药品稽查培训教材课件

药品稽查知识

培训教材

2015年1月

1一、药品稽查时如何从购药凭证中发现问题发票上的公章是体现开票单位具体情况的直接依据。在稽查中可以根据发票上的公章，来调取该企业的资质证明，从而进一步得知该企业是否具有经营资格。如在对某医院检查时发现一张盖有“XX医疗器械有限公司龙岩办事处”公章的销售发票，经过调取有关资质发现：“XX医疗器械有限公司”具有省食品药品监督管理局核发的《医疗器械经营许可证》，而“XX医疗器械有限公司龙岩办事处”没有任何资质证明。根据《医疗器械经营企业监督管理办法》经营企业下设独立的分支机构必须取证经营。“XX医疗器械有限公司龙岩办事处”经营医疗器械的行为违反了该规定，为无证经营医疗器械的行为。2（一）如何在购药发票的公章上发现问题。发票上的公章是体现开票单位具体情况的直接依据。在稽查中可以根据发票上的公章，来调取该企业的资质证明，从而进一步得知该企业是否具有经营资格。如在对某医院检查时发现一张盖有“XX医疗器械有限公司龙岩办事处”公章的销售发票，经过调取有关资质发现：“XX医疗器械有限公司”具有省食品药品监督管理局核发的《医疗器械经营许可证》，而“XX医疗器械有限公司龙岩办事处”没有任何资质证明。根据《医疗器械经营企业监督管理办法》经营企业下设独立的分支机构必须取证经营。“XX医疗器械有限公司龙岩办事处”经营医疗器械的行为违反了该规定，为无证经营医疗器械的行为。3（三）如何从汇款凭证上发现问题。汇款凭证反映的是货款的最终去向，通过对汇款凭证的检查可以发现药品销售员是否有违法违规行为。如在对某乡镇卫生院检查时发现该院长期与某中药饮片厂的某业务员有业务关系，但有几张汇款凭证的收款人是该业务员而不是该中药饮片厂。通过进一步调查取证后得知，这几批货是该业务员字在某药材批发市场购进，并通过过票的形式销售给该卫生院的，是属于个人行为。5（四）如何从到货时间上发现问题。“到货时间”在药品稽查中往往容易被忽视，但这一点对某类药品有着特殊的意义。如在对某医药公司检查发票时发现，某厂生产的5%葡萄糖氯化钠注射液的生产日期是2008年2月19日，而发票上注明的到货时间是2008年2月22日。根据《中华人民共和国药典》（2000版）规定，大输液出厂前必须经过无菌检查，而无菌检查最少需要七天时间（2005版药典需要14天），该批产品从出厂到销售到某医药公司只经过了4天时间，很明显是未经过无菌检查。6在药品稽查中对购药凭证的检查，只是为发现其违法违规行为提供了一个方向，但光凭购药凭证，证据还不充分，还需要我们进一步去深入调查取证，才能对其违法违规行为进行定性和处理。7二、如何监督检查现场判别疑似假劣药品（一）看1、看药品外包装的颜色。如何药品的外包装的特别醒目，只要你一走进管理相对人的药品存放（仓库或柜台），某种药品就入的视野，根据商品营销的有关知识可知，这种药品能刺激消费者的购买欲望，也就达到了制假者的目的。83、看字体的印刷。正规企业的药品的字体应清晰，无毛边、墨点、糊字、印字脱落等现象。105、看生产批号：（1）无论是压印、喷墨打印、还是激光打印等，生产批号与药品外包装、说明书应为二道工序，部分制假者为节约成本和时间，往往将生产批号直接印刷在药品外包装盒（或说明书）上，生产批号与药品外包装、说明书印刷一道工序。（2）生产批号带“8”字或“6”字，部分制假者很迷信，认为“8”与“发”偕音，“6”会“顺”。126、看标示生产及联系方式。如不标明生产企业所在地、联系电话、邮编等；或联系电话是私人手机号、空号等。此类药品疑似。7、看价格。普通药品通过改变包装，价格奇高，此类药品值得关注。若发现某一药品的销售价格明显低于或背离成本价格亦应引起注意。8、看产地。假药有异地销售性，如不，制假窝点易被捣毁。我们在日常监督中也常发现标示某些地区（为了避地区歧视之嫌，具体哪些地区在些不列举，）产的药品假劣现象比较高，大家对这些地区产的药品要格外关注。149、看功能主治或适应症、用法用量等。（1）对照药品质量标准，核对药品包装、标签、说明书所注功能主治或适应症、用法用量是否与国家规定的相符。（2）是否有表示功效的断言的。（3）辅助性药品标示治疗作用的。（4）包治百病的。（5）对性病、肾功能等疾病有治疗作用的。（6）能刺激性器官二次发育的。（7）用法用量增加的（一般都是用法用量增加，用得多，销售就多，利润就更多），或删除儿童酌减、遵医嘱的。1510、看药品本身外观。（1）片剂有无花斑、霉点、裂片等现象；片子的厚度是否均匀；片芯上的字体是否规范，字迹是不清楚；片子边缘是否光滑等。（2）中成药胶囊如浸膏入药胶囊内容物有无原药材；内容物是否发黑发粘，内容物内是否有白色小颗粒、药粉（可能会非法添加西药成份）等。（3）注射液内是否有絮状物、小纤维、异物等，同一药品同一批号10瓶（支）左右注射剂摆成一排，液面高度是否处在同一水平线上，通过这种方法可观察注射剂装量有无问题。1611、看生产批准文号（包括进口药品注册证）。应与国家规定的格式相一致，进口药品注册证还应关注有效期。药品批准文号格式：国药准字H（Z、S、J）+8位阿拉伯数字组成，其中H代表化学药品，Z代表中药，S代表生物制品，J代表进口药品分包装。17进口药品注册证号格式：由字母H（Z、S）+8位阿拉伯数字组成，其中H代表化学药品，Z代表中药，S代表生物制品。进口药品包装、标签上应标明“进口药品注册证号”（国外企业生产的药品）或“医药产品注册证号”（香港、澳门、台湾地区生产的药品）、生产企业名称等；进口分包装药品的包装、标签和说明书应同时标明药品分包装的批准文号和进口药品注册证号或者医药产品注册证号等。凡在中国境内销售和使用的药品，包装、标签所用文字必须以中文为主。1813、用类比法看差别。（1）不同商品名同一通用名的药品的外包装、标签、说明书之间的比较。同一通用名的药品的外包装、标签、说明书所注内容应一致（涉及企业本身的名称、地址、邮编等除外）。（2）同一企业不同品种外包装、标签、说明书之间比较，同一企业在药品外包装、标签、说明书等设计风格可能相似；（3）同一企业同一品种不同生产批号之间的比较。一般来说，外包装、标签、说明书应该相同，颜色亦基本一致。（4）同一企业同一品种同一生产批号药品之间的比较。如反差太大，其中可能就有假冒的。2014、看药品包装的舌口、舌口的角度及切边。舌口、切边应光滑，同一企业同一品种同一生产批号药品舌口角度应一致。15、看整体。（1）如果药品包装特别规范，材质特别好，应注意。因为在不影响企业的形象前提下，生产企业也要考虑生产的成本。（2）感觉不舒服，但又不能发现怀疑的地方，这主要是工作中经验的积累。21（三）闻有些药品有特殊的气味，特别是中药饮片，这有一个经验积累的过程。23（四）简单操作1、用快检的方法。2、通过药学知识及平时工作中经验，做一些简单操作。例正红花油在水中不易下沉，阿胶对光照透明，用力一拍会散。泡腾颗粒剂放入水中应有明显气泡。3、通过紫光管可以验证某些防伪标识，比如同仁堂生产药品的包装外封签在紫外光照射下会显示“同仁堂”字样。24三、如何从批号的标注方式识别假药药品包装所标示的生产日期、产品批号、有效期（以下统称批号），是药品包装规定中不可缺少的内容。通过批号的标注方式可以初步识别假劣药品。26合法企业生产的药品所标注的批号（机器压印的不在此列）与药品包装印刷一般非同工序、同版完成，也就是说，批号是企业根据产品的生产日期和实际产量，随后标注上去的。而非法生产者加工的药品的批号一般与药品包装同工序、同版印刷，所谓的“一气呵成”可以降低造假成本。27一般来讲，非同版印刷的批号使用机械号码机或手工号码机标注，与药品包装上的印刷区差别较大。比如，其笔画线条不均匀、不圆滑，笔墨轻重不一或时有断笔画现象，数字排列也不整齐。而与包装同版印刷的批号，笔画线条十分均匀，数字清晰，排列整齐，与药品包装上的其他文字有相同的纹理。上述这些特征凭肉眼观察即能轻松地识别。28另外，个别厂家采用激光射码标注批号，即批号是刻在药品包装盒上的。凭肉眼观察，采用这种方式标注的批号与印刷或电脑喷墨的效果十分接近，用手摸批号表面应有凹凸感，用放大镜观察发现批号是由若干个刻在包装盒上的小坑组成的。30四、如何识别假冒藏药、蒙药目前，一些不法分子盗用藏药、蒙药生产企业的名称、药品名称和药品批准文号制售假药。要及时发现此类假药，可从以下两方面进行识别。31（一）从功效辨真伪假冒藏药、蒙药往往在包装上突出功能主治，进行夸大宣传，同时，多附带“健康手册”、“专家采访”、“病例介绍”等宣传资料。识别这类假药，可通过查阅国家药品标准来核对药品功效。如假冒内蒙古五原九郡药业有限责任公司生产的假药“蒙宝丹壮腰补肾丸”，就将真品补肾强身、滋阴壮阳的功效夸大为“强效型”。32（二）从批准文号识假劣药品批准文号是药品的合法身份证明。盗用药品批准文号制造假冒藏药、蒙药的情况较为多见，一般分为以下几类。33一是利用国家食品药品监督管理局基础数据库中未涵盖地方药品批准文号数据的特点，故意使用旧的地方药品批准文号，让人无从查起。34二是盗用合法企业未生产药品的批准文号。如假冒内蒙古蒙药股份有限公司生产的“金风湿丸”，虽然其使用的批准文号“国药准字Z15020408”确为该企业使用，但该企业在取得批准文号后从未生产过该种药品，因此，市场上出现的标示该企业2003年8月15日生产的“金风湿丸”无疑均系假药。35三是编造生产企业批准文号。如标示为青海卓丹药业有限公司生产的“藏圣丹”，使用的批准文号为“国药准字ZF64020138”，“64”代表宁夏回族自治区，而非青海省，因此，药品的真假也不言而喻。36四是将合法企业的批准文号“张冠李戴”。如标示为青海柴达木高科技药业有限公司生产的“藏王前列通”（标示批准文号为“国药准字Z63020216”），该批准文号其实为该企业另一产品—“十三味菥丸”的批准文号。37上述几种情形，除第一种以外均可到国家食品药品监督管理局网站基础数据库进行查询。应注意，假药大多出现标示批准文号与生产企业不符的情况，而对“全盘”盗用药品批准文号、药品名称、企业名称者，应以函件方式进行核查。38此外，造假者在销售假冒藏药、蒙药时所使用的药品生产许可证、价格审查表、药品检验报告书、法人委托书等多为复印件，且由于多次复印，字迹较为模糊，还会出现错字、漏字、不使用专业检验术语等异常现象，通过这些证明文件也往往可以发现疑点，识别假药。而对一些出现在地摊上的所谓藏药、蒙药，其实多为普通的中药材，应进行引导和规范，坚决取缔假冒药品，对合格的中药材要实施规范化管理。39五、如何利用因特网查询假药40以往的制假分子的造假手段比较拙劣，有的假劣药品从外观上就能发现破绽。但随着技术进步，制假分子也充分利用了现代科技手段，逐步改进制假技术。现在，假药不仅外包装精美，产地、批号、批准文号、防伪标识等一应俱全，甚至还有伪造的全套《药品生产许可证》等证件和公章，不仔细检查根本无法看出破绽。针对这种情况，利用因特网进行查询假药是一种有效办法。41利用国家食品药品监管局网站查询。利用国家食品药品监管局网站中的“数据查询”功能，可以快速查到药品和医疗器械的有关信息。目前国家食品药品监管局数据库的内容已相当全面，从2004年7月1日起，所有药品和医疗器械广告的审批内容在网上都可以查到。比如，在工作中曾发现一种标示为“贵州省健卫制药有限公司”生产、名为“复方风湿胶囊”的药较可疑，于是到国家食品药品监管局网站的数据库上去查，数据库中并没有该药的信息，然后又与贵州省食品药品监管局进一步核查，发现根本无此生产企业，该药纯属假药。42利用省级食品药品监管局网站查询。大多数省级食品药品监管局网站上都有查询功能，可以查到该省辖区内药品和医疗器械生产经营企业的有关信息，以及包装和说明书的备案内容等。笔者曾在网上查询吉林某药厂生产的乙类非处方药“赖氨酸磷酸氢钙片”，国家食品药品监管局网站的数据库显示其为合法企业生产，但到吉林省食品药品监管局网站查该药品包装和说明书的备案后发现，其说明书上的“适应症”变成了“适应症和适应人群”，增加了适应服用该药的人群类型，“注意事项”却比备案内容少了很多，涉嫌造假。43利用搜索引擎查询。功能强大的搜索引擎也可以用来查询假药，如目前最常用的搜索引擎有“百度”（）和“酷狗”（）。在集贸市场有人卖药并大肆吹嘘其药品对各种疾病有神奇疗效。推销的产品批准文号是“消”字号，但说明书上标有“活血化瘀”等功效和适应症，应按假药论处。用“百度”搜索该产品品名后，发现许多地方的药监部门都曾经以销售假药为名查处过推销该产品的人。44信息时代已经来临，药品稽查人员必须与时俱进，充分利用好因特网这一方便快捷的工具，最大限度地发现假药，识别假药，为确保广大人民群众用药安全作出自己的贡献。但需要说明的是，通过因特网查询到的信息不能直接作为定案证据，还需要与相关单位和当地药监部门协查确认后才能进行处罚。45六、火试法在化学药片剂鉴别中的应用

