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中枢神经系统药理18护理专业26、我们像鹰一样,生来就是自由的,但是为了生存,我们不得不为自己编织一个笼子,然后把自己关在里面。——博莱索27、法律如果不讲道理,即使延续时间再长,也还是没有制约力的。——爱·科克28、好法律是由坏风俗创造出来的。——马克罗维乌斯29、在一切能够接受法律支配的人类的状态中,哪里没有法律,那里就没有自由。——洛克30、风俗可以造就法律,也可以废除法律。——塞·约翰逊中枢神经系统药理18护理专业中枢神经系统药理18护理专业26、我们像鹰一样,生来就是自由的,但是为了生存,我们不得不为自己编织一个笼子,然后把自己关在里面。——博莱索27、法律如果不讲道理,即使延续时间再长,也还是没有制约力的。——爱·科克28、好法律是由坏风俗创造出来的。——马克罗维乌斯29、在一切能够接受法律支配的人类的状态中,哪里没有法律,那里就没有自由。——洛克30、风俗可以造就法律,也可以废除法律。——塞·约翰逊解热镇痛抗炎药第十八章Antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs掌握:解热镇痛药抗炎药的共性。阿司匹林的体内过程、药理作用、临床应用、不良反应。苯胺类的药理作用、临床应用、不良反应。熟悉:解热镇痛抗炎药的分类;非选择性环氧酶抑制药与选择性环氧酶-2抑制药在药效学上的相似性和差异性。了解:其它解热镇痛抗炎药的作用、用途和不良反应。大纲要求中枢神经系统药理18护理专业26、我们像鹰一样,生来就是自由中枢神经系统药理18护理专业共38张课件中枢神经系统药理18护理专业共38张课件中枢神经系统药理18护理专业共38张课件中枢神经系统药理18护理专业共38张课件药理作用与机制炎症反应的生化代谢药理作用与机制NSAIDs的药理作用解热作用解热镇痛抗炎药能降低发热者的体温,而对体温正常者几无影响。这和氯丙嗪对体温的影响不同。NSAIDs的药理作用乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较氯丙嗪乙酰水杨酸作用部位体温调节中枢体温调节中枢作用机制抑制体温调节中枢抑制PGs的合成和释放降温方式减少产热为主,兼散热散热为主与环境的关系有关无关对正常人有作用无作用乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较氯丙嗪乙酰水杨酸作用部位体温调解热作用机制IL-1β,6、TNF-、TNF-β、
IFN-等解热作用机制IL-1β,6、TNF-、TNF-β、I镇痛作用解热镇痛药仅有中等程度镇痛作用,对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效;对炎症和组织损伤引起的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇痛效果;不产生欣快感与成瘾性,故临床广泛应用。与阿片样物质联用可抑制术后疼痛,减少其用量。镇痛作用解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较镇痛药解热镇痛药作用部位中枢外周(主)作用机制激动阿片受体抑制PG合成酶(环加氧酶,COX)镇痛特点强大,伴有镇静作用及欣快感中等强度,无镇静作用及欣快感适应症用其他药无效的急性锐痛慢性钝痛不良反应易成瘾,抑制呼吸无成瘾性及呼吸抑制解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较镇痛药解热镇痛药作用部位中枢外镇痛作用机制组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺、5-HT、缓激肽引起疼痛感觉神经末梢(PGE1、PGE2、PGF2α)痛觉增敏致痛致痛PG(—)热镇痛药镇痛作用机制组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺、抗炎作用大多数解热镇痛药都有抗炎作用,除苯胺类外,此类药对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效,但不能根治,也不能防止疾病发展及合并症的发生。