胶囊剂和滴丸课件

胶囊剂和滴丸中国药科大学药剂学教研室1本章学习要求：掌握胶囊剂的概念、特点和分类。熟悉胶囊剂的制备方法(软、硬胶囊)、质量检查与包装储存。了解肠溶胶囊。熟悉滴丸的概念、特点与制备方法。2教学内容第一节

胶囊剂第二节

滴丸33、胶囊剂具有下列特点(1)可掩盖药物不适的苦味及臭味，使其整洁、美观、容易吞服。5(2)药物的生物利用度高，胶囊剂与片剂、丸剂不同，制备时可不加粘合剂和压力，所以在胃肠道中崩解快，一般服后3~10min，即可崩解释放药物，呈效较丸、片剂快，吸收好。如消炎痛胶囊剂与片剂分别一次口服100mg，6例服胶囊剂者，平均在1.5h血中浓度达到高峰(6μg/ml)；另6例服片剂者，平均在2.5h血中浓度才达到高峰，且只有3.5μg/m1。6(3)提高药物稳定性，如对光敏感的药物，遇湿热不稳定的药物，可装入不透光胶囊中，防护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高其稳定性。7(4)能弥补其他固体剂型的不足，如因含油量高而不易制成丸、片剂的药物，可制成胶囊剂，如将牡荆油制成胶丸剂(软胶囊剂)。又如服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成胶囊剂，不仅增加了消化道的吸收，提高了疗效，并且稳定性较好。8必需注意：①凡药物的水溶液或稀乙醇溶液，因易使胶囊溶化而不宜填充于胶囊中；②易溶性药物和刺激性较强的药物，因胶囊剂在胃中溶化时，由于局部浓度过高而刺激胃粘膜而不宜制成胶囊剂；③风化药物可使胶囊软化、潮解药物可使胶囊过分干燥而变脆，而不宜作胶囊剂。

10(2)软胶囊剂：又称胶丸剂，系将油类或对明胶等囊材无溶解作用的液体药物或混悬液封闭于软胶囊中而成的一种圆形或椭圆形制剂。但因制备方法不同，软胶囊剂又可分两种：用压制法制成的，中间往往有压缝，故称有缝胶丸；用滴制法制成的，呈圆球形而无缝，则称无缝胶丸。12二、胶囊的制备(一)硬胶囊的制备硬胶囊剂的制备一般分空胶囊的制备和填充物料的制备、填充、封口等工艺过程。1、空胶囊的制备(1)空胶囊的组成明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH7~9；由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4.7~5.2)。14以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆且透明度差；以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性，透明度好。为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想。还有其他胶囊，如淀粉胶囊、甲基纤维素胶囊、羟丙甲纤维素胶囊等，但均未广泛使用。15为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂，如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等；对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛(2%~3%)；为美观和便于识别，加食用色素等着色剂；为防止霉变，可加防腐剂尼泊金等。以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，而应根据具体情况加以选择。16(2)空胶囊的制备工艺溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→整理等六个工序，主要由自动化生产线完成。生产环境应达10000级，温度10~25℃，RH35%~45%。17(3)空胶囊的规格和质量空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，一般常用的是0~5号。18(3)应无臭、无味。(4)含水量应在12%~15%。(5)脆碎度应有一定的强度和弹性，轻捏囊帽、囊体切口使成合缝应不破碎。(6)溶化时限于37℃水中振摇15分钟，应全部溶散。(7)炽灼残渣透明空胶囊灰分不得超过2.0%；半透明空胶囊(囊帽或囊体含有二氧化钛)在3.0%以下；不透明空胶囊(囊帽和囊体均含有二氧化钛)在5.0%以下。20(8)微生物检查不得检出大肠杆菌等致病菌和活螨；杂菌总数在1000个/g以下；真菌总数在100个/g以下。空胶囊应贮存在密闭的容器中，环境温度不宜超过37℃(15~25℃最适宜)，RH不得超过40%(30~40%最适宜)，即阴凉干燥处避光保存备用。21③胶囊剂填充方式可归为四种类型：(a)型是由螺旋钻压进物料；(b)型是用柱塞上下往复压进物料；(c)型是自由流进物料；(d)型是在填充管内，先将药物压成单位量药粉块，再填充入胶囊中。232426②应根据药物的填充量选择空胶囊的规格27(二)软胶囊剂的制备1、影响软胶囊成型的因素

(1)囊壁组成的影响：囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊的特点，它由明胶、增塑剂、水三者所构成，其重量比通常是，干明胶-干增塑剂-水=1:（0.4~0.6):1。明胶剂与增塑剂的比例对软胶囊剂的制备及质量有着十分重要的影响。常用增塑剂与甘油、山梨醇或二者的混合物。28(3)药物为混悬液时对胶囊大小的影响：为求得适宜的软胶囊大小可用“基质吸附率”(baseadsorption)来计算，既1g固体药物制备的混悬液时所需液体基质的克数，可按下式计算：基质吸附率=基质重量/固体药物重量根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混悬液所需模具的大小。302、软胶囊剂的制备方法常用滴制法和压制法制备软胶囊(1)滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。滴制时，胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量。(2)压制法：目前生产上主要采用旋转模压法。31(三)肠胶囊剂的制备肠溶胶囊制备有两种方法：一种方法是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素的影响较大，使其肠溶性极不稳定。另一种方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料，其肠溶性较稳定。32三、胶囊剂的质量检查与包装贮存(一)质量检查胶囊剂的质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂的要求：1、外观

胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。2、水分

硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超出9.0%。333、装量差异每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍(平均装量为0.3g以下，装量差异限度为±10.0%；0.3g或0.3g以上，装量差异限度为±7.5%)。344、崩解度与溶出度胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、

溶出度或释放度检查，

除另有规定外，应符合规定。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。35(二)包装贮存由胶囊剂的囊材性质所决定，包装材料与储存环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂的质量都有明显的影响。一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在小于25℃、相对湿度不超过45%的干燥阴凉处，密闭贮藏。36例1：速效感冒胶囊[处方]对乙酰氨基酚300g维生素C100g胆汁粉100g咖啡因3g扑尔敏3g10%淀粉浆适量食用色素适量共制成硬胶囊剂1000粒

37[制法](1)取上述各药物，分别粉碎，过80目筛；(2)将10%淀粉浆分为A、B、C三份，A加入少量食用胭脂红制备红糊，B加入少量食用橘黄(最大用量为万分之一)制备黄糊，C不加色素为白糊；(3)将对乙酰氨基酚分为三份,一份与扑尔敏混匀后加入红糊，一份与胆汁粉、维生素C混匀后加入黄糊，一份与咖啡因混匀后加入白糊，分别制备软材后，过14目尼龙筛制粒，于70℃干燥至水分3%以下；(4)将上述三种颜色的颗粒混合均匀后，填入空胶囊中，即得。38例2：维生素AD胶丸（软胶囊）[处方]维生素A3000单位

维生素D300单位

明胶100份

甘油55~66份

水120份

鱼肝油或精炼食用植物油

适量[制法]取维生素A与维生素D，加鱼肝油或精炼食用植物油（在0°c左右脱去固体脂肪）

39第二节

滴丸一、概述滴丸：系用滴制法制备的丸剂。即用适宜的基质将主药溶解、混悬或乳化后，滴入一种不相混溶的液体冷却剂中，液滴由于表面张力的作用，凝固成球形、扁球形或圆片形的丸剂。40主要供口服，亦可供外用(如度米芬滴丸)和局部使用如眼、耳、鼻、直肠和阴道等。与其他剂型相比，质量易控制；发挥药效迅速、生物利用度高、副作用小；液体药剂可制成固体剂型，便于携带和服用；生产设备简单、易行；可制成高效、速效滴丸，是一种比较理想的新型中成药剂型。41二、滴丸剂的制备原理1、基质和冷凝液的选择原则基质的要求：具备良好的化学惰性，与主药不发生反应，也不影响主药的药效和检测，对人体无害并要求熔点较低，在60~100℃条件下能熔化成液体，遇冷又能立即凝成固体。42冷凝液的要求：安全无害，与主药和基质不混溶，不发生反应，在适宜的相对密度和粘度，使滴丸在冷凝液中缓缓下沉或上浮，有足够时间进行冷凝，保证成型完好。另外，还要有适宜的表面张力，便于在滴制过程中能顺利形成滴丸。43基质可分为水溶性及非水溶性两大类。水溶性基质有：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)、硬脂酸钠、甘油明胶、尿素、泊洛沙姆(poloxamer)等。非水溶性基质有：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇(硬脂醇)、十六醇(鲸蜡醇)等。44冷凝液亦可分为水性及油性两大类。水性冷凝液有：水、不同浓度的乙醇等，适用于非水溶性基质的滴丸。油性冷凝液有：液体石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油或它们的混合物等，适用于水溶性基质的滴丸。452、丸重理论丸重=2πrσr—滴管口半径；2πr—滴管口周长；σ—药液的表面张力。3、成丸形成力=We-WaWe—丸滴的内聚力；Wa—药液与冷凝液间的粘附力。4、圆整度46(三)滴丸的制备国内滴丸机的滴出方式有：单品种滴丸机、多品种滴丸机、定量泵滴丸机、向上滴滴丸机等。冷凝方式有：静态冷凝与流动冷凝两种。47(四)举例我国目前生产有苏冰滴丸、芸香油滴丸、牡荆油滴丸等十多个品种。1、芸香油滴丸[处方]芸香油200ml硬脂酸钠21g虫蜡8.4g蒸馏水8.4ml482、联苯双酯滴丸[处方]联苯双酯1.5g聚乙二醇600013.35g聚山梨酯800.15g共制服1000粒49第三节

微丸一、概述微丸剂是指由药物和辅料组成的直径小于2.5mm的圆球状实体，可以根据不同要求制成快速、慢速或控制释放药物的微丸，一般填充于硬胶囊中、袋装或制成片剂后服用，如速效硝苯地平微丸、苯丙胺缓释微丸和消炎痛控释微丸等。50主要特点：①药物在胃肠表面分布面积增大，生物利用度高，局部剌激性减少；②属于多剂量剂型，可由不同的释药速度的多种小丸组成；③基本不受胃排空因素影响，药物在体内吸收速度较均匀，个体间生物利用度差异小；④微丸含药百分率范围大，⑤可从容1%至95%以上；制备工艺简易。51二、微丸的组成微丸通常由丸芯和外包裹的薄膜包衣组成。根据薄膜衣在体内的溶出机制不同，微丸可分为可溶性薄膜衣微丸、不溶性薄膜衣微丸和有微孔的不溶性薄膜衣微丸等。52三、微丸的辅料丸芯的主要辅料有稀释剂和粘合剂；用于薄膜衣的的辅料有成膜材料、增塑剂，有的还需加入一定量的致孔剂、润滑剂和表面活性剂。常用作丸芯或包衣的辅料有蔗糖、淀粉、糊精、蜂蜡、脂肪酸、虫胶及聚乙烯醇、聚维