药理学-化学治疗药物

PAGEPAGE4抗微生物药AntimicrobialDepartmentof化学治疗（chemotherapy，化疗对病原体(微生物、)及肿瘤细Ehrlich1913年提出化学治疗化疗药抗化疗药

AntibacterialdrugsAntifungaldrugsAntiviraldrugsHistoryofAntibacterialTimelineof

es

1940’s:PenicillinescommerciallyavailableandCephalosporinsare

HOSTHostmayRespondActivePassiveOvert

SelectiveEffectsonnon-pathogenicfloraKillorPATHOGEN MicrobesmayRespondb.SecondaryproductsofbacterialdestructionPAGEPAGE8抗菌药（antibacterial对病原菌有抑制和杀灭作用,用于细菌性疾病治疗的药物。包括抗生素和人工合成抗抗生素（antibiotics）：某些微生物(细菌、真抗菌谱（antibacterialspectrum）抗菌药Narrow-spectrum仅对一种细菌或局限于某类细菌有抗菌作用的药物.(isoniazid)Broad-spectrum:对多种病原微生物有效的抗菌药(tetracycline,chloramphenicol，抑菌药（bacteriostatic杀菌药（bactericidalDrugDrug––killsusceptible–inhibitthegrowthandreplication,butdoesnotkill.抗菌活性（antibacterialTheabilitythatadrugkillsorsuppressesthegrowthofmicroorganisms.最低抑菌浓度（theminimalinhibitoryconcentration,最低杀菌浓度（theminimalbactericidalconcentration,）化疗指数（chemotherapeutic(>3-5)耐药性 抗菌素后效首次首次接触效应（firstexpose如氨基苷MechanismsofantimicrobialMechanismsofantibacterial（素影响DNA（喹诺酮类

对氨苯甲 影响叶酸代（磺胺类抑制30s（四环素类、大观霉素影响RNA（利福霉素类

（氨基糖苷类（霉素、两性霉素

S S

抑制50s（素一 抑制细菌细胞壁合InhibitionofcellwallG+：壁质（黏肽、多糖肽）50%- 细胞

磷 青霉素结合蛋——Inhibitionofcellwallsynthesis—N-乙酰胞壁酸前磷霉素N-乙酰胞壁↘消↘

↓合成N-乙酰胞壁

直链十肽

粘肽合成粘五肽复合 脂载体二糖复合

Inhibitionoffunctionsofcellular抗真菌的多烯类抗生制霉菌素、两性霉素氨基糖细胞膜内磷离子吸胞浆膜上固醇类物胞浆膜通透性增细菌体内重要成分外细细Inhibitionofprotein四.抑制核酸合Inhibitionofnucleicacid喹诺喹诺酮类抑制DNA回旋酶受阻↓利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻五.——Inhibitionoffolicacidsynthesis对氨苯甲酸(PABA磺胺

甲氧苄

二氢叶酸还原前 嘌呤、嘧啶核苷Mechanismsofantibacterial（素影响DNA（喹诺酮类

对氨苯甲 影响叶酸代（磺胺类抑制30s（四环素类、大观霉素影响RNA（利福霉素类

（氨基糖苷类（霉素、两性霉素

S S

抑制50s（素第三 耐药性 1.种类 （固有耐药性如链球菌对氨基糖苷；肠G-杆菌对青霉素 （获得耐药性如金葡菌产生β内酰胺酶对β MechanismsofMechanismsof产生灭抗菌药物靶位降低细菌外膜通透影响主动外排细菌代谢途径的改Mechanismsof Produceenzymesthatdestroythechemicalstructuresofdrugs.抗生 灭活林可霉

-内酰胺AntibioticInactivating

CellCellInteriorInteriorofAntibioticEnzymesbindtoantibiotic

CellCellInteriorInteriorofAntibioticEnzymesdestroyantibioticsorpreventbinding

Antibioticbinding

CellCellInteriorInteriorofMechanismsof Structurallymodifiedantibiotic改变结合位点，使其不能与抗生素结如链球菌对青霉素耐↑靶蛋白数量，维持细菌正常形态和如肠球菌对内酰胺类耐产生新靶蛋白，使其与抗生素亲合力如耐甲氧西林金葡菌（MRSA）产生PBP-InteriorInteriorofCellAntibioticsnormallybindtospecificproteinsonthebacterialcellAntibioticsarenolongerabletobindtobindingproteinsonthebacterialcellCellCellChangedsite:blocked InteriorofMechanismsofantibacterialChangetheircellmembranepermeabilitytothe降低细菌外膜通（1）G-InteriorInteriorofCellAntibioticsnormallyenterbacterialcellsporinchannelsinthecellNewporinchannelsinthebacterialcellwallnotallowantibioticstoentertheCellCellInteriorofMechanismsof AntibioticsenterbacterialcellsviachannelsinthecellCellCellInteriorofOnceantibioticsenterbacterialcells,they yexcludedfromthecellsviaactivepumpsCellCellInteriorofActiveMechanismsof Developteredmetabolic&&合理选用抗菌药足够的剂量和疗程必要时联合用药有计划的轮换供药大纲要掌握抗菌谱、抗菌活性、MIC、抑菌药、杀菌药、耐药性、化疗指数概念。掌β-内酰胺类抗生-lactamSunQiangDepartmentofpharmacologyNOSNONOSNOAllAllofthedrugsinthisgroupaβ-lactamringintheirSsharesharefeaturesofmechanismofclinicalONONOALL-MechanismofBindingtopenicillin-bindingproteins(PBPs),leadstoinhibitionofpeptidoglycansynthesis,thetranspeptidationreactionisinhibitedandinducetobreakdowncellwallEnhancetheactivityofthelyticenzymesALL-Mechanisms生成β-内酰胺酶药物对PBPs的亲和力降药物不能在作用部位达到有效浓度：孔道蛋白数量和质量的改变及/或主动外排系统加强OR R

