易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广

慢性肝炎合并脂肪肝挑战和治疗策略易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第1页近年来，肝病治疗药品广泛使用

使得病毒性肝炎发病有所改进中国自以来，肝病用药逐年增加2008-年中国病毒性肝炎发病显著降低年2020202020广州标点医药信息:中国肝病用药市场研究汇报()易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第2页然而，中国肝病负荷仍极为沉重中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病分会.中国临床医生.;40(4):66-78中华医学会肝病学分会.中华医学杂志.;84(9):775-780中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.胃肠病学和肝病学杂志.;19(6):483-487中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.中华内科杂志.;49(4):357-360李倩,等.中华流行病学杂志;,33(6):554－557HBV1HCV2HBV感染9300万慢性乙型肝炎万HBVDNA是预测肝硬化发生独立危险原因抗HCV阳性率3.2%慢性化率50%~85%肝硬化发生率10%~15%NAFLD3患病率约15%NAFL10~肝硬化率0.6%~3%，NASH10~肝硬化率为15%~25%酒精性肝病4患病率为4.3%~6.5%在肝硬化病因组成比中占24%肝癌是中国主要癌症之一，死亡率仅次于肺癌，发病和死亡在未来日渐严峻540.2万42.6万48.7万55.0万61.5万67.7万37.2万39.4万45.1万51.2万57.5万63.9万见参考文件1第68页，第二段倒数3-4行易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第3页慢性肝炎与脂肪肝常并存，增加临床挑战约70%慢性丙型肝炎患者存在肝脏脂肪变130%慢性乙型肝炎患者在肝脏病理检验时发觉存在脂肪变2PatelA,etal.Gastroenterology&Hepatology.;8(5):305-312LesmanaLA,etal.ActamedIndones-IndonesJInternMed.;44(1):35-39中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病分会.中国临床医生.;40(4):66-78中华医学会肝病学分会.中华医学杂志.;84(9):775-780慢性丙型肝炎患者>70%30%慢性乙型肝炎患者肝脏病理检验存在脂肪变百分比全球HCV感染者1.7亿4全球慢性HBV感染者3.5亿3易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第4页临床挑战.慢性肝炎合并脂肪肝治疗策略？慢性肝炎合并脂肪肝带来挑战和治疗策略作用机制复杂及时诊疗难多与HCV/HBV现症感染相关致氧化应激、炎症因子增强、代谢异常致HCC风险增高合并脂肪肝会降低抗病毒治疗疗效易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第5页HBV与脂肪肝相互作用机制尚不明确，增加治疗难度HBV感染对肝脏脂肪变作用和分子机制研究少见，尚无关于HBV基因型影响CHB患者脂肪肝报道在HepG2-HBx细胞和HBx蛋白转基因小鼠试验研究和一些临床研究发觉：刘晓,等.实用肝脏病杂志.;12(4):318-320上调肝细胞各种脂肪合成酶表示上调mRNA和胆固醇调整因子结合蛋白1（SREBP-1）水平CCAAT增强子结合蛋白-α激活乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）过分表示增加PPAR-r基因表示和其在肝细胞转录活性诱导脂肪蓄积，造成肝脏脂肪变BMI、胰岛素抵抗等代谢原因HBV病毒非直接作用易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第6页HCV与脂肪肝相互影响机制复杂，增加治疗难度PatelA,etal.Gastroenterology&Hepatology.;8(5):305-312易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第7页慢性肝炎合并脂肪肝虽常见，

但无临床症状，及时诊疗难刘晓,等.实用肝脏病学杂志.;12(4):318-320慢性肝炎合并脂肪肝多数无特殊临床症状惯用诊疗伎俩B超，灵敏度不高，肥胖患者灵敏度和特异度分别可降至49%和75%CT和MRI，扫描灵敏度和特异性有所提升，但增加费用，且不能很好区分NAFLD发病阶段合并NAFLD患者BMI显著高于单纯CHB患者，但因与NAFLD发病相关危险原因较多，不能以某一BMI界值作为诊疗标准肝活检是NAFLD诊疗金标准，但因为抽样变异性和肝组织损伤分布不均衡，单处活检可造成误诊和对病变阶段不准确判断易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第8页脂肪肝伴现症HBV/HCV感染常见，

