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文档简介
第三章补体
Complement:补充,补足物第三章补体1backgroundbackground2JulesBodet(1870-1961),DiscovererofComplement1894Bordet
发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌,加热56℃30min阻止其活性;加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。JulesBodet(1870-1961),Disc3医学免疫学补体系统课件4医学免疫学补体系统课件5推测结论新鲜血清中存在一种帮助抗体溶解细菌的成份2.这种成份化学性质不稳定3.这种成份无抗原特异性推测结论6第一节概述一.基本概念(一)补体:补充帮助抗体发挥溶细胞作用.(二)补体系统(complementsystem)的概念:是由正常存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质,以及其调节蛋白和相关膜蛋白(受体)共同组成的系统。第一节概述7二补体系统的组成1.补体系统组成:按功能分三组:固有成分:C1(C1q,C1r,C1s)-C9、B、D、P因子、MBL、丝氨酸蛋白酶。调节分子:a.可溶性调节因子;b.膜结合性调节分子。受体成分:C1qR,CR1,CR2,CR3,C3aR.,C5aR等。二补体系统的组成82.补体成分命名:固有成分:用C后加阿拉伯数字表示,如:C1、C4、C2等;其他成分:用英文大写字母表示。如:B因子、D因子、P因子、H因子等;裂解片段:小片段用a表示如:C3a;大片段用b表示如:C3b。酶活性成分:符号上划一横线,如:C3bBb。灭活补体片段:符号前加i表示,如:iC3b。2.补体成分命名:9C3C3C3C310C1qNC蛋白酶活性区SSC1rC1rNCSSC1sC1r、C1s分子结构C1qNC蛋白酶活性区SSC1rC1rNCSSC1sC1r、11C1分子的结构和功能C1分子的结构和功能12医学免疫学补体系统课件13C1分子的结构和功能C1q为18条肽链组成的胶原蛋白样分子,3条肽链一组形成6个亚单位。C1r,C1s均为单链血清蛋白酶。在钙镁离子参与下,一分子C1q与2分子C1r和2分子C1s形成复合物。C1分子的结构和功能C1q为18条肽链组成的胶原蛋白样分14二、生成部位和理化特征补体固有成份是由肝细胞、巨噬细胞、肠粘膜上皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋白,含量约占血清球蛋白总量的10%,其中C3含量最高、D因子含量最低。固有成份间的分子量差异较大,其中C1q最大、D因子最小。对热不稳定,56°C、30min即被灭活,0-10°C条件下活性只能保持3-4d。多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体正常生理情况下,以非活化形式存在;二、生成部位和理化特征15
二.补体系统的激活三条途径:经典途径(classicalpathway)旁路途径(alternativepathway)MBL途径(MBLpathway)
医学免疫学补体系统课件16(一)经典(传统)激活途径:激活剂:Ag-Ab复合物(IgG、IgM)参与成分:C1~C9激活过程(三个阶段):识别阶段活化阶段膜攻击阶段医学免疫学补体系统课件17C1分子与抗原抗体复合物的结合C1分子与抗原抗体复合物的结合181.识别阶段Ag-Ab复合物C1q
C1r活化C1s活化1.识别阶段Ag-Ab复合物19
3.膜攻击阶段---膜攻击复合体(C5b6789n)形成
C5aC4b2b3bC5C5b+C6+C7
C5b67+C8C5b678+C9
C5b6789n(膜攻击复合体)细胞裂解医学免疫学补体系统课件20医学免疫学补体系统课件21医学免疫学补体系统课件22医学免疫学补体系统课件23LysisofanE.colibyComplementLysisofanE.colibyComplem24医学免疫学补体系统课件25医学免疫学补体系统课件26(二)旁路(替代)激活途径
不经对C1、C4、C2的激活而由C3、B因子参与的激活过程称为补体激活的旁路(替代)途径(alternativepathway),也称备解素途径(properdinpathway)。
激活剂:酵母、细菌的多糖成分(LPS),凝聚的IgA、IgE等。参与成分:B、D、P因子、C3、C5-C9(二)旁路(替代)激活途径27医学免疫学补体系统课件28医学免疫学补体系统课件29(三)MBL(甘露糖结合凝集素)激活途径
激活剂:MBL(mannose-bindinglectin)MBL复合物:MBLMASP-1(MBL-associatedserineprotease-1)MASP-2
(三)MBL(甘露糖结合凝集素)激活途径30医学免疫学补体系统课件31医学免疫学补体系统课件32医学免疫学补体系统课件33比较项目经典途径旁路途径激活物补体固有成份所需离子C3转化酶C5转化酶生物学作用IgM/IgG1~3与抗原形成的免疫复合物细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等C1~C9C3、B、D、P因子和C5~C9Ca++、Mg++Mg++C4b2bC3bBb(P)C4b2b3bC3bnBb(P)在特异性体液免疫的效应阶段起作用参与非特异性免疫,在感染早期起作用起始物质C1C3经典和旁路途径的主要区别比较项目经典途径旁路途径激活物补体固有成份所需离子C3转化酶34本章提要补体系统包括30余种可溶性和膜蛋白,是体内重要效应系统和效应放大系统;补体各固有成分可分别经经典、旁路、MBL途径活化,通过共同的末端途径,最终形成MAC参与特异性和非特异性免疫;补体活化过程中还产生多种活性片段,发挥广泛的生物学作用;可溶性蛋白和膜蛋白调控补体的活化;补体活化也可导致病理性免疫损伤。本章提要35
