石杉碱甲脑靶向纳米制剂413

成果简介：

藿酮胶囊为国家五类中药新药，是纯中药单方口服制剂，主治冠心病心绞痛。依据我国传统中医理论及现代临床疗效，对传统中药进行深入植物化学成分研究，并确定了治疗冠心病心绞痛的有效部位，已完成了临床前所有研究工作，并获得临床研究批件，目前正在开展临床研究。临床前研究结果表明该药物不仅能治疗冠心病，缓解心绞痛；还具有降血压、降血脂及改善“紫舌症”的作用，是一味标本兼治的良药。机理研究结果表明藿酮胶囊治疗冠心病是通过诱导Fas基因表达而促进平滑肌细胞凋亡而发挥作用的，另外还具有升高蛋白C和蛋白S，降低内皮素，升高降钙素基因相关肽，升高一氧化氮的作用。该项目具有自主知识产权，已获国内发明专利。

目前国内外冠心病发病率高，市场容量大，投入市场将会产生很好的经济效益和社会效益。经文献检索，当前国内外尚无该药材单味制剂的上市报道，因此，该项目具有很好的开发及应用价值。

编号：0424

成果：

CEA阳性肿瘤的树突状细胞免疫治疗的应用研究

单位：

第二军医大学

地址：

上海市翔殷路800号

邮编：

200433

完成人：

万涛

电话：

电子信箱：

taowan@

联系人：

万涛

电话：

成果简介：

树突状细胞治疗恶性肿瘤是目前免疫治疗中疗效最好的一类治疗方法，采用树突状细胞治疗性疫苗为失去手术时机以及放化疗失败的肿瘤患者提供了一条新的手段,具有广阔的应用前景。项目目前完成了APDC的I期临床研究，获得国家II期临床研究批文；在新型热休克蛋白与CEA抗原表位的融合蛋白致敏的树突状细胞（DC）免疫治疗的研究中完成了全部临床前研究，目前正在申报进行临床试验。

临床研究是与上海海欣生物技术有限公司共同进行的。

编号：0425

成果：

口蹄疫基因工程疫苗

单位：

复旦大学

地址：

上海市邯郸路220号生命学院

邮编：

200433

完成人：

郑兆鑫

电话：

(021)65642504手机)

电子信箱：

zxzheng@

联系人：

严维耀

电话：

(021)65642504/p>

电子信箱：

wyyan@

成果简介：

技术指标：本产品通过猪体免疫后可预防O型口蹄疫，每头份基因工程疫苗的抗原量为3个PD50，使用本疫苗免疫后的猪在1000ID50病毒量的攻击下，获得100％保护效果。免疫期达4个月以上。本产品在2～8℃保存，有效期为12个月。使用本产品免疫的猪体，不会产生因注射疫苗引起的明显局部不良反应或全身反应。

创新内容：

1.将口蹄疫病毒的VPl蛋白中l41一160位和200一213位氨基酸基因片段串联,连接这些序列的两个接头是编码13个氨基酸的基因连接片段。然后将这段重组基因与大分子蛋白基因连接，在大肠杆菌细胞中表达含有大的蛋白携带分子和FMDV的抗原多肽所组成的融合蛋白。该种蛋白作为抗原，对猪有很强的保护能力。2.用细菌的半乳糖苷酶或猪的IgG重链恒定区基因作为大分子蛋白，我们找到FMDV的串联基因插入大分子蛋白基因的正确插入位点,保持和增强免疫原性。3.抗原融合蛋白变性复性过程找到能获得高免疫原性、高获得率的变性复性点4.建立完整可行的生产工艺流程,按此工艺路线可进行产业化。

