ACEI在心血管领域的应用

ACEI在心血管领域的应用引言

ACEI是当今研究开发、应用和销售最为广泛的一类心血管药物，而且其作用日渐受到重视。现将ACEI在高血压病、冠心病及心衰中应用的有关问题与大家共同学习讨论。ABCD,CAPPP和

FACET荟萃分析

ACEI减少终点事件危险性DiabetesCare.2000;23:888危险性相对减少(%)急性心肌梗死心血管事件脑卒中总死亡P<0.001P<0.001P=0.01NS-70-60-50-40-30-20-100-63-51-43-24设计：前瞻随机双盲安慰剂对照(正常血压者)

平行药物：依那普利尼索地平入选：950人随访5年结果：高血压患者依那普利与尼索地平治疗,血压、血糖和血脂控制水平相似，且前者致死及非致死性心梗发生明显低于后者。ABCDFACET

设计：随机双盲安慰剂对照多中心药物：Fasinopril、氨氯地平入选：380人，随访3.5年结果：1.两组均有效降压；且血糖、血TCHO、HDL、糖化血红蛋白及空腹胰岛素水平在两组间无显著差异；2.Fasinopril组急性心梗、脑卒中和心绞痛住院的联合终点明显低于氨氯地平组。

CAPPP设计：随机开放平行盲终点药物：卡托普利传统治疗入选：10985人随访平均6.1年结果：卡托普利组心血管死亡率低于传统治疗组，而脑卒中发生率高于后者，两组心梗率相似。三个终点联合发生率两组相似。RAS的组成与概念RAS的组成：是由肾素、血管紧张素原、

AngⅠ、ACE、AngⅡ、血管紧张素受体等六大成分组成。传统的RAS概念：是指循环内的RAS，其在维持心血管功能稳态，特别是动脉血压的调节中有重要意义。

RAS的组成和概念

大量的研究表明：局部组织也存在RAS，如血管、心脏、脑等重要脏器，即RAS广泛存在于哺乳动物的组织中，作用为：

AngI

AngII（具有生物活性）。ACEACEI是通过抑制ACE而发挥作用

血管紧张素原肾素血管紧张素IACE血管紧张素II

胃促胰酶（称胰蛋白旁路途径）作用于受体AT1或AT21、小动脉平滑肌收缩，外周阻力2、肾上腺皮质球状带分泌醛固酮3、去甲肾上腺分泌ACEIARB传统认识的RAS系统及阻断途径

ACEI抑制ARB阻断血管紧张素原ACE肾素AngIAngII旁路AT1受体AT2受体AT3受体AT4受体血管收缩细胞增殖醛固酮分泌氧化应激血管舒张抗增殖凋亡血管完整性

PAI-1？PepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.肽链内切酶血管舒张抗增殖无活性肽Ang–(1-5)Ang-(1-7)AT(1-7)

受体RAS系统全貌ACEACE血管紧张素原肾素AngIAngIIAT1

受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管扩张抗增殖凋亡？血管完整性PAI-1AT2受体AT3受体AT4受体PepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.Ang-(1-7)对组织、器官的保护作用

增加一氧化氮的释放增加前列腺素PGE2

和PGI2的释放通过抑制ACE，升高缓激肽水平PepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.Ang-(1-7)的生理作用降血压作用血管保护作用血管扩张抑制血管平滑肌细胞增殖调节水、钠平衡作用JosephL,etal.HypertensionPrimer.3rded.LippincottWilliams&Wilkins.Dallas,2003.11-12.Ang-(1-7)：拮抗AngII的不良作用Ang-(1-7)血管舒张抗增殖纤溶增强抗氧化应激AngII血管收缩增殖纤溶减弱氧化应激PepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.肽链内切酶血管舒张抗增殖无活性肽Ang-(1-7)AT(1-7)受体ACEACEI升高Ang-(1-7)的两条途径ACEI抑制ACE血管紧张素原肾素AngIAngIIAT1受体AT2受体AT3受体AT4受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管舒张抗增殖凋亡血管完整性