火试法的原理是燃烧化学药品片剂，观察其可燃性、渗出物、烟气及烟味、火焰、碳化物性状等，通过受试品与正品对比来判断真伪。在化学药品片剂的鉴别中，这一方法具有简便、快速、易操作、应用广泛等特点。46应用火试法，可以从以下几个方面对受试药品进行检验。47（一）可燃性大部分化学药品的主要成分是无机物，因此，具有可燃性。而用滑石粉、淀粉等不含主药成分的原料压制而成的假药片剂，其可燃性较差。48（二）渗出物有的化药片剂点燃后有油状物渗出或冒出，如利君沙（琥乙红霉素片）、严迪（罗红霉素分散片）、灰黄霉素片、甲硝唑片、贝诺脂片等，而相关的假药不具备此特征。49（三）火燃的情况部分化药片剂在点燃后火焰呈特别的状况，如爱菲乐（布洛伪麻片）极易燃，火焰高，并伴有黑烟。有的药品因含不同的金属离子，点燃后火焰呈该金属离子的特性反应，如胆酸钠点燃后火焰呈黄色。50（四）烟气有的化药片剂点燃后有特别的烟气，如胆维他（茴三硫片）点燃后烟气为黄色，爱菲乐（布洛伪麻片）燃烧旺，烟气呈黑色。51（五）烟味将化药片剂点燃后吹灭，余烟有特定的嗅味，如阿司匹林片烟味特酸，土霉素有不良嗅味，氨荼碱片有氨气的嗅味，肠虫清、阿司咪唑、吗叮啉（多潘立酮片）等有甜味。52（六）碳化物的性状有些化药片剂点燃后形成的碳化物性状特别，如：青霉素V钾片点燃后碳化物突出药片，空洞易碎；碳酸钙点燃后冒出黑色碳化物后，颜色逐渐转为白色。53七、揭密药品防伪技术一、防伪技术在药品包装的应用状况及分类54（一）防伪技术在药品包装的应用状况我国绝大部分药品包装防伪非常简单，有的只是在外包装盒袋上贴上防伪标签，直接与药品相接触的包装材料应用防伪技术比较少，有用到的也比较单一，无任何防伪可言，而药品的包装盒制造和印刷都比较简陋，这在客观上为造假者提供了便利。而在德国一个巴掌大的药盒上就有近十种防伪标志，它使用了缩微文字，上光制版以及在钞票上的凹印印刷技术等可以用肉眼识别的防伪标志，还有使用特殊镜片才能看到的防伪标志。防伪性能好、不易被仿制的包装材料价格昂贵，再加上老百姓的包装防伪意识不强，导致国内医药市场上防伪包装材料使用情况不容乐观，特别是一些经济效益欠佳的国内企业很少使用这类包装，只有一些经济效益好的国内企业和外资企业药厂在使用这类防伪材料。55（二）防伪技术的分类药品行业应用的防伪技术，并不仅仅是简单地在印刷时使用某种技术，而是一套完善的防伪体系，在防伪工艺、耗材、软件等提供商的帮助下建立一套由防伪技术、检测手法和管理使用手段组成的系统集成，以有效地防止技术的扩散。目前，可用于药品包装的防伪技术有全息防伪、油墨防伪（紫外荧光油墨、红外激发油墨、热敏油墨、日光变色油墨、湿敏变色油墨、光学变色油墨、磁性油墨、水印油墨、镂空破坏型油墨、化学变色油墨等）、纸张或特殊材质防伪、定位烫印防伪、镭射膜防伪、核径迹防伪、生物防伪、版纹防伪、双层膜防伪、综合技术防伪等，但有些技术并未被我国医药企业所采用，提高我国医药防伪技术的整体水平，还需各相关行业的共同努力。56（三）揭密药品防伪技术1、纸张或特殊材质防伪57目前，在药品包装防伪中选择特殊材质的情况较为普遍，如防伪纸张及防伪包装材质等。药品利君沙、云南白药、步长脑心通胶囊、欧意（头孢羟氨苄片）等的说明书采用的是特制水印纸，而脉络宁注射液则采用化学水印纸。另外，还有将纤维、丝带等嵌入纸张作为防伪的。葡萄糖酸钙口服液的蓝色包装瓶、塑胶盖等则属包装材质防伪。严迪包装盒采用多层染色纸防伪识别，由多层染色防伪纸合制而成，撒开纸盒任何部位，均可见两层彩色纸蕊，如撒开后，无上述两种颜色，则为假货。枇杷止咳冲剂包装盒的黄色为烫金特殊工艺，擦之粘于手。582、印刷油墨防伪技术59①荧光油墨。荧光油墨是由荧光材料溶于相应的树脂而制成的，其主要成分是荧光颜料，当外来光照射时，吸收一定形态的能，不转化成热能，直接激发光子，以低可见光的形式将能量释放出来，从而产生不同色相的荧光现象。用荧光油墨印出的印刷品色彩鲜艳，装潢效果好，在可见光和紫外线的作用下，发出闪闪荧光。防伪包装用的荧光油墨以自己调配的防伪效果最好，不同的配方可以得到不同的荧光效果，一般很难进行逼真防制。严迪（罗红霉素分散片）在日光下观察，背景图案清晰可见，在任何角度看都为一个个圆或椭圆。龙牡壮骨颗粒正品包装盒采用激光防伪技术印制，如移动包装盒可见盒面上印制“武汉健民”字样和健民图标呈收放状变化，在灯光下转动可见五彩缤纷的变化。999皮炎平软膏包装盒采用激光防伪技术印制，对光可见清晰的“999”和螺旋线，且色彩丰富；表面有荧光图案。60②热敏防伪油墨。在加热条件下，能发生变色效果的油墨称为热敏防伪油墨，根据变色所需的温度不同，可以分为手温变色油墨和高温变色油墨等。热敏防伪油墨的基本组成部分是变色颜料，因为这些颜料加热前后出现的颜色变化截然不同，以此作为判断商标或产品是否伪造的依据，不仅辨别方便，而且速度很快。正品“万通筋骨片”包装盒左上角的注册商标上的“R”为温变防伪，用点燃的打火机接触“R”，“R”立刻消失，断开火源，”R”恢复本色。999感冒颗粒封口标签用火靠近蓝色消失离开火源又显示。61③光学变色油墨。光学变色油墨是当今最复杂的干涉型防伪油墨，印品具有绚丽的金属光泽，色块呈现一对颜色，例如：红—绿、绿—蓝、金—银等。在白光下正看或侧视，随着人眼视角的改变，呈现两种不同的颜色，光变特性强，色差变化大，特征明显，其颜色角度效应无法用高清晰度的扫描仪、彩色复印机及其它设备复制，印刷特征用任何其他油墨和印刷方式都无法效仿，是国际上不可多得的防伪精品，这种公众不需要任何仪器设备都可以识别的防伪产品，融匠心独具的设计，将在静中有动的溢彩流光之中，昭示出真我正品的独特魅力。更因油墨制作工艺复杂、投资巨大，涉及机械、光学、电子、真空、超细粉碎、表面化学和高分子材料等多种领域的高科技，防伪可靠性极强，所以被世界上多个国家指定用于要求最严、难度最大的货币和有价证券的防伪上，国内一些著名的厂家也已用于包装防伪。河北恒利集团制药股份有限公司生产的康必得（复方氨酚葡锌片）采用了光学变色油墨防伪技术，新包装只有正面和背面的“康必得”三个大字在光线下随角度不同变为蓝色或者黑色。62

