支原体感染时炎症介质及干预后的变化

肺炎支原体感染炎症反应及干预后的变化

常州市人民医院王永清支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第1页!支原体概述广泛分布于自然界，有200余种，绝大多数不致病与人类有关的支原体有：肺炎支原体（M-pneumonie，MP）人型支原体（M.humenis，MH）解脲支原体（Ureaplasma

urealyticum,

UU

分解尿素支原体）生殖器支原体（M.genitalium，MG）穿透支原体发酵支原体

ScanningelectronmicrographofMycoplasmapneumoniaecellsgrownonglasscoverslips

支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第2页!所致疾病肺炎支原体引起肺炎及肺外器官的损害人型支原体、解脲支原体和生殖器支原体主要引起泌尿生殖道感染；新生儿主要引起结膜炎和肺炎目前认为上述前3种肯定对人致病穿透支原体、发酵支原体为艾滋病的辅助致病因素支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第3页!肺炎支原体感染相关肺及肺外疾病YangJ,Cytokine&GrowthFactorRew,2004;15:157-68支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第4页!按年龄分类的社区获得性肺炎病因OstapchukM,AmFamPhysician,2004;70:899-908支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第5页!肺炎支原体流行病学肺炎支原体是呼吸道感染的常见病原体，也是社区获得性肺炎的常见病原，占10-40%，其中高达18%需住院治疗美国一年因肺炎支原体感染需住院的人数达10万人2011年台湾一家儿童医院门急诊空气监测腺病毒和支原体，其中腺病毒18%，肺炎支原体46%。且腺病毒流行高峰在7-8月份，肺炎支原体流行高峰在8月-次年1月IndianJMedRes.2011Sep;134:270-80.PLoSOne.2012;7(3):e33974.Epub2012Mar21.支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第6页!社区获得性MP下呼吸道感染的表现形式PrincipiN,ClinInfectDis,2001;32:1281-89支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第7页!MP感染预后致死性MP感染罕见约1/3的1~2岁患MPP后经HRCT检查可见解剖异常

-肺灌注异常

-轻度支气管扩张

-支气管管壁增厚MP感染恢复后6月，有近50%患儿肺气体弥散异常患儿康复后一般无后遗症，但MP脑炎后遗症可以严重且长期存在KliegmanRM,NelsonTextbookofPediatrics,19thed,2011;1032支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第8页!肺炎支原体致病机制直接作用

粘附（并借助大量的可变蛋白，逃避宿主免疫监视）受染细胞，使胞浆空泡样变，肿胀、融合、裂解、死亡间接作用（代谢产物）

氨、H2O2（主要致病方式）、神经毒素、多种酶异常免疫反应

多克隆激活T、B细胞增殖激活巨噬细胞、NK细胞及CTL的溶细胞活力刺激免疫细胞产生IL-1、2、4、6，IFN-α、β、γ，TNF-α

与心、肺、脑、肝、肾、平滑肌等存在共同抗原，产生自身抗体

CD4↓↓/CD8↑↑支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第9页!MP感染致上、下呼吸道感染后CK等改变HassanJ,HumanImmunol,2008;69:851-5IgE:LRTI359±89，URTI224±82IU/ml，P＜0.02克拉霉素治疗20天后,对1名4岁患儿复查显示促炎介质、Th2类细胞因子均明显下降，但IL-8水平无变化。哮喘病儿前后介质水平无明显变化支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第10页!儿童早期气道反应、免疫状态与喘息关系YaoWG,JAllergyClinImmunol,2010;126:483-8支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第11页!支原体属感染小鼠后气管血管增生感染1周后即出现，4~8周更为严重不同品系标本（对支原体抵抗或敏感）均见增生，但血管类型不一ThurstonG,AmJPathol,1998;153:1099-1112支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第12页!MP感染促进小鼠气道胶原沉积ChuHW,AmJPhysiolLungCellMolPhysiol,2005;289:L125BALB/c小鼠模型。有变应原激发的感染后14天无明显气道壁胶原增厚，42天时出现。与气道壁TGF-β1增加有关，同时肺组织向BAL液中释放TGF-β1减少14天42天支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第13页!特应质儿童MPP后血清VEGF等变化第1组：MPP合并血IgE升高和过去/家族特应性疾病史，n=24第2组：MPP，无上述，n=23第3组：VP（病毒性肺炎），合并上述，n=13第4组：VP，无上述，n=12JeongYC,AllergyAsthmaImmunolRes,2012;4:92-7VEGF：血管内皮生长因子支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第14页!特应质儿童MPP后血清IL-5变化JeongYC,AllergyAsthmaImmunolRes,2012;4:92-7支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第15页!儿童MPP血清LTE4显著升高郭红，小儿支原体肺炎白三烯水平及肺功能的变化，2003年吉林大学硕士论文Pg/ml支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第16页!MPP儿童血白三烯水平升高，恢复期仍高于健康儿支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第17页!MP与咳嗽：既是感染原，又是变应原变应原

