年产15吨的替米沙坦原料药车间工艺设计

摘要本设计为年产15吨的替米沙坦车间工艺设计。在本设计中，我采用4-甲基-2-正丙基-1H-苯并咪唑-6-甲酸和N-甲基邻苯二胺为原料经过环缩合反应后，与4’-漠甲基联苯-2-甲酸甲酯发生取代反应，最后经过水解反应生成替米沙坦粗品的过程。该设计的主要步骤为环缩合、取代反应、和水解反应，产率依次为71.2%、82%和86%。根据任务书要求，设定301天为基准，替米沙坦的年产量为15吨。在本设计中，我们先是通过查阅文献资料对替米沙坦和及其原辅料中间产品各种物性参数进行了查询和记录，然后，了解了它的临床用途、不良反应和各种药理毒理反应。然后根据设计绘制了工艺流程框图。其次，我们以反应釜为单位进行了物料衡算，并且列出了反应釜的进出物料平衡表。在以上基础上，完成物料衡算和设备选型，并绘制了带控制点的工艺流程图［1］。然后根据《药品生产管理规范》等，并依据设计实际情况，进行了详细的劳动人员安排。最后根据生产中的废弃物的性质和排出量，制定了合理利用和“三废处理”办法。【关键词】年产15吨的替米沙坦；物料衡算；热量衡算AbstractThedesignof15tonsoftelmisartanworkshopprocessdesign.Inthisdesign,Iuseis4-methyl-2-propylbenzeneand1h-imidazole-6-formicacidandN-methylo-phenylendiamineasrawmaterialafterringcondensationreaction,and-brominebiphenyl,4'-2-methylformatesubstitutionreaction,finallyafterhydrolysisreactionofalcoholtelmisartanprocess.Themainstepsofthedesignforthecycliccondensation,substitutionreaction,hydrolysisreaction,andtheyieldwas71.2%,82%and86%inturn.Accordingtothespecificationrequirements,setfor301daysasabenchmark,telmisartanoutputof15tons.Inthisdesign,wefirstthroughtheliteraturedataoftelmisartananditsrawmaterialsofvariousphysicalparametersinthequeryoftheintermediateproductsandtherecords,then,tounderstanditsclinicaluse,adversereactions,andallkindsofpharmacologyandtoxicology.Thenaccordingtothedesigndrawingtheprocessflowdiagram.Second,weinthereactionkettlehascarriedonthematerialbalance,andliststhereactionkettleinandoutofthematerialbalance.Onthebasisofabove,completethematerialbalanceandequipmenttypeselection,anddrawaprocessflowchartwithcontrolpoints.Thenaccordingtothecodeforthepharmaceuticalproductionmanagement,etc.,andaccordingtothedesignoftheactualsituation,hascarriedonthedetailedlaborpersonnelarrangement.Finally,accordingtothenatureofthewasteintheproductionanddischarge,formulatemeasuresforreasonableutilizationand"threewastes".【keyword】Annualoutputof15tonsoftelmisartan;Materialbalance;HeatbalanceTOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"摘要IAbstractII\o"CurrentDocument"第一章产品概述11.1基本信息、化学结构、性状与规格11.1.1产品名称1\o"CurrentDocument"1.1.2化学结构、分子式、分子量1\o"CurrentDocument"1.1.3性状与规格1\o"CurrentDocument"1.2产品药理毒理2\o"CurrentDocument"1.3适应症与不良反应2\o"CurrentDocument"1.4用法用量3\o"CurrentDocument"1.5禁忌3\o"CurrentDocument"第二章生产工艺5\o"CurrentDocument"2.1生产工艺路线52.2生产工艺操作过程5\o"CurrentDocument"2.2.1环缩合反应式及操作步骤52.2.2取代反应式及操作步骤62.2.3水解反应式及操作步骤6\o"CurrentDocument"2.2.4包装7\o"CurrentDocument"2.3工艺流程框图72.4“三废”处理及综合利用7废气7\o"CurrentDocument"废水7\o"CurrentDocument"废渣7\o"CurrentDocument"第三章产品质量监测8\o"CurrentDocument"3.1原料及中间体的质量标准83.1.1原料的各项标准83.1.2中间体的质量标准8\o"CurrentDocument"3.2产品的质量标准9\o"CurrentDocument"3.2.1技术指标9\o"CurrentDocument"第四章物料衡算94.1计算方法与原则104.1.1物料衡算的目的10\o"CurrentDocument"4.1.2物料衡算的依据10\o"CurrentDocument"4.1.3物料衡算基准10\o"CurrentDocument"4.1.4替米沙坦合成工艺收率及所有原材料物性工艺参数10\o"CurrentDocument"4.1.5替米沙坦合成工艺年产量及工作日124.2各工段和岗位物料衡算124.2.1环合工段物料衡算12\o"CurrentDocument"4.2.2取代反应工段物料衡算14\o"CurrentDocument"4.2.3水解工段物料衡算15\o"CurrentDocument"4.2.4粉碎包装工序的物料衡算17\o"CurrentDocument"4.3物料流程框图17\o"CurrentDocument"第五章能量衡算175.1计算方法与原则185.1.1能量衡算的目的及意义18\o"CurrentDocument"5.1.2能量衡算的依据及必要条件18\o"CurrentDocument"5.1.3能量衡算基准185.2化合物比热的推算185.2.1固体原料比热的推算185.2.2液体有机化合物比热的推算195.2.3物质标准燃烧热估算（卡拉奇法）215.2.4物质溶解热估算22\o"CurrentDocument"5.2.5各工段各物质参数汇总22\o"CurrentDocument"5.3各工段热量衡算：24\o"CurrentDocument"5.3.1环缩合工序：255.3.2取代反应岗位：27\o"CurrentDocument"5.3.3水解工段：28\o"CurrentDocument"第六章设备选型316.1选型方法和原理316.1.1设备选型的目的31\o"CurrentDocument"6.1.2设备选型的依据31\o"CurrentDocument"6.1.3设备选型基准31\o"CurrentDocument"6.1.4假设或经验工艺参数316.2主要设备的选型316.2.1化合物2合成岗位的设备选型316.2.2化合物3合成岗位设备选型346.2.3替米沙坦合成岗位设备选型36\o"CurrentDocument"6.3带控制点的工艺流程图38\o"CurrentDocument"6.4平立面布置图38\o"CurrentDocument"第七章车间布置形式39\o"CurrentDocument"7.1车间布置的方法与原理39\o"CurrentDocument"7.1.1厂房布置39\o"CurrentDocument"7.1.2车间设备布置40\o"CurrentDocument"7.1.3洁净区的布置407.2车间人员配置417.2.1人员总体配置41\o"CurrentDocument"7.2.2各单元定员417.3生产岗位操作要求427.3.1环缩合岗位42\o"CurrentDocument"7.3.2取代反应岗位42\o"CurrentDocument"7.3.3水解反应岗位427.4车间安全427.4.1车间安全生产原则42\o"CurrentDocument"7.4.2个人防护守则43\o"CurrentDocument"7.4.3动火规定43\o"CurrentDocument"7.4.4安全用电43\o"CurrentDocument"7.4.5动力使用437.5GMP车间布置图43\o"CurrentDocument"小结44\o"CurrentDocument"致谢46\o"CurrentDocument"参考文献47附录1设备一览表48附录2工艺流程框图附录3物料流程图附录4带控制点的工艺流程图附录5平立面布置图附录6GMP车间布置图第一章产品概述替米沙坦为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。适用于I期和II期高血压。替米沙坦（telmisartan）是一种血管紧张素II型受体（ATI），它可以通过与ATI跨膜区内的氨基酸相互作用，占据血管紧张素II和ATI结合的空间，从而阻断二者的结合，在受体水平阻断了血管紧张素II的效应。在临床上主要用于治疗高血压和动脉粥样硬化等心血管疾病，并在改善卒中引起的认知功能下降和改善抑郁等情绪障碍等疾病的作用成为历年来的关注焦点。本品是长效、高效、低毒的新型AT拮抗剂，与其它类抗高血压药物相比，具有受体作用的专一性、抗高血压作用显著、具有良好的利尿作、能改善心肌狭窄障碍。1.1基本信息、化学结构、性状与规格1.1.1产品名称中文名称：替米沙坦中文别名：4-（［2-正丙基-4-甲基-6-（1-甲基苯并咪唑-2-基）苯并咪唑-1-基］甲基｝联苯基-2-羧酸英文名称：TelmisartanCAS号：144701-48-4分子式：C33H30N4O2分子量：514.63密度：1.162g/cm3沸点：780.446°Cat760mmHg闪点：425.798°C蒸汽压：OmmHgat25°C1.1.2化学结构、分子式、分子量分子式：C33H30N4O2分子量：514.631.1.3性状与规格本药为白色或类白色结晶性粉末。片剂：50mg/片。第1页共55页1.2产品药理毒理替米沙坦是一种特异性血管紧张素II受体（ATI型）拮抗剂。替米沙坦替代血管紧张素II受体与ATI受体亚型（已知的血管紧张素II作用位点）高亲和性结合1］。替米沙坦在ATI受体位点无任何部位激动剂效应，替米沙坦选择性与ATI受体结合，该结合作用持久⑵。替米沙坦对其他受体（包括AT2和其它特征更少的AT受体）无亲和力［3］。上述其它受体的功能尚未可知，由于替米沙坦导致血管紧张素11水平增高，从而可能引起的受体过度刺激效应亦不可知［4］替米沙坦不抑制人体血浆肾素，亦不阻断离子通道［5］。替米沙坦不抑制血管紧张素转换酶II，该酶亦可降解缓激肽作用增强导致的不良反应。在人体给予80mg替米沙坦几乎可完全抑制血管紧张素II引起的血压升高。抑制效应持续24小时，在48小时仍可测到。首剂替米沙坦后3小时内降压效应逐渐明显。在治疗开始后4周可获得最大降压效果，并可在长期治疗中维持。替米沙坦治疗如突然中断，数天后血压逐渐恢复到治疗前水平，而不出现反弹性高血压。在直接比较两种高血压药物的临床试验研究中，替米沙坦治疗组的患者干咳发生率显著低于血管紧张素转换酶抑制剂治疗组。1.3适应症与不良反应替米沙坦临床上用于：治疗原发性高血压。不良反应：①全身反应：后背痛（如坐骨神经痛）、胸痛、流感样症状、感染症状（如泌尿道感染包括膀胱炎）；②中枢和外周神经系统：眩晕；胃肠道系统：常见：腹痛、腹泻、消化不良、胃肠功能紊乱；肌肉骨骼系统：关节痛、腿痉挛或腿痛、肌痛；神经系统：焦虑；皮肤和附件系统：皮肤异常如湿疹。另外，自替米沙坦上市后，个别病例报告发生红斑、瘙痒、晕厥、失眠、抑郁、

