2022年医学专题-第16章-外周神经系统药理概念(传出神经药理)

Chapter5

summarizationofAutonomicNervousSystemDrugs

第五章传出神经系统(xìtǒng)药理概论TAISHANmedicaluniversityzhangfeng第一页，共二十二页。传出神经系统植物(zhíwù)神经系统(vegetativenervoussystem)[自主神经系统(autonomicnervoussystem)]：主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器。运动神经系统：支配骨骼肌。

I.

Anatomy（解剖学）andneurotransmitter（神经递质）chemistryoftheautonomicnervoussystem第二页，共二十二页。A.CholinergicFibers（胆碱能神经(shénjīng)）1.Allpreganglionicefferent（传出的）autonomicfibersandsomaticmotorfibers2.Allparasympatheticpostganglionicfibers3.Afewsympatheticpostganglionicfibers-sweatgland-skeletalmusclevasculardilatingnerves4.ThenerveinnervatetoadrenalmedullaB.NoradrenergicFibers（去甲肾上腺素能神经）Mostofthesympatheticpostganglionicfibers

第三页，共二十二页。第四页，共二十二页。Transmitterandreceptor

递质和受体Acetylcholine,ACh（乙酰胆碱）→M1、M2、M3、M4、M5;N1、N2-receptorcholinesterase,AChE（胆碱酯酶）Noradrenaline,NA（去甲(qùjiǎ)肾上腺素）→α1、α2;β1、β2、β3-receptoruptake-1(neuronaluptake);uptake-2(non-neuronaluptake)[COMT,MAO]第五页，共二十二页。Discoveroftransmitter1921，Loewi的离体双蛙心灌流实验

提示迷走神经可释放一种(yīzhǒnɡ)抑制性物质，1926年证实为ACh。

第六页，共二十二页。Synapse突触第七页，共二十二页。第八页，共二十二页。乙酰胆碱的合成、释放、贮存(zhùcún)和消除

第九页，共二十二页。NA合成、贮存、释放、消除(xiāochú)基本过程第十页，共二十二页。胞裂外排（exocytosis)要点(yàodiǎn)：Ca2+内流形成裂孔量子化释放（quantalrelease)要点：每个囊泡释放的Ach量即为一个“量子”；静息(jìnɡxī)时即有少数囊泡释放Ach形成终板电位；神经冲动传到末梢时，200‾300个以上囊泡同时释放，形成动作电位。共同传递(chuándì)（cotransmission)要点：神经末梢贮存有二种或三种递质可供释放第十一页，共二十二页。Ⅱ.LocationsofAutonomicReceptors

A.CholinergicReceptorsM1CNSnervous,sympatheticganglia（神经节）,somepresynapticsites[cerebralcortex（大脑皮层(dànǎo-pícéng)）,hippocampus（海马）,corpusstriatum（纹状体）],parietalcell（壁细胞）ofstomachM2heart,smoothmuscle,somepresynapticsitesM3exocrineglands（外分泌腺）,smoothmuscleandendothelium（内皮）

NN(N1)postganglionicneurons（节后神经元）,somepresynapticcholinergicterminalsNM(N2)skeletalmuscle,neuromuscularend-plates第十二页，共二十二页。B.Adrenoceptorsα1postsynapticeffectorcells,especiallysmoothmuscleα2presynapticadrenergicnerveterminals,platelets,lipocytes（脂肪(zhīfáng)细胞）,smoothmuscleβ1postsynapticeffectorcells,especiallyheart,lipocytes,brain,kidney,presynapticadrenergicandcholinergicnerveterminals.β2postsynapticeffectorcells,especiallysmoothmuscle,liver.β3postsynapticeffectorcells,especiallylipocytes.

第十三页，共二十二页。第十四页，共二十二页。第十五页，共二十二页。Ⅲ.FunctionalOrganizationofAutonomicActivity

[见P55-57：表5-2及表5-4]双重支配(zhīpèi)相互拮抗Sympathetic（交感神经(jiāogǎn-shénjīng)）和parasympathetic（副交感神经）的生理功能：Duallyinnervated（支配(zhīpèi)）organs.Howwilltheresponsebeifganglionic（神经节的）blockade?Theanswerispredictableifoneknowwhichsystemisdominant.

第十六页，共二十二页。Ⅳ.CouplingMechanismofReceptor-effect

M受体属于(shǔyú)鸟核苷酸结合调节蛋白（G蛋白）藕联的超级家族受体(superfamilyofG-protein-coupledreceptors)，M受体激动后与G蛋白藕联，进而激活磷酯酶C，增加第二信使的形成产生效应;N受体属于配体门控离子通道型受体；α及β受体与M受体结构相似，也属于G蛋白藕联受体。第十七页，共二十二页。受体-腺苷酸环化酶偶联和受体-磷脂酶偶联示意图

第十八页，共二十二页。A.Effectonreceptors

-combinewithreceptors-blockadeormimickingB.Effectonneurotransmitters1.Biosynthesis(carbidopa卡比多巴)2.Metabolism(neostigmine新斯的明)3.Release(ephedrine麻黄碱)4.Storage(reserpine利舍平)

Ⅴ.ModeofActionofAutonomicNervousSystemDrugs

第十九页，共二十二页。Ⅵ.ClassificationofAutonomicNervousSystemDrugs

A.Cholinergicnerveagonists1.MimeticswithdirecteffectoncholinergicreceptorM,N-receptoragonist(carbachol卡巴胆碱)M-receptoragonist(pilocarpine匹鲁卡品)N-receptoragonist(nicotine烟碱(yānjiǎn))2.Anticholinesterase

(neostigmine新斯的明,organophosphate有机磷酸酯类)B.Cholinergicnerveantagonists1.AnticholinergicdrugsM-receptorblocker(atropine)N-receptorblocker(d-tubocurarine筒箭毒碱)2.Cholinesterasereactivator(pralidoxime,PAM)第二十页，共二十二页。C.Adrenergicnerveagonists

1.Mimeticswithdirecteffectonadrenergicreceptorα-receptoragonist(NA)α,β-receptoragonist(adr)β-receptoragonist(isoprenaline)2.Mimeticswithindirecteffectonadrenergicreceptor(ephedrine麻黄碱,aramine阿拉(ālā)明)

D.Adrenergicnerveantagonists

1.Antiadrenergicdrugsα-blockers(phentolamine酚妥拉明,phenoxybenzamine酚苄明)β-blocker(propranolol普萘洛尔)α,β-blockers(labetalol拉贝洛尔)2.Anti-adrenergicnervedrug(reserpine