全血细胞减少的病因诊断和治疗

全血细胞减少的病因诊断和治疗2010-10-17中山大学孙逸仙纪念医院儿科第1页，共41页。全血细胞减少（Pancytopenia）定义：多种原因白细胞（WBC）<4×109/L血小板（PLT）<100×109/L6月～6岁血红蛋白（Hb）<110×109/L6岁～14岁血红蛋白（Hb）<120×109/L一组综合征，可以是血液病或非血液病第2页，共41页。发病机理造血干细胞病变造血原料不足全血细胞减少血细胞破坏过多病态成分在骨髓中浸润第3页，共41页。全血细胞减少的常见病因再生障碍性贫血骨髓增生异常综合征溶血性贫血合并再障危象噬血细胞综合征低增生性白血病坏死性淋巴结炎急性造血功能停滞脾功能亢进第4页，共41页。全血细胞减少

各疾病的特点和治疗第5页，共41页。（一）再生障碍性贫血

范可尼综合征（先天性再障）病因：常染色体隐性遗传性疾病特点：头小畸形、斜视、体格矮小、智力低下骨骼畸形，以挠骨和拇指缺如或畸形常见血象：全血细胞减少、网织红细胞减少骨髓象：红系增生和巨幼变；脂肪增多生化：HbF（5％～15％）G6PD活性第6页，共41页。FanconiAnemiaAuerbachAD.MutatRes.2009;668(1-2):4–10.第7页，共41页。有核细胞增生极度低下，红系增生尚可，晚幼红见“碳核”范可尼综合征的骨髓象

第8页，共41页。范可尼综合征的治疗

肾上腺糖皮质激素（有效后予小剂量维持）雄性激素造血干细胞移植第9页，共41页。获得性再生障碍性贫血病因：特发性、病毒感染相关（肝炎、EBV)特点：发热、贫血、出血表现肝脾不大全血细胞减少、正细胞正色素贫血、Ret骨髓象（髂后/活检）：非造血细胞增加治疗：强化免疫治疗、造血干细胞移植

第10页，共41页。获得性再生障碍性贫血的骨髓象有核细胞增生极度低下，晚幼红见“碳核”，易见以非造血细胞为主的骨髓小粒第11页，共41页。强化免疫治疗再障FangJP,etal.PediatrHematolOncol.2006;23(1):45-50.第12页，共41页。（二）骨髓增生异常综合征特点：白血病前期发热、贫血、出血表现可出现肝脾肿大血象：二系减少/全血细胞减少骨髓象：增生活跃，二系/三系病态造血第13页，共41页。难治性贫血（RefractoryAnemia，RA)

骨髓中原始＋早幼稚粒细胞<5%，血涂片中原＋早幼<1%难治性贫血伴环状铁粒幼细胞贫血（RARS）骨髓与RA相似，但同时见环状铁粒幼红细胞>15%难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）

骨髓中原始＋早幼稚粒细胞约5%～15%，血涂片中占5%骨髓增生异常综合征的分型第14页，共41页。难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB-T）

骨髓中原始＋早幼稚粒细胞约20%～30%血涂片中原＋早幼>5%幼稚细胞中见Auer小体幼年型粒-单核细胞白血病（JMML）-7综合征/-8综合征发热、贫血、出血表现肝脾肿大骨髓增生异常综合征的分型第15页，共41页。

难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）骨髓象有核细胞增生活跃,骨髓片中幼稚细胞约占12.5%第16页，共41页。诱导分化：小剂量Ara-C维甲酸干扰素糖皮质激素缓解后争取行造血干细胞移植

骨髓增生异常综合征的治疗第17页，共41页。病因：在G6PD缺乏症、遗传球基础上发生微小病毒B19感染多见特点：感染或药物诱发溶血血管内溶血为主：黄疸、贫血、Hb尿肝脾可不大或轻度肿大（G6PD),脾大（HS）