④、紫外荧光油墨。应用紫外光(200—400nm)照射激发而发出可见光（400—800nm）的特种油墨，称为紫外荧光油墨。根据激发波长不同分为短波和长波。激发波长为254nm的称为短波紫外荧光油墨，激发波长为365nm的称为长波紫外荧光油墨，按颜色的变化又分为无色、有色、变色三种，无色可显示红、黄、绿、蓝等颜色；有色可使原有颜色发亮；变色可使一种颜色变成另一种颜色。快克紫外灯下“亚峰”商标和“QUIKE”显桔红色；花红片的铝塑板背面在荧光灯或验钞机的灯光下可出现“花红片”字样；镇脑宁胶囊包装盒上印有明码和暗码。暗码在紫外灯或阳光直射时可显示注册商标及每批产品的每一盒上的特定六位阿拉伯数字编号。通化万通生产的万通筋骨片外包装盒右下角的“片剂”，其下方的的红色椭圆形底色，在紫外线光的照射下，红色的底色变深，并出现规律排列的“万通”二字（为竖排）。63⑤水印油墨。印刷后具有和水印纸一样效果的油墨。迎光观察可看到清晰的水印图案，极易识别，因成本低廉，无须专用仪器识别，现已广泛用于证件和说明书的印刷。新癀片说明书印刷、京都念慈菴蜜炼川贝枇杷膏说明书、康必得说明书、六味地黄丸修正标识等均采用了水印油墨印刷。643、印刷工艺防伪技术65①磨砂印刷。磨砂印刷也被称为仿金属蚀刻印刷，它是在具有金属镜面光泽的承印物表面（如金银卡纸），采用丝网印刷的独特工艺方法。磨砂印刷油墨的配方中含有一些颗粒状的材料，印刷时这些颗粒物随油墨一起转移到承印物上，在UV光辐射固化后，形成了凹凸不平的喷砂状的微粒，这种粗糙面对光产生的漫反射与没有印刷油墨部分的承印材料的镜面光反射构成强烈的光泽反差，从而可以获得一种浮雕状的立体效果。由深圳蓝宝石有限公司生产的景天丽雪化妆品的部分包装就采用了在金卡纸上的磨砂工艺，使包装显的高贵庄重，效果很好。66

