2022年医学专题-第6章细菌毒素和真菌毒素

第六章–细菌(xìjūn)和真菌毒素第一页，共八十六页。主要(zhǔyào)内容第一节：细菌毒素与食品安全微生物安全内毒素：毒性﹑特点(tèdiǎn)和作用模式外毒素：毒性﹑特点和作用模式常见的细菌毒素第二节：真菌毒素大型真菌毒素霉菌污染黄曲霉毒素镰刀菌毒素青霉菌毒素第二页，共八十六页。一、微生物安全(ānquán)食品安全据国内外统计，在各种食物中毒中，以细菌性食物中毒最多。化学安全–三鹿﹑双汇微生物安全-召回制度（recall）2007，ToppsMeat，美国最大冷冻hamburgers的生产商，EscherichiacoliO157:H7，召回980万公斤牛肉–自动破产2008，Westland/Hallmark,“lackofcompleteandproperinspection”，召回6486万公斤牛肉–强制破产2009，PeanutCorporationofAmerica，

沙门氏菌，361个公司(ɡōnɡsī)，召回3913个产品。第三页，共八十六页。第四页，共八十六页。二、细菌性食物中毒(shíwùzhòngdú)食用富有大量病原菌的食物引起的中毒称为感染性食物中毒(shíwùzhòngdú)。食用由于细菌大量繁殖而产生毒素的食物中毒称为毒素型食物中毒。第五页，共八十六页。细菌(xìjūn)的致病性和毒力致病性：一定(yīdìng)种类的病原菌在一定(yīdìng)的条件下，能在宿主体内引起感染的能力称为致病性。致病性是细菌种的特征之一。毒力：病原菌致病力的强弱程度，是量的概念，同一细菌的不同菌株，其毒力不一样。毒力是菌株的特征。毒力因子：构成细菌毒力的物质称为毒力因子侵袭力：病原菌在机体内定殖，突破机体的防御屏障，内化作用，繁殖和扩散，这种能力称为侵袭力。毒素：外毒素﹑内毒素第六页，共八十六页。侵袭(qīnxí)力1.定殖：

细菌感染的第一步，实现定殖的前提(qiántí)是细菌要黏附在宿主易感组织细胞表面如：消化道、呼吸道、生殖道、尿道及眼结膜等，以免被肠蠕动、黏液分泌、呼吸道纤毛运动等作用所清除。凡具有黏附作用的细菌结构成分，统称为黏附素。通常是细菌表面的一些大分子结构成分，菌毛、某些外膜蛋白(OMP)、磷壁酸(LTA)等。细胞或组织表面与黏附素相互作用的成分称为受体，多为细胞表面糖蛋白。第七页，共八十六页。2.干扰或逃避(táobì)宿主的防御机制病原菌黏附于细胞或组织表面后，必须克服(kèfú)机体局部的防御机制，特别是要干扰或逃避局部的吞噬作用及抗体介导的免疫作用，才能建立感染。第八页，共八十六页。(1)不与吞噬细胞(tūnshìxìbāo)接触不与吞噬细胞接触，如通过外毒素破坏细胞骨架以抑制吞噬细胞的作用(zuòyòng)，如链球菌溶血素等。第九页，共八十六页。(2)抑制吞噬细胞(tūnshìxìbāo)的摄取如荚膜、菌毛和链球菌的M蛋白。(3)在吞噬细胞内生存如结核杆菌和李氏杆菌均可产生溶血素，有助于其从吞噬泡内逸出。巨噬细胞内的结核杆菌(jiéhéɡǎnjūn)第十页，共八十六页。（4）杀死或损伤(sǔnshāng)吞噬细胞细菌通过(tōngguò)分泌外毒素或蛋白酶来破坏吞噬细胞的细胞膜，或诱导细胞凋亡，或直接杀死吞噬细胞。第十一页，共八十六页。3.在体内(tǐnèi)增殖细菌在宿主体内增殖是感染(gǎnrǎn)的核心问题，增殖速度对致病性极其重要，如果增殖较快，细菌在感染(gǎnrǎn)之初就能克服机体防御机制，易在体内生存。反之，则易被机体清除。第十二页，共八十六页。5.在体内(tǐnèi)扩散细菌分泌的蛋白酶称为胞外蛋白酶，它们具有多种致病作用，例如激活外毒素、灭活血清中的补体等，有的蛋白酶本身就是外毒素。其最主要的作用就是损伤基质或细胞膜，增加(zēngjiā)其通透，有利于细菌在体内的扩散性。透明质酸酶，能分解结缔组织的透明质酸，如葡萄球菌、链球菌等可产生。胶原酶，主要分解结缔组织中的胶原蛋白，见之于梭菌、气单胞菌等。神经氨酸酶，主要分解肠黏膜上皮细胞的细胞间质，如霍乱弧菌及志贺菌等可产生。第十三页，共八十六页。三﹑细菌(xìjūn)毒素toxigenesis：细菌(xìjūn)产生毒素的能力。细菌(xìjūn)性疾病的一种机制。毒素：内毒素：革兰氏阴性菌细胞壁的脂多糖。外毒素：由革兰氏阳性菌及少数革兰氏阴性菌在生长代谢过程中释放至菌体外的蛋白质。Escherichiacoli(Gram-bacteria)Micrococcusluteus

