制药企业GM实施指南

制药企业GMP认证实施指南第一章总则

第一节厂址和总图一、药品生产工厂的厂址选择，应根据下列原则，并经技术经济方案比较后确定应在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好，对药品质量无有害因素，卫生条件较好的区域。应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂（如化工厂、染料厂及屠宰厂等）、贮仓、堆场等有严重空气污染、水质污染、振动和噪音干扰的区域。如不能远离严重空气污染区，则应位于其最大频率风向上风侧，或全年最小频率风向下风侧。排水良好，应无洪水淹没危险。目前和可预见的市政区域规划，不会使厂址环境产生不利于药品质量的影响。水、电、燃料、排污、物资供应和公用服务条件较好或所存在的问题在目前和今后发展时能有效、妥善地解决。第一节厂址和总图二、药品生产工厂的总平面布置（即总图）应根据下列原则，并经技术经济方案比较后确定。药品生产工厂的总平面布置在遵循国家有关工业企业总体设计原则外，还应按照不对药品生产产生污染，营造整洁的生产环境的原则确定。生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理、不得互相妨碍。生产厂房应布置在厂区环境清洁区域，厂区的地面、路面及运输不应对药品的生产造成污染。药品生产厂房与市政交通干道之间距离不宜小于50m。对于兼有原料药和制剂的药厂，应考虑产品的工艺特点和防止秤时交叉污染，合理布局、间距恰当。原料药生产区应置于制剂秤区的下风侧，青霉素生产厂房的设置应严格考虑与其他产品的交叉污染。第一节厂址和总图在符合消防安全和尽量减少互相交叉污染的原则下，宜减少独立厂房幢数，建立联合厂房，以减少厂区道路及其造成的污染，减少厂区运输量和缩短运输线路。但生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施；避孕药品的生产厂房应与其他药品生产厂房分开；生产用菌毒种和非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等的加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行，其贮存要严格分开。危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、隆温、消防措施；麻醉药品和剧毒药品应设专用仓库，并且防盗措施。动物房的设置应符合国家颁布的有关规定，并有专用的排污和空调设施。第一节厂址和总图厂区布置和主要道路应贯彻不流与货流分流的原则，尽量避免相互交叉。厂区道路面应选用整体性好、灰尘少的材料，如沥青、混凝土。厂房与道路之间应有一定距离的卫生缓冲带，缓冲带可种植草坪，严禁种花，树木周围以卵石覆盖土壤，绿化设计做到“土不见天”。厂房周围宜设环形消防车道（可利用交通道路），如有困难时，可沿厂房的两个长边设置消防通道。药品生产厂房周围不宜设置排水明沟。车辆的停车场应远离药品生产厂房。生产废弃物的回收应独立设置。第二节药品生产区域的环境参数一、一般规定药品生产区域的环境参数主要包括空气洁净度（尘粒数和微生物数）、温度和湿度、新鲜空气量、压差、照度、噪声等。为了保证药品生产质量、防止生产环境对药品的污染，生产区域必须满足规定的环境参数标准。药品生产区域应以空气洁净度（尘粒数和微生物数）为主要控制对象，同时还应对其温度、湿度、新鲜空气量、压差、照度、噪声等参数作出必要的规定，其中至少应对温度、湿度、压差、悬浮粒子、微生物进行验证。环境空气中不应有不愉快气味以及有碍药品质量和人体健康的气味。第二节药品生产区域的环境参数二、环境参数和的设计标准（一）药品生产洁净室（区）空气洁净度分为四个等级参见【表2.1】洁净室（区）空气洁净度级别表药品生产环境对洁净度的具体分区，可参见【表2.2】药品生产环境洁净度分区表，但应以有关具体规定为准。（二）温度和相对湿度洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺相适应。无特殊要求时，温度应控制在18~26℃，相对温度应控制在45%~65%。第二节药品生产区域的环境参数（三）压差洁净室必须维持一定的正压，可通过使送风量大于排风量的办法达到，并应有指示压差的装置。