中药化学第十章生物碱-结构研究、实例幻灯片

一、化学方法－--C-N键的裂解反应

霍夫曼降解

Emde降解

vonBraun反应第六节结构研究1．霍夫曼降解(Hofmanndegradation)

（又称彻底甲基化反应）Ag2O直链含氮化合物：一次降解，生成三甲胺和一烯化合物

氮原子二价结合在环上需二次Hofmann降解反应，生成三甲胺和二烯衍生物。

氮原子三价均结合在环上需经三次Hofmann降解反应，生成三甲胺和三烯衍生物。2．Emde降解反应(Emdedegradation)

生物碱分子中β位无氢存在时，使C-N键还原断裂。×3．vonBraun反应叔胺与溴化氰作用，生成溴代烷和二取代氨基氰化物，氰化物水解成羧酸，脱羧成仲胺。UV：反映分子中所含共轭系统情况；IR：利用特征吸收峰，鉴定结构中主要官能团；NMR：各种技术图谱测定C、H结构信息；MS：依据文献，结合主要生物碱类型的质谱特征进行解析。二、波谱法一、麻黄麻黄科植物草麻黄、木贼麻黄和中麻黄的干燥茎和枝。主产于山西、河北、内蒙、陕西、甘肃、新疆等地。第七节中药实例功效：发汗、平喘、利水。主治风寒感冒、发热无汗、咳喘、水肿等症。已开发的麻黄系列药品200多种。含麻黄的制剂儿童清肺丸、浅薄鼻炎片、小儿肺热咳喘口服液、小儿咳喘颗粒、小儿清肺化痰口服液、小儿清热止咳口服液、小青龙合剂、止嗽定喘口服液、风湿骨痛胶囊、百咳静糖浆、急支糖浆、祛风舒筋丸、通宣理肺丸、腰痛宁胶囊等。1、化学成分含多种生物碱，以麻黄碱和伪麻黄碱为主，还有少量（去）甲基麻黄碱，（去）甲基伪麻黄碱。l-麻黄碱（1R,2S）d-伪麻黄碱（1S,2S）药监局对麻黄的管理要求

2008.10.27关于进一步加强含麻黄碱类复方制剂管理的通知强调具有蛋白同化制剂、肽类激素定点批发资质的药品经营企业，才能从事含麻黄碱类复方制剂的批发业务。其他药品批发企业，不得再购进含麻黄碱类复方制剂，已购进的，在有效期内售完为止。药品零售企业零售含麻黄碱类复方制剂，除执行药品分类管理有关规定外，一次不得超过5个最小包装。1999年6月26日发布了《麻黄素管理办法（试行）》（作废）2012.9.4国家食品药品监督管理局公安部卫生部关于加强含麻黄碱类复方制剂管理有关事宜的通知将单位剂量麻黄碱类药物含量大于30mg（不含30mg）的含麻黄碱类复方制剂，列入必须凭处方销售的处方药管理。药品零售企业销售含麻黄碱类复方制剂，应当查验购买者的身份证，并对其姓名和身份证号码予以登记。除处方药按处方剂量销售外，一次销售不得超过2个最小包装。

2013年10月17日发布《国家药物滥用监测年度报告（2012年）》海洛因和冰毒是主要滥用药物

2、理化性质性状：麻黄碱和伪麻黄碱为无色结晶，

皆有挥发性。碱性：麻黄碱(Pka9.58)<伪麻黄碱(Pka9.74)溶解性：麻黄碱和伪麻黄碱能溶解于水，也能溶于氯仿、乙醚、苯及醇类溶剂中。

水：麻黄碱>伪麻黄碱草酸麻黄碱<草酸伪麻黄碱3、麻黄生物碱的鉴别反应不能与大多数生物碱沉淀试剂发生反应。棕色沉淀（1）二硫化碳－硫酸铜反应（2）铜络盐反应麻黄生物碱水溶液硫酸铜/氢氧化钠水溶液（蓝紫色）乙醚分层水层（蓝色）乙醚层（紫红色）4、麻黄碱和伪麻黄碱的提取分离溶剂法(溶于水和有机溶剂）利用草酸盐在水中溶解度差异进行分离。水蒸气蒸馏法（挥发性）离子交换树脂法（碱性差异）麻黄碱草酸盐伪麻黄碱草酸盐《药典》麻黄鉴别方法：取本品粉末0.2g，加水5ml与稀盐酸1〜2滴，煮2〜3分钟，滤过。滤液置分液漏斗中，加氨试液数滴使呈碱性，再加三氯甲烷5ml，振摇提取。分取三氯甲烷液，置二支试管中，一管加氨制氯化铜试液与二硫化碳各5滴，振摇，静置，三氯甲烷层显深黄色；另一管为空白，以三氯甲烷5滴代替二硫化碳5滴，振摇后三氯甲烷层无色或显微黄色。罂粟科植物延胡索的块茎，又称元胡。主产浙江东阳、磐安。

