Ph+急性淋巴细胞白血病与慢性粒细胞白血病急淋变的临床特征分析

Ph+急性淋巴细胞白血病与慢性粒细胞白血病急淋变的临床特征分析Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）与慢性粒细胞白血病（CML）急淋变的临床特征。方法回顾性分析Ph+ALL患者24例和CML急淋变患者28结果CMLPh+ALL组（P＜0.05P0.01。CMLWBC>10109/LPh+ALL组（P＜0.05。治疗前两组融合基因拷贝数差异无统计学意义P>0.016Ph+ALL患者治Bcr/abl融合基因拷贝数平均0.40.110CML急淋变患者Bcr/abl融合基因拷贝数平均50.115.4，两组比较差异有高度P＜0.01Ph+ALL组CR发生率显著高于CMLCML（P＜0.01Ph+ALLCML急淋变具有不同的临床特征和不同的遗传性特征。Ph+ALL诱导完全缓解后，Ph染色CMLPh染色体仍然存在。Ph+ALL完全缓解CMLCML急淋变患者。标签：Ph+急性淋巴细胞白血病；慢性粒细胞白血病急淋变；细胞免疫表型分析急性淋巴细胞白血病lymphoblasticALL治疗效果好，预后相对较好。慢性粒细胞白血病（chronicmyelogenousleukemia，CML）根据疾病发展过程分为慢性期、加速期PhCML的标志性染色体，也存在某ALL中以及少数急性髓系白血病、真性红细胞增多症、骨髓增生异常综合征中，是ALLALLALL20%～40%，具有耐[1-4]20%～30%CMLCMLPh+ALLPH+ALL患24CML急淋变患者28现报道如下。资料与方法一般资料2008～2012年在我院治疗的Ph+ALL24例和CML2812个月。Ph+ALL1410（45.1±12.4）1612例，平均年龄岁。研究方法回顾性分析患者临床资料以及免疫表型和随访结果，比较两组患者临床特（1）2～4mL，B/（humanleukocyteantigenCD34CD34≥10%≥20%（2）bcr/abl融合基因-酚-氯仿DNA，QT-PCRbcr/abl（3）形态学分型：骨髓特异性酯酶染色、非特异性酯酶染色、糖原染色，进行形态学分型。治疗方案VDCLP181521（浙H20043326）1.5mg/m21、2、3、1516、17天柔红霉素（阿特维斯（佛ft）制药有限公司，进口药品注册证号H20100552）40mg/m2115天环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，国15～24（协和发酵工业株式会社，H20030570）1U/d1～28天泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公H33021520）40mg/m2。COAP、CHOP、EA、MAE方案治疗。O为长春新碱，M为米托蒽醌（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H32020964，A为阿糖胞苷（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H2005469E（H1094000311.51～3401800mg/m21～7150mg/m21～740mg/m21～312mg/m21～775mg/m2。经济条件允许的患者家（NovartisPharmaSchweizmg/d。统计学方法SPSS15.03中“T细胞系抗原表达”Fisherχ2检验。计量资料采用均数（x±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。结果两组临床资料比较两组患者性别比和平均年龄比较差异无统计学意义P>0.05CMLPh+ALL组（P＜0.050.05。WBC>10109/LPh+ALL组（P＜0.052。两组免疫表型比较两组免疫表型比较差异无统计学意义P>0.05324Ph+ALL患B19例患者伴TCD2、3、7；5CD13、33。28例CML17B191TCD2、3、7；10CD13、33。Bcr/abl融合基因检测结果Ph+ALL患者融合基因拷贝数平均70.118.5CML急淋变患者73.821.7（t=0.65P>0.0516Ph+Bcr/abl融合基因拷贝数平均0.40.10CML急淋Bcr/abl融合基因拷贝数平均50.115.4，两组比较差异有高度统计学意义（t=15.78，P＜0.01。临床疗效和不良反应Ph+ALLCRCML急淋变组（P＜0.05CML急淋变组（P＜0.0。Ph+ALL21例患者出现不良反应，CML24例出现不良反应，主要为恶心呕吐、腹泻、便秘、皮疹、脱发、消P>0.0543讨论ALL不同的生物学特性制定相应的治疗方案已取得较好疗效，约80%30%Pht922（q34q1）的急性淋巴细胞白血病AL）为极高危组，常伴附加染CD10+BCD34+患者占一半以上。Ph+ALL發生率随年龄增加显著高，在≤15岁、15～40岁、40～60岁以及≥602%～5%、18%、46%35%[5]。Ph+ALL具有发病年龄偏高（>10岁，初诊时白细胞计数高，幼稚细胞数高，血小板计数较低，FAB-L2CNS-L等临床特征[6]。虽然标准诱导缓解化疗方案也可以取得完全缓解CR，但由于疾病早期耐药，获得缓解8～1610%[7，8]。CMLCML90%～95%患者出PhPhCML20%～40%ALL5%ALLPh染色体[12，13]。