胃部不适、呕吐、低血压、心动过缓、心动过速、呼吸困难、嗜酸粒细胞增多症、血小

板减少症、虚弱、工作效率下降等症状。与其它血管紧张素II拮抗剂相似，极少数病例

报道出现血管性水肿、荨麻症和其它相关不良反应。实验室发现：与安慰剂相比，替米

沙坦治疗组偶有发现血红蛋白下降或尿酸升高。血肌酐或肝脏酶的升高替米沙坦和安慰

第2页共55页剂相似或低于安慰剂。以上所列的不良反应是从临床试验中接受替米沙坦治疗的5788名高血压患者累计得到的。不良反应按发生频率分为：非常常见（＞1/10）;常见（＞1/100,V1/10）；少见（＞1/1000,V1/100）；罕见（＞1/10000,V1/1000）；非常罕见（＜1/10000）。不良事件的发生和剂量无相关性，与患者性别、年龄和种族亦无关。1.4用法用量成人：应个体化给药，常用初始剂量为40mg（1片），每日一次。在20-80mg剂量范围内，替米沙坦的降压疗效与剂量有关，若用药后未达到理想血压，可加大剂量，最大剂量为80mg（2片），每日一次。本品可与噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪合用，此类利尿药与本品有协同降压作用。因替米沙坦在用药4至8周后才能发挥最大药效，因此若欲加大药物剂量时，应对此予以考虑。肾功能不全的病人：轻或中度肾功能损害的病人，服用本品不需调整剂量。替米沙坦不能通过血液透析消除。肝功能不全的病人：轻或中度肝功能不全的病人，本品每日用量不应超过40mg（1片）。老年人：服用本品不需调整剂量。儿童和青少年：对于儿童和18岁以下的青少年，本品的安全性及有效性数据尚未建立。1.5禁忌双侧肾动脉狭窄或单侧功能肾肾动脉狭窄患者，导致严重低血压和肾功能不全的危险性增高。肾功能不全的患者，使用本品期间，应定期检测血钾水平及血肌酐值。强力利尿治疗、限盐饮食、恶心或呕吐等引起血容量不足或/和血钠水平过低的患者服用本品，可导致症状性低血压。因而，在使用本品之前，应先祛除病因并纠正血容量及血钠水平。严重充血性心力衰竭或包括肾动脉狭窄的肾脏疾病患者，本品可引起急性低血压，高氮血症，少尿或罕见的急性肾功能衰竭。本品对原发性醛固酮增多症的患者无效，因此不推荐用于该类患者。主动脉瓣或二尖瓣狭窄、阻塞性肥厚性心肌病患者使用本品应特别谨慎。服用本品期间，应严密监测血钾水平，尤其肾功能不良和/或心力衰竭的患者。与保钾类利尿药、钾离子补充剂、含钾的盐替代品或可升高血钾水平的其它药物（肝素等）合用可致血清钾水平升高，因此与这些药物合用应谨慎。胆道阻塞性疾病或严重肝功障碍的患者，本品清除率可降低。该类患者服用本品应慎重。本品含有山梨醇，遗传性果糖耐受不良的患者不宜服用本品。本品的疗效在黑人低于其它人种，这可能与黑人高血压人群的低肾素状态占较高优势有关。和其它抗高血压药物一样，对于缺血性心脏病或缺血性心血管疾病的患者，过度降压可以引起心肌梗塞或中风。第二章生产工艺2.1生产工艺路线替米沙坦生产以4-甲基-2-正丙基-1H-苯并咪唑-6-甲酸（以下简称化合物1）、N-甲基邻苯二胺、4’-漠甲基联苯-2-甲酸甲酯等为原料，经环合（中间产物4-甲基-2-正丙基-6-（1-甲苯-1H-苯并咪唑-2-基）-1H-苯并咪唑【以下简称化合物2】的制备）、取代（中间产物4-（【4-甲基-6-（1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基）-2-正丙基-1H-苯并咪唑-1-基】甲基｝联苯-2-甲酸甲酯（以下简称化合物3）的制备）、水解（替米沙坦的制备）等过程制得。主要反应式如下:2.2生产工艺操作过程2.2.1环缩合反应式及操作步骤环缩合反应式及操作步骤如表2-1：表2-1环缩合反应式及操作步骤收率原辅料分子量纯度密度（kg/l）71.20%N-甲基邻苯二胺122.1798%1.075化合物1218.2598%1.261，2-丙二醇7690%1.04无水乙醇4699.50%0.79操作步骤：向反应釜中加入N-甲基邻苯二胺盐酸盐和化合物1，加入】，2一丙二醇，通氮气5min后开始加热至回流温下反应20h，反应液呈墨绿色，反应完后加入冰水，析出固体，过滤，固体用无水乙醇溶解，活性碳脱色，减压蒸除乙醇，得到白色固体，产率71.2%。

