年度产品质量回顾

年度产品质量回顾年度产品质量回顾产品质量回顾是对产品生产过程的原辅料、关键工艺控制参数、产品的关键质量检测指标、偏差及变更、产品稳定性情况、管理及变更等情况进行阶段性的回顾总结。便于质量的风险控制、质量的改进和提升，产品质量回顾是非常好的质量管理方法。年度产品质量回顾SOP示例年度产品质量回顾《药品生产质量管理规范(2010年修订)》第二百六十六条：应当按照操作规程，每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应当考虑以往回顾分析的历史数据，还应当对产品质量回顾分析的有效性进行自检。当有合理的科学依据时，可按照产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。

回顾分析应当有报告。-4-年度产品质量回顾主要内容：概要报告回顾期限生产工艺流程生产统计质量回顾结论建议文件分发补充-5-年度产品质量回顾概要制定指导性文件：在撰写APQR报告前需制订《年度产品质量回顾》的SOP，在该SOP中需阐明所参考的文件（如2010版GMP、欧盟GMP、集团文件等），编写年度产品质量回顾报告（APQR）的相关要求，包括APQR报告的职责、内容、组织、时限、纠正/改进措施、审核和批准等内容。-6-年度产品质量回顾1.概要流程-7-年度产品质量回顾1.概要根据SOPX-XXX《年度产品质量回顾》的要求，2011年X月对XX大容量注射剂产品进行质量回顾分析。本报告在汇总XXX批的基础上对XX产品进行了统计和趋势分析质量管理部门负责收集必要的有关信息和数据，在下一年的第一季度完成APQR报告的编制报告完成后报送公司质量负责人审核批准，并对该报告中所提出的纠正/改进措施的执行情况进行协调和跟踪监测纠正/改进措施的执行情况必须提交工厂管理团队以供管理评审-8-年度产品质量回顾2.本报告回顾期限

2010-01-01至2010-12-31生产的XX产品-9-年度产品质量回顾3.生产工艺流程附产品工艺流程图（该流程图中需注明：生产区级别、生产步骤、中间控制等要素），以及关键控制参数（如灭菌前药液含菌量、灌封含氧量、灭菌温度/时间/Fo值以及工序时限等）-10-年度产品质量回顾3.-11-DCB年度产品质量回顾品名规格生产总批数放行批数报废批数总产量(瓶)总收率(%)XXXXXXXXXXXXXXXXX.X4.生产统计参考文件：《年度生产汇总报告》

本回顾年度共生产XX产品XXX批，详见下表：-12-年度产品质量回顾4.生产统计

对总收率水平需与制定的年度目标收率以及往年的收率情况进行比较，并与往年总收率的变化情况进行对比和说明-13-年度产品质量回顾5.质量回顾5.1原辅料和主要内包装材料5.2关键中控和成品检验结果5.3报废产品5.4偏差回顾

5.5检验结果超标(OOS)回顾5.6工艺/检验方法变更-14-年度产品质量回顾5.质量回顾5.7注册变更（申报/批准/退审）

5.8稳定性考察

5.9不良反应5.10投诉处理5.11产品退货/召回5.12工艺/设备的改造5.13验证-15-年度产品质量回顾5.质量回顾5.1原辅料和主要内包装材料5.1.1原辅料

2010年从经确认的供应商处共采购原辅料XXX批，检验后合格放行XXX批,不合格XX批。详见下表：

原辅料名称供应商采购批数合格批数不合格批数XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX总计XXXXXXXX-16-年度产品质量回顾5.质量回顾5.1原辅料和主要内包装材料5.1.1原辅料根据统计结果，对全年原辅料质量状况进行整体的评价对不合格批的原辅料要进行OOS调查，明确不合格原因是取样/检验过程引起的还是原料本身质量问题，并形成相关OOS调查报告根据OOS调查报告，通知相关供应商进行调查及整改，并对整改效果进行跟踪。如有必要则及时安排对该供应商进行审计-17-年度产品质量回顾主要内包装材料供应商采购批数放行批数拒收批数输液瓶XXXXXXXXXX胶塞XXXXXXX-18-5.质量回顾5.1原辅料和主要内包装材料主要内包装材料2010年从经确认的供应商处接收、检验主要内包装材料XXX批，其中：放行XXX批，拒收XX批。详见下表：对拒收的批数和原因进行分析和评价年度产品质量回顾5.质量回顾5.2关键中控和成品检验结果5.2.1灭菌前药液含菌量参考文件：《年度微生物分析试验汇总报告》