PAI-1？抑制PepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.激肽释放酶－激肽系统

ACEI抑制ACE激肽原缓激肽激肽释放酶BKB2受体血管舒张一氧化氮前列腺素

EDHF非活性肽PepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.缓激肽对组织、器官的保护作用

tPA

一氧化氮前列环素

EDHFPepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.(endothelium-derivedhyperpolarizingfactor)缓激肽（BK）的主要功能体内最强的扩血管物质之一舒张冠状动脉，心脏血流量增加，射血功能增强调节血管及非血管平滑肌功能具有利尿利钠效应，参与水盐平衡调节抑制ADH在集合管的水、钠重吸收效应JosephL,etal.HypertensionPrimer.3rded.LippincottWilliams&Wilkins.Dallas,2003.39-41.缓激肽：拮抗AngII的不良作用缓激肽血管舒张抗增殖纤溶增强抗氧化应激AngII血管收缩增殖纤溶减弱氧化应激PepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.缓激肽非活性BKACEAngNAngIAngIIAT2RAT1R旁路ARBRAS与KKSⅩⅩⅩACEIACEI的药理作用（1）1.降低RAS活性，AngII生成，Ang-（1-7）2.抑制ACE，激活前列腺素系统3.肾血流量增加，血管阻力↑，不影响肾小球滤过率ACEI的药理作用（2）4.降低外周及中枢神经系统活性，副交感㈩，交感㈠。5.增加机体对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，对血糖、IGT有良性影响。6.使HDL↑、TC↓

、TG↓

，抑制平滑肌增殖。ACEI肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)心血管系统:

血管收缩心肌肥厚重塑肾脏:

肾素水钠潴留肾上腺素:

醛固酮儿茶酚胺脑:

交感兴奋

ADH血管紧张素原乳糜酶、组织蛋白酶血管紧张素Ⅰ血管紧张素ⅡAT-1AT-2AT-4血管收缩PAI-1EDHF内皮素氧应切力无活性肽缓激肽血管舒张t-PANO前列环素氧应切力ACETabibiazarR,2001

ACEI与高血压病1降压机制：1、抑制RAS（循环与组织）。2、减少末稍释放去甲肾上腺素。3、减少内皮素生成，而促进缓激肽。2降压治疗中的地位：

1999年Lancet杂志先后发表了二项重要研究，为ACEI作了基本的临床定位。CAPPP（CaptoprilPreventionProject)

目的：比较传统降压药物利尿剂或β受体阻滞剂与Captopril在治疗高血压中的作用（通过观察心血管死亡率和致残率）。设计：随机、开放、多中心、盲终点评估。入选患者：

10985例患者，年龄22－66岁。随访：平均随访6.1年CAPPP结论

1.Captopril在降压及减少总心血管死亡率和致残率方面与传统降压药物同样有效。2.Captopril更有效地减少致死性心血管事件发生率46％，使一级终末事件率下降（RR=0.59)。3.合并DM时，Captopril使致死和非致死梗死发生率下降66％（RR0.34），心脏事件的风险明显下降（RR=0.65）。

CAPPP(CaptoprilPreventionProject)终点事件RR

CI

P一级终点事件1.05

0.90－1.22

0.52心血管死亡率0.77

0.57－1.04

0.092卒中1.02

0.00－0.00

0.50MI

总死亡率0.930.76－1.14

0.49新发糖尿病危险0.79

0.67－0.94

0.07合并糖尿病一级终点0.59

0.38－0.91

0.019MI

0.34

0.17－0.67

0.002心脏事件0.67

0.49－0.96

0.030

（MI、卒中、心血管事件）0.10.40.71.01.31.61.9■◆■■■◆■◆CAPPP终点事件的RR值及95%CI一级终点(MI、卒中、心血管死亡）心血管死亡率卒中MI总死亡率新发糖尿病危险一级终点MI心脏事件合并糖尿病有利于ACEI有利于传统药物StopHypertention-2

（SwedishTrialinOldPatientswithHypertention)

目的：在老年高血压患者中，比较传统降压药物（如B受体阻滞剂和利尿剂）和新型降压药物（钙离子拮抗剂和ACEI）对心血管死亡率的影响。设计：前瞻性、随机、开放、多中心、盲终点评估患者：入选6614例、年龄70－84岁随访：平均54月33249病人年StopHypertention-2结论

1.与传统降压药物相比，在预防心血管死亡率方面ACEI（Enalapril和lisinopril)

和CCB具有类似的作用；2.与钙离子拮抗剂相比，ACEI（Enalapril和lisinopril)

能更显著地减低心肌梗死和心力衰竭危险。Stop-Hypertention-2中危险性下降(每1000病人年)

常规ACEICCB总死亡率33.134.432.8心血管死亡率19.820.519.2卒死4.85.34.7心梗发生14.112.816.7卒中22.220.219.5心衰16.413.917.5ACEI与CCB相比