2.2.2取代反应式及操作步骤表2-2取代反应式及操作步骤收率原辅料分子量纯度密度82%DMF73.1099%0.9445化合物2304.3889叔丁醇钾112.2099%0.9104-漠甲基联苯-2-甲酸甲酯305.166598%1.47二氯甲烷84.9399%1.325120.3698%2.66操作步骤：向反应釜中加入二甲基甲酰胺(DMF)和化合物2,于冰水浴条件下加入叔丁醇钾，搅拌30min后，加入4-漠甲基联苯-2-甲酸甲酯，室温下反应10上倒入冷水中，搅拌后用二氯甲烷萃取，合并有机相，水洗有机相，无水MgSO4干燥，减压除去二氯甲烷，得到白色固体，产率82%。2.2.3水解反应式及操作步骤收率原辅料分子量纯度密度86%甲醇32.0499.5%0.7918冷NaOH4010%2.130冷盐酸36.4614%1.20化合物35281.203操作步骤：化合物3，甲醇和10%的NaOH冷溶液混合，加热回流反应2h，冷却，过滤，减压蒸除甲醇，用14%的冷盐酸调节pH到5,析出大量白色絮状沉淀，过滤，干燥，得到白色固体，产率86%[6]。2.2.4包装操作步骤：将合格成品制成块状后，粉碎包装或切片包装入库。2.3工艺流程框图结合工艺描述，为了定性地表现工艺过程，绘制了工艺流程框图，见附录二。2.4“三废''处理及综合利用2.4.1废气由于生产过程会有乙醇蒸汽和甲醇蒸汽，一定要经过冷凝回收利用。2.4.2废水废水主要为水解反应产生的酸性废水，主要酸性物质为HCl，可将废水集中到环保处理池，中和调节pH至7后排放。2.4.3废渣本产品在生产过程中，产生的废渣产量很少，可直接交废渣处理工厂处理。第三章产品质量监测3.1原料及中间体的质量标准3.1.1原料的各项标准原料质量标准如3-1：表3-1原料质量标准名称性状检测项目质量标准N-甲基邻苯二胺白色结晶粉末熔点/°c22C主含量/%98%密度(g/cm3)1.075化合物1白色固体熔点/c300C主含量/%N99%水分/%<0.54-漠甲基联苯-2-甲酸甲酯主含量/%N98%水分/%<0.5熔点/c56C3.1.2中间体的质量标准中间体的质量标准见表3-2：表3-2中间体的质量标准名称项目标准检验方法中间体化合物2外观白色固体含量N99%非水滴定法湿度<20%干燥失重法水分<0.5%熔点300C闪点仪化合物3外观白色固体含量N99%非水滴定法水分<0.5%干燥失重法3.2产品的质量标准品名：替米沙坦规格：40mg/片3.2.1技术指标外观：白色或类白色结晶性粉末含量：N99.5%水分：W0.5%密度：1.162g/cm3第四章物料衡算4.1计算方法与原则4.1.1物料衡算的目的生产工艺流程框图只是定性地表示，在由原料转变成最终产品的过程中，要经过哪些过程及设备，在图中一般以椭园框表示化工过程及设备，用线条表示物料管线及公用系统管线，用方框表示物料。这种框图只有定性的概念，没有定量的概念，只有经过车间物料衡算，才能得出进入与离开每一过程或设备的各种物料数量、组分，以及各组分的比例，这就是进行物料衡算的目的。车间物料衡算的结果是车间能量衡算、设备选型、确定原材料消耗定额、进行化工管路设计等各种设计项目的依据。对于已经投产的生产车间，通过物料衡算可以寻找出生产中的薄弱环节，为改进生产、完善管理提供可靠的依据，并可以作为检查原料利用率及三废处理完善程度的一种手段。4.1.2物料衡算的依据在进行车间物料衡算前，首先要确定生产工艺流程示意框图，此图限定了车间物料衡算的范围，以指导设计计算既不遗漏，也不重复。其次要收集必需的数据、资料，如各种物料的名称、组成及含量；各种物料之间的配比，主、副反应方程式、主要原料的转化率、总收率及各部收率等。本设计中物料衡算部分中的物料组成、含量及投料比主要来源于《替米沙坦及其类似物的合成和生物活性研究》。4.1.3物料衡算基准本设计中的化工过程均属间歇操作过程，其计算基准是将车间所处理的各种物料量折算成以批数计的平均值，从起始原料的投入到最终成品的产出，按批数平均值计将恒定不变。由合成工艺里反应方程式各物质的摩尔比进行计算，以此为基础就完成车间物料衡算。4.1.4替米沙坦合成工艺收率及所有原材料物性工艺参数各工段物质参数见表4-1：表4-1各工段物质参数工段收率原辅料分子量质量比含量含杂质密度Kg/lN-甲基邻苯122.170.5698%2%环缩合71.20%二胺1.075化合物1218.25199%1%1.260第10页共55页1,2-丙二醇76.0918.4990%10%1.040无水乙醇46.078.7899.50%0.50%0.790活性炭12.01医用级0.500符合药典冰水18.0244.44标准1.000DMF73.0911.33499%1%0.945化合物2304.3911.234叔丁醇钾112.200.4499%1%0.9104’-漠甲基联苯-2-甲305.171.2198%2%取代反酸甲酯1.47082%应二氯甲烷84.9379.599%1%1.325120.3698%2%2.660符合药典冷水18.0220标准1.000符合药典水18.0260标准1.000甲醇32.0423.75499.50%0.50%0.791冷NaOH40.0122.210%90%1.110水解86%冷盐酸36.4614%86%1.068化合物3528.6411.203粉碎0.997包装0.998总收率二单程收率二缩合工段收率X取代工段收率X水解工段总收率X粉碎包装工段总收率二0.712X0.82X0.86X0.997X0.998X100%=49.96%替米沙坦产品的纯度：0.995替米沙坦实际纯品日产量二替米沙坦年产量X纯度/（工作日-1）二15000X0.995X（301-1）=49.75kg注：由于第一天没有出料，102天出料101批，所以计算实际产量时出料102-1=101批替米沙坦理论纯品日产量二实际纯品日产量/单程收率二49.75/0.4996=99.58kg4.1.5替米沙坦合成工艺年产量及工作日根据计算，年产量及工作日见表4-2。表4-2年产量及工作日表实际日产纯品替米理论日产纯品替米年产量（kg）工作日沙坦（kg）沙坦量（kg）1500030149.7599.584.2各工段和岗位物料衡算4.2.1环合工段物料衡算原料A即N-甲基邻苯二胺，单位：kg环合工段物料衡算见表4-3。表4-3环合工段物料衡算进料量化合物1纯品投料量=日产理论替米沙坦量X化合物1分子量/替米沙坦分子量42.23TOC\o"1-5"\h\z化合物1投料量=化合物1纯品投料量/含量=42.49化合物1中杂质量=原料A投料量-原料A投料量（纯）=0.25原料A投料量=化合物1投料量X质量比=23.79原料A纯品投料量=原料A投料量X含量=23.32原料A中的杂质量=投料量-投料量（纯）=0.481,2一丙二醇投料量=化合物1投料量X质量比=785.581,2一丙二醇纯品投料量=1,2一丙二醇投料量X含量=707.021,2一丙二醇中杂质量=投料量-纯量=78.56冰水投料量（纯）=化合物1投料量X质量比=1888.10无水乙醇投料量=化合物1投料量X质量比=373.03无水乙醇纯品投料量=无水乙醇投料量X含量=371.17TOC\o"1-5"\h\z无水乙醇中杂质量=投料量-投料（纯）=1.87出料量化合物1的反应量=化合物1纯品投料量X环合转化率=30.07化合物1的残留量=化合物1纯品投料量-化合物1的反应量=12.16原料A反应量=化合物1反应量X原料A分子量/化合物1分子量=16.83原料A残留量=原料A纯品的投料量-原料A反应量=6.49化合物2生成量=化合物1反应量X化合物2Mr/化合物1Mr=41.94水的生成量=化合物1反应量X2X水Mr/化合物1Mr=4.97水的总量=冰水的投料量+水的生成量=1893.07环合段总杂质量=化合物1中杂质量+原料A中杂质量+1,2一丙二醇中杂质量+81.15无水乙醇中杂质量=环合工段进出料平衡通过计算，环合工段的各种物料进出量见表4-4。