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文档简介

第九章

执行适应性免疫应答的细胞执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第1页!Adaptiveimmunityimmunocyteimmunopetentcell,ICC:受抗原刺激后能分化增殖,引起特异性免疫应答,产生抗体或致敏淋巴细胞和淋巴因子的免疫成熟的T、B细胞称为免疫活性细胞。执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第2页!外周血中各种白细胞的比例免疫

细胞

占白细胞总数百分比(%)中性粒细胞40-75嗜碱性粒细胞0.1-1嗜酸性粒细胞1-7单核细胞2-11淋巴细胞20-35树突状细胞0.1-1执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第3页!淋巴细胞嗜碱性粒细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞单核细胞血液中的细胞红细胞执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第4页!适应性免疫应答的细胞:Αβ-T细胞、B2细胞、APC执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第5页!II、surfaceproteinsofTlymphocytes

(一)T细胞识别和活化有关的分子1.抗原识别受体(TCR)2.TCR辅助受体3.粘附分子4.丝裂原受体5.细胞因子受体执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第6页!Positiveandnegativeselectionofthymocytes双阴性细胞(DN,CD4-CD8-)双阳性细胞(DP,CD4+CD8+)阳性选择(获得MHC限制性识别能力)阴性选择(获得自身耐受)成熟的单阳性细胞(CD4+或CD8+)执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第7页!CD3分子是以五条肽链以非共价键组成的复合分子:γ、δ、ε、ζ、η

CD3分子可与TCR分子以非共价键结合形成一个TCR-CD3复合受体分子。

具有稳定TCR结构和传递活化信号的作用。执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第8页!T淋巴细胞执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第9页!CD4和CD8分子结构及其配体执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第10页!执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第11页!CD2分子配体是LFA-3也称CD58分子;也是绵羊红细胞的受体(E-受体),可用于鉴定和分离T细胞。CD40LLFA-1:整合素家族成员,配体ICAM-1,2执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第12页!细胞因子受体(cytokinereceptor)促有丝分裂素受体:

PHA-R、ConA-R、PWM-RMHC分子执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第13页!T细胞表面标志执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第14页!CD4+Th0细胞可分化:Th1、Th2、Th17、iTreg

执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第15页!CD8+T细胞

包括CTL1和CTL2:

Tc细胞:是MHCI类分子限制性,即只能杀伤被病原体感染的自身细胞或肿瘤细胞。

执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第16页!CTL杀伤靶细胞的电镜照片执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第17页!一、SurfaceproteinofBlymphocytes抗原识别受体BCR辅助受体共刺激分子补体受体2(CD21)IgGFc受体Ⅱ(CD32)丝裂原受体细胞因子受体执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第18页!BCR复合体及其信号转导执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第19页!ITAMsBCR辅助受体执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第20页!6、细胞因子受体(CKR):IL1、4、5、6、10R7、丝裂原受体:PWM、LPS、SPA-R8、MHC分子:与提呈抗原有关的分子执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第21页!二、B细胞的分类及功能根据B细胞SmIg及B细胞产生抗体时是否需要T细胞辅助分为:B1与B2亚群。执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第22页!B2主要生物学功能:合成分泌抗体提呈抗原免疫调节执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第23页!

T细胞 B细胞 抗原受体 TCRBCR MHC分子 必需 不需 表位性质主要是变性多肽 天然多肽、多糖、脂多糖、有机化合物 表位大小8-12氨基酸(CD8+T)5-15氨基酸、5-7单糖

12-17氨基酸(CD4+T)或5-7个核苷酸表位类型 线性表位 构象表位、线性表位表位位置抗原分子任意部位 抗原分子表面

T细胞和B细胞抗原受体识别抗原的比较

执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第24页!APC概念:具有摄取、加工处理抗原,并将抗原肽提呈给T/B淋巴细胞,启动特异性免疫应答的一类细胞。执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第25页!专职APC:树突状细胞(DC)、单核-巨噬细胞和B细胞等。非专职APC:内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞、病毒感染细胞和肿瘤细胞等。执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第26页!吞噬 受体介导MHC B7激活 诱导应答

+ + 组成性 +初始T 初次

+ + 诱导性 +记忆T、活化T 再次

— + 诱导性 +记忆T、活化T 再次DCMφB摄取Ag医学免疫学执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第27页!