CH

lowpH β-lactamO

R R

CH

PenicilloicHere,Here,wecanseethelactamringanditsopeningbyThestructureofthepenicillinsconsistsofathiazolidineringconnectedtoabeta-lactamring,whichisattachedtoasidechain.Allpenicillinsarederivedfrom6-Amino-penicillanicacid.Thevariouspenicillinsdifferintheirsidechainstructure.AlexanderDiscoveredinROR

CH

C

Sidechain(Rgroup)spectrumofpHsensitivitytoabeta-

ClassificationofClassificationof主要作用于G抗菌作用与抗菌谱G+球菌溶血性链球菌、非耐药链球G+杆 白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆溶血金葡阳，厌氧球菌作用强白炭破伤肉毒杆，放气丙酸真敏感高钩鼠咬；溶血金葡阳，厌氧球菌作用强白炭破伤肉毒杆，放气丙酸真敏感高钩鼠咬；脑不首选G-球 脑膜炎奈瑟菌、奈瑟菌不首体内过 不耐临床应 链球菌性疾（、脑膜炎、心内膜炎、败血症等）螺旋体（、钩端、回归热G+杆菌（破伤风、白喉等反应过敏性休赫氏反原因：青霉素降解产腺体分泌增

IgE抗肥大细胞嗜碱粒5-5-青霉素——不良反赫氏反应（Herxheimer青霉素治疗、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽病等时，出症状加剧，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快，发生于治疗内6-8h，12－24h内机制：形成螺旋体抗原-抗体免疫复合螺旋体释放非内毒素致对晚期心血管或神经患者危及生防仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁做皮肤过敏试验，反应阳性者注射液需临用现准备抢救药物（肾上腺素、激素、抗H1药等）素口服青霉素类：苯氧素青霉素Ⅴ(penicillinV)(phenethicillin)耐酶青霉素类：异恶唑类青霉(cloxacillin)(dicloxacillin)(flucloxacillin)(ampicillin)(carbenicillin)机制：与铜绿假单胞菌PBPs多位点结合，细胞膜作用 抗G-替莫西7-氨基头孢烷酸（7-

6－氨基青霉烷酸(6-BSABSANOS

C2 β头孢菌素与青霉素类抗生素相比头孢菌素与青霉素类抗生素相比相同不同点及特对β-内酰胺酶的稳过敏反应少、毒性药物发展趋 对-内酰胺稳定肾毒临床用第一~噻吩、~唑~氨苄、~拉G+部分稳较耐金葡菌第二~呋辛、~孟~克洛、~雷稳低G-菌第三~噻肟、~他~曲松、~哌G+菌、G-厌氧菌、绿杆较高稳无严重第四~吡肟、~匹G-杆较高稳无替代第用于G-菌【第一代抗菌作用特注射：头孢唑啉cefazolin；口服：头孢氨苄对G+对G-【第二代抗菌作用特孢呋辛cefuroxime2孢克洛对G对G-对G杆菌产生的β【第三代抗菌作【第四代抗菌作头孢匹罗cefpirome，头孢吡肟第四节其他β-内酰胺类抗生抗菌谱与抗菌活性与二代头孢同，对厌氧菌作用强于三代氧头孢烯类抗菌谱广，对G-作用强，对酶稳定，与三代头孢特单环β-内酰胺类对G-杆菌及铜绿有较强作用，对酶稳定，G+及厌氧无β-内酰胺酶抑制碳青霉烯帕尼培南特特点：抗菌谱广，对G+,G-和厌氧菌有效，对β-内酰胺酶高度稳对β-内酰胺酶高度稳用于G+及G－需氧菌和厌氧菌的严引起意识、肝损伤、肾毒亚亚胺培(imipenem)+西司他丁泰西司他丁：肾脱氢酶抑制β克拉维酸(clavulanic舒巴坦三唑巴β-内酰胺酶抑制剂本身没有或只有很弱的抗菌活抑制β-对不产酶的细菌无增强增强β-内酰胺类抗生素的抗菌作β-内酰胺类抗生素的复方制大纲要掌握β-内酰胺类抗菌机制、耐药机制，不良反应及临床应用。掌握青霉素G的抗菌谱、作用机制、不良反应；各类半合成青霉素类，各代头Anelderlydiabeticpatientisadmittedtothehospitalwithponia.Thesputumculturestrainsforagram-negativerod.Thepatientissta