空气洁净度等级不同的相邻房间之间的静压差应大于5Pa，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10Pa，并应有批示压差的装置。工艺过程产生大量粉尘、有害物质、易烯易爆物质及生产青霉素类强致敏性药物，某些甾体药物，任何认为有致病作用的微生物的生产工序，其操作室与其相邻房间或区域应保持相对负压。第二节药品生产区域的环境参数（四）新鲜空气量洁净室内应保持一定的新鲜空气量，其数值应取下列风量中的最大值：非单向流洁净室总送风量的10%~30%，单向流洁净室总送风量的2%~4%；补偿室内排风和保持正压值所需的新鲜空气量;保证室内每人每小时的新鲜空气量不小于40。（五）照度洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为300Lx；在辅助工作室、走廊、气闸室、人员净化和物料净化用室可低于300Lx，但不宜低于150Lx；对照度不特殊要求的生产部位可设置局部照明，厂房应有应急照明设施。第二节药药品品生产区区域的环环境参数数（五）噪噪声洁净室内内噪声级级就符合合下列要要求：①动态测测试时，，洁净室室的噪声声级不宜宜在于75dBA；②静态测测试时，，乱流，洁洁净室的的噪声级级不宜大大于60dBA；层流，洁洁净室的的噪声级级不宜大大于65dBA。洁净厂房房的噪声声控制设设计必须须考虑生生产环境境的空气气洁净度度要求，，不得因因控制噪噪声而影影响洁净净室的净净化条件件。第三节工工艺艺布局及及厂房一、工艺艺布局基基本要求求1.工艺艺布局应应按生产产流程要要求做到到布置合合理、紧紧凑，有有利于生产操作作，并反反保证对对生产过过程进行行有效果果管理。。2.工艺艺布局要要防止人人流、物物流之间间的混杂杂和交叉叉污染，，并符合下列要要求。1)分别别设置人人员和物物流进入入生产区区域的通通道，必必要时应应设置极极易造成成污染的物料料和废弃弃物的专专用出入入口；2)进入入洁净区区的人员员必须有有相应的的净化用用室和设设施，其其要求应应与生产产区洁净级别别相适应应；3)进入入洁净区区的物料料必须有有与生产产区洁净净级别相相适应的的净化用室和设设施，根根据秤实实际情况况可采用用物料清清洁室、、货淋（（气闸室室）或传传递窗（柜））进入洁净净区，进入入非最终灭灭菌无菌药药品生产区区的原辅料料、包装材料和其其他物品必必要时还应应设置灭菌菌室或灭菌菌设施，但但不得对洁洁净环境产生不良良影响；第三节工工艺布局局及厂房4)洁净区区内物料传传递输送路路线尽量要要短，减少少折返；5)生产中中的废弃物物不宜与物物料进口合合用一个气气闸或传递递窗（柜））；6)洁净区区内的半成成品不宜直直接进入一一般生产区区，可采用用传递窗（（柜）、气气闸或设置置相应的设设施进入一一般生产区区，传输带带不得穿越越不同洁净净级别区域域。第三节工工艺布局局及厂房3.生产操操作区内应应只设置必必要的工艺艺设备和设设施。用于于生产、贮贮存的区域域不得作为为非本区域域内工作人人员的通道道。4.人员和和物料使用用的电梯宜宜分开。电电梯不宜设设施在洁净净区内，必必须设置时时，电梯前前设气闸室室或采取确确保洁净区区空气洁净净度的其他他措施。5.在满足足工艺条件件的前提下下，为了提提高净化效效果，节约约能源，有有空气洁净净度要求的的房间戽量量做到以下下要求：1)空气洁洁净度相同同的房间或或区域相对对集中；2)空气洁洁净度高的的房间面积积合理布置置；3)不同空空气洁净度度房间之间间相互联系系应有防止止污染措施施，如气闸闸室或传递递窗（柜））等。第三节工工艺布局局及厂房6.在药品品洁净生产产区域内应应设置与生生产规模相相适应的备备料室、原原辅材料、、中间体、、半成品、、成品存放放区域。存存放区域内内应安排待待验区、合合格品区和和不合格品品区，并按按下列要求求布置；1)备料室室、原辅材材料存放区区、中间体体存放区、、半成品存存放区其空空气洁净度度与生产区区空气洁净净度相同；；2)备料室室可视生产产规模设置置在仓库或或生产车间间内，并配配备相应的的称量室（（区）；3)不合格格中间体、、半成品需需设置专用用回收间，，其空气洁洁净等级宜宜同生产区区的等级；；4)原辅材材料、中间间体、半成成品存放区区尽可能靠靠近与其相相联系的生生产区域，，减少运输输过程中的的混杂和污污染；5)成品待待检区与成成品仓库区区应有明显显区别标志志，不得发发生混杂。。成品待检检区可布置置在生产区区或入库前前区。第三节工工艺布局局及厂房二、洁净厂厂房基本要要求建筑平面和和空间布局局应具有适适当的灵活活性。