-19-年度产品质量回顾5.质量回顾5.2关键中控和成品检验结果5.2.1灭菌前药液含菌量警戒标准：≤XCFU/100mL；纠偏标准：≤XXCFU/100mL灭菌前药液含菌量作为最终灭菌产品的关键控制项目，2010年按SOPX-XXX和相关内控检验方法进行，共检验XX产品灌封开始/中间/结束共XXX个样品，统计结果见下表：-20-年度产品质量回顾5.质量回顾5.2关键中控和成品检验结果5.2.1灭菌前药液含菌量灭菌前含菌量X≤警戒标准(CFU/100ml)警戒标准＜X≤纠偏标准(CFU/100ml)X＞纠偏标准(CFU/100ml)共计样品量(个)XXXXXXXXX比率(%)XX.X%X.X%X.X%100%-21-

年度产品质量回顾5.质量回顾5.2关键中控和成品检验结果5.2.1灭菌前药液含菌量对超过纠偏标准的样品必须进行偏差调查，形成书面的偏差调查报告，在此报告中应确定污染可能性来源，对成品的微生物污染风险进行评估，以确定批产品经灭菌工艺后是否达到足够的无菌保证水平，且成品的细菌内毒素水平符合要求，并建议采取合适的预防措施以避免同类偏差的再次发生。-22-年度产品质量回顾5.质量回顾5.2关键中控和成品检验结果5.2.2污染菌的耐热性试验参考文件：《年度微生物分析试验汇总报告》

污染菌的耐热性试验作为关键控制项目，2010年按SOPX-XXX和内控检验方法检验XX产品共XXX个批次，统计结果见下表：

-23-年度产品质量回顾5.质量回顾5.2关键中控和成品检验结果5.2.2污染菌的耐热性试验当检出耐热菌时，应将该污染菌的耐热性与验证所用生物指示剂的参比耐热性进行对比，证明产品的无菌保证值不低于6。耐热性试验阳性阴性共计批次XXXXXXX比率(%)X.X%XX.X%100%-24-年度产品质量回顾5.质量回顾5.2关键中控和成品检验结果5.2.3成品检验结果5.2.3.1无菌试验参考文件：《年度微生物分析试验汇总报告》

-25-年度产品质量回顾5.质量回顾5.2关键中控和成品检验结果5.2.3成品检验结果5.2.3.1无菌试验2010年按SOPX-XXX和内控检验方法检验XX产品共XXX个灭菌批次的样品，统计结果见下表：品名规格无菌检验批次初试阴性初试阳性初试阳性率XXXXXXXXXX%-26-

年度产品质量回顾5.质量回顾5.2关键中控和成品检验结果5.2.3成品检验结果5.2.3.1无菌试验对初试阳性的批号需进行偏差调查，偏差调查分为两个阶段：第一阶段为实验室初步调查，第二阶段为实验室深入调查及生产过程调查。形成书面的偏差调查报告，在此报告中应对偏差调查的具体项目、污染菌来源分析、复检结果、调查结论与纠偏措施等内容进行详细的描述。对无菌检查试验阳性污染菌及其鉴别资料应予以留存。(最好找到该污染菌的来源,并测定其D值)-27-年度产品质量回顾5.质量回顾5.2关键中控和成品检验结果5.2.3成品检验结果5.2.3.2细菌内毒素试验

2010年按SOPX-XXX和内控检验方法检验XX产品共XXX批次样品，统计结果见下表：

品名规格检验批次超限度批次偏差率XXXXXXX%-28-

年度产品质量回顾5.质量回顾5.2关键中控和成品检验结果5.2.3成品检验结果5.2.3.3化学检验2010年XX产品的主要化学检验项目结果见下表：

附：各检验项目的数据汇总以及趋势分析图小结：XXXXXXX检验项目限度中值平均值偏差值2009201020092010XXX－－－－－－－－－－－－XXX－－－－－－－－－－－－XXX－－－－－－－－－－－－-29-