编号：0426

成果：

乙肝治疗性疫苗的研究

单位：

复旦大学

地址：

上海市邯郸路220号

邮编：

200433

完成人：

袁正宏

电话：

电子信箱：

zhouyouyou@

联系人：

袁正宏

电话：

成果简介：

乙肝抗原－抗体复合型治疗性疫苗已获得中国发明专利授权，预期可于2008年上市，用于慢性乙肝患者的治疗，成为除干扰素、核苷类似物外治疗乙肝的国家一类新药，定将产生巨大的社会效益和经济效益。项目已经完成I期、IIA期临床试验，顺利启动并进入IIB期临床试验。

复旦大学与江苏悦达集团进行了合作，成立了注册资本为5000万的上海复旦悦达生物技术有限公司。

编号：0427

成果：

肿瘤化学增敏新药丁磺氨酸胶囊

单位：

复旦大学放射医学研究所

地址：

上海市徐汇区斜土路2094号

邮编：

200032

完成人：

金一尊

电话：

电子信箱：

yzjin@

联系人：

金一尊

电话：

成果简介：

肿瘤化学增敏药物是一类全新的治疗恶性肿瘤的药物，而且国内外均无此类药物。本项目的主要技术特点是研制一种毒副作用小、化学增敏作用明显、有临床应用前景的新药。已向国家知识产权局申请发明专利一项：一种检测人外周静脉血单核细胞中谷胱甘肽的方法，申请号：200510125338.3。

在丁磺氨酸胶囊的临床试验研究中，采用了增敏药物与临床上综合药物治疗方案，并充分考虑到将来在临床应用的可行性，均依据作用机理进行针对性的设计，而且在整个临床试验过程中进行由本课题组建立起来的特种指标测定，这一指标将可作为进行临床治疗个案化方案选择和疗效预测。临床Ⅱ期试验结果：显示丁磺氨酸胶囊作为化学增敏药物在临床非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌试验中有较好的疗效、同时其本身的毒副作用很小。目前正在进行Ⅲ期临床试验。

恶性肿瘤的发病率和死亡率高，在临床上需要进行化疗的患者多（包括手术前、手术后化疗；放疗合并化疗；单纯化疗等），因此应用面广。肿瘤化学增敏药物丁磺氨酸胶囊因其毒副作用小、能与多种常用化疗药物合并应用,对于临床常见的恶性肿瘤例如非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、恶性脑胶质瘤等有一定的作用，所以将来在临床上应用的面比较广，同时可以增加治愈率、延长患者的存活时间和提高生活质量，由此预测药物的市场前景较好。

编号：0428

成果：

植物提取液“防蚴灵”预防日本血吸虫病的应用研究

单位：

湖北省疾病预防控制中心

地址：

湖北省武汉市洪山区卓刀泉北路6号

邮编：

430079

完成人：

戴裕海

电话：

电子信箱：

jy851@

联系人：

戴裕海

电话：

成果简介：

植物提取液“防蚴灵”是麻风树提取物，有以下特点1、对日本血吸虫尾蚴有直接杀灭作用。2、可阻止水蛭叮咬宿主皮肤。3、涂抹后能经受起水冲泥磨，可持续4-6小时。4、防蚴灵预防急感保护率为100%，持续时间长。5、无刺激、无毒。6、价格低廉、使用方便。现正在进行现场流行病学评价试验。

在每年在易感季节对接触疫水的人群采取防蚴灵防护，按减少感染率10％的直接费用计算，可节约0.2亿元。

目前，项目还没有转让给企业。

编号：0429

成果：

小球藻高密度高品质培养技术产业化开发

单位：

华东理工大学海洋生化工程研究所

地址：

邮编：

完成人：

电话：

电子信箱：

联系人：

李元广教授

电话：

021－64250964

电子信箱：

ygli@

成果简介：

球藻(Chlorella)含丰富的蛋白质、多糖、脂类、叶绿素、维生素、微量元素和一些生物活性代谢产物（例如小球藻生长因子（CGF）），具有全面而均衡的营养价值,广泛应用在食品、饲料、医药、有害物质的吸收和降解及生物燃料等多个方面。