洁净净区的主体体结构不宜宜采用内墙墙承重。洁净厂房主主体结构的的耐久性应应与室内装装备、装修修水平协调调，并应具具有防火、、控制温度度变形和不不均匀沉陷陷性能。建建筑伸缩缝缝应避免穿穿过洁净区区。洁净区内设设置技术夹夹层或技术术夹道，用用以布置风风管和各种种管线。洁净区内通通道应有适适当宽度，，以利于物物料运输、、设备安装装、检修等等。洁净区内有有防爆要注注的区域宜宜靠外墙布布置，并符符合国家现现行《建筑设计防防火规范》和《爆炸和火灾灾危险环境境电力装置置设计规范范》。第三节工工艺布局局及厂房洁净区应按按《建筑设计防防火规范》的要求调协协安全出口口，满足人人员疏散距距离要求。。放射性药品品生产厂房房应符合国国家关于辐辐射防护的的有关规定定。洁净区的室室内装修应应选用气密密性良好，，且在温度度和湿度变变化的作用用下变形小小的材料。。洁净室墙壁壁和顶棚的的表面应无无裂缝、光光洁、平整整、不起灰灰、不落尘尘土、耐腐腐蚀、耐冲冲击、易清清洗、避免免眩光（如如采用瓷釉釉漆涂层墙墙面和金属属隔热夹芯芯板），阴阴阳角均宜宜做成圆角角，以减少少灰尘积聚聚和便于清清洁。洁净室地面面尖整体性性好，平整整、无缝隙隙、耐磨、、耐腐蚀、、耐撞击、、不易积静静电、易除除尘清洗（（如采用环环氧自流平平整地坪或或现浇水磨磨石地面））。第三节工工艺布局局及厂房洁净室的门门窗造型要要简单、平平整、不易易积尘、易易于清洗，，密封性能能好。门窗窗不应采用用木质等引引起微生物物繁殖的材材料，以免免生霉或变变形。门窗窗与内墙宜宜平整，不不应设门槛槛，不留窗窗台。洁净净室内的门门宽度应能能满足一般般设备安装装、修理、、更换的需需要。气闸闸室、货淋淋室的出入入门应有不不能同时打打开的措施施。洁净厂房每每层高度应应满足洁净净室操作面面净高和技技术夹层布布置管线要要求的净空空高度。需在技术夹夹层内更换换高效过滤滤器的技术术夹层墙面面、顶棚宜宜刷涂料饰饰面。送风道、回回风道、回回风地沟的的表面装修修应与整个个送、回风风系统相适适应，并易易于除尘。。厂房应有防防止昆虫和和其他动物物进入的措措施。洁净室安装装的水池、、地漏不得得对药品生生产产生污污染。100级洁净区（（室）不得得设置地漏漏。洁净室（区区）内各种种管道、灯灯具、风口口以及其他他公用设施施，在设计计和安装时时应考虑避避免出现不不易清洁的的部位。第四节设设备选型型及安装一、设备的的选型和设设计设备的选型型和设计应应满足生产产规模及生生并工艺的的要求；用用于制剂生生产的配料料、混合、、灭菌等主主要设备和和用于原料料药精制、、干燥、包包装的设备备其容量应应与生产批批量相适应应。洁净室（区））内的设备，，应易于清洗洗、消毒或灭灭菌，便于生生产操作和维维修、保养，，并能防止差差错和减少污污染，设计和和选用时应满满足下列要求求：结构简单，需需要清洗和灭灭菌的零部件件要不得易于于拆装，不便便拆装的设备备要设清洗口口。设备表面面应光洁，易易清洁。与物物料直接接触触的设备内壁壁应光滑、平平整、避免死死角，易清洗洗，耐腐蚀；；凡与物料直接接接触的设备备内表层应采采用不其反应应，不释出微微粒及时不吸吸附物料的材材料；第四节设设备选型及安安装设备的传动部部件要密封良良好，所用的的润滑剂、冷冷却剂等不得得对药品或容容器造成污染染；洁净室（区））内使用的设设备尖尽量密密闭，并具有有防尘、防微微生物污染的的措施；无菌作业所需需的设备，除除符合以上要要示外，还应应满足灭菌的的需要。对生产中发尘尘量大的设备备如粉碎、过过筛、混合、、制粒、干燥燥、压片、包包衣等设备应应附带防尘围围帘和捕尘、、吸粉装置；；以除尘后排排入大气的尾尾气应符合国国家有关规定定。干燥设备进风风口应有过滤滤装置，出风风口有防止空空气倒流装置置。第四节设设备选型及安安装洁净室（区））内应尽量避避免使用敞口口设备，若无无法避免时，，应有避免污污染措施。无菌药品生产产所使用的灭灭菌柜宜采用用双扉式，并并具有自动监监测、记录装装置，其容积积应与生产规规模相适应。。无菌药品生产产药液接触的的设备、容器器具、输送泵泵等应采购员员用优质耐腐腐蚀材质，密密封垫宜采用用硅橡胶等材材料。无菌制剂生产产中使用的封封闭性容器应应用蒸汽灭菌菌，宜在原们们清洗、灭菌菌。应设计或选用用轻便、灵巧巧的物料传送送工具（如传传送带、小车车等）；不同同洁净级别区区域传递工具具不得混用；；1万级洁净室（（区）使用的的传输设备不不得穿越其他他较低级别区区域。