年度产品质量回顾检验项目限度中值平均值偏差值2009201020092010pH6.5-8.77.68.598.460.090.12粒子(%)≤31.51.711.800.310.23游离脂肪酸(mmol/L)≤31.50.790.790.130.18过氧化值(mmol/L)≤2.51.250.550.740.210.26甘油(mg/ml)22.50-26.2524.3824.7324.710.160.12甘油三酸酯(%标示量）90-110100100.1499.801.461.38中链甘油三酸酯(%标示量）90-11010099.6499.261.271.71卵磷酯(%标示量）90-11010097.3497.291.081.53-30-举例：XXXX（中/长链脂肪乳剂）20％年度产品质量回顾附件6:2010年XXXX20%甘油趋势分析图-31-年度产品质量回顾附件8:2010年XXXX20%中链甘油三酸酯趋势分析图-32-年度产品质量回顾举例：XXXX（中/长链脂肪乳剂）20％小结：从以上检测数据汇总和各检测项目趋势分析图来看，2010年和2009年力能20%产品质量统计数据无明显差异，产品质量得到有效地控制。-33-年度产品质量回顾5.质量回顾5.3报废产品2010年XX产品有/无发生报废（如有报废产品，需对产品报废的原因，以及所采取的整改措施进行总结）具体内容见下表：品名规格批号报废数量相关偏差报告号报废原因纠正及预防措施－－－－－－－－－－－－-34-年度产品质量回顾5.质量回顾5.4偏差回顾参考文件：《年度偏差汇总报告》2010年共发生偏差XXX起，其中关键偏差X起，重要偏差XX起。与本产品有关的关键偏差X起，重要偏差X起。具体内容见下表：评价：XXXXXXXXX偏差报告号涉及产品批号偏差描述调查及处理纠正及预防措施－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－-35-年度产品质量回顾5.质量回顾5.4偏差回顾以上发生的偏差是否影响相关产品的最终放行。对于关键偏差、重要偏差及重复出现的轻微偏差应作相应的“纠正和预防措施”，并对“纠正和预防措施”的实施情况和效果进行全程监控。-36-年度产品质量回顾5.质量回顾5.5检验结果超标（OOS)回顾2010年共发生检验结果超标XX起。其中与XX产品有关的检验结果超标X起。具体内容见下表：

评价：XXXXXXX报告编号涉及产品涉及批号调查结果纠正及预防措施－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－-37-年度产品质量回顾5.质量回顾5.5检验结果超标（OOS)回顾以上发生的OOS是否影响相关产品的最终放行。超标的原因可能有以下三种不同情况：1.实验室偏差2.与生产工艺无关的偏差（如车间和QA取样人员的差错）3.与生产工艺有关的偏差。所有检验结果超标的情况均需进行调查，调查分为实验室调查和全面调查两步进行。-38-年度产品质量回顾5.质量回顾5.6工艺/检验方法变更2010年有无与XX产品相关的重大变更，如有变更按下表进行统计：评价：XXXXXXXXX申请日期变更编号变更内容变更结果及评价申报情况－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－-39-年度产品质量回顾5.质量回顾5.7注册变更(申报/批准/退审)2010年有无与XX产品相关的注册变更。（包括产品的再注册、原料变更的补充注册等）-40-年度产品质量回顾5.质量回顾5.8稳定性考察参考文件：《年度产品稳定性汇总报告》2010年正在进行的XX产品稳定性试验见下表（具体数据详见《2010年XX产品稳定性试验汇总报告》）：

年份批号考察条件考察结果备注2008XXXXXXXXXX－－－－－－－－－－－－2009XXXXXXXXXX－－－－－－－－－－－－2010XXXXXXXXXX－－－－－－－－－－－－-41-年产品度质量回顾5.质量回顾5.8稳定性考察小结：XXXXXX（考察期内产品质量是否符合注册标准）如在有效期内达不到注册要求或存在不能接受的倾向性问题时，应及时报告有关负责部门，以便采取诸如缩短有效期、修改质量标准或处方或从市场收回产品等必要措施。-42-年度产品质量回顾5.质量回顾5.9不良反应2010年共发生不良反应XX起，其中与XX产品有关的X起，详见下表：评价：对不良反应的性质（是已知的或是新增的）及发生频率等情况进行评价

