茵栀黄口服液临床研究课件

茵栀黄口服液治疗ICP的临床研究报告中南大学湘雅二医院妇产科喻玲茵栀黄口服液治疗ICP中南大学湘雅二医院妇产科喻玲妊娠期肝内胆汁淤积妊娠期肝内胆汁淤积症(IntrahepaticCholestasis

ofPregnancy,ICP)是发生在妊娠中晚期以母胎血清总胆汁酸水平升高为主要生化特点的妊娠期特发性肝病，是导致围生儿病死率明显增高的主要原因之一。妊娠期肝内胆汁淤积妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepat流行病学高发区：智利6.5~15.6%，玻利维亚等9.2%，以瑞典为代表的斯堪地那维亚1~3%低发区：意大利0.34~0.7%，美国0.7%，加拿大0.5~0.8%,澳大利亚0.2~0.8%国内：长江流域是发病率较高的地区(2~12%)流行病学高发区：智利6.5~15.6%，玻利维亚等9.2%，对母儿的影响ICP最大的危害在于围生儿预后不良，可导致早产、羊水胎粪污染、胎儿窘迫、胎儿宫内生长受限、死胎等，围产儿死亡率是正常妊娠者的6～10倍。ICP对孕妇无明显危害，但部分产妇因肠道内胆汁酸减少，影响维生素K的吸收而发生产后出血。对母儿的影响ICP最大的危害在于围生儿预后不良，可导皮肤瘙痒为首要症状，多发生于妊娠中、晚期，约80％患者在孕30周后出现，也有早至妊娠12周者，大多在分娩后2天消失；部分患者伴有黄疸（程度一般较轻，持续至分娩后数日内消退）；四肢皮肤可见抓痕。临床表现临床表现总胆汁酸水平升高≥10μmol/L可诊断ICP；胆汁酸的升高比瘙痒、黄疸的发生时间要早，并且用于评估ICP的严重程度。生化指标血清胆汁酸检查：诊断ICP最主要的实验室证据总胆汁酸水平升高≥10μmol/L可诊断ICP；生化指标血清实验室检查肝功能检查：ICP孕妇的血清转氨酶（ALT、AST）可轻度或中度升高，波动在正常值得2～10倍，分娩后10d左右转为正常，不遗留肝脏损害。血清胆红素检查：部分患者可伴有血清胆红素的轻度升高，以直接胆红素为主。实验室检查肝功能检查：ICP孕妇的血清转氨酶（ALT、AST处理目的：

缓解症状，恢复肝功能，降低血胆酸水平；

改善妊娠结局、降低围产儿死亡率。处理目的：茵栀黄口服液治疗ICP的临床研究研究药物：茵栀黄口服液-源于《伤寒杂病论》中的经方茵陈蒿汤

茵栀黄口服液治疗ICP的临床研究茵栀黄口服液组方现代药理茵陈栀子黄芩金银花6，7-二甲氧基香豆素等10多种有效成分均有明显利胆、促肝细胞再生等作用栀子苷等有效成分可促进胆汁分泌、使血清胆红素、ALT和AST均明显降低可明显地诱导小鼠肝微粒体细胞色素P450的含量及活性、抑制变态反应金银花对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌等均有明显的抑制作用清热解毒、利湿退黄、保肝降酶、抑菌抗毒茵栀黄口服液组方现代药理茵陈栀子黄芩金银花6，7-二甲氧基香目的

评价茵栀黄口服液治疗ICP的疗效和安全性研究方法选取湖南地区医院确诊为ICP的患者为研究对象，分为茵栀黄治疗组及对照组，对两组患者症状改善程度、生化指标的变化、围生儿结局等多项指标进行追踪观察和比较。参研单位

中南大学湘雅二医院、长沙市妇幼保健院、湖南旺旺医院、宁乡人民医院、岳阳市妇幼保健院、邵阳市第一人民医院、衡阳市妇幼保健院、怀化市妇幼保健院研究方案--方法目的、参研单位目的评价茵栀黄口服液治疗ICP的疗效和安入选标准：妊娠期中晚期出现皮肤瘙痒，可伴或不伴黄疸血清总胆汁酸水平升高≥10μmol/L排除标准：符合以下情况之一者不予入选孕前或孕中有其他肝胆急、慢性病史，皮肤病史等肝炎血清学阳性者有感染、糖尿病、妊娠期高血压病等其他妊娠并发症研究方案—入选及排除标准入选标准：研究方案—入选及排除标准研究方案--分组分组治疗方案对照组（42例）5%糖盐水250ml+辅酶A100u+ATP40mg+维生素C2g+肌苷0.2+门冬氨酸钾镁20ml静脉点滴，每天一次（若转氨酶升高>100，可予5%葡萄糖100ml+多烯磷酯酰胆碱20ml静脉点滴，每天一次）熊去氧胆酸（优思弗）：15mg/kg/d，分三次口服实验组（74例）在对照组的基础上服用茵栀黄口服液，20ml/次，3次/d常规治疗2周后，观察指标如恢复至正常范围，即停止给药；如果主要观察指标未恢复至正常范围则继续给药直至恢复正常，记录给药时间研究方案--分组分组治疗方案对照组（42例）5%糖盐水250研究方案--疗效判定与统计方法统计学方法采用SPSS22.0统计软件分析处理数据，统计方法根据数据类型采用两组独立样本的t检验或卡方检验，以P＜0.05作为差异具有统计学意义。研究方案--疗效判定与统计方法