第四节设设备选型及安安装设备的自动化化或程控设备备的性能及准准确度应符合合生产要求，，并有安全报报警装置。不得选用可能能释出纤维的的药液过滤装装置，否则须须另加非纤维维释出性过滤滤装置，禁止止使用含石棉棉的过滤装置置。设备外表不得得采用易脱落落的涂层。洁净室（欧））内使用或加加工铁燃易爆爆介质的设备备既满足洁净净要求又要满满足防火、防防爆要求。设备设计合理理，驱动平稳稳，无明显震震动；洁净室室（区）内的的设备噪音应应符合国家规规定。选用的生产和和检验的仪器器、仪表、量量器、衡具等等的适用范围围和精密度符符合生产的质质量要求。设备的设计或或选用应能满满足产品验证证的有关要求求，合理设置置有关参数的的测试点。青毒素等强致致敏性药物、、某些甾体药药物、高活性性、有毒害药药物的生产设设备必须专用用。第四节设设备选型及安安装二、设备的安安装设备布合理，，其安装不得得影响产品的的质量；安装装间距要便于于生产操作、、拆装、清洁洁和维修保养养、并避免发发生差错和交交叉污染。设备穿越不同同洁净室（区区）时，除考考虑；固定外外，还应采用用可靠的密封封隔断装置，，以防止污染染。洁净室（区））内的设备，，除特殊要求求外，一般不不宜设地脚螺螺栓。对产生噪声、、振动的设备备，应分别采采用消声、隔隔振装置，改改善操作环境境。设备保温层表表面必须平整整、光洁，不不得有颗粒性性物质胶落。。表面不得用用石棉水泥抹抹面，宜采用用金属外壳保保护。第四节设设备选型及安安装三、管道安装装管道材料应根根据所输送物物料的理化性性质和使用工工况选用。采采用的材料应应保证满足工工艺要求，使使用可靠，不不吸附和污染染介质，施工工和维护方便便。引入洁净室（（区）的明管管材料应采用用不锈钢。输送纯化水、、注射用水、、无菌介质和和成品和管道道的材料宜采采用低碳优质质不锈钢或其其他不污染物物料的材料。。工艺管道上的的阀门、管件件的材料应与与所在管道的的材料相适应应。洁净室（区））内采用的阀阀门、管件除除满足工艺要要求外，应采采用拆卸、清清洗、检修均均方便的结构构型式。管道与阀门连连接宜采用法法兰、螺纹或或其他密封性性能优良的连连接件。凡接接触物料的法法兰和螺纹的的密封应采用用聚四氟乙烯烯。无菌药品品生产中，药药液的输送管管咱的安装尽尽量减少连接接处，密封垫垫宜采用硅橡橡胶等材料。。第四节设设备选型及安安装穿越洁净室（（区）墙、楼楼板、顶棚的的管道应有可可靠的密封措措施。洁净室（区））内各种管道道，在设计和和安装时庆考考虑使用中避避免出现不易易清洗的部位位。引入洁净室（（区）的支管管宜暗敷。10.管道保温层表表面必须平整整、光洁，不不得有颗粒性性物质脱落，，并宜用金属属外壳保护。。洁净室（区））内的冷保温温管道的保温温层外壁温度度不得低于环环境的露点温温度。洁净室（区））内的各类固固寂静管道均均标明管内物物料名称、流流向。洁净室（区））内的配电设设备的管线应应暗敷，进入入室内的管线线口应严格密密封，电源插插座宜采用嵌嵌入式第五节空气气净化系统一、生产区域域环境参数（一）一般规规定生产区域环境境参数主要包包括：空气洁洁净度、温度度和相对湿度、新鲜空气量、压差差、照度、噪噪声级。为了保证医药药产品生产质质量，防止生生产环境对产产品的污染，，生产区域必必须具备GMP规定的和与其其生产工艺相相适应的环境境参数。医药工业洁净净室（区）应应以空气洁净净度（尘粒数数和微生物数数）为主要控控制对象，同同时还应相应应控制其环境境的温度、湿湿度、新鲜空空气量、压差差、照度、噪噪声等参数，，其中验证内内容至少包括括温度、湿度度、压差、悬悬浮粒子，微微生物。环境空气中不不应有不愉快快气味以及有有碍药品质量量和人体健康康的气体。第五节空气气净化系统生产区域环境境参数应由管管理生产工艺艺的技术人员员，根据生产产工艺的要求求和保证产品品质量的前提提下提出，经经与空气净化化技术人员充充分协调，和和技术经济多多方面比较论论证后最后确确定。（二）环境参参数药品生产各工工序生产区域域的环境参数数参见：【表2.2】药品生产环境境洁净度分区区表第五节空气气净化系统二、净化空气气调节系统及及通风装置对面积较大，，空气洁净度度较高，位置置集中及消声声、振动要求求严格的洁净净室采用集中中式空调系统统。反之，可可采用分散式式净化空调系系统。下列情况的空空气净化系统统宜分开设置置。单向流洁净室室与非单向流流洁净室；高效空气净化化系统与中效效空气净化系系统；运行班次和使使用时间不同同的洁净室；；特殊药物的空空气净化系统统应符合本节节第六条要求求。