在“十五”863项目支持下，首先在实验室对小球藻的培养基、异养培养工艺和异养－光自养串联培养工艺进行了深入的研究，然后在工厂进行了中试放大研究。结果表明，采用异养－光自养串联培养工艺可实现小球藻的高密度高品质培养。

获得了适合于普通小球藻高密度高品质培养的HA-SK培养基，构建了生物反应器/平板式光生物反应器串联培养系统，建立了可实现普通小球藻高密度高品质培养的异养－稀释－光自养串联培养工艺，并放大至50L生物反应器/30L平板式光生物反应器串联培养系统中，异养培养阶段藻细胞密度达150g/L，光自养培养阶段藻体蛋白质和叶绿素含量分别达55.79%和3.03%。1500L发酵罐/大池串联培养系统的初步中试结果表明，异养培养的细胞密度达31.13g/L,光自养培养的藻细胞蛋白质和叶绿素含量分别达52.52%和2.28%，所获得的藻粉符合小球藻藻粉质量标准。采用异养-稀释-光自养串联培养技术，也可实现蛋白核小球藻和转兔防御素基因小球藻的高密度高品质培养。

编号：0430

成果：

防治植物土传病害生物农药系列产品创制及产业化

单位：

华东理工大学海洋生化工程研究所

地址：

邮编：

完成人：

电话：

电子信箱：

联系人：

李元广教授

电话：

021－64250964

电子信箱：

ygli@

成果简介：

康地蕾得为国家“十五”重大科技成果，是世界上第一个以多粘类芽孢杆菌为有效成分的微生物农药，具有自主知识产权（中国发明专利：ZL02151019.9、PCT专利公开号：WO2004/050861、美国专利公开号：US2006/0018883A1）。

多年的试验示范结果表明，康地蕾得具有三大功能：（1）通过灌根可有效防治植物细菌性和真菌性土传病害，同时可使植物叶部的细菌和真菌病害明显减少；（2）通过喷施可有效防治植物叶部的细菌和真菌病害；（3）对植物具有明显的促生长、增产作用。

康地蕾得在我国的年需求量超过10万吨，年产值超过20亿元；康地蕾得在国内外市场的年需求量超过50万吨，年产值超过100亿元。

在已有基础上，本项目拟对康地蕾得进行深度开发，开发出防治植物青枯病、枯萎病、根腐病、软腐病等土传病害以及防治炭疽病、疫病等叶部病害的系列微生物农药，并实现产业化，建成年产10000吨康地蕾得大规模工业化生产线，产值达数亿元。使康地蕾得成为国内外生物农药中的一个大品种，为我国蔬菜、烟草、瓜果、花卉、中药材等经济作物的集约化生产中日益严重的素有植物“癌症”之称的青枯病和枯萎病等土传病害防治提供有效的生物农药，同时所开发的产品及其产业化技术可向全球推广应用，使我国成为全球防治土传病害微生物农药研发和产业化中心，在国内外产生重大影响。

编号：0431

成果：

S－腺苷甲硫氨酸高产率发酵技术产业化

单位：

华东理工大学海洋生化工程研究所

地址：

邮编：

完成人：

电话：

电子信箱：

联系人：

李元广教授

电话：

021－64250964

电子信箱：

ygli@

成果简介：

S-腺苷甲硫氨酸（SAMe）作为一种重要的内源性生理活性物质，具有多元化的生理活性特点，国际上已被广泛用于抑郁症、关节炎、肝损伤等多种疾病的治疗。目前，国际上只有德国和意大利能生产SAMe，但因发酵水平低等原因在国内尚未实现产业化。

在国家“十五”攻关项目支持下，建立了10m3罐中的SAMe发酵工艺，发酵46h的SAM浓度达5.84g/L，发酵过程的平均产率达0.127g/(L.h)，比文献报道的最高SAM产率提高41%。