(Gram+bacteria)第十四页，共八十六页。细菌(xìjūn)毒素由细菌(xìjūn)合成并产生的毒素为细菌毒素。‘Microbialtoxinsarecomponentsorproductsofmicroorganismswhich,whenextractedandintroducedintohostanimals,canreproducediseasesymptomsnormallyassociatedwithinfectionwithoutinfestationbythosemicroorganisms’,WilliamsandClarke,1998第十五页，共八十六页。（二）毒素(dúsù)（toxin）

按其来源、性质和作用不同，可分为外、内毒素。1．外毒素（exotoxin）概念：是病原菌的合成代谢产物，由G+和部分G-产生并释放到菌体外，化学成分是蛋白质，具有(jùyǒu)损害易感细胞正常生理功能的毒性作用。Exotoxinsusuallysecretedbybacteriabutinsomecasestheyarereleasedbylysisofthebacterialcell.

第十六页，共八十六页。（1）来源(láiyuán)

G+菌（主要来源）

G-菌（部分来源）细菌种属特异性。Aspecifictoxinisgenerallyspecifictoaparticularbacterialspeciese.g.onlyClostridiumtetani

（破伤风杆菌）producestetanustoxin（破伤风毒素）;OnlyCorynebacteriumdiphtheriae(白喉棒状杆菌

)

producesthediphtheriatoxin（白喉毒素）.第十七页，共八十六页。（2）化学成分、结构蛋白质一般(yībān)是可溶的蛋白质A-B模式

A亚单位--决定毒性B亚单位--结合活性部分，与靶细胞上受体结合（无毒性）。

第十八页，共八十六页。A-BtoxinsActiveBindingACellsurfaceB第十九页，共八十六页。（3）特点(tèdiǎn)毒性强选择性强不稳定抗原性强→类毒素、抗毒素（4）种类、作用机制

第二十页，共八十六页。（1）-毒性(dúxìnɡ)强通常只有毒性菌株才能产生毒素(dúsù)，而非毒性菌株不能产生毒素(dúsù)外毒素是毒力因子的主要决定因素外毒素的毒性通常非常强马钱子碱

破伤风毒素(dúsù)肉毒杆菌毒素第二十一页，共八十六页。ProteinToxins:ResembleEnzymes（2）选择性强高度生物活性，类似酶催化的作用方式对底物具有高度选择性作用模式(móshì)高度专一只攻击特定的细胞损伤位点显示毒素作用位点Enterotoxin（肠毒素）,neurotoxin（神经毒素）,leukocidin(杀白细胞素),orhemolysin(溶血素).