报表编码号品名规格批号事件内容处理结果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－-43-年度产品质量回顾5.质量回顾5.10投诉处理参考文件：《年度客户投诉处理汇总报告》2010年共发生XXX起投诉，其中XXX起是由于运输及贮存过程中发生破损引起的，所有投诉都得到相应的处理。与XX产品相关的质量投诉有X起，详见下表：投诉登记号涉及批号投诉描述事件内容－－－－－－－－－－－－－－－－-44-年度产品质量回顾5.质量回顾5.11产品退货/召回5.11.1产品退货2010年共发生产品退货XXX起，其中与XX产品有关的退货XX起，详见下表：评价：XXXXXXXX登记号批号退货日期退货单位返回数量退货原因调查及处理结果－－－－－－－－－－－－－－-45-年度产品质量回顾5.质量回顾5.11产品退货/召回5.11.2产品召回2010年共发生产品召回X起，其中与XX产品有关的召回X起，详见下表：评价：XXXXXXXX登记号批号召回原因召回情况调查及处理结果－－－－－－－－－－-46-年度产品质量回顾5.质量回顾5.12工艺/设备的改造2010年有/无相关改造-47-年度产品质量回顾5.质量回顾5.13验证参考文件：《年度验证总结报告》《年度微生物分析试验汇总报告》《年度卫生级区环境监测汇总报告》-48-年度产品质量回顾5.质量回顾5.13验证5.13.1关键设备再验证5.13.2公用工程回顾5.13.3再验证/认证汇总-49-年度产品质量回顾5.质量回顾5.13验证5.13.1关键设备再验证根据2010年验证计划对下列设备进行了再验证，与XX产品相关的验证情况见下表：评价：XXXXXXXXX序号设备/系统/工艺验证文件编号验证情况结论－－－－－－－－－－－－－－－－-50-年度产品质量回顾举例：XXXX（中/长链脂肪乳剂）20％序号设备验证项目结论频率1高效过滤器风速完整性高效过滤器泄漏试验合格每半年2层流台风速完整性高效过滤器泄漏试验、层流风速合格每半年3QC高温灭菌釜灭菌程序试验（包括生物指示剂）合格每年4旋转灭菌釜121℃x20分钟的热分布力能灭菌程序的热穿透试验合格每年6实验室分析仪器仪器鉴定及校验合格半/全年7数标签机BI2020标签计数和条形码检测功能合格每年8氮气CO、CO2、露点、氧含量及微生物测定合格每年9压缩空气露点、含油测定露点、含油及微生物测定合格每年-51-年度产品质量回顾5.质量回顾5.13验证5.13.2公用工程回顾5.13.2.1工艺用水5.13.2.2纯蒸汽系统5.13.2.3空调系统5.13.2.4氮气系统5.13.2.5压缩空气系统-52-年度产品质量回顾5.质量回顾5.13验证5.13.2公用工程回顾5.13.2.1工艺用水2010年按SOPX-XXX对各用水点（包括纯水和注射用水）进行了日常监测。整体监测状况:XXXXXX。有XX起超标发生，详见下表：报告号取样点偏差描述调查及处理－－－－－－－－－－－－－－－－-53-年度产品质量回顾5.质量回顾5.13验证5.13.2公用工程回顾5.13.2.2纯蒸汽系统2010年根据SOPX-XXX对纯蒸汽系统进行了取样及检验，监控情况：XXXXXX。-54-年度产品质量回顾5.质量回顾5.13验证5.13.2公用工程回顾5.13.2.3空调系统高效过滤器和层流装置根据2010年度验证计划，每半年对高效过滤器和层流装置进行测试，测试结果：XXXXXX。-55-年度产品质量回顾5.质量回顾5.13验证5.13.2公用工程回顾5.13.2.3空调系统洁净区环境监测2010年根据SOPX-XXX和EUGMP相关规定对洁净区环境进行日常监测，其中对与XX产品相关的仓库配料区、生产配制区/灌封区/洗塞区/轧盖区进行了环境监测，监测结果表明：XXXXX。根据日常洁净区环境监测计划，对以上相关区域的空气悬浮粒子、空气浮游菌、空气沉降菌以及表面微生物（包括人员）进行监测并汇总。-56-年度产品质量回顾5.质量回顾5.13验证5.13.2公用工程回顾5.13.2.4氮气系统根据2010年度验证计划和内控标准XX-XXXXX-X对氮气系统进行监测，监测结果表明：XXXXXX。

-57-年度产品质量回顾5.质量回顾5.13验证5.13.2公用工程回顾5.13.2.5压缩空气系统根据2010年度验证计划和内控标准XX-XXXXX-X对压缩空气系统进行监测，监测结果表明：XXXXXX。

-58-年度产品质量回顾5.质量回顾5.13验证5.13.3再验证/认证汇总201