心衰相对危险：0.7895%CI=0.63~0.97P=0.025MI相对危险：0.7795%CI=0.61~0.96P=0.018Stop-Hypertention-2危险性下降(每1000病人年)关于ACEI降压试验的结论上述两个研究表明：

1.ACEI有肯定的降压作用。

2.ACEI降低高血压患者心血管事件发生率、死亡率及病死率。ACEI对靶器官的作用（1）

——对心脏的保护作用

高血压是引起LVH的主要原因，其发生率为26％－48％。LVH又是死亡的独立预测因子，因此，消除左室肥厚成为现代抗高血压治疗的目标之一。

1992年一项荟萃分析，汇总了109项关于高血压患者左心室肥厚逆转的治疗研究，其结果提示：ACEI可使左室容量总体下降15％，明显优于另三类降压药物。ACEI对靶器官的作用（1）

——对心脏的保护作用

几项有关高血压并心肌梗死（伴或不伴有心衰）治疗的研究，包括CCS-1、SAVE、SALVD都证实：ACEI具有逆转左心室肥厚，阻止心室重塑，维护左室功能，预防心衰，明显减少心血管事件，有效降低心血管死亡率和总死亡率的作用。*左心室质量指数(克/m2)18016014012010080个体平均(n=8)*p<0.01安慰剂(基线) 蒙诺(12周)服用蒙诺后对左心室质量指数的影响1051009590850基线 6个月**坐位舒张压(mmHg)1501401301201100基线 6个月**蒙诺20mg/天(n=16)缓释硝苯地平40mg/天(n=15)*与基线比，p<0.001

与缓释硝苯地平比，p<0.002蒙诺与缓释硝苯地平

对血压以及左心室质量指数的影响ACEI对靶器官的作用（1）

——对心脏的保护作用

机制（基础研究）：

1.降压而降低心脏后负荷。

2.通过增加冠脉灌流改善心肌缺血。

3.降低AngII及去甲肾上腺素水平而逆转重构。ACEI对靶器官的作用（2）

——对脑的保护作用高血压是卒中最重要的可干预危险因素，对于首次发病的卒中更是如此，据调查约有25%－49%的卒中是高血压致。

临床试验证据表明：控制BP可以降低卒中发病的危险性。前瞻性观察性研究：DBP下降5－6mmHg,

可以减少35%－40%卒中发病。降压随机试验分析：结果与上相似。ACEI对靶器官的作用（2）

——对脑的保护作用

SHEP（老年人收缩期高血压计划）Sys-Eur（欧洲收缩期高血压试验）Stop-Hypertention2（瑞典老年高血压试验）

以上试验均证明：降压治疗可使卒中发生率和死亡率下降。即高血压患者降压治疗是卒中一级预防的重要策略。ACEI对靶器官的作用（2）

——对脑的保护作用

PROGRESS（培垛普利预防卒中再发研究）

目的：观察降压在预防卒中再发中所起的作用并确定血压降低的目标值。设计：是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验。入选：6150例患者，平均年龄64岁（有TIA和缺血或出血性卒中史的高血压或非高血压患者）随访：平均随访时间3.9年。

PROGRESS的结果1.培垛普利有明显的降压作用，血压平均下降9/4mmHg。

2.对于主要转归终点，培垛普利治疗组中所有类型卒中的相对危险性下降28%（P<0.0001）3.培垛普利治疗可使致死性或致残性卒中，非致死性或致残性卒中，缺血性卒中（24%），脑出血，非致死性MI的危险性下降。

PROGRESS的主要转归01020304050-28-33-24-24-50-26 Fatal

NonfatalIschemicHemorraghic

Allstrokstrokestroke strokestrokeAlleventAlldeath-4-24-50PROGRESS的疑问

这项试验没有设计评价ACEI

降低血压以外可能的有益作用。非致死性心梗的危险性降低38%，这远远大于仅通过降低血压所预期获得的益处。这一发现提示：ACEI

的部分获益与血压无关。ACEI对靶器官的作用（2）

——对脑的保护作用HOPE心脏转归预防评价目的：明确ACEI

类药物雷米普利在高危人群中能否降低心血管、心肌梗死和卒中引起的死亡总发生率和各种原因引起的死亡的发生率。设计：双盲、随机、安慰剂配对的临床试验。入选：9297例高危患者随访：平均随访5年。HOPE:StrokesubanalysisBoschJ,etal.BMJ.2002InclusionCriteriaAge55yrsHistoryof

