ROCKET-AF研究结果解读

疾病风险率

(与无疾病个体相比)房颤4.8心衰4.3高血压3.4冠心病2.4Wolfetal.1991房颤是卒中强烈的独立危险因素第一页，共24页。AF是一种高发疾病1–6抗凝剂与房颤风险因素(ATRIA)研究–

美国的患病率估计在1％左右1在美国，大约有230万房颤患者，在欧洲为450万1,7

在中国，AF患病率在男性中为1.4%，在女性中为0.7%8，总共约800万人1.Goetal.JAMA2001;2.Heeringaetal.EurHeartJ2006;3.Frostetal.IntJCardiol2005;

4.DeWildeetal.Heart2006;5.Miyasakaetal.Circulation2006;6.Zhou&Hou.JEpidemiol2008;

7.Fusteretal.Circulation2006,8:ChienetalIntJCardiol2008

AF的患病率第二页，共24页。年*假设年龄校正的AF发生率不再增加(带95%可信区间CI的橙色曲线)

根据1980–2000的实际发生率，继续增加(黄色曲线)024681012141618200020102020203020402050预计的AF患者数

(百万)根据预测的发生率推算根据当前的发生率推算Miyasakaetal.Circulation2006US预测*AF患者的数量预计还会增加第三页，共24页。相对危险度下降[95%CI]AFASAKISPAFBAATAF*CAFASPINAFEAFTAlltrials[N=6]与安慰剂相比，华法林使卒中的相对危险下降62％100500–50–100华法林差于安慰剂华法林好于安慰剂1.Hartetal.AnnInternMed1999.*对照组的患者允许使用安慰剂62%(48–72%)第四页，共24页。在房颤卒中预防方面，维生素K拮抗剂优于阿司匹林N=2,837205次卒中对所有卒中而言，危险下降:36%

(95%CI,14–52%)对缺血性卒中而言，危险下降：46％

(95%CI,27–60%)100500–50–100华法林差于阿司匹林华法林好于阿司匹林AFASAKIAFASAKIIEAFTPATAFSPAFIIAlltrials[N=5]相对危险度下降[95%CI]1.Hartetal.AnnInternMed1999第五页，共24页。

ESC2010指南推荐重大危险因素:既往脑卒中,TIA或系统性栓塞史年龄≥75岁临床相关非危大风险因素:心衰或中重度LV收缩功能障碍(如LVEF<40%)高血压糖尿病女性年龄65–74岁患有血管疾病Cammetal,2010对至少有一项CHA2DS2-VASc危险因素的所有患者而言，口服抗凝药物是首选的治疗制剂危险分层CHA2DS2-VASc评分推荐的血栓预防措施一个重大危险因素或≥2个临床相关的非重大危险因素≥2（高危）口服抗凝药一个临床相关的非重大危险因素1（中危）口服抗凝药物或阿司匹林倾向于口服抗凝药无危险因素0（低危）阿司匹林或不使用血栓预防措施首选后者第六页，共24页。存在众多食物和药物之间的相互作用代谢的基因多态性治疗窗（有效与出血间剂量范围）窄起效慢华法林存在诸多临床使用局限性需要剂量调整和监测INR需要与注射用的抗凝药物重叠使用关于出血和卒中风险的数据支持INR范围推荐为2.0－3.0第七页，共24页。华法林的使用局限性导致治疗不足SamsaGP,etal.ArchInternMed2000;160:967.INR高于目标范围

6%低于目标INR

13%INR在目标范围内

15%未用华法林

65%初级医疗保健中，房颤患者抗凝治疗不足第八页，共24页。2%60%38%

中国资料-

AF患者在现实生活中抗凝剂使用不足

1.HuD,etal.ChinJInternMed;43:491.2.HuD,etal.ChinJInternMed;42:157.3.ChinaQUESTInvestigators,Stroke2010;41:967-974

51%5%44%普通人群1急性脑卒中患者390%住院患者210%华法林无抗凝剂阿司匹林第九页，共24页。利伐沙班

全球第一个直接Xa因子抑制剂商品名：拜瑞妥直接、特异性、Xa因子抑制剂半衰期：7-11小时消除:1/3肾脏排泄2/3经细胞色素P450途径代谢口服、每日一次、无需监测临床研究在全球纳入超过75,000例受试者利伐沙班XaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaII纤维蛋白纤维蛋白原AdaptedfromWeitzetal,2005;2008第十页，共24页。2009年6月，拜耳中国与全球同步上市。拜瑞妥成为在国内上市的唯一的新型口服抗凝药物第十一页，共24页。拜瑞妥，克服传统抗凝药物的种种不足

华法林普通肝素LMWHs磺达肝癸钠拜瑞妥口服给药üOOOü每日服药一次üO剂量复杂üü疗效可预测OOüüü宽治疗窗OOüüü起效迅速Oüüüü无需监测OOOüü无发生HIT风险üOOüü疗效优于依诺肝素OON/Aüü无明显的药物相互作用OOOOü第十二页，共24页。2010年11月，利伐沙班里程碑式的研究