与既往感染无显著关系脂肪肝患者HBsAg和抗HCV阳性率显著高于健康体检者，提醒脂肪肝患者多伴现症HBV/HCV感染P<0.01P<0.01P<0.001黄钢,等.实用医学杂志.1999;15(4):305-307P=0.255脂肪肝患者与健康体检者HBV标识物总阳性率无显著差异，提醒脂肪肝与HBV既往感染无显著关系易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第9页CHB合并脂肪肝患者血糖/血脂水平显著更高ZhengRD,etal.IntJMedSci.;10(5):641-646慢性乙型肝炎（CHB）合并脂肪肝患者血糖、血脂等代谢因子水平显著高于无脂肪肝患者（P<0.01)研究纳入360例中国CHB患者，按是否合并脂肪性肝病进行分组，评定CHB患者合并脂肪肝患者临床和病毒学特征易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第10页肝细胞脂肪变造成HBVDNA低载量CHB患者转氨酶升高，增加治疗难度肝脂肪变是转氨酶升高主要原因：核苷类似物治疗1年HBVDNA阴转但ALT连续升高者>50%检出肝脂肪变肝脂肪变患者经过生活方式减肥3个月，可使肝功效酶学指标显著降低施军平，等.中华肝脏病杂志.;16(11):818-822肝脂肪变检出率HBVDNA阴转但ALT连续升高患者未治疗患者同期慢性乙肝住院患者ALT（U/L）AST（U/L）GGT（U/L）治疗前159.93±49.5129.5±40.04127.71±63.45治疗后78.36±40.5759.64±30.6866.5±37.34P值0.0000.0000.004肝脂肪变患者治疗前后肝功效指标改变情况易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第11页脂肪肝合并HCV患者氧化应激显著增强HCV合并脂肪肝患者氧化应激显著增强：血清硫代巴比妥酸反应物（TBARS）、红细胞过氧化物歧酶（SOD）二项氧化应激指标均显著高于对照组和单纯HCV患者抗过氧化物指标和红细胞谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）则显著低于其它两组GuoCH,etal.IntJMedSci.;10(6):730-736研究共纳入30例健康对照组，32例HCV合并NAFLD患者和30例单纯HCV患者，评定NAFLD对HCV患者氧化应激是否有影响。红细胞GPx活性，nmol/min/mgprotein红细胞SOD活性——U/mgprotein血浆TBARS浓度，nmol/LP<0.05，组间对比P<0.05，组间对比P<0.05，组间对比易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第12页脂肪肝合并HCV患者炎症因子显著增高HCV合并脂肪肝患者炎症因子C-反应蛋白（CRP）水平显著高于单纯HCV患者和健康对照组GuoCH,etal.IntJMedSci.;10(6):730-736研究共纳入30例健康对照组，32例HCV合并NAFLD患者和30例单纯HCV患者，评定NAFLD对HCV患者炎症因子是否有影响。CRP(mg/dl)HCV合并NAFLD患者(n=32)HCV患者(n=30)健康对照组（n=30）P<0.05，组间对比易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第13页脂肪肝增高HCV患者发生HCC风险HCV合并脂肪肝患者HCC累积发生率显著高于无脂肪肝患者（P=0.0012)Cox回归模型分析显示肝脏脂肪变性是肝细胞癌（HCC）独立危险原因，可使HCC发生风险增高1.81倍OhataK,etal.Cancer.;97:3036-3043研究共纳入161例于1980年1月至1999年12月在日本Nagasaki大学医院诊疗慢性HCV感染患者，评定肝脏脂肪变性与HCV患者HCC之间相关性。易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第14页乙肝合并脂肪肝可影响核苷类似物抗病毒疗效，再增治疗挑战合并脂肪肝可造成恩替卡韦抗病毒作用降低1：合并脂肪肝可造成阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒作用显著下降2：ALT复常率和HBVDNA转阴率均低于对照组治疗时间被迫延长JinX,etal.PlosOne.;7(3):1-6赵静.中国卫生产业.:89-91P<0.05P<0.05患者百分比研究纳入76例确诊慢性乙型肝炎患者，按是否合并脂肪肝进行分组，均采取阿德福韦酯10mg,日一次进行治疗，评定患者ALT复常率、HBVDNA转阴率及治疗时间前瞻性巢式病例对照研究纳入267例恩替卡韦初治（0.5mg/d)慢性乙肝患者，平均随访79.3周，其中65例存在脂肪性肝病，评定24周、48周和96周抗病毒疗效合并脂肪性肝病单纯慢性乙肝患者P值24周HBVDNA去除率ALT复常率47.7%40%58.8%43.9%0.010.1148周HBVDNA去除率ALT复常率53.8%58.5%67.6%70.9%0.040.0496周HBVDNA去除率ALT复常率64.6%75.4%77.7%87.2%0.040.03易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第15页乙肝合并脂肪肝可影响干扰素疗效，增加治疗挑战合并脂肪肝患者连续病毒学应答（SVR）百分比仅10.5%低于无脂肪肝患者，提醒乙肝合并脂肪肝可造成干扰素抗乙型肝炎病毒作用下降