第五节空气气净化系统下列情况的空空气净化系统统，如经处理理仍不能避免免交叉污染时时，则不应利利用回风。固体物料的粉粉碎、秤量、、配料、混合合、制粒、压压片、包衣、、灌装等工序序；固体口服制剂剂的颗粒、成成品干燥设备备所使用的净净化空气；用有机溶媒精精制的原料药药精制干燥工工序。凡工艺生产中中产生大量有有害物质、挥挥发性气体的的生产工序。。洁净室内产生生粉尘和有毒毒有害气体的的工艺设备，，应设单独的的局部除尘和和排风装置。。第五节空气气净化系统局部除尘土和和排风系统在在下列情况下下，应单独设设置：非同一净化空空气调节系统统；排风介质混合合后能产生加加加剧腐蚀性性、毒性、燃燃烧爆炸危险险性；所排出的有害害物毒性相差差很大。需要消毒灭菌菌的洁净室，，应设排风设设施。洁净室排风系系统应有防倒倒灌措施。如如在排风总管管上设止回阀阀，中效以上上空气过滤器器或电动密闭闭阀，工与排排风风机连锁锁。含有易燃、易易爆物质的排排风系统应有有防火、防爆爆措施。第五节节空空气净净化系系统换鞋室室、存存外衣衣室、、盥洗洗室以以及厕厕所、、淋浴浴室应应采取取通风风措施施，其其室内内静压压值应应低于于有洁洁净要要求的的生产产区。。洁净区区内的的送风风机、、回风风机及及与洁洁净室室风量量平衡衡有关关的排排风机机的启启闭应应联锁锁，系系统的的开启启程序序为先先开送送风机机，再再开回回风机机和排排风机机，关关闭时时侧其其联欢欢锁程程序相相反。。非连续续运行行的洁洁净室室可根根据生生产工工艺要要求设设置什什班风风机，，并保保持室室内空空气洁洁净度度和正正压、、防止止室内内结露露。事故排排风装装置的的控制制开关关应与与净化化系统统联锁锁，并并分别别设在在洁净净室和和室外外便于于操作作的地地点，，室内内宜设设报警警装置置。第五节节空空气净净化系系统三、空空气净净化处处理空气洁洁净度度100000级及高高于100000级的空空气净净化处处理，，应采采用初初效、、中效效、高高效空空气过过滤器器三级级过滤滤，其其中100000级空气净化化处理，也也可采用亚亚高效空气气过滤代替替高效空气气过滤器。。洁净室300000级空气净化化处理，宜宜采用初效效，中效过过滤器二级级过滤，但但需经计算算确定。净化空气调调节系统除除直流式系系统和设置置值班风机机的系统外外，应采取取防止室外外污染空气气通过新风风口渗入洁洁净室内的的防倒灌措措施。第五节空空气净化系系统空气过滤器器的选用，，布置方式式，应符合合下列要求求：初效过滤器器不应选用用浸油式过过滤器；中效空气过过滤器且集集中设置在在净在空气气调节系统统的正压器器；高效空气气过滤器器或亚高高效空气气器宜设设置在净净化空气气调节系系统终端端；中效以上上空气过过滤器宜宜按额定定风量选选用。送风机可可按净化化空气调调节系统统的总送送风量和和总阻力力值进行行选择，，中效以以上空气气过滤器器的阻力力宜按初初阻力的的两倍计计算。净化空气气调节系系统如需需电加热热时，应应选用管管状电加加热器，，位置应应布置在在高效空空气过滤滤器的上上风侧，，并应符符防火安安全措施施。第五节空空气净净化系统统四、气流流组织和和送风量量气流组织织的选择择应以有有利于微微粒排除除；气流流方向尽尽可能与与微粒沉沉降方向向一致为为原则，，并应符符合下列列要求：：洁净工作作区的气气流速度度，应满满足洁净净度和人人体健康康要求，，并应使使洁净工工作区气气流单一一。送风口应应靠近洁洁净室内内洁净度度要求高高的工序序；回风口宜宜均匀布布置在洁洁净室下下部，易易产生污污染的工工艺设备备附近应应有回风风口；余压阀宜宜设在洁洁净室气气流下风风侧，不不宜设在在洁净工工作面高高度范围围内。第五节空空气净净化系统统非单向流流洁净室室内设置置洁净工工作台时时，其位位置应远远离回风风口。洁净室内内有局部部排风装装置时，，其位置置应设在在工作区区气流的的下风侧侧。洁净室的的送风量量，应取取下列规规定的最最大值：：为控制室室内空气气洁净度度所需的的送风量量；根据热、、湿负荷荷计算和和稀释有有害气体体所需的的送风量量；按空气平平衡所需需要的送送风量。。洁净室气气流组织织宜按（（【表5.1】】气流组织织）选用用。第五节空空气净净化系统统五、风和和管和附附件风管断断面尺尺寸的的确定定，应应考虑虑能对对风管管内壁壁进行行清洁洁处理理，并并在适适当位位置密密闭的的清扫扫口。。净化空空气调调节系系统的的新风风管、、回风风总管管，应应设置置密闭闭调节节阀。。送风风机的的吸入入口处处和需需要调调节风风量处处，应应设置置调节节阀。。