（3）不稳定对热，酸和蛋白酶敏感第二十二页，共八十六页。抗原性强Invivoantibody(antitoxin)neutralizesthe

toxicityofbacterialproteins.ProteintoxinsareinherentlyunstableIntimetheylosetheirtoxicpropertiesbutretaintheirantigenicproperties.类毒素（Toxoids）：由于变性或化学修饰而失去毒性的毒素，但仍保留其抗原性抗毒素是一种(yīzhǒnɡ)含有抗体的血清制品。它是把类毒素给马注射，使其产生大量抗体，然后采取马血清，将其精制浓缩而成（治疗作用）。第二十三页，共八十六页。类毒素的制备(zhìbèi)和应用TheformationoftoxoidscanbeacceleratedbytreatingtoxinswithavarietyofreagentsFormalin,iodine,pepsin,ascorbicacid,ketones,etc.37ºC,pH6-9forseveralweeks.Resultingtoxoidscanbeuseforartificialimmunizationwherethe

primarydeterminantofbacterialvirulenceistoxinproduction.e.g.diphtheriaandtetanus.Toxoidscanbegeneticallyengineered.第二十四页，共八十六页。外毒素种类(zhǒnglèi)神经毒素破伤风痉挛毒素(dúsù)、肉毒毒素(dúsù)细胞毒素白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素肠毒素霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素第二十五页，共八十六页。外毒素的作用(zuòyòng)方式ModeofAction1.作用细胞膜Damagemembranes-Formspores2.作用于酶Inhibitproteinsynthesis-N-glycosidase糖苷酶Activate2ndmessengerpathways-ADP-ribosyltransferase核糖基转移酶Protease-Zinc-metalloprotease金属蛋白酶3.激发免疫(miǎnyì)反应-Superantigen第二十六页，共八十六页。2．内毒素（endotoxin）

概念：是G-菌细胞壁脂多糖，菌体崩解时释放，性质稳定(wěndìng)。（1）来源

G-菌（2）化学成分、结构脂多糖包括：类脂A

核心多糖特异多糖第二十七页，共八十六页。细菌(xìjūn)细胞结构第二十八页，共八十六页。细胞壁结构(jiégòu)第二十九页，共八十六页。Gram-PositiveCellWallTeichoicacid-磷壁酸质在革兰氏阳性菌的细胞表面存在(cúnzài)的磷酸甘油或磷酸核糖醇的多聚体第三十页，共八十六页。Gram-NegativeCellWall第三十一页，共八十六页。

脂蛋白脂多糖(duōtánɡ)脂质双层形态(xíngtài)与结构细胞壁特殊(tèshū)组分：外膜第三十二页，共八十六页。脂多糖(duōtánɡ)细胞外膜的组成部分–外膜表面(biǎomiàn)的75%是菌落平滑的外表的原因细胞干重的3-10%每个细胞有3-4百万个脂多糖分子第三十三页，共八十六页。LipopolysaccharideStructure第三十四页，共八十六页。LPSLipidALipidAisapowerfulbiologicalresponsemodifierthatcanstimulatethemammalianimmunesystem.DuringinfectiousdiseasecausedbyGram-bacteria,endotoxinsreleasedfrom,orpartof,multiplyingcellshavesimilareffectsonanimalsandsignificantlycontributetothesymptomsandpathologyofthediseaseencountered.第三十五页，共八十六页。LipopolysaccharideLipidA第三十六页，共八十六页。（3）特点(tèdiǎn)1.毒性(dúxìnɡ)相对弱

Causeawidevarietyofseriousreactionssuchasfever,shock,changesinbloodpressure,andinothercirculatoryfunctions.

2.特异性不高EndotoxinsaretoxictomostmammalsRegardlessofthebacterialsource,allendotoxinsproducethesamerangeofbiologicaleffectsintheanimalhost.

发热反应，白细胞反应（changesinwhitebloodcellcounts

），内毒素血症与内毒素休克第三十七页，共八十六页。（3）特点(tèdiǎn)3.相对稳定(wěndìng)，耐热(boilingfor30mindoesnotdestabilizeendotoxin)Certainpowerfuloxidizingagentssuchassuperoxide,peroxideandhypochlorite,havebeenreportedtoneutralizethem.