AtesF,etal.WorldJGastroenterol;17(40):4517-4522SVR患者百分比研究纳入84例连续录入慢性乙型肝炎患者，接收聚乙二醇干扰素（PEG－IFN）治疗48周，40例接收Peg-IFNα2a180μgsc每七天,44例接收Peg-IFNα2b1.5μg/kgsc每七天，评定基线原因对PEG－IFN治疗影响。易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第16页慢性丙肝合并脂肪肝影响抗病毒治疗，增加治疗挑战HCV患者肝脂肪变每增加1%干扰素治疗预测早期治疗应答降低4.7%回归系数（β）P值肝脂肪变每增加1%－0.048%0.027HCV患者肝脂肪变者干扰素治疗连续病毒学应答（SVR）显著低于无脂肪肝者（P=0.001）Stepwise回归分析PattonHM,etal.JHepatol.;40(3):484-90.HarrisonSA,etal.ClinGastroenterolHepatol.;3(6):604-9.单中心研究纳入574例慢性丙型肝炎（HCV）患者中进行活检，共取得385例患者治疗数据（41%接收干扰素单药治疗，26%接收干扰素+利巴韦林治疗），评定肝脏脂肪变与HCV早期治疗应答率SVR患者百分比P=0.001美国SaintLouis大学肝脏中心数据库，纳入315例慢性丙型肝炎（HCV）患者（接收干扰素+利巴韦林或干扰素治疗），评定肝脏脂肪变与HCV连续病毒学应答相关性易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第17页临床挑战.慢性肝炎合并脂肪肝治疗策略？慢性肝炎合并脂肪肝带来挑战和治疗策略易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第18页慢性肝炎合并脂肪肝治疗，抗病毒是关键，但还不够！抗病毒治疗存在局限仅抗病毒不能完全消除HCC风险刘晓,等.实用肝脏病杂志.;12(4):318-320DandrlM,etal.Hepatology.;32:139-146.VlachogiannakosJ,etal.WorldJGastroenterol;19(47):8822-8830姚明要人帮，抗病毒治疗也需要帮手！易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第19页核苷类似物和免疫抑制药存在局限，