②缩微印刷。缩微印刷是指将极微小的文字印在肉眼看似一条普通印刷的虚线、实线或图案的一部分，用放大镜或显微镜观察，可以看见缩微的文字、代码或图像。缩微印刷由于笔划极细，只有严格控制胶片制作、印版晒制、印刷工艺等过程，才能使缩微文字不虚不糊。缩微印刷主要用于商业票据的印刷，近些年来在医药和化妆品包装中也得到了广泛的应用。中美史克生产的新康泰克(复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊)、芬必得药品小包装盒正面摆放，右侧盒盖的下面小舌片有正方形圆角蓝边框或红边框，有多数细小的英文字母环绕镶其中，上面两顶角有英文“NE”，下面两边角有英文“RE”；边框内套有TS和KF字母上下排列；利君沙防伪标识中含有缩微文字。万通筋骨片正品包装盒中间的红线中用高倍扩大镜里面有WT。强必林(阿莫西林颗粒)包装盒上有特殊防伪标识，在防伪标识1区内有防伪安全线，颜色为黑色，宽1.2毫米，贯穿整枚防伪标签，安全线上设有4个微缩字母“YBFW”。67（四）、全息防伪68包括全息防伪、彩虹全息防伪、透明全息防伪等。常用的是全息防伪，是指应用光的干涉和衍射原理，将物体发出的光波干涉条纹的形式记录下来成为“全息图”，并在一定的条件下再现出和原物逼真的三维衍射像的技术，如利君沙（真彩色光聚合物三维全息防伪标识）、三金片（光化浮雕防伪标识），花红片（防伪标识为光化晶体防伪）视角转换可见其中图案相对位置变动。全息图像有白光显像型和激光显像型两种。由于技术和管理上的诸多原因，不法分子仿制全息防伪标识的手段越来越强，但毕竟不法分子获取原版全息图像方面和制作工艺还不同程度地存在问题，比较容易发现破绽，如假西瓜霜润喉片的标识中心圆形图案变异，线条模糊。69五）、激光防伪技术70激光防伪技术在药品中应用非常广泛，主要是在药品包装上贴上激光防伪标签，戏称贴“膏药”。京都念慈菴蜜炼川贝枇杷膏、正天丸、壮骨关节丸均有激光防伪封签；六神丸、感康（复方氨酚烷胺片）、猴头健胃灵胶囊均采用了激光防伪标签；云南白药三维激光防伪标识；镇痛宁胶囊小包装盒两端舌口处贴有窗口透视技术的长方形激光防伪封签，背景由双光束点状多层深度综合网纹排列，其上部为“东宝集团真品标志”字样，下部为透视窗口线条状“东宝”文字，中部为企业标识。71（六）、喷码防伪。72喷码技术是将液体油墨通过极细小的喷嘴喷射到承印物上，并以非接触方式实现图文制作，大部分的印刷都由计算机控制。食品，饮料，药品，烟草，日用化妆品等行业都适宜使用喷码印刷技术，将生产日期、批号等信息喷印在产品的外包装上，通过调整喷印位置防伪。如果喷码的时候使用防伪油墨可以收到更好的防伪效果。喷码时喷印字体的大小和形状可以通过计算机编码实现，还可以随机形成一个数据组，这个数据组与喷印字体的大小和形状相对应，即可形成秘诀方位。中美史克的新康泰克、芬必得生产批号、有效期、生产日期为喷码机喷上的，并有喷码机长方形压痕。73（七）、电话电码标识防伪74电话电码防伪技术是将包装信息网络化的一种防伪包装技术，也是一种最利于消费者识别的一种防伪技术。其基本原理就是在商标上给每一件产品加上密码，一物一码，同一产品决无重码，而且商标上还印有查询电话号码，消费者无论何时何地，只要拨通查询电话，按照提示音输入产品的编码，便可知道产品的真伪，所需的电话费已有厂商支付。由于造假者无法将伪造的产品编码档案送至防伪中心存入数据库中，所以此技术具有不可伪造性。国内许多知名企业已加入像“兆信”、“放心码”等电码防伪全国网络，以便查询本企业产品质量。在药品包装中较常见的防伪标识物有：激光揭开（刮开）式标识，纸面揭开（刮开）式标识，彩色数码防伪标识，特流防伪双效标识，印刷全息揭露式标识等。查询操作也很简单，揭开或刮开电码电话防伪标识表面层，拨打提示电话，从左至右，从上到下依次输入一组防伪密码，即刻便能得到语音答复，也可用于手机短信或互联网查询。从目前发展趋势来看，电码防伪技术将成为药品防伪的主流。海王银得菲（双扑伪麻片）、快克（复方氨酚烷胺胶囊）、阿莫西林胶囊（广州白云山）、强必林(阿莫西林颗粒)、珍视明滴眼液、消渴丸、新癀片、龙牡壮骨颗粒、黄氏响声丸均采用了电码防伪技术。金鸡胶囊采用先进的纹理电码防伪技术，每盒产品小纸盒的顶面贴有一枚纹理防伪标签，其特征：①标签印刷有12位数的标签符号和12个小方格；②标签上有随机分布的常1.6mm的黑色纤维，这些纤维就是此枚标签特有的防伪暗记，这些纤维可用针从纸内挑出，若是印刷的假纤维，则不能挑出。75（八）、条形码识别防伪76条形码是由一组宽度不同，反射率不同的条和空，按一定的编码组合起来的，用于表示一组数据的符号。EAN－13通用商品条形码一般由前缀部分、制造厂商代码、商品代码和校验码组成。商品条形码中的前缀码是用来标识国家或地区的代码，赋码权在国际物品编码协会，如00-09代表美国、加拿大。45－49代表日本。690-692代表中国大陆，471代表我国台湾地区，489代表香港特区。制造厂商代码的赋权在各个国家或地区的物品编码组织，我国由国家物品编码中心赋予制造厂商代码。商品代码是用来标识商品的代码，赋码权由产品生产企业自己行使，生产企业按照规定条件自己决定在自己的何种商品上使用哪些阿拉伯数字为商品条形码。商品条形码最后用1位校验码来校验商品条形码中左起第l－12数字代码的正确性。商品条码有两种形式，即标准码（EAN-13）和缩短码（EAN-8）。标准码：由13位数字构成的条码称为标准码，标准码尺寸为：37.29mm×26.26mm，放大系数取值范围是0.80－2.00，间隔为0.05。

77商品条码的商品项目代码由厂商自行编制，表示商品的类别、规格、包装形式等信息。根据GB12904-1998中商品项目代码编制唯一性原则规定：不同的商品必须编制不同的商品项目代码，同一商品的不同种类、规格、包装、颜色等也应视为不同的商品，编制不同的代码。商品的条形码本身不具有防伪的能力，它只是商品的一种代码，为了利用计算机对商品的有效管理设计的。如果选择特定的印刷位置，选择特殊的油墨，选择特种印刷方法，采用特殊的加密方法，可使条形码具有多重方位的功能。一般的消费者很难识别条形码，只有找技术监督部门才能判别，因此它是一种二线防伪技术。78（九）、定位烫印防伪79定位烫印即在指定的位置烫印上图案，其技术难度很高，要求包装印刷厂家拥有精密的定位烫印设备，和能够适应定位烫印要求的配套设备，以满足精确的定位效果。定位烫印箔的生产工艺要求很高，世界上只有少数几个厂家能够提供合格的烫印卷带标。在烫印标上可以运用所有在通用全息防伪不干胶标识上采用的防伪技术，比如像素全息、真彩色、合成加密、微刻、光化浮雕等技术，能起到极佳的防伪效果。定位烫印与包装盒本身有机地融合为一体，同其他防伪技术相得益彰，而且还可以大大提高包装的装潢效果。严迪（罗红霉素分散片）采用了该项防伪。80（十）、镭射膜防伪81镭射膜是一种全新的全息防伪包装材料，将镭射膜与纸张复合，在镭射膜上做镭射防伪印刷，通过纸盒+镭射膜+印刷的流程，生产出镭射防伪包装盒，既保持原有包装盒的印刷特色，又可实现闪烁激光防伪效果。镭射效果具有色彩鲜艳、层次分明，图像清晰等特点，工艺独特，难以仿制，既具有防伪功能，又使包装美观，提高产品形象。如金鸡胶囊、桂林三金药业生产的“三金片”外包装盒上的镭射膜，从不同角度观看可以显现出“三金片”，公司标志两种不同文字和图像。82（十一）、激光射码防伪83激光射码防伪技术是使用世界先进的防伪技术和设备，在盒标特定的位置设置防伪标志或特定数码。其特点是图案或数码清晰，触摸无凸凹感，且油墨不易擦掉。斯达舒胶囊外包装的生产日期、有效期、生产批号及产品序列号采用激光射码，序列号不重复。84（十二）、局部精确定位金属块防伪85局部精确定位金属块技术是将激光成像、特种制版、精密电铸、精细化工、高精度剥离等不同学科的多项先进技术有机结合，制成金属材料，然后运用高精度凹版印刷机与同步复合设备，在印制防伪标识的同时，通过精密的走步和定位效果在防伪标识的特定位置，通过特殊工艺，精确地体现金属图案。同时在局部金属以外，配以多色套印，使防伪技术与印刷技术有机地融合为一体。一方面两者互相辉映，使防伪标识表观更加艳丽，提高了装潢效果，更为重要的是，多彩色与局部金属的精确套印，使局部金属定位精确，界线分明清晰，极大增加了仿制难度，提高了防伪效力。标识在光照下全息部分会闪闪发亮，消费者可根据发亮金属块的定位精度判别真伪。局部精确定位金属块技术除需要特殊技术外，其装备价值数千万，是造假者无法做到的，该技术自投放市场以来无一枚标识被造假者成功仿制。步长脑心通胶囊采用了该项技术。86（十三）、版纹防伪87常用防伪版纹技术有地纹、团花、花边、浮雕、潜影、缩微、防扫描、劈线、开锁、图像处理等，重点介绍一下团花和开锁。88