组别

治疗前

治疗7d

治疗14d试验组(74例)2.0±1.51.3±0.60.6±0.4

对照组(42例)1.8±1.31.4±0.81.1±0.7P＞0.05＞0.05＜0.051.皮肤瘙痒评分情况﹡﹡瘙痒评分采用Ribalta制定的标准：无瘙痒为0分；偶发瘙痒为1分；每天间断性瘙痒，无症状波动为2分；每天间断性瘙痒，有症状波动为3分；持续性瘙痒，日夜无变化为4分研究结果组别治疗前治疗7d治疗14d试验组2.0组别

治疗前

治疗7d治疗14dALT（U/L）

AST（U/L）TBA（U/L）ALT（U/L）AST（U/L）TBA（U/L）ALT（U/L）AST（U/L）TBA（U/L）试验组（74例）104.5±35.286.8±22.631.1±9.159.0±20.449.7±17.815.2±5.323.5±14.117.4±10.16.6±3.9对照组（42例）99.7±30.590.0±27.228.7±8.562.7±28.452.8±24.220.3±7.938.3±16.232.3±15.613.8±7.8P＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.052.血清生化学指标情况研究结果组别治疗前治疗7d研究结果组别早产[例(%)]羊水II、III度

情况[例(%)]新生儿体重（g）新生儿窒息[例(%)]

产后出血[例(%)]

试验组(74例)33(44.6)

16(21.6)3050±730

10(13.5)3(4.1)对照组(42例)20(47.6)

13(31.0)

2890±760

8(19.0)

2(4.8)P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.053.妊娠结局及新生儿情况研究结果组别早产羊水II、III度情况新生儿体重（g）症状两组患者经治疗7d后瘙痒改善程度无明显差异，但经治疗14d后研究组能有效缓解皮肤瘙痒，两组皮肤瘙痒评分差异具有统计学意义。生化指标治疗7d后，两组血清总胆酸均下降，研究组更明显；两组血清ALT、AST均下降，差异无显著性；治疗14d后，研究组血清总胆酸、ALT、AST均较对照组改善更明显，差异具有统计学意义。妊娠结局试验组患者羊水粪染及新生儿窒息发生率均低于对照组，差异具有统计学意义；但在延长孕周、改善新生儿体重，及降低产后出血发生率等方面并无显著优势。研究结果--茵栀黄在ICP治疗中的作用症状研究结果--茵栀黄在ICP治疗中的作用茵栀黄口服液安全性评价：

所有试验组孕妇服用茵栀黄口服液后均没有不良反应出现未出现皮疹等过敏反应未出现腹泻等消化道症状各项生命体征平稳研究结果茵栀黄口服液安全性评价：研究结果结论一茵栀黄在改善ICP患者瘙痒症状、降低血清总胆酸及转氨酶水平、降低羊水粪染及新生儿窒息发生率方面有较好的治疗效果结论二茵栀黄治疗过程中无明显不良反应，本实验中未发现对胎儿的毒副作用结论结论一茵栀黄在改善ICP患者瘙痒症状、降低血清总胆酸及转氨酶20THANKS！

THANKS！茵栀黄口服液治疗ICP的临床研究报告中南大学湘雅二医院妇产科喻玲茵栀黄口服液治疗ICP中南大学湘雅二医院妇产科喻玲妊娠期肝内胆汁淤积妊娠期肝内胆汁淤积症(IntrahepaticCholestasis

ofPregnancy,ICP)是发生在妊娠中晚期以母胎血清总胆汁酸水平升高为主要生化特点的妊娠期特发性肝病，是导致围生儿病死率明显增高的主要原因之一。妊娠期肝内胆汁淤积妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepat流行病学高发区：智利6.5~15.6%，玻利维亚等9.2%，以瑞典为代表的斯堪地那维亚1~3%低发区：意大利0.34~0.7%，美国0.7%，加拿大0.5~0.8%,澳大利亚0.2~0.8%国内：长江流域是发病率较高的地区(2~12%)流行病学高发区：智利6.5~15.6%，玻利维亚等9.2%，对母儿的影响ICP最大的危害在于围生儿预后不良，可导致早产、羊水胎粪污染、胎儿窘迫、胎儿宫内生长受限、死胎等，围产儿死亡率是正常妊娠者的6～10倍。ICP对孕妇无明显危害，但部分产妇因肠道内胆汁酸减少，影响维生素K的吸收而发生产后出血。对母儿的影响ICP最大的危害在于围生儿预后不良，可导皮肤瘙痒为首要症状，多发生于妊娠中、晚期，约80％患者在孕30周后出现，也有早至妊娠12周者，大多在分娩后2天消失；部分患者伴有黄疸（程度一般较轻，持续至分娩后数日内消退）；四肢皮肤可见抓痕。临床表现临床表现总胆汁酸水平升高≥10μmol/L可诊断ICP；胆汁酸的升高比瘙痒、黄疸的发生时间要早，并且用于评估ICP的严重程度。生化指标血清胆汁酸检查：诊断ICP最主要的实验室证据总胆汁酸水平升高≥10μmol/L可诊断ICP；生化指标血清实验室检查肝功能检查：ICP孕妇的血清转氨酶（ALT、AST）可轻度或中度升高，波动在正常值得2～10倍，分娩后10d左右转为正常，不遗留肝脏损害。血清胆红素检查：部分患者可伴有血清胆红素的轻度升高，以直接胆红素为主。实验室检查肝功能检查：ICP孕妇的血清转氨酶（ALT、AST处理目的：