使得慢性病毒性肝炎治疗面临很多挑战肝细胞培养体外试验1发觉：阿德福韦治疗可强效抵制HBV-DNA合成（90%）和分泌（>98%），但对染色体外游离基因模板cccDNA无效免疫调整治疗20多年研究，几乎无突破DandrlM,etal.Hepatology.;32:139-146.中华医学会肝病学分会.中华肝脏病杂志.;19(1):13-24该研究用阿德福韦3种剂量（1、10、100μmol/L）对土拨鼠肝炎病毒复制抑制作用，因阿德福韦对肝细胞有细胞毒性，所以，用EGF诱导细胞更新，保持细胞数与治疗前相当。阿德福韦EGF*+－++－－－+cccDNA（×106）/平板100104115180细胞数（×106）/平板6.5cccDNA/细胞28.519.826.727.7*EGF：表皮生长因子，促细胞分裂和增殖强刺激因子易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第20页仅抑制病毒不能完全消除HBV所致HCC危险性VlachogiannakosJ,etal.WorldJGastroenterol;19(47):8822-8830获益证据主要来自HBeAg阳性患者没有证据证实干扰素降低HBVDNA对HCC风险降低有影响有研究报道进展性肝硬化患者在干扰素治疗期间可能出现严重肝功效失代偿纳入10025例患者荟萃分析显示：核苷类似物抗病毒治疗患者HCC发病风险并未完全消除：发病率1.3/100人年

干扰素治疗核苷类似物治疗易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第21页肝脏炎症及其防治教授共识明确指出：

抗病毒治疗不能取代抗炎保肝治疗易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第22页慢性肝炎合并脂肪肝治疗应保肝+抗病毒潘雪飞,等.肝脏;13(5):416-7.中华医学会肝病学分会..中华肝脏病杂志.:19(1):13-24吴剑华.中国小区医师.40期杨错,等.实用药品与临床.；8（6）；44－64抗病毒治疗最大程度长久抑制病毒保肝治疗减轻肝细胞炎症坏死，肝纤维化延缓解降低肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症改进生活质量，延长存活时间肝脏疾病为临床常见病，肝细胞损伤是各型肝病共同病理基础，治疗与纠正肝细胞损伤是各型肝病治疗主要办法之一易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第23页指南对保肝治疗药品和疗程给出明确推荐惯用保肝药品可经过修复生物膜、拮抗氧应激/脂质过氧化、抗炎、抗凋亡、抗胆汁淤积、抗肝纤维化等一个或各种路径发挥作用1。依据疾病活动度和病期、药品效能和价格，合理选取保肝治疗药品，疗程常需6-12个月以上2-3。临床惯用保肝药品其它抗氧化利胆类肝细胞膜修复抗炎类解毒类S-腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸多烯磷脂酰胆碱甘草酸类制剂谷胱甘肽(GSH)、硫普罗宁水飞蓟素、双环醇维生素E、中药范建高.非酒精性脂肪性肝病保肝药品治疗.中国临床医生.;39(4):74-75.中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.胃肠病学和肝病学杂志.;19(6):483-487.中华医学会感染病学分会.中华临床感染病杂志.;7(1):4-12.易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第24页修复生物膜是保肝治疗关键步骤之一GundermannKJ,etal.PharmacolRep.;63(3):643-59.刘梅,等..肝脏.;11(1):43-5.GundermannK.J.PublishedbyPolishSectionofEuropeanSocietyofBiochemicalPharmacology.姚嘉茵,等.医学综述.;16(10):1447-50.

修复生物膜改进解毒功效

恢复肝细胞膜屏障作用，增强肝细胞对有害物质抵抗；提升抗氧化酶/还原酶活性，改进解毒功效改进代谢功效

提升营养物质和电解质跨膜交换；增加脂质代谢酶类活性，改进血脂水平.帮助恢复肝细胞膜完整结构帮助修复肝细胞膜，阻止ALT/AST溢出，降低血液中ALT/AST调整肝脏能量平衡缓解能量失调，调整肝脏能量平衡，改进临床症状和体征易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第25页多烯磷脂酰胆碱(PPC)促进肝细胞膜修复PPC对已破坏肝细胞膜进行生理性修复，使细胞膜流动性增加，造成肝功效和酶活力由损伤回复正常刘梅等.肝脏.;11:43-5多烯磷脂酰胆碱(PPC)补充丢失磷脂修复细胞膜易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第26页PPC改进肝细胞脂代谢功效PPC增强肝细胞膜结合脂代谢酶活性，改进脂代谢1-3GundermannKJ,etal.PharmacolRep.;63(3):643-59.刘梅,等.肝脏.;11(1):43-5.GundermannK.J.PublishedbyPolishSectionofEuropeanSocietyofBiochemicalPharmacology.多烯磷脂酰胆碱（PPC））易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第27页PPC抗氧化应激/脂质过氧化损伤作用GSH谷胱甘肽；AA花生四烯酸;CCL4四氯化碳；CCL3三氯甲基自由基;SAM腺苷蛋氨酸;ROS氧化应激1.刘梅等.肝脏.;11:43-5