4.有抗原性，但抗体的中和作用较弱。不能产生类毒素第三十八页，共八十六页。作用(zuòyòng)机理内毒素为外源性致热原，它可激活中性粒细胞等，使之释放出一种内源性热原质，作用于体温调节中枢引起发热BoundbyplasmaproteinsLPS-bindingproteins(LBP)，LBPinteractswithreceptorson单核细胞and巨噬细胞andothertypesofreceptorson内皮细胞.InmonocytesandmacrophagesthreetypesofeventsaretriggeredduringtheirinteractionwithLPS:1)Productionofcytokines细胞因子,(IL,TNF,etc.)whichstimulateproductionofprostaglandinsandleukotrienes(powerfulmediatorsofinflammationandsepticshock).2)Activationofthecomplementcascade.(causehistamine组胺(zǔàn)

releaseleadingto血管舒张)andeffectneutrophilchemotaxisandaccumulation.Theresultisinflammation（发炎）.3)Activationofthecoagulationcascade:

a.Coagulationfibrinolysisandhemorrhagingbloodclottingcascadebradykininsandothervasoactivepeptidescoagulation,thrombosisacutedisseminatedintravascularcoagulationdepletedplateletsandclottingfactorsinternalbleeding.b.Inflammationc.hypotension.第三十九页，共八十六页。内毒素和外毒素的比较(bǐjiào)第四十页，共八十六页。内毒素的检测(jiǎncè)制药业静脉注射和皮下注射的药物,医疗器材

环境监测室内和室外空气质量,水污染医学:G-细菌的感染败血症的诊断：是指细菌进入血液循环，并在其中生长繁殖、产生毒素(dúsù)而引起的全身性严重感染。第四十一页，共八十六页。内毒素的限量(xiànliàng)Clindamycinihydrochloridium0.58EU/mgWaterforintravenousinfusion0.25EU/mlTherapeuticdevicesforcerebrospinalcontact0.06EU/ml1EU=0.2ngLPS第四十二页，共八十六页。细菌(xìjūn)内毒素的检测方法生物学检测方法RabbitPyrogentest热原检查LimulusAmebocyteLysatetest鲎（hou)变形(biànxíng)细胞溶解物NeutrophilChemiluminescence（化学荧光法）test非生物学检测方法化学标记物(脂多糖中的脂类)检测能特性性识别脂多糖的分子第四十三页，共八十六页。热原检查(jiǎnchá)20世纪(shìjì)最经典的方法4小时–从兔子耳朵注射药物，测定(cèdìng)兔子体温。Thistest,whichtookapproximately4hrs,isaccomplishedbyinjectingthesubstancebeinganalyzedintoarabbit’sear.Iftheanimaldevelopedafever,itconfirmedthepresenceofpyrogens.第四十四页，共八十六页。鲎（Hou）变形(biànxíng)细胞溶解物19世纪70年代商业化，1977FDA批准ToobtainthelysaterequiredfortheLALtest,asmallamountofhorseshoecrabs’bloodisdrawn.Next,bloodcells(amebocytes)areseparatedandlysedtoobtainthecellularproteins.其检测原理尚不十分清楚，一般认为是变形细胞溶解物中的凝固酶原经内毒素激活转化成具有(jùyǒu)活性的凝固酶。在凝固酶的作用下，变形细胞中的凝固蛋白原转变成凝固蛋白，凝固蛋白相互聚合形成凝胶。第四十五页，共八十六页。沙门氏菌(shāménshìjūn)产品分布：蛋产品﹑家禽﹑肉和肉制品广泛存在于多种畜类、禽类、鱼类的肠道中，故动物的内脏、肉类、乳、蛋类易受污染(wūrǎn)。致病食物以肉、牛奶、内脏及蛋类为主，进食未煮熟受污染的食物可引起感染。是细菌性食物中毒中常见的致病菌。世界上最大的一起沙门氏菌食物中毒是1953年于瑞典，由吃猪肉引起的鼠伤寒杆菌食物中毒，中毒7717人，死90人。第四十六页，共八十六页。G－杆菌，需氧，不产生芽胞，无荚膜，绝大多数有鞭毛，能运动。依菌体O及鞭毛H抗原不同而区别。对外界的抵抗力较强，但不耐热。在水、土壤中活数月，粪便中活1～2月，冰冻(bīngdòng)土壤中能越冬60℃，10～20分钟死亡致病机理未明肠毒素第四十七页，共八十六页。大肠杆菌(dàchánɡɡǎnjūn)