–CAD

–Stroke

–PAD

–Diabetes+1ormore

otherCVriskfactorsExclusionCriteriaCHFKnownEF<0.40MI<4weeksStroke<4weeksCurrentACEinhibitor

orvitaminE267CentersUSA,Europe,

Canada,

SouthAmericaPatients

randomized

N=9297Ramipril10mg

n=4645Placebo

n=4652Stoke

n=156Stroke

n=226Patientsassessedfor:SymptomsFunctionalimpairmentTypeofStroke上海瑞金医院施仲伟HOPE:RiskreductionbystroketypeBoschJ,etal.BMJ.2002;324:699-702. Nonfatal Fatal Ischemic Hemorraghic

Allstroke stroke stroke stroke stroke0

10

20

30

40

50

60

70

80Relative

risk

reduction

(%)*Statisticallysignificantdifferencecomparedwithplacebo–

32*–24*–

61*–

36*–26HOPE:Reducedriskofcognitive&motorchangesBoschJ,etal.BMJ.2002;324:699-702.

Ocularor Faceor

Conscious- visual limbSensoryDysarthria/

Cognition ness symptoms weaknesssymptoms dysphagiaDysphagia10

010

20

30

40

50Relative

risk

reduction

(%)–41*–33–10–28*–32*–43*12*Statisticallysignificantdifferencecomparedwithplacebo

HOPE：主要终点发生率心肌梗死/中风/心血管病死亡心血管病死亡*心肌梗死*中风*非心血管病死亡总死亡率(任何原因)14.017.80.780.70-0.86<0.0016.18.10.740.64-0.87<0.0019.912.30.800.70-0.90<0.001

3.44.90.680.56-0.84<0.0014.34.11.030.85-1.260.7410.412.20.840.75-0.950.005

终点事件

雷米普利

安慰剂

RR**95%CIP值

（N=4645）（N=4652）**RR=相对危险NEnglJMed2000,342(3):145-53

*

不互相排斥HOPE的结果

雷米普利可对那些已接受心血管病和卒中药物预防的高危患者带来益处，可减少主要终点事件（包括MI、卒中或心血管性死亡）发生的危险性，卒中危险性下降32%。ACEI对靶器官的作用（2）

——对脑的保护作用结论：

PROGRESS和HOPE的研究强调：控制血压对降低卒中再发和其他重要血管事件危险性十分重要，并强调需用几种药物预防卒中和心血管病以降低重要心血管事件和复发。ACEI对靶器官的作用（2）

——对脑的保护作用机制（基础研究）

1.通过对血管活性药物的影响，恢复其间相互平衡，从而有效降压和逆转血管重塑。

2.不影响脑组织代谢，降压同时不减少脑血流量。ACEI对靶器官的作用（3）

——对肾脏的保护作用糖尿病肾病

一些心血管病治疗实验的亚组分析（如CAPPP、HOPE）均意外发现了ACEI对伴糖尿病肾病患者的特殊疗效，即降低糖尿病发生及合并糖尿病时的心血管事件风险，ACEI的这种有益作用在专门设计的糖尿病治疗实验中也得到进一步证实，突出表现为肾脏。

ACEI对靶器官的作用（3）

——对肾脏的保护作用

一项关于苯那普利在慢性肾功能不全作用的研究表明：ACEI可以消除蛋白，稳定肾小球滤过率，延缓和逆转肾实质损害。

Diabeticnephropathy(II):ACEItrialPlaceboCaptoprilp=0.006LewisEJ,HunsickerLG,BainRP,etal.

NEnglJMed1993;329:1456-1462.ACEI对靶器官的作用（3）

——对肾脏的保护作用

但最近的综述显示：在6项比较不同药物对糖尿病病人疗效差异的试验中，三项应用ACEI所进行的研究中均未发现ACEI对肾脏的保护作用。另ALLHAT研究表明：在随机分配到的氯噻酮组，氨氯地平组,赖诺普利组的大样本病人中并没有检测到肾功能的差异，即ACEI未显示明显保护作用。

ACEI对靶器官的作用（3）

——对肾脏的保护作用因此:1.糖尿病患者积极推荐使用ACEI。2.若肾损害存在,如:蛋白（＋），推存应用双通道排泄ACEI（洛丁新蒙诺）。3.若有肾损害及肾功能减退推荐使用ARB（代文）。ACEI对靶器官的作用（3）