①、团花团花，顾名思义，使人联想到那千姿百态，分外妖娆的鲜花，而版纹的团花则是鲜花的缩影。它以鲜花的各种造型进行加工，夸张处理，配合线条的弧度，疏密，加之色彩的烘托使其轮廓鲜明流畅，层次清晰，结构合理。团花的变化形式之丰富多彩可称是版纹设计中的一只奇葩。运用团花进行防伪，更注重的是其艺术欣赏性。现今商品时代，商家对防伪的要求已不仅仅停留在简单的防伪上，更希望通过防伪的制作可以结合商品来共同传达一种理念，一种企业文化，防伪已同形象紧密结合起来。这就对防伪制作的设计提高了要求。而团花则迎合了这一需求，它以其异常丰富的线条变化组合，协调或强烈对比的色彩，简洁或复合的形式，可从不同角度，以不同风格来丰富商品的包装，票据的版面。感康（复方氨酚烷胺片）、999皮炎平软膏均采用了团花。89

②、开锁：所谓的"开锁"其实质是利用光的干涉现象的一种浮雕应用。其防伪原理是：全部内容的构图呈现方式均为线条构成，通过防止扫描，使其无法复制成功，从而达到良好的防伪效果，尤其是潜入"版纹图片"的内部元素，用专门配置的"膜片"置于"版纹图片"上，稍做调整，便可清楚的看到其中的奥妙所在（可将中英文字、人物头像、图像、公司标识等潜入其中）。由于需要配备专用的"膜片"与"版纹图片"配套使用才能生成"开锁"式防伪效果，大大提高了防伪的效果，使制假者望而却步。"开锁"据有防伪性能高，形式灵活，适用范围广泛，制作成本相对较低，使用方法便捷，易于识别真假等特点，倍受广大用户喜爱，其防伪方式多运用在产品的外包装上（如烟、酒、药品等包装的各个领域），既能准确的传达产品的市场形象，又给产品一件保护自身合法权益的"护身符"。中美史克生产芬必得、新康泰克盒舌处的灰色、蓝色条块采用开锁防伪技术，用防伪膜片（企业一般不提供）覆盖显示“中美史克”字样。90（十四）双层膜防伪标识91属目前国内最新防伪技术，其主要特点是只可一次性使用，并且双层膜上均印刷图案。由于其制作要求高，工艺复杂，涉及化学、工艺、仪器、制造设备等诸多因素，因此技术含量高，防伪效果十分良好。使用方法是将标识贴于商品上，当顾客买商品时，可以检测表面的图案或文字，揭下标识（第一层），第二层露出，此第二层是由一薄膜构成，上面印刷有图案，第二层防伪膜是不能从商品上揭下的。当揭下表层后，第一层和第二层将不能再粘在一起。这种防伪产品特别适用于大批量生产的企业。它具有用户识别方便，不可重复利用的特点，其另一特点是一旦此标识贴在商品包装上，则防伪痕迹就永远留在包装物上，由于揭下表层后（两层分离），两层间将不能再粘接，因此包装物将不能重复利用，这就为企业杜绝假冒产品的侵袭起到了保障。这种防伪技术制作复杂，用户检测新颖方便，顾客看到的又是一种全新的防伪技术，对提高商品的档次亦能起到良好的作用。施普善(脑活素)，奥地利生产,揭开激光防伪标签,纸盒上留下数个施普善汉字,汉字白金色,激光标签相对位置变为透明,实际上是激光标签上的金属样物质留在了纸盒上（这是双层膜印刷防伪技术）,伪品揭开后可见印刷在纸盒上的施普善汉字,而不是激光标签粘在纸盒上的。92（十五）、其他93华佗再造丸采用12色防伪花技术；有些厂家采用暗记进行防伪，如新康泰克(复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊，中美史克生产)、药品包装盒接头处撕开可见有英文字母组成的两条细小黑色的螺纹扭曲长线；妇科千斤片说明书上有一约2CM的切破痕；花红片说明书上有长约1CM的切破痕。有些厂家采用香型工艺防伪，该技术为一种生物感应防伪技术，如在药品包装材料中，加入特殊气味的香料或物质，达到防伪作用），如：某药厂生产的皮炎平胶囊、皮康王霜等。其它防伪技术还有防伪性能的多媒体技术，如隐形条码、特种磁卡、IC卡、光卡、电子创作、原子核双卡等。94三、药品防伪技术的未来发展针对假冒伪劣活动的日益猖獗，企业会更加重视药品包装的防伪技术，未来药品包装防伪技术的发展具有以下趋势：951、结合其它防伪技术，进行综合防伪。全息图可以和荧光防伪、电码防伪等新技术结合，以增强防伪力度。2、更多、更好、更安全的防伪技术将从防伪集成度极高的钞票等领域向药品包装及其他领域发展。3、信息防伪技术，尤其是以加密技术、数据库技术、现代通讯技术为主的编码防伪技术将走入普通商家，最终实现消费者与制造商之间的产品信息反馈零距离。4、数字水印技术在药品包装材料上将得到发展和全面推广。965、生物特征信息防伪技术将得到更广泛应用。6、电子技术、自动识别技术等和防伪技术将更加紧密地结合并付诸于药品包装应用中。7、易识别、价位适中、难伪造的防伪包装材料将成为未来药品包装防伪技术产品的共同特点。8、激光全息防伪将以更高技术含量继续在防伪领域发挥重要作用，全立体、动态、真彩色全息防伪技术将大量被使用，不仅可以起到防伪作用，而且，当光线射入时还能看到动态的三维真彩色图案以烘托产品特征，吸引消费者注意。97药品管理法规98一、几个基本概念1．药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。992.药品标准是国家对药品质量规格及检验方法所作出的技术规定,是药品生产、销售、使用和检验单位共同遵守的法定依据。100二、国家对药品实行处方药与非处方药分类管理制度。

1.国家对药品实行处方药与非处方药分类管理制度。处方药：必须凭借医师处方才能买到的药。非处方药：不必须凭借医师处方就能买到的药。101非处方药的概念又称为柜台发售药品（Overthecounterdrugs），习惯称为OTC。非处方药的分类甲类非处方药：只能在具有《药品经营许可证》、配备执业药师或药师以上药学技术人员的社会药店、医疗机构药房零售的非处方药。乙类非处方药：除社会药店和医疗机构药房外，还可以在经过批准的普通零售商业企业零售的非处方药。102假劣药