2.XuYQ,etal.AlcoholAlcohol.;40:172-1753.AleynikSI,etal.AlcoholAlcohol.;38:208-212脂质过氧化多烯磷脂酰胆碱抑制线粒体内GSHP4502E1激活诱导ROS有毒物质氧自由基(H2O2、O2－、OH－等)SAMGSH乙醇乙醇CCL4AA11.21,3诱导易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第28页PPC改进肝细胞抗氧化功效

PPC增强肝细胞膜结合抗氧化酶、还原酶活性，改进解毒功效1-3增强肝细胞膜结合酶SOD、GSH活性，加强肝脏对有害物质耐受性降低CYP2E1含量和活性，降低肝脏氧应激，减轻肝细胞损伤抑制乙醇造成氧应激和脂质过氧化，减轻肝细胞损伤GundermannKJ,etal.PharmacolRep.;63(3):643-59.刘梅,等.肝脏.;11(1):43-5.GundermannK.J.PublishedbyPolishSectionofEuropeanSocietyofBiochemicalPharmacology.//swhx/Resource_content.asp?id=32402GSHGSSG2H2OH2O2NADP+NADPH+H+GSH还原酶GSH过氧化物酶PPC谷胱甘肽氧化态与还原态转变4易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第29页PPC显著改进NAFLD患者肝功效多项研究证实PPC可显著改进NAFLD患者肝功效复常邬亚妙.中国药业.;17(11):71.尹笃钦,等.齐鲁医学杂志.;15(4):277-8.SPoongothai,etal.IntJDiabCountries.;25:12-19药品使用邬亚妙1N=60NAFLD患者尹笃钦等2N=185NAFLD+DM患者SPoongothai,etal.3N=22NAFLD+DM患者治疗组肝功效复常率治疗组血清ALT水平连续显著降低血清转氨酶水平：治疗组：PPC456mg，tid，6个月对照组：硫普罗宁片，每次2片，tid，6个月治疗组：口服降糖药+PPC,456mg，tid，84天对照组：常规口服降糖药品降糖治疗+PPC700mg，tid，治疗6个月81.2%P<0.05vs.对照组治疗前：

