②骨架材料全部溶解,药物全部释放,生物利用度较高非洛地平缓释片（波依定）生物溶蚀骨架片蜡质材料骨架材料①不溶于水，在体液中逐渐溶蚀②通过孔道扩散与骨架蚀解控制药物释放硫酸吗啡控释片（美施康定）氯化钾缓释片(施乐凯)不溶性骨架片骨架材料为不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物格列吡嗪控释片（瑞怡宁）单硝酸异山梨酯缓释片(依姆多)31CPU2、膜控型（包衣型）、渗透泵、缓控释微丸膜控型高分子聚合物包衣单硝酸异山梨酯缓释片膜控技术美沙拉嗪缓释片渗透泵型控释片渗透压原理硝苯地平控释片（拜新同）盐酸维拉帕米缓释片(缓释异博定)格列吡嗪控释片（瑞怡宁）缓、控释微丸膜控、骨架型小丸及混合型小丸美托洛尔缓释片（倍他乐克）地尔硫卓缓释胶囊单硝酸异山梨酸缓释片（依姆多）32CPU3、胃内漂浮缓、控释制剂原理：通过漂浮或粘附等作用,使片剂或胶囊滞留(定位)在胃中来达到缓控释目的的缓控释给药体系。方法：变大、变轻、变粘举例：硫酸庆大霉素、盐酸地尔硫卓二甲双胍胃滞留片(泰白)33CPU34CPU主要内容概述释药原理缓、控释制剂的特点12345缓、控释制剂服用注意事项缓、控释制剂分类35CPU第五部分缓、控释制剂服用注意事项1、注意用药频次36CPU2、掰断使用共同点:不能研碎、嚼烂服用不同点:视具体的制剂而定能否瓣开分剂量服用37CPU如何判断是否能掰开？理论依据：只有基质控制法（骨架控制法）的少数品种可以掰开服用；or缓控释微丸骨架控制法的缓控释微丸实践：是否可以根据划痕做决定？？？38CPU39CPU可以掰开服用的心内科缓、控释剂伲福达硝苯地平20mg黄色片须吞服，勿嚼碎；如需减少剂量，也可沿片面“中心线”完整分开半片服用倍他乐克琥珀酸美托洛尔缓释片47.5mg薄膜衣片，除去薄膜衣片后显类白色可掰开服用，但不能咀嚼或压碎依姆多单硝酸异山梨酯缓释片60mg黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色整片服用，或将药片沿刻槽掰开，服用半片，用半杯水吞服，不可咀嚼或碾碎服用欣康单硝酸异山梨酯缓释片40mg白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色可整片或半片服用，用半杯水吞服，不可咀嚼或碾碎服用有争议40CPU不同半衰期药物的缓释速释剂量比半衰期（h）缓释6h缓释8h缓释12h14.605.548.3222.082.774.1631.391.852.7741.011.292.0850.831.111.6660.690.921.3970.590.791.1980.520.691.0490.460.620.92100.420.550.83多数是普通制剂的2-4倍41CPU3、“整排”的问题

成分：微孔膜包衣片的包衣膜不溶性骨架片的骨架渗透泵片的生物学惰性组分

举例：硝苯地平控释片、丙戊酸钠缓释片似完整的药片42CPU4、服用方法食物：

服用缓、控释剂一般选用高脂餐，在服完高脂餐5min后以水送服。高脂餐可延缓胃排空，延缓药物的释放，以发挥长效作用。饮水：复释型（由速释层和缓释层组成）、渗透泵型及胃内漂浮型的缓、控释制剂至少要用半杯水送服。43CPU5、注意食物对口服缓、控释剂的影响

PH值：食物胃内pH值某些药物溶出度胃排空：脂肪含量越高，胃排空越慢；低热量食物往往表现比高热量食物排空速度快；药物种类：渗透泵片，复释片不受或较少受食物影响；骨架片受影响最为复杂44