表4-4环合工段进出料平衡进料物名称质量/kg含量出料物名称质量/kg含量活性炭2.000.0006活性炭2.000.0006原料A23.790.0076残原料A6.490.0021化合物142.490.0136残化合物112.160.0039残1,2-丙二1，2-丙二醇785.580.2522醇707.020.2270无水乙醇373.030.1198化合物241.940.0135冰水1888.100.6061水1893.070.6077无水乙醇371.170.1192杂质81.150.0261合计3114.991合计3114.9914.2.2取代反应工段物料衡算原料B即4-漠甲基联苯-2-甲酸甲酯，单位：kg取代反应工段物料衡算见表4-5。表4-5取代反应工段物料衡算进料量TOC\o"1-5"\h\z化合物2进料量=41.94DMF投料量=化合物2进料量X质量比=475.30DMF纯品投料量=DMF投料量X含量=470.55DMF杂质量=DMF投料量-DMF纯品投料量=4.75叔丁醇钾投料量=化合物2进料量X质量比=18.45叔丁醇钾纯品投料量=叔丁醇钾投料量X含量=18.27叔丁醇钾杂质量=叔丁醇钾投料量-叔丁醇钾纯品投料量=0.18原料B投料量=化合物2进料量X质量比=50.74原料B纯品投料量=原料B投料量X含量=49.73原料B杂质量=原料B投料量-原料B纯品投料量=1.01二氯甲烷投料量=化合物2进料量X质量比=3333.93二氯甲烷纯品投料量=二氯甲烷投料量X含量=3300.59二氯甲烷中杂质量=投料量-纯量=33.34冷水投料量=化合物2进料量X质量比=838.72水的投料量=化合物2进料量X质量比=2516.17出料量化合物2的反应量=化合物2进料量X取代反应转化率=34.39化合物2的残留量=化合物2进料量-化合物2的反应量=7.55原料B反应量=化合物2反应量X原料B分子量/化合物2分子量=34.48原料B残留量=原料B纯品投料量-原料B反应量=15.25化合物3生成量=化合物2反应量X化合物3Mr/化合物2Mr=59.72漠化氢生成量=化合物2反应量X漠化氢Mr/化合物2Mr=9.14水的总排出量=冷水投料量+水的投料量=3354.89二氯甲烷排出量二纯二氯甲烷投料量=3300.59叔丁醇钾排出量=纯叔丁醇钾投料量=18.27DMF排出量=纯DMF投料量=470.55取代反应工段总杂质量=原料B中杂质量+二氯甲烷中杂质量+DMF杂质量+叔丁39.29醇钾杂质量=③环合工段进出料平衡通过计算，环合工段的各种物料进出量见表4-6。表4-6取代反应工段进出料平衡进料物名称质量/kg含量出料物名称质量/kg含量DMF475.300.0653水3354.890.4611化合物241.940.0058残叔丁醇钾18.270.0025水相叔丁醇钾18.450.0025漠化氢9.140.0013原料B50.740.0070杂质39.290.0054二氯甲烷3333.930.4583化合物359.720.0082冷水838.720.1153残化合物27.550.0010水2516.170.3459有机相残原料B15.250.0021残二氯甲烷3300.590.4537残DMF470.550.0647合计7275.261合计7275.2514.2.3水解工段物料衡算水解工段物料衡算见表4-7。表4-7水解工段物料衡算①进料量单位：kg化合物3进料量=59.72甲醇投料量=化合物3进料量X质量比=1418.6410%氢氧化钠投料量=化合物3进料量X质量比=1325.84纯甲醇投料量=甲醇投料量X含量=1411.55纯氢氧化钠投料量=10%氢氧化钠投料量X含量=132.58氢氧化钠中杂质量=10%氢氧化钠投料量-纯氢氧化钠投料量=1193.25甲醇中含有的杂质量=甲醇投料量-纯甲醇投料量=7.09中和反应的纯盐酸量=纯氢氧化钠投料量X盐酸的分子量/氢氧化钠的分子量120.82调PH到5用盐酸量=（甲醇中含有的杂质量+10%氢氧化钠投料量）*盐酸密459.15度/1/（盐酸物质量浓度-1）纯盐酸的总投料量=（中和反应的纯盐酸量+调PH到5用纯盐酸量X14%）=185.1014%盐酸投料量=中和反应的纯盐酸量/14%+调PH用盐酸量=1322.17盐酸中含有的杂质量=14%盐酸投料量-纯盐酸的总投料量=1137.07中和反应的盐酸量=中和反应的纯盐酸量/14%863.02中和反应的盐酸中的杂质量=中和反应的盐酸量-中和反应的纯盐酸量=742.20②出料量化合物3的反应量=化合物3进料量X水解转化率=51.36化合物3的残留量=化合物3进料量-化合物3的反应量=8.36甲醇的产量=化合物3的反应量X甲醇分子量/化合物3分子量=3.11甲醇的排出量=甲醇的产量+纯甲醇投料量=1414.66氯化钠生产量=纯氢氧化钠投料量X氯化钠分子量/氢氧化钠的分子量=193.68替米沙坦产量=化合物3的反应量X替米沙坦分子量/化合物3的分子量=50.00水解工段总杂质量=氢氧化钠中杂质量+盐酸中的杂质量+甲醇中的杂质量=2337.41残盐酸的排出量=64.28080861水的产量=氯化钠的生产量*水的分子量/氯化钠的分子量-甲醇的产量*水的57.96320754分子量/甲醇的分子量=③水解工段进出料平衡通过计算，环合工段的各种物料进出量见表4-8。表4-8水解工段进出料平衡进料物名称质量/kg含量出料物名称质量/kg含量甲醇1418.640.3438残化合物38.360.0020冷NaOH1325.840.3213残甲醇1414.660.3428冷盐酸1322.170.3204氯化钠193.680.0469化合物359.720.0145替米沙坦50.000.0121盐酸64.280.0156杂质2337.410.5665水57.960.0140合计4126.371合计4126.3614.2.4粉碎包装工序的物料衡算粉碎包装工序物料衡算见表4-9。表4-9粉碎包装工序物料衡算1.粉碎工段的物料衡单位：kg替米沙坦精品进料，替米沙坦出料量=替米沙坦进料量X收率=49.852.对包装工段的物料衡算替米沙坦出料量=替米沙坦进料量X收率=49.754.3物料流程框图见附录三。第五章能量衡算5.1计算方法与原则5.1.1能量衡算的目的及意义能量衡算的主要目的是为了确定设备的热负荷。根据设备热负荷的大小、所处理物料的性质及工艺要求再选择传热面的形式、计算传热面积、确定设备的主要工艺尺寸。传热所需的加热剂或冷却剂的用量也是以热负荷的大小为依据而进行计算的。5.1.2能量衡算的依据及必要条件能量衡算的主要依据是能量守恒定律。能量衡算是以车间物料衡算的结果为基础而进行的，所以，车间物料衡算表是进行车间能量衡算的首要条件。其次还必须收集有关物质的热力学数据，例如比热容、相变热、反应热等。本设计还将涉及到的所有物料的热力学数据汇总成一张表格，以便于计算。5.1.3能量衡算基准能量衡算的基本方程为：由环境输入到系统的能量二由系统输出到环境的能量+系统内积累的能量。5.2化合物比热的推算5.2.1固体原料比热的推算公式：C二一^£^kJ/(kg・，C)M式中M——化合物的摩尔质量；kg/kmol01——分子中i元素原子数；C——元素原子摩尔热容；kJ/(kmol・C)元素原子的比热容见表5-1。表5-1元素原子的比热容元素固态的Ci液态的Ci钠Na29.9-氮N10.88568-碳C7.5362411.72304