-MP感染后气道内炎性细胞

1985年，Kitahara报告44%儿童哮喘样MP感染者合并EOS升高

-MP感染后体内炎症介质IL-4、IL-5、IL-13、ICAM等，促使EOS增殖，活化功能增强

-MP许多蛋白成分可诱发IgE产生

-MP感染后体内白三烯水平明显升高，进一步放大炎症反应，引起气道高反应

-MP感染不仅可触发哮喘发作，还可启动哮喘发生GendrelD,ArchdePediatr,2005;12:s7-s11支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第18页!半胱氨酰白三烯经典作用收缩气道平滑肌促进炎症细胞在气道的聚集和粘附增加粘液分泌，降低纤毛转运能力增加血管通透性引起气道高反应性引起气道重塑林江涛、殷凯生，哮喘防治新进展专题笔谈，人民卫生出版社，第1版，2008；134-41支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第19页!顺尔宁抑制小鼠变应原诱发的AHR及气道炎症支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第20页!顺尔宁主要藉抑制TH2细胞因子降低AHR顺尔宁及羧甲司坦抑制AHR模式图TakedaK,BritJPham,2010;160:1399-1401支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第21页!小儿MP感染与咳嗽MP感染持续性咳嗽平均天数（39天，95%CI24-54）明显短于百日咳者（118天，95%CI82-154），但长于病毒感染所致者WangK,PediatrInfectDis,2011;30:1047-51支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第22页!儿童MP、CP慢咳治疗个案定义：连续咳嗽3周以上合并基础疾病者除外抗哮喘治疗为吸入氟替卡松+沙美特罗，3周67例慢咳，20例（29.8%）MP感染，4例CP感染，1例为重复感染其中60.9%合并一种以上的咳嗽因素（6例哮喘、7例鼻-鼻窦炎、1例腺样体增生）VelissariouIM,IntJAntimicroAgents,2005;179-80支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第23页!13岁女性MP肺炎合并慢咳个案JinnaiM,Cough,2008;4:5经食道pH监测确诊，经质子泵抑制剂4周咳嗽完全消失支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第24页!按年龄分类的社区获得性肺炎病因OstapchukM,AmFamPhysician,2004;70:899-908支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第25页!肺炎支原体流行病学近年来发病有增高趋势全年均可发病，以冬季多见(西雅图资料无季节差异），一般3-7年（有报道3~4年）可流行，持续时间可达2年以上常见于5岁以上儿童和青少年，好发年龄亦提前上海市儿童医院一次流行报告，呼吸道感染中70%为MP有文献统计5~9岁儿童肺炎，MP所致者占51%，9~15岁者占24%主要通过飞沫传播，潜伏期较长，1～3周，有报道短的4d，长的平均4wFoyHM,JInfectDis,1997;139:681-7HassanJ,HumanImmunol,2008;69:851-5支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第26页!肺炎支原体耐药正引起关注2011-2012年欧洲、日本、美国等均有报道出现支原体小流行，并且有耐药，随着流行的进展耐药性将会减小2011年报道北京一家育儿机构肺炎支原体小流行，且对大环内酯类抗生素耐药，其中发现了两个耐药基因的突变点Yamada报道耐药支原体在亚洲呈上升趋势，美国一项研究提示对大环内酯类抗生素耐药的支原体达8.2%，而需选择四环素类或氟喹诺酮类抗生素AntimicrobAgentsChemother.2012Jul;56(7):3748-52.EuroSurveill.2012Feb23;17(8).PediatrInfectDisJ.2012Apr;31(4):409-10支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第27页!MPP特点症状与体征不符听诊与X线不符常规X线检查缺乏特异性表现临床常发生治疗延搁有研究表明，MPP6月后肺弥散功能减退（发生率48%)与特异性抗生素应用迟滞有关及时、有效的治疗可减少喘息复发的频率和其他呼吸道症状MarcE,PediatrInfectDisJ,2000;19:706-10WangK,PediatrInfectDis,2011;30:1047-51MPP发病10后应用大环内酯类肺弥散功能减退者8/11例，10天内者3/10例；10~14天者7/7例。5例接受又一疗程抗生素者1年后弥散功能轻度改善支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第28页!MPP的CT特点：支气管壁增厚、小结节NeiT,10.2169/internalmedicine.46.6460支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第29页!TransmissionelectronmicrographofM.pneumoniae-infectedhamstertrachealring,demonstratingthecloseassociationoftheattachmentstructuretotheepithelium(arrow).(CopyrightJ.L.JordanandD.C.Krause.)支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第30页!MP感染与肥大细胞IL-4释放的关系仓鼠肥大细胞。MP荷载量越大，IL-4释放越多。共孵育后2hIL-4即开始升高，4-6h达峰，24h回归基线浓度HoekKL,JAllergyClinImmunol,2002;109:470-6支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第31页!