Ph22q11bcr9q34ablbcr/abl，编码原癌蛋白，原癌蛋白激活酪氨酸激酶，在CML的发生和发展过程中发挥重要作用[14]bcr此可形成不同的融合基因，典型的CML大部分融合基因在主要断裂点簇集区内210kDP210融合蛋白，其他较少见的融P190融合蛋白等。P210P190融合蛋白均具有异常P190ALL复发率、恶性程度均较存在P210ALLBcr/ablCMLPh+ALL的启动因子，但其在分Ph+ALLbcr/abl下游发生突变，使Ph+ALL侵略性更强，并使其表现出很多附加的遗传学变化[15]Ph+AALCML急淋变组，肝肿CMLCML急淋变组，平CML急淋变组。两组免疫表型无显著差异，主要表达B淋巴系的抗原，可伴随髓系抗原或者T细胞抗原，表明Ph+ALLCML急变期常规化疗效果也很差。CML50%，急髓变的20%，并且缓解期持续时间段，很快就会再次进入急变期。Bcr/abl蛋白可异常持续激活酪氨酸激酶，后者催化磷酸基团从三磷酸腺苷2-bcr/abl酪氨酸激酶具有高选择性的抑制作用[16]ALL的有效方法，但是必须待疾病缓解后Ph+ALL患者行伊马替尼治疗后，接受造血干细胞移植的比例会显著升高，且可获得长期生存。Ph染色体大多仅在造血细胞的恶性克隆Ph+ALL患者经治疗诱导达完全缓解后，Ph+CML急淋变患者诱导缓解达完全缓解Ph染色体阳性的骨髓细胞，提示Ph+ALL经化疗达完全缓解后，细胞遗传学、分子生物学异常均能得到纠正，而CML急淋变患者虽然血液学达完全缓解，但是细胞遗传学并没有完全缓解，也没有纠正分子生物学异常。总之，Ph+ALLCMLPh+ALL诱导完全缓解后，PhCMLPhPh+ALL完全缓解率高于CML急淋变患者。[]苗真，甘思林，邢海洲，等.酪氨酸激酶抑制剂联合化疗治疗Ph急性淋巴细胞白血病的临床观察[J].2014，27（2：119-121..Ph[J].201，32（12：814.YanadaTakeuehial.Highcompleteremissionrateandpremising outcome by combination of Imatinib and chemotherapy for newlydiagnosedBCR-ABL-Positiveacutelymphoblasticleuke-miaphase11studybytheJapanadultleukemiastudygroup[J].JourualofClinicalOncolog，6460-466.LeeHJ，ThompsonJE，Wangal.Philadelphiachromosome-positiveacutelymphoblasticleukemia[J].Cancer，201，11（8：1583-1594.Wassmannal.EarlypredictionofresponsepatientswithrelapsedorrefractoryPhiladelphiachromosomepositiveacutelymphoblastieleukemia（Ph+ALL）treatedwithimatinibmesylate（Glivec）[J].Bloo，2004，103（4：1495-1498.HernandezF，etal.Fromconventionalcytogeneticstomicroarrays.FiftyyearsofPhiladelphiachromosome[J].Mad5：221-229.Drukeral.ActivityofaspecificinhibitoroftheBCR-ABLtyrosinekinaseintheblastcrisisofchronicmyeloidleukemiaandacutelymphoblasticlekemiawiththePhiladelphiachromosome[J].NEnglJMed ，200，344（14：1038-1042.WassmannH，Goekbugetal.Alternatingversusconcurrentschedulesofimatinibandchemotherapyasfront-linetherapyforPhiladelphia-positiveacutelymphoblasticleukemia（Ph+ALL）[J].Blood，2006，10（5：1469-1477.DrukerBJ，Guilhot，O’BrienGetal.Five-yearfollow-upofpatientsreceivingimatinibforchronicmyeloidleukemia[J].NEnglJ62408-2417..微流控芯片单细胞分析慢性粒细胞白血病患者粒细胞表达髓过氧化物酶[J].（GorreME，MohammedM，EllwoodK，etal.ClinicalresistancetoSTI-571cancertherapycausedbyBCR-ABLgenemutationoramplifieation[J].Scienc，2001，293（5531：876-880.KimSH，KimD，KimDW，etal.AnalysisofBcr-AblkinasedomainmutationsinKoreanchronicmyeloidleukaemiapatients.poorclinicaloutcomeofP-loopandT315Imutationisdiseasephasedependent[J].Hematol4：190-197.LeCoutreP，KreuzerKA，NaIK，etal.Determinationofalpha-1acidglycoproteininpatientswithPh+chronicm