综合培养基优化、摇瓶工艺、发酵方式及分批发酵动力学的研究结果，在原有工艺基础上，建立了SAM发酵新工艺，该工艺可使胞内SAM含量明显提高。5L和50L罐的重复试验结果表明，SAM发酵新工艺不仅稳定性好，而且可从5L罐成功地放大到50L罐。50L罐发酵60h的SAM平均浓度达7.46g/L，比原有工艺在50L罐中发酵的SAM浓度提高约50%，平均产率为0.124g/(L∙h)，比文献报道的最高水平提高了38％。

与原有SAM发酵工艺相比，SAM发酵新工艺的产业化具有更大的经济效益，希望寻找具有实力的企业合作，实现SAM发酵新工艺的产业化。

编号：0432

成果：

封闭式光生物反应器系列产品开发和产业化

单位：

华东理工大学海洋生化工程研究所

地址：

邮编：

完成人：

电话：

电子信箱：

联系人：

李元广教授

电话：

021－64250964

电子信箱：

ygli@

成果简介：

封闭式光生物反应器主要是用于微藻光自养培养和光合细菌培养用的装置。微藻在医药、食品、水产养殖、化工、能源、环保、农业及航天等领域有着重要的开发价值。微藻大规模培养技术的产业化依赖于封闭式光生物反应器，目前国外已实现封闭式光生物反应器的产业化，而国内尚处于研发阶段，亟待实现大型化和产业化。

通过“十五”国家“863”计划项目的研究，华东理工大学海洋生化工程研究所自行设计开发的具有自主知识产权（已申请中国发明专利）的1000L封闭式光生物反应器已成功地在企业用于饵料微藻培养。目前该所已开发出平板式（2L、30L、150L、350L、1000L）和圆柱形（2L、15L、300L）二大系列的封闭式光生物反应器。所开发出的系列光生物反应器目前已在有关科研单位和企业得到实际应用。

希望寻找具有实力的企业进行合作，在已有基础上，对平板式和圆柱式二大系列光生物反应器进行进一步开发并实现产业化，为我国微藻培养技术的研究及微藻的大规模培养提供强有力的装备支撑；建立封闭式光生物反应器微藻大规模培养示范工程，以推动我国微藻生物技术的产业化进程。

编号：0433

成果：

重组抗乳腺癌免疫治疗融合蛋白

单位：

吉林大学

地址：

邮编：

完成人：

电话：

电子信箱：

联系人：

于永利

电话：

成果简介：

冻干注射用重组抗肿瘤融合蛋是采用基因信息技术、重组DNA技术、微生物发酵和现代提纯工艺生产的重组蛋白，为拥有自主知识产权的创新药物，其结构和功能的发明专利已获中国国家知识产权局的授权。抗肿瘤融合蛋白是主要通过激活MUC1特异性细胞毒性T淋巴细胞而发挥抗肿瘤作用的治疗用生物制品I类新药，临床前的研究表明，该重组蛋白在应用于机体后可诱生MUC1特异性的CTL，此CTL可杀伤MUC1阳性肿瘤细胞，因而抑制MUC1阳性的肿瘤细胞的生长，对MUC1阳性肿瘤有治疗和预防作用。2005年9月12日，经国家食品药品监督管理局批准，该项目作为治疗用生物制品I类新药在中国进入I期临床试验。

编号：0434

成果：

用于纺织工业清洁生产的高效生物催化剂的制备技术

单位：

江南大学生物工程学院

地址：

邮编：

完成人：

电话：

电子信箱：

联系人：

陈坚教授

电话：

0510－85877592、8588830、85913661

成果简介：

在国家863计划的支持下，江南大学科研工作者针对纺织绿色清洁生产中的系列用酶进行了大量的研究工作，并取得了显著成绩。筛选获得了高产碱性果胶酶和高产耐高温和强碱特性的过氧化氢酶菌株各一株，其中碱性果胶酶产量达到40u/ml，远高于以往国内外报道，过氧化氢酶平均酶活达到3650U/ml，为国内最高水平。使碱性果胶酶的直接生产成本由原先的17.5元/LPGL降至7.6元/LPGL；完成了这两种酶的分离纯化、酶学性质和应用稳定性研究，确定了其在棉织物加工中的应用工艺，并完成了中试规模的应用试验。还筛选到一株产胞外PVA降解酶的放线菌GY1，发酵酶活达到5U/mL以上，建立了可以完全降解PVA的混合系统，并成功应用于纺织工业退浆过程。筛选得到一株产角质酶的菌株，酶活达100U/mL。