缓解症状，恢复肝功能，降低血胆酸水平；

改善妊娠结局、降低围产儿死亡率。处理目的：茵栀黄口服液治疗ICP的临床研究研究药物：茵栀黄口服液-源于《伤寒杂病论》中的经方茵陈蒿汤

茵栀黄口服液治疗ICP的临床研究茵栀黄口服液组方现代药理茵陈栀子黄芩金银花6，7-二甲氧基香豆素等10多种有效成分均有明显利胆、促肝细胞再生等作用栀子苷等有效成分可促进胆汁分泌、使血清胆红素、ALT和AST均明显降低可明显地诱导小鼠肝微粒体细胞色素P450的含量及活性、抑制变态反应金银花对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌等均有明显的抑制作用清热解毒、利湿退黄、保肝降酶、抑菌抗毒茵栀黄口服液组方现代药理茵陈栀子黄芩金银花6，7-二甲氧基香目的

评价茵栀黄口服液治疗ICP的疗效和安全性研究方法选取湖南地区医院确诊为ICP的患者为研究对象，分为茵栀黄治疗组及对照组，对两组患者症状改善程度、生化指标的变化、围生儿结局等多项指标进行追踪观察和比较。参研单位

中南大学湘雅二医院、长沙市妇幼保健院、湖南旺旺医院、宁乡人民医院、岳阳市妇幼保健院、邵阳市第一人民医院、衡阳市妇幼保健院、怀化市妇幼保健院研究方案--方法目的、参研单位目的评价茵栀黄口服液治疗ICP的疗效和安入选标准：妊娠期中晚期出现皮肤瘙痒，可伴或不伴黄疸血清总胆汁酸水平升高≥10μmol/L排除标准：符合以下情况之一者不予入选孕前或孕中有其他肝胆急、慢性病史，皮肤病史等肝炎血清学阳性者有感染、糖尿病、妊娠期高血压病等其他妊娠并发症研究方案—入选及排除标准入选标准：研究方案—入选及排除标准研究方案--分组分组治疗方案对照组（42例）5%糖盐水250ml+辅酶A100u+ATP40mg+维生素C2g+肌苷0.2+门冬氨酸钾镁20ml静脉点滴，每天一次（若转氨酶升高>100，可予5%葡萄糖100ml+多烯磷酯酰胆碱20ml静脉点滴，每天一次）熊去氧胆酸（优思弗）：15mg/kg/d，分三次口服实验组（74例）在对照组的基础上服用茵栀黄口服液，20ml/次，3次/d常规治疗2周后，观察指标如恢复至正常范围，即停止给药；如果主要观察指标未恢复至正常范围则继续给药直至恢复正常，记录给药时间研究方案--分组分组治疗方案对照组（42例）5%糖盐水250研究方案--疗效判定与统计方法统计学方法采用SPSS22.0统计软件分析处理数据，统计方法根据数据类型采用两组独立样本的t检验或卡方检验，以P＜0.05作为差异具有统计学意义。研究方案--疗效判定与统计方法

组别

治疗前

治疗7d

治疗14d试验组(74例)2.0±1.51.3±0.60.6±0.4

对照组(42例)1.8±1.31.4±0.81.1±0.7P＞0.05＞0.05＜0.051.皮肤瘙痒评分情况﹡﹡瘙痒评分采用Ribalta制定的标准：无瘙痒为0分；偶发瘙痒为1分；每天间断性瘙痒，无症状波动为2分；每天间断性瘙痒，有症状波动为3分；持续性瘙痒，日夜无变化为4分研究结果组别治疗前治疗7d治疗14d试验组2.0组别

治疗前

治疗7d治疗14dALT（U/L）

AST（U/L）TBA（U/L）ALT（U/L）AST（U/L）TBA（U/L）ALT（U/L）AST（U/L）TBA（U/L）试验组（74例）104.5±35.286.8±22.631.1±9.159.0±20.449.7±17.815.2±5.323.5±14.117.4±10.16.6±3.9对照组（42例）99.7±30.590.0±27.228.7±8.562.7±28.452.8±24.220.3±7.938.3±16.232.3±15.613.8±7.8P＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.052.血清生化学指标情况研究结果组别治疗前治疗7d研究结果组别早产[例(%)]羊水II、III度

情况[例(%)]新生儿体重（g）新生儿窒息[例(%)]

产后出血[例