2022年医学专题-第二章第三节-抗精神失常药

第三节抗精神失常药AntipsychoticDrugs第一页，共七十九页。抗精神失常药分类(fēnlèi)抗精神病药（本节）抗抑郁药（4节）抗躁狂症抗焦虑药第二页，共七十九页。抗精神病药抗精神病药–不影响意识

–控制兴奋、躁动及幻觉(huànjué)、妄想等症状

–激活精神，改善退缩、淡漠等症状强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药第三页，共七十九页。药物(yàowù)特点具有不同程度的镇静作用抗精神病作用不是通过镇静，而是药物的选择性对抗和治疗作用长期(chángqī)应用一般无成瘾性第四页，共七十九页。作用(zuòyòng)机制目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关(yǒuguān)

•本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能第五页，共七十九页。化学(huàxué)结构分类1,吩噻嗪类2,噻吨类（硫杂蒽类）3,丁酰苯类4,二苯氮卓类5,其它(qítā)类第六页，共七十九页。本节主要(zhǔyào)授课内容1.盐酸(yánsuān)氯丙嗪

2.氯氮平第七页，共七十九页。第八页，共七十九页。盐酸(yánsuān)氯丙嗪盐酸(yánsuān)氯丙嗪

ChlorpromazineHydrochloride第九页，共七十九页。结构(jiégòu)和命名N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺

盐酸盐2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-henothazine-

10-propanamin第十页，共七十九页。复习(fùxí)指示氢-10H-

1H-吡咯(bǐluò)2H-吡咯3H-吡咯第十一页，共七十九页。三环类抗精神病药物(yàowù)母环吩噻嗪的基本结构–为两个苯环，联结一个(yīɡè)含硫和氮原子的主环的三环结构化合物第十二页，共七十九页。三环类抗精神病药物(yàowù)不在同一平面–二个苯环沿N-S轴折叠(zhédié)形成平面角α第十三页，共七十九页。发现(fāxiàn)在研究抗组织胺药异丙嗪过程中，发现(fāxiàn)

–具镇静作用

–并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间第十四页，共七十九页。发现(fāxiàn)研究构效关系发现(fāxiàn)Chlorpromazine（1952）具有很强的抗精神失常作用–为精神病的化学治疗开辟了新的领域第十五页，共七十九页。第十六页，共七十九页。第十七页，共七十九页。精神病的治疗(zhìliáo)1917疟疾治疗1922睡眠(shuìmián)治疗1927胰岛素休克治疗1936精神外科治疗1936电休克治疗1949锂盐治疗1952氯丙嗪第十八页，共七十九页。合成(héchéng)分析吩噻嗪的合成(héchéng)第十九页，共七十九页。合成(héchéng)路线第二十页，共七十九页。理化(lǐhuà)性质1，还原性2,鉴别(jiànbié)反应第二十一页，共七十九页。还原性有苯并噻嗪母环，易被氧化

注射液在日光作用(zuòyòng)下引起变质，pH值下降部分病人用药后发生严重的光化毒反应第二十二页，共七十九页。光化(ɡuānɡhuà)毒反应第二十三页，共七十九页。用抗氧剂注射液中加入抗氧剂可阻止(zǔzhǐ)变色

–对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等第二十四页，共七十九页。鉴别(jiànbié)反应a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色

–加硝酸后可能形成(xíngchéng)自由基或醌式结构而显红色第二十五页，共七十九页。鉴别(jiànbié)反应b,与三氯化铁试液作用(zuòyòng)

–显稳定的红色c,苦味酸盐结晶–（mp.175~179℃）第二十六页，共七十九页。体内(tǐnèi)代谢在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化体内代谢极复杂

–在尿中存在(cúnzài)20多种代谢物

–可检测的代谢物有100多种主要有硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等第二十七页，共七十九页。代谢(dàixiè)过程第二十八页，共七十九页。临床(línchuánɡ)应用多方面的药理作用，安定作用较强治疗(zhìliáo)精神分裂症和狂躁症

–亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等第二十九页，共七十九页。X--线衍射结构(jiégòu)测定Chlorpromazine和多巴胺的构象(ɡòuxiànɡ)

能部分重叠第三十页，共七十九页。2位的氯原子(yuánzǐ)的作用引起分子(fēnzǐ)不对称性–抗精神病作用药物的重要的结构特征

侧链倾斜于含氯原子的苯核失去氯则无抗精神病作用第三十一页，共七十九页。大脑(dànǎo)的多巴通道第三十二页，共七十九页。Chlorpromazine类的构效关系(guānxì)第三十三页，共七十九页。Chlorpromazine的衍生物乙酰丙嗪第三十四页，共七十九页。Chlorpromazine的衍生物奋乃静氟奋乃静第三十五页，共七十九页。Chlorpromazine的衍生物三氟拉嗪哌泊塞嗪第三十六页，共七十九页。Chlorpromazine的衍生物美索达嗪第三十七页，共七十九页。第三十八页，共七十九页。奋乃静（PerphenazinePerphenazine）过非那嗪

(chloro)phen(othiazinpropylpi)perazine(ethanol)第三十九页，共七十九页。作用(zuòyòng)与Chlorpromazine

–作用(zuòyòng)相似

–强6-10倍第四十页，共七十九页。氟奋乃静的长效药物(yàowù)利用侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯改变脂溶性，延长作用时间–供肌注的长效药物

–适用(shìyòng)于拒服药、以及需长期治疗的患者第四十一页，共七十九页。氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯药效(yàoxiào)两周药效(yàoxiào)四周第四十二页，共七十九页。氯普噻吨ChlorprothixeneChlorprothixene泰尔登第四十三页，共七十九页。结构(jiégòu)特点有双键