1.假药（1）药物所含成份与国家药品标准规定的成分不符的。（2）以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。非处方药分为甲类和乙类103下面几种情况按照假药处理：（1）国家药品监督管理部门规定禁止使用的，（2）依照本法必须批准而未批准生产、进口，或者依照本法必须检验而未经检验即销售的。104（3）变质的。（4）被污染的。（5）使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的。（6）所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的。105（一）药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符的药品所含成份是指药品产生规定作用的有效成份或活性物质，是决定药品效果和质量的决定因素。国家药品标准，是指国家为保证药品质量所制定的质量指标、检验方法以及生产工艺等的技术要求，包括国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准。药品注册标准，是指国家食品药品监督管理局批准给申请人特定药品的标准，生产该药品的企业必须执行该注册标准。其他药品标准是指原部颁或者局颁标准。106药品必须符合国家药品标准。中药饮片必须按照国家药品标准炮制；国家药品标准没有规定的，必须按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范炮制。药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符的不能保证拥有确切的药效，更不能保证药品的安全、有效。例如，某企业生产的降糖宁胶囊，国家药品标准规定的成份由人参、山药、生石膏、知母、黄芪、天花粉、茯苓、麦冬、生地黄、地骨皮、玉米须、山茱萸、甘草等13味药材组成，而生产者擅自在其中添加降糖的化学药品“格列本脲”，快速增加降糖效果，致使许多患者服药后出现了严重的低血糖昏迷。107根据《药品管理法》第48条的规定，药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符的，应以药品质量检验结果作为依据。对有添加化学成分嫌疑的药品，《药品管理法实施条例》第58条规定，在国家药品标准规定的检验方法和检验项目不能检验时，药品检验机构可以补充检验方法和检验项目进行药品检验；经国务院药品监督管理部门批准后，使用补充检验方法和检验项目所得出的检验结果，可以作为药品监督管理部门认定药品质量的依据。108假药本检出格列脲本脲109（二）以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的以非药品冒充药品是指冒充具体的药品，而不是冒充药品的概念。如牛鞭冒充鹿鞭；狗筋冒充鹿筋；猪胆冒充熊胆等等。110非药品宣传药品疗效应具体问题具体分析，不能都按假药论处。2003年1月30日国家药品监督管理局《关于非药品涉及药品宣传等有关事项的处理意见》（国药监市［2003］47号）中明确指出：“对经有关主管部门批准的‘非药品’违反《药品管理法实施条例》第四十三条规定的，应移交有关主管部门依法处理；对未经有关主管部门批准的‘非药品’违反《药品管理法实施条例》第四十三条规定的，应由对该产品具有监督管理职责的行政部门依法处理。”该《意见》体现了“谁主管，谁负责”的精神，在具体的执法中一定要正确理解以非药品冒充药品内涵，对未经有关主管部门批准，而外观标识又符合药品定义的，应由药品监督管理部门依据《药品管理法》第48条第3款第2项“未经批准”之规定，按假药论处。111以他种药品冒充此种药品，不同药品之间的重要区别在于各自的适应症或功能主治、用法用量、禁忌及用药注意事项不同，以他种药品冒充此种药品，不仅不能达到用药目的，反而可能产生严重后果。如用香加皮替代五加皮。以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的定性应以检验结论作为判定依据。112（三）国务院药品监督管理部门规定禁止使用的药品这里讲的“禁止使用的药品”，包括按照《药品管理法》第38条和第42条的规定，属于疗效不确、不良反应大或者有其他原因危害人体健康的情形，被依法撤销了批准文号或者进口药品注册证书，禁止使用的药品，以及因其他原因被国务院药品监督管理部门依法禁止使用的药品。《药品管理法实施条例》第41条进一步规定：“国务院药品监督管理部门对已批准生产、销售的药品进行再评价，根据药品再评价结果，可以采取责令修改药品说明书，暂停生产、销售和使用的措施；对不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销该药品批准证明文件。”113其他被撤销、注销药品批准文号或进口药品注册证书的，《药品管理法》第81条规定：“进口已获得药品进口注册证书的药品，未按照本法规定向允许药品进口的口岸所在地的药品监督管理部门登记备案的，给予警告，责令限期改正；逾期不改正的，撤销进口药品注册证书。”《药品管理法实施条例》第32条规定：“对试行标准期满未按照规定提出转正申请或者原试行标准不符合转正要求的，国务院药品监督管理部门应当撤销该试行标准和依据该试行标准生产药品的批准文号。”《药品注册管理办法》第144条、145条分别规定：“有下列情形之一的药品，不予再注册：（一）未在规定时间内提出再注册申请的；（二）未达到国家食品药品监督管理局批准上市时提出的有关要求的；（三）未按照要求完成IV期临床试验的;114（四）未按照规定进行药品不良反应监测的；（五）经国家食品药品监督管理局再评价属于淘汰品种的；（六）按照《药品管理法》的规定应当撤销药品批准证明文件的；不具备《药品管理法》规定的生产条件的；（七）未按规定履行监测期责任的；115（八）其他不符合有关规定的情形的。”“不符合药品再注册规定的，由国家食品药品监督管理局发出不予再注册的通知，并说明理由；除因法定事由被撤销药品批准证明文件的外，在有效期届满时，注销其药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》。”《药品注册管理办法》第200条规定：“有《行政许可法》第六十九条规定情形的，国家食品药品监督管理局根据利害关系人的请求或者依据职权，可以撤销有关的药品批准证明文件。”第204条规定：“药品生产企业被吊销《药品生产许可证》的，该企业所持有的药品批准文号自行废止，国家食品药品监督管理局对其药品批准文号予以注销，并予以公布。”116药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》被撤销、注销后，药品就不再具有合法资格，若继续生产、进口，其产品应按假药论处。117（四）依照本法必须批准而未经批准生产、进口，或者依照本法必须检验而未经检验即销售的药品主要包括未依法取得《药品生产许可证》、药品批准文号生产的药品；医疗机构未取得《医疗机构制剂许可证》、未取得制剂批准文号配制的制剂；未经依法批准进口的药品；擅自委托生产的药品；擅自委托配制的制剂；擅自改变影响药品质量的生产工艺生产的药品；未进行出厂检验的药品、制剂以及违反《药品管理法》第41条的规定，未经国务院药品监督管理部门指定的药品检验机构进行强制检验即销售或者进口的药品等，都属于应按假药论处的药品。

1181、未取得药品批准文号擅自生产的药品《药品管理法》第31条规定，生产新药或者已有国家标准的药品的，须经国务院药品监督管理部门批准，并发给药品批准文号（生产没有实施批准文号管理的中药材和中药饮片除外）。药品生产企业在取得药品批准文号后，方可生产该药品。

119《药品管理法》和《药品注册管理办法》规定，研制新药，必须按照国务院药品监督管理部门的规定如实报送研制方法、质量指标、药理及毒理试验结果等有关资料和样品，经国务院药品监督管理部门批准后，方可进行临床试验。完成临床试验并通过审批的新药，由国务院药品监督管理部门批准，发给《药品注册批件》和新药证书，申请人已持有《药品生产许可证》的，并具备该药品相应生产条件的，可以同时发给药品批准文号。国务院药品监督管理部门核发的药品批准文号有效期5年，有效期届满，需要继续生产或者进口的，申请人应当申请再注册。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的，按照新药申请管理。120违反上述规定，应当进行注册而未经注册擅自生产的药品，应按假药论处。如某医院使用的黄藤素注射液，药品标签和说明书上标示的用法为肌内注射和静脉滴注，药品标准规定的用法实为肌内注射，致使该院以静脉滴注的方式普遍在临床使用，因擅自改变给药途径，未经批准，应按使用假药论处；临床上用工业氧替代医用氧，也应按“未经批准”以假药论处。121药品批准文号的格式为：国药准字H（Z、S、J、B、T、F）＋4位年号＋4位顺序号，其中H代表化学药品，Z代表中药，S代表生物制品，J代表进口药品分包装，B代表通过国家药品监督管理局整顿的保健药品，T代表体外化学诊断试剂，F代表药用辅料。1222、未经注册擅自进口的药品《药品管理法》第39条规定，药品进口，须经国务院药品监督管理部门组织审查，经审查确认符合质量标准、安全有效的，方可批准进口，并发给进口药品注册证书。