靶细胞肽

MHCITckillTumorvirus致敏Tc→→

MHCITumor

靶细胞靶细胞加工、递呈自身的内源性抗原——APCAPC:专职、兼职、靶细胞医学免疫学首医大顺义校区免疫学教研室执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第28页!外源性抗原:抗原肽-MHCII类分子复合物供T细胞识别内源性抗原:抗原肽-MHCI类分子复合物执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第29页!执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第30页!执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第31页!执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第32页!免疫活性细胞:T细胞亚群、B细胞亚群

鉴定T细胞亚群、B细胞亚群:膜分子的不同(从膜的抗原分子和膜受体分子作为表面标志),可用不同方法检测,借以鉴定和区分不同的亚群和亚类,而且对了解淋巴细胞的发生和分化,功能及与疾病的诊断、治疗有重要意义。

目前,用CD(clusterofdifferentiation,分化群)系列对膜蛋白质来命名。执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第33页!节T淋巴细胞thymusdependentlymphocyte

执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第34页!I、T细胞的来源、分化和定居:

多能干细胞淋巴干细胞前T细胞胸腺,在胸腺激素的影响下少量能发育为成熟的T细胞。

淋巴结和脾脏的胸腺依赖区定居,继续增殖并不断进入血液循环及淋巴液中,以发挥细胞免疫功能,正常人外周血液中T细胞数占淋巴细胞的70%~80%。执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第35页!1、Tcellreceptor,TCR

是T细胞识别蛋白质抗原的特异性受体。

CD3分子存于所有T细胞表面。执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第36页!CD3:

胞内区含有“免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)”,可传递TCR结合抗原的信息。执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第37页!2、TCR辅助受体CD4和CD8分子成熟的T细胞,CD4+的T细胞约占65%,CD8+T细胞约占35%。是细胞间相互作用的粘附分子。执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第38页!3、黏附分子CD28分子配体存在于B细胞或其他抗原呈递细胞上B7分子,是作为T细胞活化的协同刺激信号。CTLA-4(CD152)执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第39页!执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第40页!

绵羊红细胞的受体(E-受体)可用于鉴定和分离T细胞;执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第41页!MHC/抗原肽补体运铁蛋白TCRCD35CD28CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD2orFcγRFcμR抗体CD58(LAF-3)组织胺B7-2T细胞表面分子执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第42页!二、T细胞亚群的分类及功能

TCRaß和TCRrðT细胞

根据TCRaßT细胞分类:(1)初始T:CD45RA,L选择素效应T:CD45RO,CD44,CD25

记忆T细胞:CD45RO(2)CD4+Th、CD8+Tc、CD4+CD25+Tr

执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第43页!Th细胞Th3细胞Th2细胞Th1细胞分泌细胞因子不同分泌分泌分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等TGF-β和少量IL-10执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第44页!Tc细胞的杀伤过程Tccell1.Tc识别靶细胞的抗原TargetcellTccell2.Tc释放穿孔素或颗粒酶TargetcellTccell3.Tc与靶细胞分离Targetcell4.靶细胞凋亡Targetcell执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第45页!第二节B细胞

(bonemarrowdependentlymphocyte)

执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第46页!1、B细胞的抗原识别受体(BCR)

BCR是B细胞的表面免疫球蛋白(surfaceimmunoglobulin,sIg):sIg只有sIgM、sIgD两种,而且均是单体。BCR可识别可溶性蛋白抗原分子。执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第47页!2、BCR辅助受体

CD19-CD21-CD81复合体执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第48页!3、共刺激分子:CD40、ICAM-14、Fc受体:IgGFcR(CD32)、IgEFcR(CD23)5、补体受体(CR):(CD35、CD21)

B细胞表面CD21为C3b、C3d的受体,也是EB病毒的受体。执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第49页!B细胞表面分子执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第50页!B1细胞与B2细胞的比较B1细胞B2细胞表面分子SmIgM++SmIgD—+CD5+—更新方式自我更新由骨髓前体细胞补充产生Ig的特异性多反应性单特异性,尤在免疫后分泌Ig的同种型IgM>IgGIgG>IgM针对抗原TI-Ag、自身AgTD-Ag再次应答无有执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第51页!T细胞与B细胞的主要区别执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第52页!第三节抗原提呈细胞一、antigen-presentingcell,APC执行适应性免疫应答的细胞共61页,您现在浏览的是第53页!

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