项目实施过程中已申请发明专利13项，其中获授权发明专利2项，。分别涉及提高过氧化氢酶的发酵技术(申请号：200310106371.X，200310112683.1，200410041137.8)、过氧化氢酶的复配技术(申请号：200410014631.5)、碱性果胶酶应用技术(ZL03131951.3)、提高碱性果胶酶的发酵生产技术(03131952.1，200410065807.X)、提高碱性果胶酶应用稳定性技术(200510040029.3)、PVA降解酶生产技术(ZL03131679.4，200510038224.2)、生物酶法的织物前处理应用工艺(200510040955.0，200510040957.X，200510040956.5)。以及角质酶生产技术、过氧化氢酶发酵优化技术和保藏技术以及生物酶法的织物前处理应用工艺等。

编号：0435

成果：

发酵法生产谷氨酰胺转胺酶

单位：

江南大学生物工程学院

地址：

邮编：

完成人：

电话：

电子信箱：

联系人：

陈坚教授

电话：

0510－85877592、8588830、85913661

成果简介：

在国家“十.五”重点科技攻关计划的支持下，江南大学科技工作者采取常规育种和分子生物学技术改良已有MTG发酵生产菌株的工业生产性能，完善发酵条件研究；20吨规模MTG产酶活性达到4.0-4.5u/ml；改进了酶制剂产品的提取和稳定技术，建立MTG在食品工业和纺织工业中的应用方法；完成申报食品添加剂的全部工作，获得批准证书。开发系列新技术及新产品：可应用于肉制品、鱼制品、乳制品、面制品及蛋白质改性等加工的粉末型成品酶制剂的制备技术及产品。完成了从（中试规模）5m3到（生产规模）20m3的发酵、提取和制成品试验，形成年产20吨MTG的生产规模，建立了企业标准，产品小批量投放市场，并能满足用户的需要，实现我国MTG酶制剂产业化，打破了日本味之素公司在该产品的垄断。项目实施过程中已经申请专利7项，其中授权2项。

该项目在浙江省海宁市金潮实业有限公司已建成生产能力可达年产20吨MTG的生产线，产品开始销售，年产值800万元，利润140万元。中试规模生产的MTG应用产生的间接经济效益：累计新增产值860万元，新增利税79万元。本项目中关于MTG发酵过程优化技术是“以高产量、高产率和高生产强度为目标的发酵过程优化技术”的组成部分。“以高产量、高产率和高生产强度为目标的发酵过程优化技术”获得2003年江苏省科技进步二等奖。

编号：0436

成果：

生物香料酯的研制

单位：

江南大学生物工程学院

地址：

邮编：

完成人：

电话：

电子信箱：

联系人：

徐岩教授

电话：

0510－85864112；85864735

成果简介：

在国家“十.五”重点科技攻关计划的支持下，江南大学科研人员开展了生物香料酯的研制，完成了微生物脂肪酶酶法生物转化芳香酯的研究室和中试水平的研究，并实现了该成果的产业化生产。具体包括：在脂肪酶合成酶活为指标的检测方法基础上，筛选出适合非水相酯化反应的华根霉脂肪酶生产菌种，通过发酵技术的完善和优化，酶制剂的处理以及酶促反应条件的优化，完成了有机相脂肪酶酶促转化芳香酯的生产路线的确定。在此基础上，建成了国内第一条酶法生物转化芳香酯中试线,实现了全细胞脂肪酶法生物转化短链芳香酯的生产技术。为了提高脂肪酶在有机相环境中的催化特性，进行华根霉脂肪酶有机溶剂处理等多种修饰方法的研究，对相关脂肪酶的分离纯化及其性质等理论研究也进行了一定的考察。通过调节脂肪酶在有机相反应中稳定性集成技术，底物浓度提高到2.4mol/L时,催化48小时反应转化率最高可达到94%,脂肪酶半衰期达1200小时。