–存在(cúnzài)几何异构体

●顺式（α）和反式（β）

–抗精神病作用顺式比反式强7倍

第四十四页，共七十九页。解释(jiěshì)顺式异构体与多巴胺分子部分(bùfen)重叠第四十五页，共七十九页。作用(zuòyòng)与Chlorpromazine相似(xiānɡsì)用于

–伴有抑郁和焦虑的精神分裂症

–更年期抑郁症

–焦虑性神经官能症第四十六页，共七十九页。结构(jiégòu)改造—泰尔登类似物氟哌噻吨珠氯噻醇第四十七页，共七十九页。第四十八页，共七十九页。氯氮平Clozapine

氯扎平

第四十九页，共七十九页。结构(jiégòu)特点属二苯二氮卓类抗精神病药三环母核不在同一平面

–使哌嗪环自由(zìyóu)旋转受限第五十页，共七十九页。作用(zuòyòng)广谱抗精神病药，作用强临床用以治疗多种类型精神分裂症

–锥体外系反应轻

–对其它药物治疗无效的病人也可能(kěnéng)有效第五十一页，共七十九页。作用(zuòyòng)靶点可以增高多巴胺的更新率

–同于其它(qítā)抗精神病药但阻断多巴胺受体的作用弱第五十二页，共七十九页。治疗(zhìliáo)毒性在微粒体或嗜中性(zhōngxìng)白血球和骨髓细胞中产生硫醚类代谢物从而产生毒性第五十三页，共七十九页。第五十四页，共七十九页。药物(yàowù)代谢口服吸收好，肝脏首过代谢生物(shēngwù)利用度50%在体内经N-氧化，N-去甲基，去卤素等

广泛代谢代谢产物主要从尿、粪便中排出仅5%以原药排出第五十五页，共七十九页。构效关系(guānxì)集中(jízhōng)在2，5，8位的取代得到一系列常用药物第五十六页，共七十九页。研究(yánjiū)目标分开(fēnkāi)抗精神病作用与锥体外系副作用

–Clozapine具有较好的抗精神病作用，锥体外系反应轻且基本上不发生迟发性运动障碍第五十七页，共七十九页。非经典(jīngdiǎn)的抗精神病药利培酮

奥氮平第五十八页，共七十九页。主要(zhǔyào)内容1、重点(zhòngdiǎn)药物

–盐酸氯丙嗪2、其它抗精神病药物

–三环类

–非典型第五十九页，共七十九页。第四节抗抑郁药Antidepressants第六十页，共七十九页。抑郁症

抑郁症是一种常见的精神疾病，主要表现为情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，自责自罪，饮食、睡眠差，担心自己患有各种疾病，感到(gǎndào)全身多处不适，严重者可出现自杀念头和行为。

第六十一页，共七十九页。抑郁症属精神病表现–情绪异常低落

–常有强烈(qiánɡliè)的自杀倾向

–自主神经或躯体性伴随症状第六十二页，共七十九页。抑郁症的机制(jīzhì)可能与脑内神经递质浓度的降低(jiàngdī)有关

–去甲肾上腺素（NE）

–5-羟色胺（5-HT）第六十三页，共七十九页。抗抑郁药分类(fēnlèi)按作用机制(jīzhì)

–去甲肾上腺素重摄取

抑制剂（三环类抗抑

郁药）

–单胺氧化酶抑制剂

（MAOIs）

–选择性5-羟色胺重摄

取抑制剂（SSRIs）

–其他类第六十四页，共七十九页。盐酸(yánsuān)丙咪嗪盐酸(yánsuān)丙咪嗪

ImipramineHydrochloride乙撑基替代(tìdài)吩噻嗪的硫第六十五页，共七十九页。结构(jiégòu)与化学名N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐3-（10，11-Dihydro-5H-dibenez[b，f]azepine-5-yl）propyldimethylaminehydrochloride

第六十六页，共七十九页。发现(fāxiàn)1940s合成的二苄亚胺化合物之一动物(dòngwù)试验--作镇静的临床试验临床观察，发现对抑郁症病人有效以后被用作抗抑郁药第六十七页，共七十九页。稳定性本品固体及水溶液稳定(wěndìng)加速试验中发生降解第六十八页，共七十九页。代谢(dàixiè)途径在肝脏代谢生成活性代谢物去甲(qùjiǎ)丙咪嗪Imipramine和Desipramine均可进入血脑屏障第六十九页，共七十九页。代谢(dàixiè)途径-2第七十页，共七十九页。作用(zuòyòng)本品适用于治疗(zhìliáo)

–内源性抑郁症

–反应性抑郁症

–更年期抑郁症

–也可用于小儿遗尿第七十一页，共七十九页。第七十二页，共七十九页。氟西汀

Fluoxetine百忧解第七十三页，共七十九页。结构(jiégòu)与化学名3-苯基(běnjī)-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐N-Methyl-3-[4-trifluoromethyl)phenoxy]benzenepropanamine

第七十四页，共七十九页。立体结构(jiégòu)和代谢含手性碳原子用外消旋体，S体的活性较强本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢(dàixiè)成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除在体内S体的代谢消除较慢第七十五页，共七十九页。作用(zuòyòng)与机制选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRI)

–提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改

善病人(bìngrén)的情绪用于抗抑郁，选择性强与三环类抗抑郁药相比

–疗效相当

–较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性第七十六页，共七十九页。同类(tónglèi)药物氯伏沙明Clovoxamine氟伏沙明Fluvoxamine舍曲林Sertraline茚达品Indalpine第七十七页，共七十九页。同类(tónglèi)药物结构差异较大，似无共同的结构