洁净净室内内的排排风系系统，，应设设置调调节阀阀、止止回回回阀或或密闭闭阀。。净化空空气调调节系系统的的风管管和调调节阀阀以及及高效效空气气过滤滤器的的保护护网、、孔板板和扩扩散板板等附附件的的制作作材料料和涂涂料，，应根根据输输送空空气的的洁净净要求求及其其所处处的空空气环环境条条件确确定。。洁净室室内排排风系系统的的风管管、调调节阀阀和止止顺阀阀等附附件的的制作作材料料和涂涂料，，应根根据排排除气气体的的性质质及其其所处处的的空气气环境境条件件确定定。在中效效和高高效空空气过过滤器器前后后，应应设置置测压压孔。。在新新风管管和送送回风风总管管以及及需要要调节节风量量的支支管上上，应应设置置风量量测定定孔。。排除腐腐蚀性性气体体的风风管，，可采采用塑塑料风风管，，菘他他风管管以及及风管管的保保温和和消声声材料料及其其粘结结剂，，应采采用非非燃烧烧材料料或难难燃烧烧材料料。六、特特殊药药物生生产洁洁净室室青霉素素类等等高致致敏性性药品品、避避孕药药品、、激素素类、、抗肿肿瘤类类化学学药品品、放放射性性药品品、强强毒微微生物物及芽芽胞菌菌制品品加工工或操操作病病原体体等任任何认认国有有致病病作用用的微微生物物的房房间室室内要要保持持正压压，与与相邻邻房间间之间间要保保持相相对负负压。。上述房房间的的送风风口和和排风风口均均应安安装高高效空空气过过滤器器。生产或或分装装上述述药品品应有有独立立的净净化空空调系系统，，其排排风口口与其其他药药作净净化空空调系系统的的机关关报风风口之之间定定相隔隔一定定距离离。来自病病原体体作业业区的的空气气不得得再循循环，，来自自危险险度为为2类以上上病原原体作作业区区的空空气应应通过过除菌菌过滤滤器排排放。。放射性性药品品生产产区排排出的的空气气不得得再循循环，，排气气应采采用过过滤装装置，，使其其符合合国家家关于于辐射射性药药品应应采用用各自自独立立的空空气净净化系系统。。第六节节工工艺艺用水水系统统一、工工艺用用水分分类及及水质质标准准工艺用用水分分类工艺用用水分分三大大类：：饮用用水、、纯化化水、、注射射用水水。纯化水水又可可分为为去离离子水水和蒸蒸馏水水两种种（二））饮用用水应应符合合卫生生部生生活饮饮用水水标准准GB5749-85。去离离子子水水电电阻阻率率应应大大于于0.5MΩΩ··cm/25℃℃~1MΩΩ··cm/25℃℃其他他项项参参考考中中国国药药典典蒸蒸馏馏水水标标准准。。蒸馏馏水水应应符符合合中中国国药药典典蒸蒸馏馏水水标标准准。。注射射用用水水应应符符合合中中国国药药典典注注射射用用水水标标准准。。第六节节工工艺艺用水水系统统二、制制药工工艺用用水质质量标标准举举例详细内内容见见【表表6.1】】制药药工艺艺用水水质量量标准准。。三、工工艺用用水制制备饮用水水一般宜宜采用用城市市自来来水管管网提提供的的符合合国家家饮用用水标标准的的给水水。若若当地地无符符合国国家饮饮用水水标准准的自自来水水供给给，可可采用用水质质较好好的井井水、、河水水为原原水，，视能能保障障供给给的原原水水水质，，采用用沉淀淀、过过滤、、消毒毒灭菌菌等处处理手手段，，自行行制备备符合合国家家饮用用水标标准的的用水水。需定期检测测饮用水水水质，不应应因饮用水水水质波动动影响药品品质量。第六节工工艺用水水系统纯化水应用饮用水水作纯化水水制备的原原水。采用离子交交换法、反反渗透法、、超滤法等等非热水处处理纯化水水，一般又又称去离子子水。采用特殊设设计的蒸馏馏器用蒸馏馏法制备的的纯化水一一般又称蒸蒸馏水。纯化水应严严格控制离离子含量CIˉ、SiO2、NO、重金属离离子。目前前采用控制制纯化水电电阻率的方方法控制离离子含量。。纯化水的的电阻率应应大于0.5MΩΩ·cm/25℃。注射剂、、滴眼剂容容器冲洗用用纯化水电电阻率宜大大1MΩ·cm/25℃。制备纯化水设设备应采用优优质低碳不锈锈钢或其他经经验证不污染染水质的材料料。应定期检测纯纯化水水质。。定期清洗设设备管道，更更换膜材或再再生离子活性性。第六节工工艺用水系统统注射用水注射用水是纯纯化水作原水水，以特殊设设计的蒸馏器器、冷凝冷却却后经膜过滤滤制备而得。。目前一般采用用蒸馏顺有多多效蒸馏水机机和气压式蒸蒸馏水机等。。过滤膜的孔径径应为≤0.45μm。注射用水接触触的材料必须须是优质低碳碳不锈钢（如如316L不锈钢）或其其他以验证不不对水质产生生污染的材料料。注射用水水质质应逐批检测测，保证符合合中国药典标标准。