1.免疫学概述幻灯片

免疫学基础

第一章绪论

免疫学（Immunology)：研究机体免疫系统的组织结构和生理功能的一门学科。2009年世界十大畅销药

生物药占半壁江山

排名品名治疗类别销售额(亿美元)属性1阿托伐他汀降血脂123化学药2氯吡格雷抗动脉硬化102化学药3益赛普风湿性关节炎82生物药4氟替卡松/沙美特罗抗哮喘73化学药5依那西普风湿性关节炎65生物药6缬沙坦降血压58化学药7阿达木单抗风湿性关节炎56生物药8阿瓦斯汀结肠癌54生物药9利妥昔单抗淋巴瘤53生物药10阿立哌唑抗精神分裂症52化学药2012年世界十大畅销药

排名品名治疗类别销售额(亿美元)属性1阿达木单抗风湿性关节炎94.8生物药2依那西普风湿性关节炎83.7生物药3沙美特罗抗哮喘80化学药4英利昔单抗风湿性关节炎76.7生物药5利妥昔单抗淋巴瘤69.4生物药6瑞舒伐他汀降血脂66.5化学药7甘精胰岛素糖尿病61.2生物药8曲妥珠单抗乳腺癌60.8生物药9阿瓦斯汀结肠癌59.8生物药10阿托伐他汀降血脂55.5化学药2013年世界十大畅销药

排名品名治疗类别销售额(亿美元)属性1阿达木单抗风湿性关节炎110.2生物药2依那西普风湿性关节炎87.76生物药3英利昔单抗风湿性关节炎83.86生物药4沙美特罗抗哮喘82.5化学药5甘精胰岛素糖尿病75.9生物药6利妥昔单抗淋巴瘤75生物药7阿瓦斯汀结肠癌67.51生物药8曲妥珠单抗乳腺癌65.6生物药9瑞舒伐他汀降血脂60.44化学药10阿立哌唑精神分裂症55.01化学药Spherusol：抗原--检测迟发型超敏反应。Yervoy：单克隆抗体--黑色素瘤。Eylea：抗体片段--湿性(新生血管性)年龄相关性黄斑变性。Flumist：流感疫苗MenHibrix（(脑膜炎球菌组C和Y及B型流感嗜血杆菌破伤风毒素结合疫苗）：儿童细菌性脑膜炎疫苗Flucelvx：流感疫苗Elelyso（重组葡糖脑苷酯酶）：I型戈谢病2012年FDA共批准新药共39个，其中生物药8个。Zaltrap（血管内皮细胞生长因子受体融合蛋白）：结直肠癌Perjeta（单抗）：乳腺癌Jetrea（重组人纤维蛋白溶酶）：眼中症状性玻璃体黄斑粘连TBO-filgrastim（重组粒细胞集落刺激因子）：非骨髓恶性肿瘤患者的重症中性粒细胞减少症重庆啤酒事件：大败局还是大骗局？海普瑞高成长神话？一、免疫(immune)的概念拉丁文immunis衍生而来。明代医书《免疫类方》：“免除疫疠”。传统概念：抗感染的防御能力现代概念：是机体识别自身与非已抗原，对自身抗原形成天然免疫耐受，对非已抗原产生排异作用,从而维持机体的生理平衡和稳定的一种生理功能。（Self/Non-selfDiscrimination）第一节概述功能名称生理功能病理表现免疫防御清除病原微生物及其它抗原性异物超敏反应（强）免疫缺陷病（弱）免疫自稳清除损伤或衰老细胞自身免疫性疾病免疫监视清除突变或畸变细胞，防止肿瘤发生肿瘤或病毒持续性杀伤病毒感染细胞感染二、免疫的功能

免疫系统功能的生理和病理表现两面性：正常--保护机体；异常--破坏机体

三、免疫的类型（一）自然性免疫（naturalimmune）机体的天然防御功能。皮肤黏膜、局部分泌物质、吞噬细胞、NK细胞和补体。又称为固有性免疫、先天性免疫（innateimmune）或非特异性免疫（non-specificimmunity）。（二）获得性免疫（acquiredimmunity）是指机体与抗原物质接触后获得的，具有针对性的免疫过程。T、B细胞又称适应性免疫（adaptiveimmune）或特异性免疫（specificimmunity）。一、经验免疫学时期

中国医生发明了用人痘苗预防天花（10世纪）人痘苗在唐代开元年

(公元713-741年)就出现。有文献记载宋真宗时（998-1022）公元15世纪．人痘苗法传到国外。鼻孔吹入法改为皮内接种法第二节免疫学的发展简史葛洪(283-363年，东晋)《肘后备急方》：

“杀所咬犬取脑,敷之,后不复发”（狂犬病）“得此病毒，乃以为屑服之”。（斑疹伤寒）最早描述了天花病，并提出了初步的防治方法。17世纪。将时苗（患者的痘痂）改为熟苗（种痘者的痘痂），减轻了痘苗的毒性。部位由鼻孔改为上臂外侧。《种痘心法》：“其苗传种愈久，则药力之提拔愈清，人工之选炼愈熟，火毒汰尽，精气独存，所以万全而无害也。若时苗能连种七次，精加选炼，即为熟苗。”1798，英国，Jenner发明牛痘,

免疫学的起源的标志。二、实验免疫学时期（19世纪中叶到二十世纪中叶）1880年，减毒疫苗的发明(法国，Pasteur)鸡霍乱杆菌减毒活疫苗的发明(科学免疫学诞生的重要标志)炭疽杆菌、狂犬病毒的减毒活疫苗。这一类制剂称为vaccine（疫苗一词的由来）

抗毒素的发现（德国，Behring）发现白喉抗毒素，并于1891年应用来自动物的免疫血清成功治疗了一个白喉患者，（第一个被动免疫治疗的病例）。将白喉及破伤风外毒素减毒成类毒素，进行免疫接种。原始的体液免疫学说（Ehrlich）1900年，Ehrlich抗体生成理论：抗毒素分子存在于细胞表面上，当外毒素进入体内后与之特异结合，并刺激细胞产生更多的抗毒素分子，自细胞表面脱落入血流，即是抗毒素。原始的细胞免疫学说（Metchnikoff）观察到细胞的吞噬行为，命名为吞噬细胞，认为吞噬细胞可以清除入侵的异物,尤其是细菌；炎症反应是机体进化过程中出现的抵抗病原体入侵的保护性机制。三、近代和现代免疫学时期（20世纪至今）1945年，Oven，免疫耐受现象的发现。1956年，witebsky，自身免疫现象的发现。跳出抗感染的圈子去认识免疫学。对抗体结构研究的不断深入40年代，抗体的血清球蛋白性质。50年代，抗体水解片段的活性认识。60年代，抗体的命名和分类。

Burnet的克隆选择学说：抗体作为一种受体自然存在于细胞表面，抗原能与受体选择性结合，从而刺激被选择的具有一定抗体特异性的细胞克隆。60年代：免疫系统组织学和细胞学基础的建立。1961年，Miller，Good，胸腺的功能。1965年，Gowan，淋巴细胞的功能。1969年，Claman、Mitchell等提出了T和B细胞亚群的概念70年代：免疫应答的研究Pernis，淋巴细胞在抗体产生中的作用。Feldman，证明了T和B细胞在抗体产生中的协同作用。Unanue等证明了巨噬细胞在免疫应答中的作用。Cantor等鉴定不同