功效：活血散瘀、利气止痛作用。临床用于胸胁、腕腹疼痛、闭经痛经、跌打肿痛等。二、延胡索含延胡索制剂十香止痛丸、元胡止痛口服液（丸、胶囊）、气滞胃痛片、丹桂香颗粒、平肝舒络丸、四方胃片、加味左金丸、加味香连丸、仲景胃灵丸、伤痛宁片、安胃片、妇炎康片、妇科十味片、肠胃宁片、胃康宁片等。1、化学成分主含小檗碱型（季铵碱）和原小檗碱型（叔胺碱）异喹啉类生物碱。叔胺碱季铵碱

含量十万分之三普罗托品生物碱华千金藤黄藤1.5%l－四氢巴马丁（左旋延胡索乙素颅通定）3%巴马丁

2、延胡索乙素的理化性质性状：延胡索乙素为淡黄色结晶。溶解性：难溶于水，易溶于氯仿、乙醚等其盐酸盐难溶于水碱性：叔胺碱为中强碱，季铵碱为强碱。毛茛科植物黄连的根茎。功效：清热燥湿、清心除烦、泻火解毒等。临床用于抗菌消炎，抗病毒等作用。三、黄连

含黄连制剂黄连上清丸、蛤蚧定喘丸、葛根芩连片、清胃黄连丸、脏连丸、速效牛黄丸、桂林西瓜霜、养心氏片、芩连片等。

1、化学成分有效成分为小檗碱型（季铵碱）生物碱，有小檗碱（10％）、巴马丁、黄连碱、甲基黄连碱和药根碱等。

2、小檗碱的理化性质性状：小檗碱和盐酸小檗碱为黄色针状结晶。碱性：季铵碱，呈强碱性，Pka11.5。溶解性：游离碱易溶于热水或热乙醇，难溶于氯仿、丙酮等。盐酸盐在水中溶解度较小，较易溶于沸水。硫酸盐和磷酸盐较盐酸盐水溶性大。3、小檗碱的鉴别反应小檗红碱反应：加热至220度红棕色小檗红碱，红棕色丙酮加成反应:丙酮小檗碱黄色晶体漂白粉显色反应：黄色樱红色变色酸反应：亚甲二氧基反应红色茄科植物毛曼陀罗和白曼陀罗的花。主产江苏，广东、浙江等地。功效：解痉止痛，止咳平喘。中药麻醉剂。四、洋金花

1、化学成分－莨菪烷衍生物

R=H莨菪碱（阿托品）R=OH山莨菪碱R=OH樟柳碱R＝H东莨菪碱R=H莨菪碱樟柳碱R=OH山莨菪碱东莨菪碱N-去甲莨菪碱2、莨菪烷类生物碱的理化性质（1）性状莨菪碱（阿托品）：针状结晶，有升华性东莨菪碱，：粘稠液体；晶体（一水化物）（2）旋光性除阿托品外，其他均具有旋光性。(-)莨菪碱烯醇型（+）莨菪碱（3）碱性

R=H莨菪碱（阿托品）R=OH山莨菪碱R=OH樟柳碱R＝H东莨菪碱R=H莨菪碱pka9.65樟柳碱pka7.5R=OH山莨菪碱东莨菪碱pka7.5N-去甲莨菪碱（4）溶解性莨菪碱（阿托品）：溶于极性较大的亲脂性溶剂，难溶于水。东莨菪碱，樟柳碱：溶于极性较大的亲脂性溶剂，可溶于水。（5）水解性（1）氯化汞沉淀反应3、莨菪烷类的鉴别反应（2）Vitali反应（3）过碘酸氧化乙酰丙酮缩合反应（DDL）五、苦参

豆科植物苦参的干燥根。功效：清热除湿，利尿，祛风，杀虫。外用治湿疹，皮肤瘙痒，疥癣。还可用于癌症，病毒性肝炎及心血管疾病的治疗。1、化学成分-喹诺里西定类苦参碱氧化苦参碱羟基苦参碱去氢苦参碱N－甲基金雀花碱2、理化性质性状：除γ-苦参碱为液体外，其他都为结晶。碱性：叔胺N（碱性），酰胺N（无碱性）。苦参碱氧化苦参碱溶解性：苦参碱溶于水和脂溶性溶剂；氧化苦参碱水溶性强，脂溶性较小。毛茛科乌头属植物乌头的干燥母根，附子为其子根加工品。有毒（4mg）．功效：祛风除湿，温经止痛。具有镇痛、消炎、麻醉、降压及对心脏的刺激作用。六、乌头（附子）化学成分－二萜生物碱RR’乌头碱C2H5OH次乌头碱CH3H美沙乌头碱CH3OHC18、C19、C20－二萜类水解性乌头碱乌头次碱＋乙酸乌头次碱乌头原碱＋苯甲酸H2OH2O乌头次碱乌头原碱乌头碱R=C2H5R’=OH红豆杉科红豆杉属植物。功效：抗肿瘤活性，主要用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌等。七、紫杉（红豆杉）

化学成分－二萜类生物碱不显碱性，碱性条件下很快分解，对酸稳定稳定性：pH4－8稳定pH<4较稳定pH>8易分解紫杉醇研发过程

1958年，美国NCI开始植物药大规模筛选计划

1963年，发现太平洋紫杉粗提物有细胞毒性

1967年，从干树皮中分离得到白色晶体（0.014%）

1971年，公布了紫杉醇的结构，C47