G－、短杆菌，有鞭毛，能运动，有荚膜。体外抵抗力较强，水、土壤中活数月。人和动物肠道正常寄居(jìjū)菌，特殊条件下致病。第四十八页，共八十六页。大肠杆菌(dàchánɡɡǎnjūn)分类产肠毒素大肠杆菌（ETEC）婴幼儿、旅游者腹泻侵袭性大肠杆菌（EIEC）不产生肠毒素；侵入结肠上皮细胞，产生内毒素。引起(yǐnqǐ)较大儿童和成人腹泻，类似菌痢第四十九页，共八十六页。致病性大肠杆菌（EPEC）婴幼儿腹泻肠出血性大肠杆菌（EHEC）为血清型O157：H7产生志贺样毒素(dúsù)出血性肠炎：痉挛性腹痛、腹泻、血性大便EAggEC第五十页，共八十六页。金黄色葡萄球菌(pútáoqiújūn)

G＋，不产生芽胞，无荚膜。在乳类、肉类食物(shíwù)中极易繁殖，产生的外毒素（肠毒素）耐热性很强，经加热煮沸30分钟仍可致病。肠毒素分A、B、C、D、E五型常因带菌炊事人员的鼻咽部粘膜或手指污染食物致病。第五十一页，共八十六页。预防(yùfáng)：定期对食品和饮食行业的从业人员进行健康检查，当患有痤疮、化脓性疾病及上呼吸道炎症(yánzhèng)者，应禁止其从事直接食品的加工和供应工作。患有乳房炎的乳牛，挤下的奶不能供食用。对各种易腐食品，应低温储存。已加热过的食品应迅速冷却。缩短保存时间，使已污染的细菌来不及产生肠毒素。吃下的剩饭应松散开，放在通风、阴凉、干燥、的地方，避免污染。以不隔餐为宜。第五十二页，共八十六页。肉素梭菌及其毒素(dúsù)肉毒梭状芽孢杆菌，简称肉毒素，在自然界广泛分布，土壤、霉干草(gāncǎo)，畜禽类便中均存在，可引起严重的毒素型食物中毒。肉毒梭菌产生的外毒素即肉毒素是目前已知的化学毒物与生物毒素中毒性最强烈的一种，对人的致死量为10-9mg/kg。其毒力比氰化钾大一万倍。污染主要来源：土壤、被泥土污染的粮食、蔬菜、水果、肉鱼等。第五十三页，共八十六页。预防(yùfáng)使用新鲜的原料，避免(bìmiǎn)泥土的污染。加工前仔细洗去泥土。加工时应烧熟煮透。对可疑的食品应作加热处理（1000C，10~20min）。第五十四页，共八十六页。副溶血性弧菌(hújūn)

G－，一端有鞭毛，运动活泼。高盐（培养基含盐3～3.5%）环境中生长最好，对酸敏感(mǐngǎn)，不耐热。致病因子：耐热与不耐热溶血素两种，可引起肠粘膜充血、水肿和导致分泌性肠液潴留及腹泻。第五十五页，共八十六页。海产品带菌率极高，常在沿海地区流行(liúxíng)。其他含盐量较高的食物如咸菜、咸肉、咸蛋亦可带菌。

依菌体O及鞭毛H抗原分为25个血清型第五十六页，共八十六页。变形杆菌

G－杆菌，多形性，无荚膜，无芽胞，四周有鞭毛，运动活泼。繁殖迅速，呈扩散生长，形成迁徙(qiānxǐ)生长现象。在血琼脂平板上有溶血现象。有菌体O及鞭毛H抗原第五十七页，共八十六页。在外界适应力强，营养要求(yāoqiú)低，在蔬菜中亦能大量繁殖。存在于腐败有机物和污水，人及动物肠道中夏季的凉拌菜和存放稍久的饭菜可被污染致病力是肠毒素，摩根变形杆菌可产生组胺脱羧酶，使肉类组氨酸脱羧成组胺。第五十八页，共八十六页。第二节–真菌(zhēnjūn)毒素第五十九页，共八十六页。真菌(zhēnjūn)和真菌(zhēnjūn)毒素真菌（truefungi）是一类(yīlèi)有细胞壁，不含叶绿素，无根茎叶有菌丝体或单细胞，以寄生或腐生的方式生存，能进行有性或无性繁殖的生物。大型真菌-产生大型子实体的真菌霉菌-霉菌是菌丝体比较发达又缺乏较大子实体的一部分真菌的俗称第六十页，共八十六页。大型真菌(zhēnjūn)毒素大型真菌产生大型子实体的真菌食用部分–子实体区分可食的和有毒的大型真菌–nogeneralrule大型真菌毒素(dúsù)