123药品注册管理办法》对药品进口注册进行了详细的规定，申请进口药品注册的，应当填写《药品注册申请表》，直接向国家食品药品监督管理局提出申请。经国家食品药品监督管理局进行全面审评后，认为符合规定的，发给《进口药品注册证》；中国香港、澳门和台湾地区的制药厂商申请注册的药品，参照进口药品注册申请的程序办理，认为符合要求的，发给《医药产品注册证》。124《进口药品注册证》证号的格式为：H（Z、S）＋4位年号＋4位顺序号；《医药产品注册证》证号的格式为：H（Z、S）C＋4位年号＋4位顺序号，其中H代表化学药品，Z代表中药，S代表生物制品。《进口药品注册证》、《医药产品注册证》有效期5年，有效期届满，需继续进口的，应当申请再注册。1253、未取得批准文号分包装的进口药品进口药品分包装是指药品已在境外完成最终制剂过程，在境内由大包装规格改为小包装规格，或者对已完成内包装的药品进行外包装、放置说明书、粘贴标签等。126根据《药品注册管理办法》的有关规定，申请进口分包装的药品必须首先取得《药品进口注册证》或者《医药产品注册证》，由接受分包装的药品生产企业向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门提出申请，经国家食品药品监督管理局审查批准，发给《药品补充申请批件》和药品批准文号。进口分包装药品的说明书、包装标签必须与进口药品的说明书、包装标签一致，并且应当同时标注分包装药品的批准文号和分包装药品生产企业的名称。提供药品的境外制药厂商应对分包装后药品的质量负责。分包装的药品应执行进口药品注册标准。1274、未取得制剂批准文号擅自配制的制剂

《药品管理法》第25条规定：“医疗机构配制的制剂，应当是本单位临床需要而市场上没有供应的品种，并须经所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准后方可配制。”《药品管理法实施条例》第23条规定：“医疗机构配制制剂，必须按照国务院药品监督管理部门的规定报送有关资料和样品，经所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准，并发给制剂批准文号后，方可配制。”1282005年8月1日施行的《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）（局令第20号）对医疗机构制剂注册作出了具体规定，医疗机构取得《医疗机构制剂许可证》后，可向省、自治区、直辖市药品监督管理部门提出注册申请，符合注册规定的，由省、自治区、直辖市药品监督管理部门发放《医疗机构制剂注册批件》及制剂批准文号后方可配制。医疗机构制剂的说明书和包装标签在批准制剂申请时一并予以核准。下列情形不得作为医疗机构制剂申报：“（一）市场上已有的品种；（二）含有未经国家药品监督管理部门批准的活性成分的品种；（三）除变态反应原外的生物制品；（四）中药注射剂；（五）中药、化学药组成的复方制剂；（六）麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品；（七）其他不符合国家有关规定的制剂。”129医疗机构制剂批准文号有效期为3年，格式为：X药制字H（Z）＋4位年号＋4位流水号。X-省、自治区、直辖市简称，H-化学制剂，Z-中药制剂；有效期届满需要继续配制的，应当申请再注册。1305、无《药品生产许可证》、《药品GMP证书》生产的药品《药品管理法》第7条规定：开办药品生产企业，须经企业所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门批准并发给《药品生产许可证》，无《药品生产许可证》的，不得生产药品。131《药品管理法实施条例》第6条规定：“新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型的，应当自取得药品生产证明文件或者经批准正式生产之日起30日内，按照规定向药品监督管理部门申请《药品生产质量管理规范》认证。受理申请的药品监督管理部门应当自收到企业申请之日起6个月内，组织对申请企业是否符合《药品生产质量管理规范》进行认证；认证合格的，发给认证证书。”132《药品注册管理办法》第80条第2款规定：“新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型，在取得载明相应生产范围的《药品生产许可证》后，可以提出新药技术转让的申请。在取得药品批准文号后，必须在《药品管理法实施条例》第六条规定的时限内取得载明相应认证范围的《药品生产质量管理规范》认证证书。取得认证证书前，已取得批准文号的药品不得上市销售。”根据上述规定可知，新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型的，应当先取得载明相应生产范围的《药品生产许可证》后，方可申请药品批准文号和《药品生产质量管理规范》认证，未取得相应生产范围的《药品生产许可证》、《药品GMP证书》擅自生产的药品应按假药论处。1332006年9月25日，国家食品药品监督管理局《关于在未经许可的厂房内生产药品有关问题的批复》（国食药监安[2006]497号）中明确指出：药品生产企业在《药品生产许可证》载明的生产地址之外的生产车间生产药品，属于《药品管理法》第四十八条第三款第（二）项“依照本法必须批准而未经批准生产”行为，应按照《药品管理法》第七十四条的规定查处。对于已经取得《药品生产许可证》的药品生产企业在核定地址内未经许可的车间（厂房）生产药品，亦可按照上述依据定性查处。134《药品生产许可证》有效期为5年，分正本和副本。许可证应载明许可证编号、企业名称、法定代表人、企业负责人、企业类型、注册地址、生产地址、生产范围、发证机关、发证日期、有效期限等项目。许可证编号为省汉字简称＋大写字母＋小写字母＋年号＋四位数字顺序号。大写字母为生产企业类别代码，按H（化学药品）、Z（中成药）、S（生物制品）、T（体外诊断试剂）、Y（中药饮片）、Q（其它，如医用氧、药用辅料、空心胶囊等）顺序填写；小写字母为原料药、制剂代码，按y、z顺序填写。135许可证有效期届满，需要继续生产药品的，应向原发证机关申请换证。药品生产企业终止生产药品或者关闭的，由原发证机关缴销《药品生产许可证》，并通知工商行政管理部门。药品生产企业若被吊销《药品生产许可证》，该企业所持有的药品批准文号自行废止，由国家食品药品监督管理局予以注销。136中药饮片的分装和炮制属于药品生产范围，应依法取得《药品生产许可证》，并在许可证中注明炮制范围，包括：净制、切制、炒制、炙制、煅制、蒸制等。中药饮片分装是将购进的较大包装规格的中药饮片，分装为便于销售和配方使用的固定包装规格，其性质属于药品生产的后续工序。中药饮片炮制是用前或制成各种剂型之前必要的加工处理过程，包括对原药材进行一般修理和部分药材的特殊处理，主要目的是为了降低或消除药物的毒副作用、增加药物作用、改变药物的性能或功效及便于储存和制剂等。137注意，无证生产药品的行为，往往也是生产假药的行为，如何进行处罚，应具体情况具体分析：（1）未取得《药品生产许可证》擅自生产药品的，一般也是生产假药的行为，因为取得《药品生产许可证》是取得药品批准文号的前提条件，对这两种违法行为如何进行处罚，应当合并处罚，以生产、销售假药论处，并从重处罚。（2）生产未实施批准文号管理的中药饮片未取得《药品生产许可证》的，应以无证生产药品论处。（3）生产企业未按规定变更药品生产许可事项，致使《药品生产许可证》无效，仍从事药品生产的，依照《药品管理法》第七十三条的规定给予处罚1386、无证配制的制剂《药品管理法》第23条规定：“医疗机构配制制剂，须经所在地省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门审核同意，由省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准，发给《医疗机构制剂许可证》。无《医疗机构制剂许可证》的，不得配制制剂。”139《医疗机构制剂许可证》分正本和副本。许可证应当载明证号、医疗机构名称、医疗机构类别、法定代表人、制剂室负责人、配制范围、注册地址、配制地址、发证机关、发证日期、有效期限等项目。《医疗机构制剂许可证》有效期为5年，有效期届满需要继续配制制剂的，应向原发证机关申请换证。140医疗机构终止配制制剂或者关闭的，由发证机关缴销《医疗机构制剂许可证》，同时报国务院药品监督管理部门备案。当医疗机构不再具备配制制剂的资格或条件时，其取得的制剂批准文号自行废止，由省、自治区、直辖市药品监督管理部门予以注销，但允许委托配制的中药制剂除外。允许委托配制的中药制剂如需继续配制，应按变更配制单位的规定重新提出申请。141注意，无证配制制剂的行为，往往也是生产假药的行为，如何进行处罚，应具体情况具体分析：（1）未取得《医疗机构制剂许可证》擅自配制制剂的，一般也是生产假药的行为，应以生产、销售假药论处，并从重处罚。（2）医疗机构未按规定变更制剂配制许可事项，致使《医疗机构制剂许可证》无效，仍从事制剂配制的，依照《药品管理法》第七十三条的规定给予处罚。1427、擅自添加新成分的医疗机构制剂2003年3月6日，国务院法制办公室对宁夏回族自治区政府法制办《关于对(中华人民共和国药品管理法)第四十八条有关法律适用问题的请示》的复函（国法函[2003]20号）中指出：143一、《药品管理法》第二十三条第一款规定：“医疗机构配制制剂，须经所在地省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门审核同意，由省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准，发给《医疗机构制剂许可证》。无《医疗机构制剂许可证》的，不得配制制剂。”第二十四条规定：“医疗机构配制制剂，必须具有能够保证制剂质量的设施、管理制度、检验仪器和卫生条件。”因此，《医疗机构制剂许可证》是医疗机构制剂室符合配制制剂条件的合法证明文件，非经药品监督管理部门批准，医疗机构不得擅自决定或者变更配制场所。144二、《药品管理法》第二十五条规定，医疗机构须经药品监督管理部门批准后方可配制制剂。据此，医疗机构必须按照批准的标准配制制剂，并须按规定进行质量检验。如果在原经批准配制标准中添加新的成份，配制新的制剂品种，应当报经药品监督管理部门批准后方可配制。《药品管理法》第四十八条第一款规定，药品的生产包括制剂的配制。未经药品监督管理部门批准的配制行为，属于《药品管理法》第四十八条第三款规定的应当按生产假药论处的情形，即“依照本法必须批准而未经批准生产”的情形。1458、未经批准擅自委托生产的药品《药品管理法》第13条规定：“经国务院药品监督管理部门或者国务院药品监督管理部门授权的省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准，药品生产企业可以接受委托生产药品。”1462005年8月5日起施行的《药品生产监督管理办法》（局令第14号）进一步明确了委托生产的审批程序：药品委托生产的，由委托方向国家食品药品监督管理局或者省、自治区、直辖市药品监督管理部门提出申请，其中，注射剂、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省、自治区、直辖市的药品委托生产申请，由国家食品药品监督管理局负责受理和审批；其他药品委托生产申请由委托生产双方所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门受理和审批。符合规定的，向委托方发放《药品委托生产批件》，受托方方可生产。147《药品委托生产批件》有效期不超过2年，且不超过该药品批准证明文件规定的有效期限。有效期届满需要继续委托生产的，委托方应当办理延期手续；委托生产合同终止的，委托方应当及时办理《药品委托生产批件》的注销手续。148药品委托生产的委托方应当是取得该药品批准文号的药品生产企业，受托方应当是持有与生产该药品的生产条件相适应的《药品生产质量管理规范》认证证书的药品生产企业。委托生产的药品应执行国家药品标准，其处方、生产工艺、包装规格、标签、使用说明书应与原批准内容相同，并在委托生产的药品包装、标签说明书中标明委托方企业名称和注册地址、受托方企业名称和生产地址。《药品生产监督管理办法》第26条规定：“委托方负责委托生产药品的质量和销售。”1499、未经批准擅自委托配制的中药制剂《药品管理法》对药品委托生产进行了规定。关于“医院”类别医疗机构中药制剂委托配制，国家食品药品监督管理局在2005年4月14日公布、同年6月1日起施行的《医疗机构配制制剂监督管理办法》（试行）第28条第1款中规定：“经省、自治区、直辖市药品监督管理部门批准，具有《医疗机构制剂许可证》且取得制剂批准文号，并属于“医院”类别的医疗机构的中药制剂，可以委托本省、自治区、直辖市内取得《医疗机构制剂许可证》的医疗机构或者取得《药品生产质量管理规范》认证证书的药品生产企业配制制剂。委托配制的制剂剂型应当与受托方持有的《医疗机构制剂许可证》或者《药品生产质量管理规范》认证证书所载明的范围一致。”