思考题1.补体系统的概念及其组成。2.比较补体三条激活途径的异同。3.试述补体激活的调节机制。4.补体系统具有哪些生物学作用?思考题36第三章补体
Complement:补充,补足物第三章补体37backgroundbackground38JulesBodet(1870-1961),DiscovererofComplement1894Bordet
发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌,加热56℃30min阻止其活性;加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。JulesBodet(1870-1961),Disc39医学免疫学补体系统课件40医学免疫学补体系统课件41推测结论新鲜血清中存在一种帮助抗体溶解细菌的成份2.这种成份化学性质不稳定3.这种成份无抗原特异性推测结论42第一节概述一.基本概念(一)补体:补充帮助抗体发挥溶细胞作用.(二)补体系统(complementsystem)的概念:是由正常存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质,以及其调节蛋白和相关膜蛋白(受体)共同组成的系统。第一节概述43二补体系统的组成1.补体系统组成:按功能分三组:固有成分:C1(C1q,C1r,C1s)-C9、B、D、P因子、MBL、丝氨酸蛋白酶。调节分子:a.可溶性调节因子;b.膜结合性调节分子。受体成分:C1qR,CR1,CR2,CR3,C3aR.,C5aR等。二补体系统的组成442.补体成分命名:固有成分:用C后加阿拉伯数字表示,如:C1、C4、C2等;其他成分:用英文大写字母表示。如:B因子、D因子、P因子、H因子等;裂解片段:小片段用a表示如:C3a;大片段用b表示如:C3b。酶活性成分:符号上划一横线,如:C3bBb。灭活补体片段:符号前加i表示,如:iC3b。2.补体成分命名:45C3C3C3C346C1qNC蛋白酶活性区SSC1rC1rNCSSC1sC1r、C1s分子结构C1qNC蛋白酶活性区SSC1rC1rNCSSC1sC1r、47C1分子的结构和功能C1分子的结构和功能48医学免疫学补体系统课件49C1分子的结构和功能C1q为18条肽链组成的胶原蛋白样分子,3条肽链一组形成6个亚单位。C1r,C1s均为单链血清蛋白酶。在钙镁离子参与下,一分子C1q与2分子C1r和2分子C1s形成复合物。C1分子的结构和功能C1q为18条肽链组成的胶原蛋白样分50二、生成部位和理化特征补体固有成份是由肝细胞、巨噬细胞、肠粘膜上皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋白,含量约占血清球蛋白总量的10%,其中C3含量最高、D因子含量最低。固有成份间的分子量差异较大,其中C1q最大、D因子最小。对热不稳定,56°C、30min即被灭活,0-10°C条件下活性只能保持3-4d。多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体正常生理情况下,以非活化形式存在;二、生成部位和理化特征51
二.补体系统的激活三条途径:经典途径(classicalpathway)旁路途径(alternativepathway)MBL途径(MBLpathway)
医学免疫学补体系统课件52(一)经典(传统)激活途径:激活剂:Ag-Ab复合物(IgG、IgM)参与成分:C1~C9激活过程(三个阶段):识别阶段活化阶段膜攻击阶段医学免疫学补体系统课件53C1分子与抗原抗体复合物的结合C1分子与抗原抗体复合物的结合541.识别阶段Ag-Ab复合物C1q
C1r活化C1s活化1.识别阶段Ag-Ab复合物55
3.膜攻击阶段---膜攻击复合体(C5b6789n)形成
C5aC4b2b3bC5C5b+C6+C7
C5b67+C8C5b678+C9
C5b6789n(膜攻击复合体)细胞裂解医学免疫学补体系统课件56医学免疫学补体系统课件57医学免疫学补体系统课件58医学免疫学补体系统课件59LysisofanE.colibyComplementLysisofanE.colibyComplem60医学免疫学补体系统课件61医学免疫学补体系统课件62(二)旁路(替代)激活途径
不经对C1、C4、C2的激活而由C3、B因子参与的激活过程称为补体激活的旁路(替代)途径(alternativepathway),也称备解素途径(properdinpathway)。
激活剂:酵母、细菌的多糖成分(LPS),凝聚的IgA、IgE等。参与成分:B、D、P因子、C3、C5-C9(二)旁路(替代)激活途径63医学免疫学补体系统课件64医学免疫学补体系统课件65(三)MBL(甘露糖结合凝集素)激活途径
激活剂:MBL(mannose-bindinglectin)MBL复合物:MBLMASP-1(MBL-associatedserineprotease-1)
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