氢H9.6296418.00324氧O16.747225.1208硫S23.027430.98232氯Cl25.9581633.4944其他兀素25.9581633.4944化合物的比热容见表5-2：表5-2化合物的比热容化合物比热容（单位：KJ/Kg°C）活性炭C（固）0.6275无水硫酸镁MgSO4（固）0.9636氢氧化钠NaOH（液）1.8251盐酸HCl（液）1.4124叔丁醇钾KOBu-t（固）1.4217水H2O（液）3.3922漠化氢HBr（液）0.6365氯化钠NaCl0.9557假设所有杂质的比热容3.3922假设所有副产物的比热容1.20005.2.2液体有机化合物比热的推算、,ZnC公式：C=i~~让kJ/(kg・C)M式中M化合物的摩尔质量，kg/kmol；n——分子中i种基团的个数；C基团的摩尔热容；kJ/（kmol・c）I有机化合物基团的比热容见表5-3。表5-3有机化合物基团的比热容

基团025温度/°c5075100—H13.4014.7015.5016.7018.80—CH340.0041.7043.5045.9048.40—CH2—27.6028.3029.1029.8031.00—CH—23.9024.9025.8026.6028.10—C—8.408.408.408.40—CO—42.7043.5044.4045.2046.10—OH33.5044.0052.3061.8071.20—COOH74.1078.7083.7090.0094.20—NH258.6062.8067.00—CN56.5056.9056.94—CH65113.00117.20123.50129.80136.10—Cl29.3029.7030.1030.8031.40—O—29.3029.7030.1030.6031.00—COO—57.8059.0061.1063.2064.90—F24.3025.1026.0027.0028.30O=P—38.1039.0040.1041.0042.10—c=c—42.0042.0042.0042.0042.00—C=N—65.1066.0067.1068.0069.10—N—8.408.40有机化合物的比热容见表5-4。表5-4有机化合物的比热容温度，°C物料名称25化合物1C12H14N2O21.5450

N一甲基邻苯二甲胺C7H10N21.52571,2一丙二醇C3H8O22.4484无水乙醇C2H6O2.4745DMFC3H7NO2.0523甲醇CH4O2.6748化合物2C19H20N41.0611化合物3C34H28N4O21.3141替米沙坦C33H30N4O21.30724’-漠甲基联苯-2-甲酸甲酯C15H13BrO20.8081二氯甲烷1.03265.2.3物质标准燃烧热估算公式：Qc=109.07n+Ek^kJ/mol式中：k——分子中同样取代基的数目n——化合物在燃烧时的电子转移数目△——取代基和键的热量校正值查《化工工艺设计手册》P2-884得如下表5-5：表5-5标准燃烧热误差取代基和键的性质结构式热量校正值△/(KJ/mol)羧基—COOH41.20芳族伯胺Ar—NH227.20脂肪族中的氯R—Cl-32.20脂肪族或方香族中的醚(Ar)R—O—R(Ar)81.60脂肪族的酯R—COOR69.04伯型脂基与羟基之间的键R—OH54.40仲型脂基与羟基之间的键RCH—OH227.20各物质的燃烧热见表5-6。表5-6各物质的燃烧热

物料名称n值燃烧热，KJ/mol化合物1667239.8200N一甲基邻苯二甲胺465044.4200化合物211212215.84004’-漠甲基联苯-2-甲酸甲687416.7600酯化合物317619196.3200替米沙坦17419019.3800甲醇6708.8200假设氯化钠的燃烧热1500.00假设氯化氢的燃烧热1000.00假设氢氧化钠的燃烧热2000.00假设漠化氢的燃烧热1000.00假设纯化水的燃烧热1000.005.2.4物质溶解热估算溶质溶解时不发生解离作用，溶剂与溶质间无化学作用时，物质溶解热可按下述原则和公式进行估算：溶质是气态，则溶解热为其冷凝热溶质是固态，则溶解热为其熔融热溶质是液态，如形成理想溶液，则溶解热为0(假设都形成理想溶液)熔融热计算公式：H=xgm*%单位：kJ/kgTm——熔点，K△