本技术获得2004年中国发明专利授权1项，专利名称：一种脂肪酶产生菌及其筛选方法和产业化应用，授权专利号：ZL03113274.X。该成果因产业化成绩突出而获得江苏省2005年度科技进步一等奖。

编号：0437

成果：

微生物发酵法生产甘油及其转化为1，3丙二醇的研究

单位：

江南大学生物工程学院

地址：

邮编：

完成人：

电话：

电子信箱：

联系人：

诸葛健教授

电话：

0510－85886642

成果简介：

江南大学发酵甘油研究已近40年，是国家“七五”、“九五”发酵甘油科技攻关项目的主持单位，取得了巨大成果：（1）采用代谢工程和基因工程手段进行菌种改良，生产水平为128g/L，达到世界同类研究的最高水平；（2）开发发酵液净化、搅拌式发酵罐系统补料分批发酵技术的研究，独创载体蒸馏技术，甘油回收率＞95%，以其安全优势生产高附加值食品级和医药级甘油，获得国家“三证”；（3）独创微生物好氧发酵工业化生产甘油工艺技术，建立我国发酵甘油产业。具有年设计生产甘油能力一万五千吨，产值近3亿元，取得了巨大的社会经济效益。一九九六年创建了全国的行业协会──中国发酵工业协会发酵甘油专业委员会。一九九七年又主持制定了我国特有的中华人民共和国甘油（发酵法）行业标准，并于1998年1月16月颁布，1998年9月1日实施。1997年无锡轻工大学又完成了向美国特大型企业ADM公司的技术转让。获国家发明专利（No.ZL99111308.X.）。近年通过分子生物学手段研究了其代谢途径，并构建了性能更优良的基因工程菌。新一代工程菌已经转让给朝鲜人民共和国。

在此基础上，进一步开展了微生物转化甘油为1，3丙二醇的研究，所构建的基因工程菌是非致病性的，性能稳定，发酵通风量小，发酵时间仅24小时，发酵温度37℃，甘油转化为1，3丙二醇率大于70%，提取率大于80%，所以发酵成本低，采用通用发酵设备即可。该项目已通过鉴定并申请了专利。目前还在进一步开展以葡萄糖为底物一步好氧发酵法生产1，3丙二醇的研究。

编号：0438

成果：

氯硝柳胺新剂型的研究

单位：

江苏省血吸虫病防治研究所

地址：

江苏省无锡市梅园杨巷117号

邮编：

214064

完成人：

朱荫昌

电话：

电子信箱：

jipd@

联系人：

朱荫昌

电话：

成果简介：

本研究是结合悬浮剂制备技术和增效剂的应用技术，将氯硝柳胺与增效剂B002配伍并与合适的润湿剂、分散助悬剂和黏度调节剂等助剂混合，通过球磨研磨而制成复方增效悬浮剂，已研发了三个新剂型。复方悬浮剂是一种可与水以任意比例混和，不产生沉淀，使用方便的悬浮剂，杀螺效果有明显的提高。该制剂性能稳定，悬浮性好，具有潜在的现场推广应用价值。该制剂具有自主知识产权，将申报发明专利。

该项研究研究工作刚刚完成，目前尚未转化和应用。研发单位将寻找有关生产厂家洽谈合作开发事宜。

编号：0439

成果：

口服O139霍乱型rBS-WC疫苗临床研究

单位：

军事医学科学院生物工程研究所

地址：

北京市丰台区东大街20号

邮编：

100071

完成人：

曹诚

电话：