–加工方法不能消除避免中毒的唯一方法就是避免进食

第六十一页，共八十六页。大型(dàxíng)真菌毒素-1胃肠毒素–胃肠炎症状(zhèngzhuàng)很多种类的毒蘑菇，Horsemushroom（田野伞菌）等等潜伏期短症状：呕吐，腹泻Rarefatalities:dehydration第六十二页，共八十六页。蘑菇(mógu)毒素-2神经、精神毒素中文学名-蛤蟆蕈，别名捕蝇菌/毒蝇菌/毒蝇伞生长环境：夏秋季在林中地上成群生长麻醉/致幻效果的主要相关物质是羟色胺类化合物像乙酰胆碱一样作用于平滑肌和腺体细胞上的毒蝇蕈碱受体剧烈恶心(ěxīn)、呕吐、腹痛、腹泻及精神错乱，出汗、发冷、肌肉抽搐、脉搏减慢、呼吸困难或牙关紧闭，头晕眼花，神志不清等症状蛤蟆(hámá)蕈第六十三页，共八十六页。蘑菇(mógu)毒素-3溶血型毒素鬼笔鹅膏（deathcap)生长环境-树根下，树木的外生菌根菌，与松、云杉、栎、山毛榉、栗等形成菌根含有毒肽(phallotoxins)和毒伞肽(amatoxins)两大类毒素Resultingeneralizeddestructionofcells,followedbyorganfailureTargets:GIT（恶心、呕吐、腹痛(fùtònɡ)、拉稀）,kidney,liver（肝、肾细胞损害，黄胆，急性肝炎，肝肿大及肝萎缩，最后昏迷）50-90%deathrateforlargedose第六十四页，共八十六页。蘑菇(mógu)毒素-4肝肾损伤毒素毒伞七肽，毒伞七肽抑制细胞mRNA合成的关键(guānjiàn)酶—RNA聚合酶的活性，终止了核糖体和蛋白质的合成，从而可导致严重的肝损伤破坏肾的卷曲小管，使肾不能有效地滤过血中的有毒物质损害肝细胞核和肝细胞内质网，对肾也有损害第六十五页，共八十六页。其它大型(dàxíng)真菌毒素NoillnessresultswheneatenintheabsenceofalcoholicbeveragesProducesanunusualaminoacid,coprine（鬼伞素）ConvertedtocyclopropanonehydrateinthehumanbodyInterfereswiththebreakdownofalcoholConsumptionofalcoholicbeverageswithin72hoursaftereatingitwillcauseheadache,nauseaandvomiting,flushing,andcardiovasculardisturbancesthatlastfor2-3hours.第六十六页，共八十六页。霉菌和真菌(zhēnjūn)毒素霉菌：菌丝体比较发达而又缺少较大的子实体的一部分真菌的总称。>100，000种霉菌（丝状真菌）多数霉菌对人体有益，在抗生素及发酵酿造工业方面起重要作用。真菌毒素（Mycotoxins)：真菌产生的对人和动物具有毒性的二次代谢产物。丙酮酸﹑醋酸﹑氨基酸等初级(chūjí)代谢产物作为前体物质，进行生物合成的物质–非蛋白类小分子。毒性强，较强的致癌和致畸性>300种真菌毒素得到分离，30种准确定性。第六十七页，共八十六页。霉菌(méjūn)的生长和真菌毒素的产生环境温度–一般(yībān)在2028℃都能生长，有的能耐受低温到零下20℃；一般产毒温度略低于其生长最适温度湿度和水分；氧气–一般需氧微生物类群最低Aw值范围微生物类群最低Aw值大多数细菌0.99～0.90嗜盐性细菌0.75大多数酵母菌0.94～0.88耐高渗酵母0.60大多数霉菌0.94～0.73干性霉菌0.65第六十八页，共八十六页。真菌(zhēnjūn)毒素发生的特点不是所有的长霉的食物含有真菌毒素外表上可能没有发霉不均匀分布一种霉菌菌株可以产生几种霉菌毒素，而同一种霉菌毒素又可以由几种霉菌产生岛青霉可产生黄天精、红天精、岛青霉素以及环青霉等几种毒素杂色(zásè)曲霉毒素可以由杂色(zásè)曲霉、黄曲霉和构巢曲霉产生第六十九页，共八十六页。真菌毒素(dúsù)的临床症状过敏霉菌病真菌感染刺激(cìjī)孢子，菌丝碎片和VOCs霉菌中毒真菌毒素第七十页，共八十六页。主要霉菌(méjūn)毒素黄曲霉毒素(dúsù)镰刀菌毒素单端孢霉烯族化合物：T-2毒素和呕吐毒素玉米赤霉烯酮丁烯酸内酯串珠镰刀菌毒素-伏马菌素青霉菌毒素岛青霉素和黄天精展青霉素﹑橘青霉素﹑黄绿青霉毒素第七十一页，共八十六页。黄曲霉毒素(dúsù)1960火鸡的X病肝脏严重坏死霉变花生粉黄曲霉毒素紫外光下产生蓝和绿色荧光的毒素，主要有四种急性中毒-其毒性是氰化钾的10倍，是砒霜的68倍肝毒素：抑制肝细胞DNA，RNA的合成，也抑制肝脏蛋白质的合成。 明显的慢性毒性，致癌性最强的化学物质动物生长阻碍，肝脏出现(chūxiàn)急性或亚急性损伤。肝癌–体内代谢活化由前致癌物变成终致癌物。第七十二页，共八十六页。黄曲霉毒素(dúsù)分布(fēnbù)及限量绝大多数食品原料和制成品均有不同程度的污染，花生和玉米的污染最为严重有氧、温度高（30～33℃）和湿润（89%～90%）的条件下容易生长食品种类最大允许量（μg/kg）玉米、花生及其制品大米和食用油脂（花生油除外）其他粮食、豆类和发酵食品酱油和醋婴儿代乳品2010550FAO/WHO，玉米和花生(huāshēnɡ)制品（以AFB1表示），15μg/kgFDA，牛奶中