M摩尔质量，kg/kmolK1——常数，无机物取6,有机物取125.2.5各工段各物质参数汇总各工段各物质参数汇总见表5-7。表5-7各工段各物质参数汇总

M-J"冈位物质比热，KJ/(Kg.。C)标准燃烧热，KJ/Kmol溶解热(kj/kg)熔点(K)N-甲基邻苯二1.52575044420.00121.38295.15胺化合物11.54507239820.00131.95573.15环缩合1,2-丙二醇2.4484无水乙醇2.4745活性炭0.6275冰水3.3922DMF2.0523化合物21.061112215840.0094.61573.15叔丁醇钾1.4217118.70530.154’-漠甲基联取代反应苯-2-甲酸甲0.80817416760.0054.19329.15酯二氯甲烷1.0326MgSO40.9636水3.39221000000.00甲醇2.6748708820.00冷NaOH1.82512000000.00冷盐酸1.41241000000.00水解化合物31.314119196320.0042.31445.15水3.39221000000.00氯化钠0.95571500000.00替米沙坦1.307219019380.00假设或经验数据见表5-8。表5-8假设或经验数据Q5+Q6=0.1Q总填料系数二0.75传热模系数二1080KJ/(m2・h・C)换热面积=1m35.3各工段热量衡算：能量衡算的主要依据是能量守恒定律，其数学表达式为：Q1+Q2+Q3-Q4+Q5+Q6其中：Q1——物料带入到设备的能量，KJ;Q2——加热剂或冷却剂传给设备和所处理物料的能量，KJ;Q3——过程热效应，KJ;Q4——物料离开设备所消耗的能量，KJ;Q5——加热或冷却设备所消耗的能量，KJ;Q6——设备向环境散失的能量，KJ;Q1(Q4)=Zmct(KJ)式中，m——输入或输出设备的物料质量，kg;c——物料的平均比热容，KJ/(kg・°C)；t——物料的温度Q5=ZMC(t2-t1)KJ式中，M——设备各部件的质量，kg;C——设备各部件的比热容，KJ/(kg・C)；ti——设备各部件的初始温度，C；12——设备各部件的最终温度，C

Q5+g=io%4假设所有物料在室温下均二25°C假设物料所含杂质比热与纯物料相同假设形成溶液均为理想溶液假设无机物反应热全都忽略不计物质升温(降温)热量计算公式：Q=Cxmxt式中：C物质比热，kJ/(kg・C)△m——物质质量，kg△t——升温(降温)前后温差心八6必=Z(q)—Z(q)反应热计算公式：，c反应物c产物qt=qe-(t-25)(乙nC.)式中：q标准燃烧热qt——不同温度下反应热rq0标准反应热，kJ/molrt——反应温度，Cn——反应方程式中化学计量数，反应物为负，生成物为正式中：q标准燃烧热Cpi——反应物或生成物在(25~t)C范围内的品均比热容放热为正，吸热为负，此处忽略无机物的燃烧热。5.3.1环缩合工序：、环缩合工段的热量衡算表5-9化合物2合成反应釜物料衡算比热容，物料名称标准燃烧热溶解热温度(°C)质量(kg)KJ/(Kg.。(KJ/Kg)(kj/kg)C)进料原料A2523.321.525741290.17121.38

化合物12542.231.545033171.87131.951，2-丙二醇25707.022.4484无水乙醇25371.172.4745活性炭252.000.6275冰水01888.103.3922杂质2581.153.3922活性炭252.000.6275残原料A256.491.5257残化合物12512.161.5450残1,2-丙二醇25707.022.4484出料化合物22541.941.061140132.34水251888.103.3922无水乙醇25371.172.4745杂质2581.153.3922生成的水254.973.392255493.90物料带入热量Q1的计算(KJ)Q1=75672.32过程热效应Q3的计算(KJ)Q=413511.343物料离开设备带走的热量Q4的计算(KJ)Q=235522.554Q5与Q6之和的计算(KJ)Q5+Q6=26169.17设备热负荷Q2的计算(KJ)表5-10环缩合岗位热量平衡计算结果热量类型数量/KJ热量类型数量/KJQ175672.32Q4235522.55Q2Q3-227491.94413511.34Q5+Q626取代反应岗位：二:、取代反应工段的热量衡算表5-11化合物3合成反应釜物料衡算物料名称温度（。C）质量（kg）比热容，标准燃烧热溶解热KJ/（Kg.。（KJ/Kg）（kJ/kg）C）DMF25470.552.0523化合物22541.941.061140132.3494.61叔丁醇钾2518.271.4217118.70原料B进料冷水252549.73838.720.808124303.983.392254.19二氯甲烷253300.591.0326杂质2539.293.3922DMF25470.552.0523残化合物2出料叔丁醇钾25257.5518.271.06111.4217残原料B2515.250.8081化合物32559.721.314136312.41漠化氢259.140.636512359.41残二氯甲烷253300.591.0326水25838.723.3922杂质2539.293.3922物料带入热量Q1的计算(KJ)Q1=186574.56过程热效应Q3的计算(KJ)Q=618779.273物料离开设备带走的热量Q4的计算(KJ)Q4=187073.32Q5与Q6之和的计算(KJ)Q5+Q6=20785.92设备热负荷Q2的计算(KJ)Q=-597494.582表5-12取代反应工段热量平衡计算结果热量类型数量/KJ热量类型数量/KJQ1186574.56Q4187073.32Q-597494.582Q+Q20785.92Q618779.275635.3.3水解工段：三、水解工段的热量衡算表5-13替米沙坦合成反应釜热量衡算

物料名称温度（°C）质量（kg）比热容，KJ/(Kg.。C)标准燃烧热（KJ/Kg）溶解热(kJ/kg)甲醇251411.552.674822122.97冷NaOH25132.581.825149987.50进料冷盐酸25120.821.412427426.60化合物32559.721.314136312.4142.31杂质253128.703.3922甲醇251411.552.674822122.97替米沙坦2550.001.307236957.39氯化钠25193.680.955725664.10出料残化合物3258.361.314136312.41水2557.963.392255493.90杂质253128.703.3922甲醇产量253.112.674822122.97物料带入热量Q1的计算（KJ）Q=371996.541过程热效应Q3的计算（KJ）Q=2008500.7433物料离开设备带走的热量Q4的计算（KJ）Q=371378.464Q5与Q6之和的计算（KJ）Q5+Q6=41264.27308设备热负荷Q2的计算（KJ）

Q=-1967854.552表5-14水解工段热量平衡计算结果热量类型数量/KJ热量类型数量/KJQ1371996.54Q4371378.46Q2-1967854.55Q+Q41264.27Q3562008500.74第六章设备选型6.1选型方法和原理6.1.1设备选型的目的化工生产是原料通过一系列的化学、物理变化的过程，其变化的条件是化工设备提供的。因此，选择适当型号的设备、设计符合要求的设备，是完成生产任务、获得良好效益的重要前提。6.1.2设备选型的依据设备的选择是根据物料衡算、能量衡算的数据进行的，根据物料衡算的数据可以从《化工工艺设计手册》上查取并选择所需的设备型号，在根据其所对应的参数结合能量衡算的数据对所选设备进行校核，使其经济上合理，技术上先进，投资省，耗材料少，加工方便，采购容易，运行费用低，水电汽消耗少，操作清洗方便，耐用易维修。6.1.3设备选型基准根据各单元操作反应的周期，计算出生产批次，在由总体积计算出单批生产体积，以此数据查找《化工工艺设计手册》，对设备进行选择。6.1.4假设或经验工艺参数表6-1假设或经验参数假设或经验数据：Q5+Q6=0.1Q总填料系数=0.75传热模系数=1080KJ/(m2・h・°C)换热面积=1m36.2主要设备的选型6.2.1化合物2合成岗位的设备选型表6-2化合物2合成反应釜进出料体积变化质量/kg体积/L化合物142.4933.72第一次进料原料A23.7922.13