抗炎作用抗炎作用机制协同作用IL-1,6,8、TNF、组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加炎症解热镇痛药(—)抗炎作用机制协同作用IL-1,6,8、TNF、组织胺、缓激肽中枢神经系统药理18护理专业共38张课件其他作用抑制PG合成酶,减少血栓烷A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成;对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作用;预防和延缓阿尔茨海默病发病,延缓角膜老化等作用。其他作用常见不良反应胃肠道反应恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用;过敏反应以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制PG合成有关。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效,可用糖皮质激素治疗。哮喘,鼻息肉和慢性荨麻疹患者禁用;凝血障碍延长出血时间,对严重肝损害,凝血酶原过低,维生素K缺乏及血友病人可引起出血,手术前一周的患者也应停用,以防出血,产妇临产不宜使用,以免延长产程和增加产后出血。肾损害;肝损害;心血管系统不良反应;中枢神经系统反应等。常见不良反应NSAIDs分类及常用药特点比较NSAIDs分类及常用药特点比较水杨酸类水杨酸类药物包括乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid)和水杨酸钠(sodiumsalicylate)。水杨酸本身因刺激性大,仅作外用,有抗真菌及溶解角质的作用。本类药物中最常用的是乙酰水杨酸。第二节非选择性环氧酶抑制药(乙酰水杨酸)水杨酸类第二节非选择性环氧酶抑制药(乙酰水杨酸)乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid,阿司匹林,aspirin
)【体内过程】口服后,小部分在胃、大部分在小肠吸收。0.5~2小时血药浓度达峰值。在吸收过程中与吸收后,迅速被胃粘膜、血浆、红细胞及肝中的酯酶水解为水杨酸。因此,乙酰水杨酸血浆浓度低,血浆t1/2短(约15分钟)。乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid,阿司匹水解后以水杨酸盐的形式迅速分布至全身组织。也可进入关节腔及脑脊液,并可通过胎盘。水杨酸与血浆蛋白结合率高,可达80%~90%。水杨酸经肝药本酶代谢。大部分代谢物与甘氨酸结合,少部分与葡萄糖醛酸结合后,自肾排泄。尿液的pH变化对其排泄影响大。在碱性尿中药物易排出(85%),故同服碳酸氢钠可促其排泄;尿呈酸性时药物排出减少(5%)。
水解后以水杨酸盐的形式迅速分布至全身组织。也可进入关节腔及脑【药理作用及临床应用】解热、镇痛、抗风湿有较强的解热镇痛作用,常与其他解热药配成复方,用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经及感冒发热等。抗炎抗风湿作用也较强,能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状,可使急性风湿热患者于24~48小时内退热,关节红、肿及剧痛缓解,血沉下降,患者主观感觉好转。【药理作用及临床应用】由于控制急性风湿热的疗效迅速而确实,故也可用于鉴别诊断。对类风湿性关节炎也可迅速镇痛,消退关节炎症,减轻关节损伤,目前仍是首选药。用于抗风湿最好用至最大耐受剂量,一般成人每日3~5g,分4次于饭后服。由于控制急性风湿热的疗效迅速而确实,故也可用于鉴别诊断。对类影响血小板功能PGI2TXA2
血管壁血小板花生四烯酸PGH2/PGG2(血小板COX)(血管壁
COX)临床采用小剂量用于脑缺血、缺血性心脏病及等血栓性疾病。小剂量(50-100mg)抗血栓形成大剂量促血栓形成影响血小板功能PGI2TXA2血管壁血小板花生四烯酸PG低浓度高浓度低浓度高浓度儿科用于皮肤黏膜淋巴综合症(川崎病)的治疗皮肤粘膜淋巴结综合征又称川崎病(Kawasakedisease),是一种以变态反应性全身小血管炎为主要病理改变的结缔组织病。主要表现为急性发热、皮肤粘膜病损和淋巴结肿大。婴幼儿多见。儿科用于皮肤黏膜淋巴综合症(川崎病)的治疗1.胃肠道反应
