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文档简介

易鹏2011.11.22胰岛素及口服降糖药

InsulinandOralHypoglycemicDrugs教学目的

掌握:胰岛素

胰岛素的生物学作用

胰岛素的应用

制剂选择

不良反应

熟悉:口服降血糖药糖尿病糖尿病定义:

是由于胰岛素绝对缺乏或胰岛素的生物效应降低(相对不足)引起的以高血糖为特征一组代谢失调综合征。并发一系列心、肾、眼底的微血管病变和神经病变、感染及动脉粥样硬化等多种合并症

病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关

症状

“三多一少”,即多饮、多尿、多食及消瘦。

临床特征:糖耐量降低,血糖过高,糖尿等1型(胰岛素依赖型糖尿病)

(Insulin-dependentdiabetismellitus,IDDM)自身免疫性疾病–B细胞破坏,胰岛素分泌缺乏2型(非胰岛素依赖型糖尿病)(non-insulindependentdiabetismellitus,NIDDM)胰岛素抵抗,B细胞功能低下,胰岛素相对缺乏糖尿病临床类型30岁以下指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降,即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态治疗:依赖胰岛素治疗:以饮食和运动治疗口服降糖药为主20-30%需要胰岛素30岁以上肠道葡萄糖吸收抑制剂:α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素替代品:外源性胰岛素胰岛素促分泌剂:磺酰脲类和格列奈类胰岛素增敏剂:噻唑烷酮类和双胍类

饮食疗法

体育锻炼

首选糖尿病治疗药物治疗由21aa残基--A链,由30aa残基--B链,借助二硫键相连下丘脑某一区域下丘脑另一区域血糖升高胰高血糖素分泌增多胰岛B细胞胰岛素分泌增多胰岛A细胞血糖降低+++++++-肾上腺髓质+肾上腺素分泌增多++血糖平衡调节Insulin【生理及药理作用】1.代谢作用

①糖代谢:

促葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧酵解、糖原合成,

抑制糖原分解、异生→血糖↓;

②脂肪代谢:

促合成、抑分解→游离脂肪酸↓,酮体↓;Insulin【生理及药理作用】1.代谢作用

③蛋白质代谢:

促氨基酸转运、蛋白质合成,

抑制蛋白质分解;

④促K+内流,促进K+内流,降低血K+浓度。Insulin【临床应用】

1.糖尿病各型均有效。①

Ⅰ型;②

饮食及口服药物不能控制的Ⅱ型(重症),③

酮症酸中毒时;④合并感染、应激时;⑤全胰腺切除引起的继发性糖尿病。2.细胞内缺K+(GIP)防治心梗时心律失常。Insulin【药物相互作用】

增强其作用:保泰松,乙醇(抑制糖异生);

拮抗其作用:噻嗪类、速尿(抑制胰岛素分泌);糖皮质激素,肾上腺素,β受体激动药(升高血糖)。胰岛素制剂

种属:猪、牛Ins,人Ins逐渐取代动物Ins种类:理化、药效特点短效:普通胰岛素(RI)

唯一可静脉注射胰岛素中效:低精蛋白胰岛素(NPH)长效:精蛋白锌胰岛素注射液(PZI)

Insulin胰岛素增敏剂

噻唑烷二酮类药物

罗格列酮吡格列酮曲格列酮环格列酮恩格列酮

1,改善胰岛素抵抗2,减低血糖3,改善胰岛B细胞功能4,防止血管并发症噻唑烷二酮类药物作用机制:

通过激活过氧化物酶增殖体活化胰岛素受体调节胰岛素反应基因的转录和表达增加葡萄糖的摄取和转运

临床应用:

胰岛素抵抗(主要)2型糖尿病对胰岛素绝对不足者无效胰岛素增敏剂胰岛素分泌促进剂磺酰脲类

甲苯磺丁脲氯磺丙脲格列本脲格列喹酮格列齐特1,降血糖2,抗利尿作用3,抗凝血作用磺酰脲类临床应用:

1,糖尿病有胰岛功能的2型糖尿病胰岛抵抗者

同类药物不能同时应用

2,尿崩症

常用氯磺丙脲【相互作用】

1,与Aspirin、磺胺、保泰松、青霉素、消炎痛、香豆素等合用因竞争蛋白而作用增强

2,酶诱导剂、抑制剂也影响本类药作用3,氯磺丙脲可与有机酸竞争肾小管分泌排泄磺酰脲类【不良反应】

胃肠、肝损伤(氯磺丙脲更易发生),应定期查肝功。低血糖,老年、肝肾功能不良者易发生。长效制剂→突发性严重低血糖→死亡,不可逆脑损伤,需反复注射GS解救。

α葡萄糖苷酶抑制剂第三代口服药

阿卡波糖

米格列醇

伏格

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