0.5μg/kg

；其他大多数食物20μg/kg

；动物性原料100g/kg第七十三页，共八十六页。黄曲霉毒素的控制(kòngzhì)及脱毒方法1.控制仓储粮食的含水量，防止其发霉粮粒13%，玉米12.5%，花生8%。

2.日光或紫外线照射3.生物解毒法：霉菌和细菌4.化学品如过氧化氢、臭氧和氯气曾被用于降解食物中的黄曲霉毒素较为有效的化学去毒方法是使用氨水，可用于玉米和粗棉籽的脱毒。碱处理(chǔlǐ)法：加碱形成香豆素钠盐，再用水洗掉。第七十四页，共八十六页。镰刀(liándāo)菌毒素镰刀菌毒素主要是镰刀菌属（包括有性期赤霉属）和个别其它菌属所产生的有毒代谢产物的总称根据(gēnjù)其化学结构和毒性作用可主要分为单端孢霉烯族化合物、玉米赤霉烯酮、丁烯酸内酯（和串珠镰刀菌毒素等毒素第七十五页，共八十六页。单端孢霉烯族化合物包含(bāohán)50多种霉菌毒素，主要由镰刀菌属产生基本化学结构是倍半萜烯，因在C-12、C-13位上形成环氧基，故又称12、13-环氧单端孢霉烯族化合物，根据化学结构在碳8位置上的变化分为二大型：A-T-2毒素B-脱氧雪腐镰刀菌烯醇（呕吐毒素）AB第七十六页，共八十六页。T-2毒素(dúsù)和呕吐毒素(dúsù)共同特点性质：性质稳定、微溶于水，烹调过程不易破坏碱性条件下次氯酸钠可使之失去毒性毒性：较强的细胞毒性，免疫抑制及致畸作用，急性毒性：引起局部皮肤刺激、炎症及坏死引起动物呕吐与一些免疫调节剂和细胞受体相互作用，引起免疫