1,2-丙二醇785.58755.36冰水1888.101888.10总进量2739.962699.32化合物112.169.65原料A6.496.03第一次出料水1893.071893.071,2-丙二醇707.02679.83杂质79.2979.29总出量2698.022667.87无水乙醇373.03472.19第二次进料活性炭2.004.00总进量375.03476.19无水乙醇373.03472.19第二次出料化合物241.9433.98总出量414.97506.18装料系数0.75缩合反应釜实际所需体积3599.09L溶解釜所需体积634.92L表6-3化合物2合成岗位设备选型1.缩合反应釜搪玻璃K式反应罐KF-4000容器体积4348L外形尺寸196*196*231cm3传热系数1080（KJ.m-2.。C-1.h-1）

换热面积11.7m2反应时间20h2.溶解反应釜搪玻璃K式反应罐KF-1000容器体积1250L外形尺寸148*148*310cm3传热系数1080（KJ.m-2.。C-1.h-1）换热面积4.54m2反应时间h【核算】物料进口温度二25°C蒸汽进口温度二150C物料出口温度二25°C蒸汽出口温度二100CAt=m97.88A=0.11<11.73.计量罐1,2-丙二醇体积1007.15L无水乙醇体积629.59L冰水2517.47L4.过滤器第一次出料3557.16L第二次出料674.90L5.抽滤器45.31L蒸馏罐进出料体积变化质量/kg体积/L进料无水乙醇373.03472.19

化合物241.94总进量414.9733.98506.18装料系数0.75实际所需体积674.90LFK-1000高真空蒸馏罐TOC\o"1-5"\h\z设备规格1000L换热面积4.5m26.2.2化合物3合成岗位设备选型表6-4化合物3合成反应釜进出料体积变化质量/kg体积/LDMF475.30502.97第一次进料化合物241.9433.98叔丁醇钾18.4520.28第二次进料原料B50.7434.52冷水838.72838.72第三次进料二氯甲烷3333.932516.17总进量4759.083946.64TOC\o"1-5"\h\z装料系数0.75实际所需体积5262.19L表6-5化合物2合成工段设备选型搪玻璃F式反应罐FF-5000容器体积6011L

外形尺寸190*190*463.3cm3传热系数1080（KJ.m-2.。C-1.h-1）换热面积14.89m2反应时间10h计量罐DMF670.62计量罐DMF670.62物料进口温度二25°C水进口温度二0C物料出口温度二25°C水出口温度二15CAt=m-16.37A=3.38<14.89蒸馏罐进出料体积变化质量/kg体积/L进料二氯甲烷3333.932516.17化合物359.7249.64总进量3393.652565.81装料系数实际所需体积0.753421.09LK-5000高真空蒸馏釜设备规格5000L换热面积13.63m2

二氯甲烷3354.89L冷水1118.30L抽滤器66.19L6.2.3替米沙坦合成岗位设备选型表6-6替米沙坦合成反应釜进出料体积变化质量/kg体积/L进料甲醇1418.641792.58冷NaOH1325.841194.45冷盐酸120.82113.18化合物359.7249.64总进量2925.033149.85装料系数0.75实际所需体积4199.80L表6-7替米沙坦合成岗位设备选型搪玻璃F式反应罐FF-5000容器体积6011L外形尺寸190*190*463.3cm3传热系数1080（KJ.m-2.。C-1.h-1）换热面积14.89m2反应时间5h【核算】物料进口温度二25°C蒸汽进口温度二50C物料出口温度二25°C蒸汽出口温度二65CAt=m31.91

A=11.42<14.89蒸发器进出料体积变化质量/kg体积/L进料甲醇1414.661787.55替米沙坦50.0043.03水57.9657.96化合物38.366.95总进量1530.991895.49装料系数0.75实际所需体积2527.32LK-3000高真空蒸馏釜设备规格3000L换热面积8.61m2计量罐甲醇2390.10L10%氢氧化钠1592.60L14%盐酸150.91L14%盐酸573.49L过滤器4199.80L717.41L真空干燥器134.66LPH调制反应釜质量/kg体积/L