骨髓早期为增生性贫血增生低下

（三）溶血性贫血合并再障危象第18页，共41页。外周血象见球形红细胞骨髓象示缺乏成熟幼红细胞AplasticCrisisInducedbyHumanParvovirusB19asanInitialPresentationofHereditarySpherocytosisCarzavecD,etal.Collegiumantropologicum2010;34(2):619-21.第19页，共41页。溶贫合并再障危象的治疗丙种球蛋白水化、碱化，保护肾功能糖皮质激素治疗输G6PD正常红细胞病情稳定后遗传球患者可切脾第20页，共41页。（四）噬血细胞综合征（HLH）第21页，共41页。第22页，共41页。HematologyAmSocHematolEducProgram,2009第23页，共41页。噬血细胞胞体大小不一,胞浆丰富,胞膜清晰,核小偏旁,吞噬有少量有核红细胞、中性粒细胞、血小板及红细胞等骨髓见噬血细胞第24页，共41页。噬血细胞综合征的治疗化疗造血干细胞移植适应征第25页，共41页。病因未明特点：发热、贫血、出血、骨痛肝脾肿大多见血象示WBCHb/PLT正常或低下外周血见幼稚细胞治疗：ALLAML

（五）低增生性白血病第26页，共41页。低增生性白血病的骨髓象红系明显抑制，未见产板巨核细胞，粒系增生旺盛，原始粒细胞占38.50%第27页，共41页。病因：由病毒感染引起，T细胞和组织细胞占主导的高免疫反应。特点：5～7天上感的前驱症状急性者：高热，伴淋巴结肿大、压痛、无红肿亚急性者：不规则发热轻度肝脾肿大，一过性皮疹，偶见关节痛血象：二系或三系减少骨髓：感染性骨髓象，组织细胞增多淋巴结活检：皮质区出现凝固性坏死灶，可有恶性表现治疗：激素（六）坏死性淋巴结炎第28页，共41页。淋巴结活检病理片第29页，共41页。病因：病毒感染（肝炎病毒、EBV、HPV-B19、CMV）或败血症诱发，一般无基础疾病特点：急性起病、发热、进行性贫血血象：三系减少，网织红细胞为“0”骨髓：有核细胞增生活跃，但粒系、红系增生抑制，可见巨大原始RBC生化：血清铜红细胞内铜病程1～2月，自限性治疗：丙种球蛋白、抗感染治疗、对症支持治疗（七）急性造血功能停滞第30页，共41页。急性造血功能停滞的骨髓象有核细胞增生旺盛，粒系增生稍减低，红系增生减低第31页，共41页。病因：综合征、多种原因所致（肝硬化、寄生虫、地中海贫血、网状内皮系统疾病…）特点：慢性起病，可有低热、出血性皮疹脾肿大明显在原发病基础上发生全血细胞减少骨髓象：有核细胞和三系均增生活跃治疗：切脾术治疗基础疾病（八）脾功能亢进第32页，共41页。脾功能亢进贫血骨髓象红系增生旺盛，以中幼红和晚幼红细胞为主第33页，共41页。全血细胞减少

临床病例分析第34页，共41页。现病史患儿朱X，男，11岁，广东佛山人，以“反复发热13天”入院；患儿13天前出现发热，无咳嗽、流涕，无腹泻，曾到当地镇医院治疗（具体治疗不详），体温降至正常，后又反复发热，最高体温达40.9℃，又到佛山某医院就诊，查血常规示“三系减少”，做骨髓细胞学检查拟诊为“白血病”。并予输红细胞，丙种球蛋白治疗，无好转，为求进一步诊治来我院就诊，患儿起病以来，无关节肿痛，无牙龈出血、鼻衄，胃纳及睡眠可，大小便正常。第35页，共41页。入院体检贫血貌，全身皮肤无皮疹及出血点，浅表淋巴结未及肿大，咽充血，心肺查体无特殊，肝肋下2cm可及，脾未及,腹水征(+)第36页，共41页。外院骨髓报告:增生性骨髓像,异淋细胞增多,不明细胞2.5%外院血常规示：WBC0.41×109/L,N0.02×109/L,HGB63g/L,PLT41×109/L第37页，共41页。急诊检查我院入院检查：血常规：WBC0.29×109/L,HGB68g/L,PLT23×109/L；生化检查：AST345U/L,ALT216U/L;SF10938ug/L,FIB0.66g/L；EBV-DNA定量1.74×106copies/ml。第38页，共41页。我院骨髓报告:

噬血细胞综合征第39页，共41页。ThankYou!第40页，共41页。内容梗概全血细胞减少的。2010-10-17。骨骼畸形，以挠骨和拇指缺如或畸形常见。血象：全血细胞减少、网织红细胞减少。生化：HbF（5％～15％）G6PD活性。病因：特发性、病毒感染相关（肝炎、EBV)。特点：发热、贫血、出血表现。全血细胞减少、正细胞正色素贫血、Ret。血象：二系减少/全血细胞减少。骨髓中原始＋早幼稚粒细胞<5%，血涂片中原＋早幼<1%