注射用水制备备装置应定期期清洗、消毒毒灭菌，验证证合格方可投投入使用。第六节工工艺用水系统统四、工艺用水水储存和保护护纯化水储存罐罐宜采用不锈锈钢材料或以以验证无毒、、耐腐蚀不渗渗出污染离子子的其他材料料制作。储罐罐通气口应安安装不脱落纤纤维的疏水性性除菌滤器。。储罐内壁应应光滑，接管管口和焊缝不不形成死角或或沙眼。不宜宜采用可能滞滞水污染的液液位计和温度度表。注射用用水储储存罐罐应采采用优优质低低碳不不锈钢钢或其其他经经验证证合格格的材材料制制作。。储罐罐宜采采用保保温夹夹套，，保证证注射射用水水在80℃℃以上存存放。。无菌菌制剂剂用注注射用用水宜宜采用用氮气气保护护。不不用氮氮气保保护的的注射射用水水储罐罐的通通气口口应安安装不不脱落落纤维维的疏疏水性性除菌菌滤器器。储储罐宜宜采用用球形形或贺贺柱形形，内内壁应应光滑滑，接接管和和焊缝缝不应应有死死角和和沙眼眼。应应采用用不会会形成成滞水水污染染的显显示液液面、、温度度、压压力等等参娄娄和的的传感感器。。纯化水水储存存周期期不宜宜大于于24小时，，注射射用水水储存存周期期不宜宜大于于12小时。。储存纯纯化水水和注注射用用水的的储罐罐要定定期清清洗、、消毒毒灭菌菌，并并对清清洗，，灭菌菌效果果验证证。第六节节工工艺艺用水水系统统五、工工艺用用水输输送纯化水水宜采采用循循环管管路输输送。。管路路设计计应简简洁，，应避避免盲盲管和和死角角。管管路应应采用用不锈锈钢管管或经经验证证无毒毒、耐耐腐蚀蚀、不不渗出出污染染离子子的其其他管管材。。阀门门宜采采用无无死角角的隔隔膜阀阀。注射用水水应采用用循环管管路输送送。管路路应保温温，注射射用水在在循环中中应控制制温度不不低于65℃。管路设设计简洁洁，应避避免盲管管和死角角，从供供水主干干线的中中心线为为起点，，不宜具具有长于于6倍直径的的死终端端。管路路应采用用优质低低碳不锈锈钢管。。阀门宜宜采用无无死角隔隔膜阀。。纯化水和和注射用用水宜采采用易拆拆卸清洗洗、消毒毒的不锈锈钢泵输输送。在在需用压压缩空气气或氮气气压送纯纯化水和和注射用用水的场场合，压压缩空气气或氮气气必须净净化处理理。输送纯化化水和注注射用水水的管道道、输送送泵应定定期清洗洗、消毒毒灭菌，，验证合合格投入入使用。。第六节工工艺艺用水系系统六、药物物产品的的冷却用用水在使用水水冷却药药物产品品、包装装容器的的地方，，特别是是在注射射剂生产产中，冷冷却水必必须进行行处理以以消除微微生物，，微生物物控制指指标应符符合规定定。宜采采用去离离子水作作冷却用用水。第六节生生产产辅助设设施一、人员员净化用用室和生生活用室室人员净化化用室宜宜包括雨雨具存放放室、换换鞋室、、存外衣衣室、盥盥洗室，，换洁净净工作服服室、气气闸室或或空气吹吹淋室等等。厕所所、淋浴浴室、休休息室等等生活用用室，可可根据需需要设置置，其设设置不得得对洁净净室（区区）产生生不良影影响。人人员净化化用室和和生活用用室的洁洁净度等等级应和和生产区区相适应应，可低低于生产产区，由由外到内内逐步提提高。对对于要求求严格分分隔的洁洁净区，，人员净净化用室室和生活活用室应应布置在在同一层层。根据不同的的洁净度和和工作人员员数量，人人员净化用用室和生活活用室的建建筑面积应应合理确定定，一般可可按洁净区区人数平均均每人4~6m计算。人员净化用用室和生活活用室的布布置应避免免往复交叉叉，一般可可按下列程程序进行布布置第六节生生产辅助助设施非无菌产品品，可灭菌菌产品生产产区人员净净化程序不可灭菌产产品生产区区人员净化化程序注1：阴影内的的设施可根根据需要设设置；注2：多层厂房房或同一平平机生产区区中空气洁洁净等级不不同时，到到达各区域域前的人员员净化程序序可参照（（a）（b）要求，并并结合具体体情况进行行组合。第六节生生产产辅助设设施人员净化化用室和和生活用用室应符符合下列列要求：：人员净化化用室的的入口处处应有净净鞋设施施；100级、10000级洁净区区的人员员净化用用室，存存放外衣衣定和洁洁净工作作服室应应分开设设置，外外衣存衣衣柜和洁洁净工作作服柜宜宜按岗位位人数每每人一柜柜；盥洗室应应设洗手手和消毒毒设施，，宜装烘烘干器。。水龙头头按最大大班人数数每10人设一个个，龙头头开启方方式以不不直接用用手为宜宜；有空气洁洁净度要要求的生生产区内内不得设设厕所、、浴室，，厕所宜宜设在人人员净化化室外，，如需设设在人员员交化用用室内的的厕所应应有前室室，供进进入前换换鞋、更更衣用；；为保持持洁净净区域域的空空气洁洁净度度和正正压，，洁净净区域域的入入口处处可设设置气气闸室室或空空气吹吹淋室室，气气闸室室的出出入门门应有有防止止同时时打开开的措措施，，可采采用连连续系系统或或视觉觉/听觉警警报系系统，，设置置单人人空气气吹淋淋室时时，宜宜按最最大班班人数数每30人设一一台，，洁净净区域域工作作人员员超过过5人时，，空气气吹淋淋室一一侧应应设旁旁通门门。