进料替米沙坦50.0043.03化合物38.366.95水57.9657.96冷盐酸459.15430.12总进量575.47538.06装料系数0.75实际所需体积717.41L搪玻璃K式反应罐K-1000容器体积1250L外形尺寸148*148*310cm3传热系数1080（KJ.m-2.。C-1.h-1）换热面积4.54m2反应时间h6.3带控制点的工艺流程图见附录四。6.4平立面布置图见附录五。第七章车间布置形式7.1车间布置的方法与原理车间布置是车间工艺设计设计的一个重要环节，是工艺专业向其他非工艺专业提供开展车间设计的基础资料之一。车间布置设计的任务；第一是确定车间的火灾危险类别，爆炸与火灾危险性场所等级及卫生标准；第二是确定车间建筑（构筑）物和露天场所的主要尺寸，并对车间的生产、辅助生产和行政生活-区域位置做出安排；第三是确定全部工艺设备的空间位置。一个布置不合理的车间，基础建设时候工程造价高，施工安装不便，车间建成后又会带来生产和管理的问题，造成人流和物流紊乱，设备维护和检修不便，增加输送物料的能耗，且容易发生事故。因此，车间布置设计时应遵守设计程序，按照布置设计的基本原则，进行细致而周密的考虑。因此本设计在车间布置时严格遵守如下设计规范和规定：GBJ16-87建筑设计防火规范（1987年）YJ36-79工业企业设计卫生标准（1979年）GB50073洁净厂房设计规范（2001年）HGJ21-89化工企业爆炸和火灾危险环境电力设计规程（化学工业部，1989年）中华人民共和国爆炸危险场所安全规程（1987年，试行）药品生产质量管理规范（卫生部，1988年）药品生产管理规范（中国医药工业公司，1985年）本设计根据生产过程中使用、产生和贮存的物质的火灾危险性大小，按上述设计规范确定了车间火灾危险性类别，属甲级。也分别根据生产类别、层数和防火区内的占地面积，确定了厂房的耐火等级；同时确定了“精、烘、包”工段的洁净级别。在确定以上级别以及车间建筑（构筑）物、露天场所的主要大小尺寸和全部工艺设备的空间位置后，对车间进行了如下布置。7.1.1厂房布置由于生产过程中大量使用了无水乙醇、甲醇等易挥发的可燃性液体，所以为了保证安全和洁净的需求，把生产部分和“精、烘、包”工序放在两栋厂房里，前后平行布置。考虑到本车间的防爆要求，也综合考虑到利用率和建设费用等因素，设计采用了长方形单层厂房。本车间的生产规模较小，各工段的生产特点（主要指防火、防爆等级和生产毒害程度等）无显著差异，厂区面积不大，地势平坦，在符合设计规范的条件下，采用了集中型布置，将车间的生产部分、辅助生产部分和行政、生活部分集中在一起。考虑到单层厂房的工艺设备作四层放置，所占空间很高，所以其他非生产部分采用两层建设，底层为机修室、动力室等，上层为行政、生活场所。7.1.2车间设备布置行政、生活部分包括办公室、会议室、男女更衣室、浴室和厕所；辅助生产部分包括动力室、配电房、化验室、实验室、机修室和原、辅料及成品的仓库等。其中对采光、采暖和通风要求较高的办公室、化验室布置在南面，而对这些要求相对较低的更衣室、厕所、浴室则布置在北面，其他辅助生产部分布置在底层，兼顾了厂区供电、供水、供热和管理方便的各方面要求，因而使之成为一个有机的整体。生产部分包由基化工段、中和工段、成盐工段、回收工段和“精、烘、包”工段五个部分组成，还包括了控制室和储罐区等。生产部分的设备采用单面布置，工人背光操作。布置设备仪器时尽量符合了工艺的顺序，保证了水平方向和垂直方向上的连续性。对于有压差的设备，充分利用高位差，采用上下层布置方法，充分利用其高位差。所以，厂房总体布置时采用了把计量罐放置在最上层，换热器安放在第二层，主要设备（如反应罐）水平布置在中间层（第三层），离心机、过滤机、贮槽等布置在最底层（地面）的布置方法。另外，对于相同或同类型的设备、操作性质相似的设备，尽可能的放置在一起。在安全生产和合理布局的前提下，为了最大限度缩短设备间的管道长度，我们按工艺流程先后顺序把工艺设备（主要是反应罐）安排在一起，全部靠墙直线排列，保证了车间内部的紧凑和美观。在布置过程中考虑到需要尽量节约建筑面积和土建工程成本，减少土建设投资，而且在设备安装、检修方便，车间内通风、采暖、排毒效果良好以及便于以后改建、扩建等各方面综合要求的前提下，对于某些设备则采用了设备露天布置的方案，如水冲真空泵，离子交换器和部分大型储罐等等。7.1.3洁净区的布置“精、烘、包”工序是直接影响成品质量的关键之一，车间平面布置在满足生产的条件下，要使物流路线短，不返流。由于存在大量使用易燃易爆物乙醇，车间生产类别按要求为丙类，耐火等级为二级，保证温度18〜26OC，相对湿度45%〜65%；洁净区设紫外灯，并设置火灾报警系统和应急照明设施。在空气洁净程度不同的区域之间保持510Pa的压差，并安装测压装置，严格按照这一要求对“精、烘、包”部分进行设计规划和布置。该产品的生产洁净级别D级，只需一次穿洁净衣，为了避免人流、物流的交叉，在布置晾干、烘干、粉碎、过筛、内包装时，把这些岗位布置在了同一侧。内包装室和外包装室之间用传递窗传递物料，内包装材料在进入洁净区前先经过缓冲。7.2车间人员配置7.2.1人员总体配置1、整个车间共包括办公室、化合物2合成工段、化合物3合成工段、替米沙坦合成工段、泵房组、“三废”处理组，共六个单元；2、车间设值班主任一人，负责当班的生产任务、劳动考勤及处理应急事件；3、各工段设正工段长一名、副工段长两名，负责组织本工段内的工作，掌控各岗位的生产指标、技术指标，并负责设备和工具的管理；4、全车间设技术员7名，负责指挥生产；5、车间按三班倒编制生产，全车间实行80%人员生产，20%人员休息制，生产人员倒班采用三班生产，一班换休，非倒班人员采取每周休息一天，20%的休息人员采取一次脱离三个月集中休息，生产人员与轮休人员定期轮换。7.2.2各单元定员表7-1各单位定员生产人辅助人管理人操作班轮休人序号单元名称员（每班）员（每班）员数员合计1缩合反应工段52136212取代反应工段31136163水解反应工段31134144化验工段41133215动力岗位41132186消防卫生3113315合计1057.3生产岗位操作要求7.3.1环缩合岗位（1）加热时应控制温度（2）注意加热时间以及料液颜色7.3.2取代反应岗位（1）控制水浴温度，以及注意反应必须在室温下进行（2）分三次加入二氯甲烷，缓慢搅拌，然后静置（3）水洗有机相液分三次，缓慢搅拌，然后静置（4）弃水相，保留有机层7.3.3水解反应岗位（1）加热时控制温度，冷却后过滤时一定要充分（2）调pH时缓慢搅拌7.4车间安全7.4.1车间安全生产原则1、本车间使用原料多为易燃易爆或有强腐蚀性物质，需要定点存放，妥善管理；2、防止摩擦和撞击产生火花，药品运转保持润滑；3、车间严禁烟火，严禁携带火种及各种易燃品进入生产区域，车间周围严禁堆放各种易燃品；4、防止电火花产生，应对电气设备和线路定期检修，为防止静电产生火花，所有设备应接地；5、不准在设备、机械、管理或其他生产设施和生产区域内晾晒衣物及堆放与生产无关的物品；6、不准在工作时间内做与工作无关的事情；7、不准未经请示动用明火，动火检修严格按有关手续办理；8、本车间职工定期进行身体检查，禁止班前、班后8小时饮酒；9、消防器材定点存放，人人均需掌握使用方法。7.4.2个人防护守则1、工人上岗前必须接受三次安全教育（包括消防知识、自救、保护意识）方可上岗；2、操作人员换岗、上岗必须经过技术安全培训工作，同时进行考核后方可独立操作；3、操作时必须穿戴工作服、手套及其他有关防护品；4、工作服等防护用品必须经常清洁，不得穿回宿舍（家）中；5、对原料和中间产物，禁止直接接触；6、每班及时清理工作岗位卫生，凡有毒物品或腐蚀性原料撒落时应及时清理干净；7、班后洗澡，防止有毒物品影响自己和他人。7.4.3动火规定如需动火，由车间向保卫科提出书面申请，保卫科到现场检查，提出动火意见，车间根据提出的动火意见进行动火前准备工作：1、动火部位及周围必须清理，易燃物品需存放到安全地点；2、设备管道动火前需清理干净，与其他设备管道不得串通；3、动火时，室内打开窗户，设备打开人孔，并准备好有效的消防器材；4、动火时车间必须有专人监护，动火后也必须专人检查无隐患后方可离开7.4.4安全用电车间职工要熟悉本岗位各种电气设备在生产中的作用和操作程序，能正确使用和进行动手操作，并能熟练掌握在生产异常情况时采取应急措施。7.4.5动力使用1、压料按规定压力，保护压力稳定，开启缓慢，关闭先关空压后开排气。2、受压容器及管道等设备，需装压力表，安全阀并经常检查灵敏度，装有防爆片的应按规定试压及更换。3、节约蒸汽，使用蒸汽设备，管道应装疏水器，暧汽应连在回汽上。4、用汽时慢慢开蒸汽阀，按规定压力使用，开启时需预防烫伤，停工必须吹尽管路的设备内积水，防止冻裂