MP感染小鼠后3天气道炎症反应MartinRJ,AmJRespirCellMolBiol,2001;24:577-82支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第32页!肺炎支原体接种小鼠1次即可发生慢性感染及气道阻塞和AHRHardyRD,.InfectImmunol,2002;70:649245天AHR高于对照组；530天仍存在气道阻塞支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第33页!特应质儿童MPP后血清VEGF及IL-5升高支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第34页!特应质儿童MPP后血清VEGF变化JeongYC,AllergyAsthmaImmunolRes,2012;4:92-7VEGF：内皮细胞的细胞特异性促有丝分裂多肽，作为血管通透性因子，在动、静脉血管再生时起重要作用，并促进血浆由气道壁外溢MPP时VEGF升高提示：MP感染刺激了过敏性炎症，以及气道血管再生和水肿，加重了气道炎症支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第35页!MP感染患儿血ECP水平与稳定期哮喘患儿者相仿ChenCJ,JChinMedAssoc,2008;71:37-9

4~14岁，3组各30名，血清中ECP水平分别为28.88，23.01,4.48μg/mlMP感染时ECP升高可能与MP对气道上皮损伤有关，并可能加重气道高反应支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第36页!儿童MPP血清LTD4显著升高郭红，小儿支原体肺炎白三烯水平及肺功能的变化，2003年吉林大学硕士论文Pg/ml支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第37页!MP与咳嗽：既是感染原，又是变应原感染原--MP属于粘膜上的细胞外病原体，仅对呼吸道纤毛上皮具致病性（致气道损伤、纤毛破坏、纤毛运动减弱，同时咳嗽敏感性升高，致咳嗽持续）

--动物试验证实MP不存在于气道上皮细胞的内部及下部

--对儿童重症MP-CAP肺穿刺标本的电镜及PCR检查均未有效发现MP--慢性寄居与慢性感染有关RollinsS,ArchpatholLabMed,1986;110:34-41Vuori-HolopainenE,ClinInfectDis,2002;34:583-90支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第38页!MP感染宿主细胞后引发的细胞因子和介质MP感染主要激发IL-4、5、6、8、IL-10、IL-18、IFN、TNF等释放YangJ,Cytokine&GrowthFactorReviews.2004;15:157-68支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第39页!白三烯调节剂的药理作用抗炎作用

-降低气道组织EOS水平,缩短EOS寿命

-抑制炎症介质和细胞因子释放（主要抑制TH2）

-诱导炎症细胞凋亡（EOS,淋巴细胞）【泊比司特】降低气道高反应扩张支气管，改善肺功能抑制气道重塑林江涛、殷凯生，哮喘防治新进展专题笔谈，人民卫生出版社，第1版，2008；134-41MullolJ,JBiolRegulHomeostAgents.2010;24(4):403-11.支原体感染时炎症介质及干预后的变化共45页，您现在浏览的是第40页!顺尔宁有效减少BAL中总细胞数及EOS数TakedaK,Bri