第六节节生生产产辅助助设施施洁净工工作服服及其其洗涤涤灭菌菌设施施如下下：洁净工工作服服的选选材、、式样样及穿穿戴方方式应应与生生产操操作和和空气气洁净净度等等级要要求相相适应应，并并不得得混用用；洁洁净工工作服服的质质地应应光滑滑、不不产生生静电电、不不脱落落纤维维和颗颗粒物物质。。无菌菌工作作服必必须包包盖全全部头头发、、胡须须及脚脚部，，并能能阻留留人体体脱落落物；；洁净工工作服服、手手套、、面罩罩等应应定期期更换换、清清洗，，必要要时使使用一一次性性服装装，不不同空空气洁洁净度度等级级使用用的工工作服服应分分别清清洗、、整理理，必必要时时消毒毒或灭灭菌，，灭菌菌时不不应带带入附附加的的颗粒粒物质质；洁净工工作服服的洗洗涤、、干燥燥；其其洁净净度可可低于于生产产区一一个级级别；；无菌菌服装装的整整理、、灭菌菌和存存放室室，洁洁净级级别宜宜与生生产区区相同同。第六节节生生产产辅助助设施施二、设设备清清洗及及其运运行的的维修修设施施设备及及容器器具清清洗室室需要在在洁净净区内内清洗洗的设设备及及容器器具，，其清清洗室室的空空气洁洁净度度等级级应与与本区区域相相同。。100级、10000级洁净净区的的设备备及容容器具具宜在在本区区域外外清洗洗，其其清洗洗室的的空气气洁净净度不不应低低于100000级。清洁、、消毒毒工具具及洗洗涤、、存放放清洁洁在在拆拆卸卸维维修修、、重重机机关关报报装装配配后后，，应应重重新新灭灭菌菌。。如如设设备备的的维维修修在在洁洁净净区区内内进进行行应应使使用用洁洁净净的的工工具具，，在在维维修修工工作作期期间间，，如如不不能能保保持持所所要要求求的的洁洁净净度度或或无无菌菌标标准准，，应应在在生生产产重重新新开开始始前前，，对对该该区区进进行行清清洗洗并并适适当当的的消消毒毒。。第六节生生产产辅助设设施三、离线线检测的的质检设设施质量管理理部门根根据需要要设置的的检验、、中药标标本、留留样观察察及其他他各类实实验室应应与药品品生产区区分开。。生物检检定及微微生物限限度检定定和放射射同位素素养检定定要分室室进行。。质量控制制实验室室应适合合实验操操作，有有足够的的空间，，以避免免混淆和和交叉污污染。并并有适当当的保存存样品，，参考标标准品（（必要时时冷藏））及记录录的场所所。实验室应考虑虑建筑材料的的适宜性，防防烟防毒通风风。生物制品品、微生物和和放射性同位位素实验室需需发独立的空空调装置和其其他措施。对有特殊要求求的仪器、仪仪表，应安放放在专门的仪仪器室内，并并有防止静电电、震动、潮潮湿或其他外外界因素影响响的设施。实验动物房应应与生产区域域严格分开，，其设计建造造应符合国家家有关规定，，并有专用的的排污和空调调设施。第六节生生产辅助设施施四、物料净化化设施进入有空气洁洁净度要求区区域的原辅料料、包装材料料等应有清洁洁措施，如设设置原辅料外外包装清洁室室，包装材料料清洁室等。。进入不可灭菌菌产品生产区区的原辅料、、包装材料和和其他物品，，除满足上一一条要求外，，还应设置灭灭菌室灭菌设设施。清洁室或灭菌菌室与洁净室室之间应设置置气闸室或传传递窗（柜）），用于传递递原辅料、包包装材料和其其他物品。物料料出出口口处处应应设设置置气气闸闸室室和和传传递递窗窗（（柜柜）），，以以保保证证洁洁净净区区域域的的洁洁净净度度和和正正压压。。生产产过过程程中中产产生生的的废废弃弃物物出出口口不不宜宜与与物物料料进进出出口口合合用用一一个个气气闸闸或或传传传传递递窗窗（（柜柜）），，宜宜单单独独设设置置专专用用传传递递设设施施。。第六六节节生生产产辅辅助助设设施施五、、与与药药品品直直接接接接触触的的辅辅助助气气体体用于于设设备备灭灭菌菌的的无无菌菌蒸蒸汽汽应应经经净净化化处处理理，，并并在在使使用用点点设设置置无无菌菌过过滤滤器器。。与药药品品直直接接接接触触的的干干燥燥用用空空气气应应经经净净化化处处理理。。与药药品品直直接接接接触触的的压压缩缩空空气气、、惰惰性性气气体体应应根根据据生生产产需需要要进进行行除除油油、、除除湿湿、、除除尘尘和和除除菌菌处处理理，，并并在在使使用用点点设设置置终终端端过过