最为常见。2.凝血障碍治疗量:抑制血小板聚集;大剂量、长期:抑制凝血酶原合成(VitK可对抗)。注意:凝血功能障碍者禁用,术前停用。3.过敏反应少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。偶见“阿司匹林哮喘”。【不良反应】1.胃肠道反应最为常见。【不良反应】它不是以抗原-抗体反应为基础的过敏反应,而与它们抑制PG生物合成有关。因PG合成受阻,而由花生四烯酸生成的白三烯以及其他脂氧酶代谢产物增多,内源性支气管收缩物质居于优势,导致支气管痉挛,诱发哮喘。肾上腺素治疗“阿司匹林哮喘”无效。它不是以抗原-抗体反应为基础的过敏反应,而与它们抑制PG生物4.水杨酸反应
剂量过大(5g/日)时出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退,严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调,甚至精神错乱。解救:立即停药,静脉滴入碳酸氢钠溶液5.瑞夷反应(Reye)综合征:病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生Reye综合症危险。表现为肝衰+脑病。病毒感染患儿不宜用阿司匹林。4.水杨酸反应剂量过大(5g/日)时出现解热作用强,镇痛作用弱,几无消炎抗风湿作用。抑制中枢PG合成酶强。本品为非处方药,是很多感冒药的配伍成分,常用剂量较安全,但若剂量过大可致肝毒性。对乙酰氨基酚(扑热息痛)
对乙酰氨基酚
对氨苯乙醚非那西丁苯胺类解热作用强,镇痛作用弱,几无消炎抗风湿作用。对乙酰氨基酚(扑为最强的PG合成酶抑制剂之一,同时抑制COX-1及COX-2,也能抑制磷脂酶A2和磷脂酶C。抗炎、抗风湿作用强,解热作用与阿斯匹林相似,仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。不良反应严重,一般不作常规使用。用于其他药物不能耐受或疗效不显著的病例,包括风湿性和类风湿性关节炎;关节强直性脊椎炎,骨关节炎;癌性发热及其他不易控制的发热。吲哚美辛(Indomethacin,消炎痛)吲哚类为最强的PG合成酶抑制剂之一,同时抑制COX-1及COX-2吡唑酮类抗炎抗风湿作用较强,解热镇痛作用弱;临床可用于治疗风湿及类风湿性关节炎,强直性脊柱炎。另外保泰松有促进尿酸排泄的作用,可用于急性痛风。由于不良反应较多,已少用。保泰松、羟基保泰松保泰松化学结构吡唑酮类抗炎抗风湿作用较强,解热镇痛作用弱;保泰松、羟基保泰双氯芬酸(扶他林):解热镇痛抗炎作用较阿司匹林与吲哚美辛均强,而不良反应少。布洛芬(brufen,异丁苯丙酸)
:具有较强的解热镇痛消炎作用,其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。特点是胃肠道的副作用较阿司匹林少,病人易于耐受。吡罗昔康(piroxicam,炎痛喜康):抗风湿疗效同阿司匹林,且不良反应少,患者耐受好。优点血浆半衰期长、用药量小。
其他有机酸类药物特点双氯芬酸(扶他林):解热镇痛抗炎作用较阿司匹林与吲哚美辛均解热镇痛药:aspirin、非那西丁、氨基比林、安替比林中枢兴奋药:咖啡因中枢抑制药:苯巴比妥、巴比妥抗组胺药:扑尔敏解热镇痛药复方制剂解热镇痛药:aspirin、非那西丁、氨基比林、安替比林解热常用解热镇痛药复方制剂成分表(g/片)名称阿司匹林非那西丁氨基比林扑热息痛咖啡因APC氨非咖片索密痛片(去痛片)0.22680.150.150.10.150.1620.0350.030.05常用解热镇痛药复方制剂成分表(g/片)名称阿司匹林非那西丁氨康泰克:盐酸伪麻黄碱+马来酸氯苯那敏(扑尔敏)白加黑片:
白:对乙酰氨基酚+盐酸伪麻黄碱+氢溴酸右美沙芬黑:再加上盐酸苯海拉明康泰克:盐酸伪麻黄碱+马来酸氯苯那敏(扑尔敏)速效伤风胶囊:对乙酰氨基
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