0.752µmol·s-1/L治疗后：0.256µmol·s-1/LP<0.01治疗前治疗后2个月治疗后4个月治疗后6个月*P<0.05，每次随访vs.治疗前**P<0.05，治疗后6个月随访vs.治疗前****易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第30页PPC联合干扰素，持久改进肝功效沈雁冰,等.药品流行病学杂志.;16(1):14-6.PPC联合干扰素，降酶效果平稳，疗效持久一项单中心、随机、对照研究。80例HBeAg阴性慢性乙肝患者随机分成治疗组60例和对照组2O例，前者给予干扰素α(500万IU,imqod)联合PPC(456mg,potid,连服12周后改为228mg.potid)，总疗程24周。后者同期单用干扰素α，疗程为24周。两组均不用保肝降酶抗炎药品。对照观察两组疗程结束（24周时）及随访24周(48周时)应答情况。P＜0.05P＜0.01易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第31页PPC显著改进慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者肝功效PPC治疗临床总有效率可达93.9%，血清胆红素(TBIL)下降及肝功效恢复治疗均显著高于对照组，且无显著不良反应段树鹏.中国当代医药.;16(25):41-42*P<0.05,vs.治疗前ΔP<0.05,vs.对照组治疗组治疗前、后肝功效改变情况对照组PPC组研究入选63例确认慢性乙型肝炎合并脂肪肝损害患者，随机分为治疗组（33例）常规保肝基础上加服多烯磷脂酰胆碱胶囊456mg/次,每日3次，和对照组（30例）仅给予常规保肝治疗，均4周为1疗程。疗效判断：显效为症状消失，TBIL、ALT正常或下降>50%；有效为症状减轻，TBIL、ALT下降25%~50%；无效为症状无好转或加重，TBIL、ALT下降<25%。两组治疗4周后总有效率对比P<0.0560.7μmol/L14.7μmol/L325.3U/L27.3U/L23.1U/L225.3U/L75.8%*Δ91.6%*Δ89.7%*Δ易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第32页PPC显著改进NAFLD患者临床症状和体征，提升生活质量PPC改进NAFLD患者乏力、腹胀、肝区疼痛症状有效率约90%吴春晓,等.中华肝脏病杂志(电子版).;4(2):17-20.103例非酒精性脂肪肝患者随机分为治疗组（55例）和对照组（48例），治疗组应用多烯磷脂酰胆碱胶囊（每次2粒，天天3次）联合辛伐他汀治疗12周，对照组口服辛伐他汀联合维生素C和肌苷治疗12周。P＜0.05P＜0.05P＜0.05易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第33页PPC有效改进慢性病毒肝合并脂肪肝患者临床症状和体征，提升生活质量PPC显著改进慢性病毒肝合并脂肪肝患者症状和体征，总有效率高达93.9%研究设计：63例慢性肝炎合并脂肪肝患者随机分组，治疗组(n=33)在常规保肝、降酶、促肝细胞生长治疗基础上，加服多烯磷脂酰胆碱胶囊，456mg/次，每日3次；对照组(n=30)常规保肝、降酶、促肝细胞生长治疗；疗程均为4周。疗效判断：①显效：症状消失，TBIL、ALT正常或下降50%以上。②有效：症状减轻，TBlL、ALT下降25%-50%。③无效：症状无好转或加重，TBIL、ALT下降<25%。显效+有效例数百分比累计为总有效率。段树鹏.药品和临床.;16(25):41-2.P＜0.05易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第34页PPC显著改进NAFLD患者肝纤维化指标PPC显著降低NAFLD患者肝纤维化指标姚仲彩,等.中国当代医生.,49(18):5-7.P＜0.01P＜0.01P＜0.0175例NAFLD患者，平均年纪45.3岁，病程8.3年，每次PPC456mg(2粒)，每日3次，疗程3个月。易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第35页PPC有改进病毒肝患者肝纤维化作用Meta分析显示，PPC较对照组有改进病毒肝患者炎症坏死及肝纤维化作用（64.70%vs24.48%，P<0.0001）Meta分析:3个试验共100例患者报道了病理组织学情况改进。治疗组中PPC量均采取胶囊2粒，tid。病理组织学改进评定通常采取Knodell肝组织学活动指数(HAI)和肝纤维化半定量计分系统(SSS)，即将炎症坏死与纤维化混累计分，当治疗前后相比HAI降低2分或以上时，认为有显著效果。胡国平,等.中国循证医学杂志.;5(7):543-8.PPC与抚慰剂对慢性肝炎病理组织学改进比较易善复慢性肝炎合并脂肪肝学术推广第36页汇总分析未发觉PPC有显著不良反应PPC治疗酒精性肝病和脂肪肝系统评价1未发觉有研究报道PPC治疗相关不良反应用国际Cochrane协作网的系统评价方法检索出1694篇文献进行系统评价经评估后纳入6项随机对照试验，共662例患者所有研究均未报道PPC治疗相关不良反应，提示PPC安全性良好胡国平，等.肝脏.;10(1):5-7胡国平,等.中国循证医学杂志.;5(7):543-548PPC治疗慢性肝炎系统