《150对于未取得《医疗机构制剂许可证》的“医院”类别的医疗机构中药制剂，国家食品药品监督管理局2005年6月22日公布、同年8月1日起施行的《医疗机构制剂注册管理办法》第5条第2款规定：“未取得《医疗机构制剂许可证》或者《医疗机构制剂许可证》无相应制剂剂型的“医院”类别的医疗机构可以申请医疗机构中药制剂，但是必须同时提出委托配制制剂的申请。接受委托配制的单位应当是取得《医疗机构制剂许可证》的医疗机构或者取得《药品生产质量管理规范》认证证书的药品生产企业。委托配制的制剂剂型应当与受托方持有的《医疗机构制剂许可证》或者《药品生产质量管理规范》认证证书所载明的范围一致。”151《医疗机构配制制剂监督管理办法》（试行）第35条规定：“委托方对委托配制制剂的质量负责。”委托配制制剂的质量标准应执行原批准质量标准，其处方、工艺、包装规格、标签及使用说明书应与原批准内容相同，委托配制的制剂包装、标签和说明书上，应当标明委托单位和受托单位名称、受托单位生产地址。152<<医疗机构中药制剂委托配制批件>>有效期不得超过该制剂批准证明文件载明的有效期限，在批件有效期内，委托方不得再行委托其他单位配制该制剂。《医疗机构中药制剂委托配制批件》有效期届满，需要继续委托配制的，委托方应当办理委托配制的续展手续；委托配制合同终止的，《医疗机构中药制剂委托配制批件》自动废止。15310、擅自改变影响药品质量的生产工艺生产的药品《药品管理法》第10条规定：“除中药饮片的炮制外，药品必须按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产，药品生产企业改变影响药品质量的生产工艺的，必须报原批准部门审核批准。”154这里所讲的生产工艺，是指药品生产的工艺流程等对药品生产质量直接发生影响、由国务院药品监督管理部门在药品审批时一并审批的药品基本生产工艺，不是指药品生产的所有工艺操作细节。生产工艺规程的合理性和可行性直接影响所生产药品的质量，药品生产企业改变影响药品质量的生产工艺，必将导致药品标准的改变。155擅自改变影响药品质量的生产工艺的，依据《药品管理法》第48条第3款第2项规定按假药论处。如某制药厂生产的银翘解毒片，因擅自改变生产工艺，导致所生产的产品经检验不合格，该药品的批准文号被吊销；再如某制药公司分别擅自改变尼群地平片和盐酸小檗碱片的生产工艺，经检验不符合规定，除吊销其药品生产批准文号外，对其已生产的上述药品按假药查处。15611、擅自仿制中药保护品种的药品国家鼓励研制开发临床有效的中药品种，对质量稳定、疗效确切的中药品种实行分级保护制度。《中药品种保护条例》第十七条规定：被批准保护的中药品种，在保护期内限于由获得《中药保护品种证书》的企业生产。该条例第二十三条规定：违反本条例第十七条的规定，擅自仿制中药保护品种的，以生产假药依法论处。157《药品管理法》第12条规定：“药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准的，不得出厂。”第25条规定：“医疗机构配制的制剂必须按照规定进行质量检验，合格的，凭医师处方在本医疗机构使用。”158《药品管理法》第41条第1款规定：“国务院药品监督管理部门对下列药品在销售前或者进口时，指定药品检验机构进行检验；检验不合格的，不得销售或者进口：（1）国务院药品监督管理部门规定的生物制品；（2）首次在中国销售的药品；（3）国务院规定的其他药品。”《药品管理法实施条例》第38条第2款规定：“口岸所在地药品监督管理部门应当通知药品检验机构对进口药品逐批进行抽查检验；但是，有《药品管理法》第四十一条规定情形的除外。”1592004年7月13日国家食品药品监督管理局公布、施行了《生物制品批签发管理办法》。生物制品批签发是指国家对疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外生物诊断试剂以及国家食品药品监督管理局规定的其他生物制品，每批制品出厂上市或者进口时进行强制性检验