ROCKETAF试验结果在AHA2010上发布AHA：美国心脏协会；ROCKETAF：利伐沙班用于房颤患者卒中预防的III期临床研究来自全球5000多名心血管医生见证了这一时刻！第十三页，共24页。利伐沙班用于预防非瓣膜性房颤患者脑卒中和非中枢神经系统全身栓塞的疗效和安全性研究第十四页，共24页。Canada:750UnitedStates:1,932Mexico:168Finland:16Lithuania:245Denmark:123Hungary:237Netherlands:161Ukraine:1,011Bulgaria:678Sweden:28Norway:49Romania:783U.K.:159Belgium:96Switzerland:7France:71Spain:250Germany:530Austria:32Italy:139Greece:29Turkey:101Israel:189Poland:528CzechRep:598Panama:0Chile:287Peru:84Colombia:268Brazil:483Venezuela:20Argentina:569SouthAfrica:247Russia:1,292中国:496India:269Korea:204Taiwan:159HongKong:73Thailand:87Philippines:368Malaysia:51Singapore:44Australia:242NewZealand:11645个国家，1178中心，14264例患者入组（中国38个中心，496例患者入组）第十五页，共24页。利伐沙班华法林主要疗效终点：卒中或非中枢神经系统性的栓塞目标INR-2.5(范围2.0-3.0)20mgo.dCrCl30-49ml/min：15mg房颤病人随机双盲/

双模拟(n~14,000)每月监测危险因素心衰高血压病年龄

75岁糖尿病或既往卒中，短暂性脑缺血发作或系统性栓塞病史至少具有2*项风险因素CrCL,肌酐清除率INR,国际标准化比值*当有10％的入选病例达到了2个风险因素后，该项指标增加为3项研究设计第十六页，共24页。主要疗效终点

卒中和非中枢神经系统栓塞

（达到预设的非劣效性终点）

No.atrisk:利伐沙班

69586211578654684406340724721496634华法林

70046327591155424461347825391538655华法林HR(95%CI):0.79(0.66,0.96)P（非劣性）:<0.001天事件发生率(%)利伐沙班利伐沙班华法林事件发生率%1.712.16AHA2010第十七页，共24页。

利伐沙班华法林

事件发生率事件发生率HR

(95%CI)POn

TreatmentN=14,1431.702.150.79(0.65,0.95)0.015ITTN=14,1712.122.420.88(0.74,1.03)0.117利伐沙班好华法林好主要疗效终点显著降低卒中和非中枢神经系统栓塞事件的发生率（安全性分析人群）AHA2010ITT=intentiontotreat（意向治疗分析）第十八页，共24页。主要次级疗效终点

利伐沙班显著降低出血性卒中的发生率利伐沙班华法林事件发生率事件发生率HR(95%CI)P-valueCV死亡，卒中，栓塞3.113.630.86(0.74,0.99)0.034卒中类型

出血

缺血

不明原因

0.26

1.34

0.06

0.44

1.42

0.10

0.59(0.37,0.93)

0.94(0.75,1.17)

0.65(0.25,1.67)

0.024

0.581

0.366非CNS栓塞0.040.190.23(0.09,0.61)0.003MI0.911.120.81(0.63,1.06)0.121全因死亡率

血管源性

非血管源性

不明原因1.87

1.53

0.19

0.152.21

1.71

0.30

0.200.85(0.70,1.02)

0.89(0.73,1.10)

0.63(0.36,1.08)

0.75(0.40,1.41)0.073

0.289

0.094

0.370基于安全性分析人群发生率为每100病人年第十九页，共24页。主要安全性终点出血事件的发生率相当利伐沙班华法林事件发生率事件发生率HR

(95%CI)P-value大出血和临床相关的非大出血事件14.9114.521.03(0.96,1.11)0.442

大出血事件3.603.451.04(0.90,1.20)0.576

临床相关的非大出血事件11.8011.371.04(0.96,1.13)0.345EventRatesareper100patient-yearsBasedonSafetyonTreatmentPopulation第二十页，共24页。利伐沙班华法林事件发生率或N(发生率)事件发生率或N(发生率)HR

(95%CI)P-value大出血血红蛋白下降>2g/dL

输血(>2单位)

关键器官出血致死性出血3.602.771.650.820.243.452.261.321.180.481.04(0.90,1.20)1.22(1.03,1.44)1.25(1.01,1.55)0.69(0.53,0.91)0.50(0.31,0.79)0.5760.0190.0440.0070.003

颅内出血55(0.49)84(0.74)0.67(0.47,0.94)0.019

实质内出血37(0.33)56(0.49)0.67(0.44,1.02)0.060

心室内出血2(0.02)4(0.04)

硬膜下出血14(0.13)27(0.27)0.53(0.28,1.00)0.051

蛛网膜下腔出血4(0.04)1(0.01)