——对肾脏的保护作用

非糖尿病肾病

AIPRI（苯那普利）和GISEN（雷米普利）研究表明：ACEI可有效延缓或阻止肾病进展，使进行性肾功能不全危险下降50%。这一结果在经血压校正后未受影响，提示：ACEI的肾保护作用可能独立于降压。ACEI对靶器官的作用（3）

——对肾脏的保护作用

最近一项荟萃分析总结了11随机试验（包括或不包括ACEI）结果显示：与血压降至144/87mmHg的病人相比，血压降至139/85mmHg病人的肾病进展速度明显放慢，但这种作用来自ACEI本身，还是血压降低并不清楚。

ACEI对靶器官的作用（3）

——对肾脏的保护作用

AASK试验显示：黑人高血压肾动脉硬化病人中，将血压降至129/78并不能进一步延缓肾功能不全进展，但ACEI减慢肾小球滤过率降低的作用优于β受体阻滞剂和CCB。

因此非糖尿病肾病病人应用ACEI（RAS阻滞）可能比降压更为重要，推荐用ACEI降压同时肾保护。

降压程度与肾脏保护效果的关系起始（4个月）GFR下降实验末GFR下降MDRD随访1-6年血压控制对糖尿病及

非糖尿病肾病GFR的影响0-2-4-6-8-10-12-149598101104107110113116119r=0.69;P<0.05130/85140/90UntreatedHTNGFR(mL/min/year)平均动脉压MAP(mmHg)未治疗的高血压ACEI对靶器官的作用（3）

——对肾脏的保护作用机制:通过抑制RAS产生作用．１.增加肾小球血流量．２.抑制细胞增殖因子，减轻肾间质纤维化３.减少尿蛋白及蛋白排泄时对肾小管间质损伤ACEI与冠心病

——ACEI在MI的作用

ACEI在MI中的部分作用机制：

1.RAS活性降低（循环与组织）。

2.抑制激肽酶Ⅱ，缓激肽水平↑。

ACEI与冠心病

——ACEI在MI的作用

临床试验：ACEI在AMI中的作用国际ACEI心肌梗死协作组对20世纪90年代前完成的系列研究进行了汇总分析，以客观评价ACEI治疗AMI的疗效。汇总分析包括：AMI早期用药（24－36ｈ）的四项研究和后期用药（并发明确左室功能不全或心力衰竭后数日）的五项研究，复习的总病历数逾10万例。

ACEI心肌梗死协作组汇总109531例研究早期非选择性试验后期选择性试验研究名称病例数研究名称病例数

CONDENSUS6090CISSI－319394ISIS－4

58050CCS－114962SAVE

2231AIVE

1986TRACE1749SOLVD-P3328SOLVD-T1687小计9849611035EffectofACE-inhibitortherapyoncumulativemortalityduringdays0to30CharacteristicsoftrialsofAECinhibitorsvscontrolinacuteMIInvolving>1000patientsCONSENSUC-IIGISSI-3ISIS-4CCS-1Eligibilitycriteria<24h;STelevationQwavesorraisedcardiacenzymes<24h;typicalsymptomsECGandenzymaticabnormalities<24h;suspectedordefiniteMI<36h;sus-pectedordefiniteMIACEIenalaprillisinoprilcaptoprilcaptoprilDose1mgivinfusion+5mg-20mgoraldaily5mg+10mgdaily6.25mg+12.5mgat2hrsandthen50mg×2daily625mg+125mg×3dailyControlgroupOpenOpenPlaceboPlaceboCharacteristicsoftrialsofAECinhibitorsvscontrolinacuteMIInvolving>1000patientsCONSENSUC-IIGISSI-3ISIS-4CCS-1Scheduleddurationoftreatment6months42days28days28daysRecruitmentperiodMarch1990June1991July1991January1990April1991July1993August1993May1995Numberofpatientsrandomized6090193945805014962No.Deaths/No.RandomizedACE-IControlO-EVarianceOddsRatio&95%CICONSENSUS-II220/3044192/304614.0796.05(7.23%)(6.30%)GISSI-3570/9682650/9712-39.06285.83(5.89%)(6.69%)ISIS-42035/290282171/29022-68.22975.33(7.01%)(7.48%)CCS-1676/7460727/7489-24.14317.85(9.06%)(9.71%)TOTAL3501/492143740/49269-117.351675.06(7.11%)(7.59%)ACEI:Control◆■■OddSReduction(±S.D.)7±20.50.751.01.251.5■有利ACEI有利ControlAMI早期ACE抑制剂降低死亡率的绝对效益（非选择性患者，n=98496）01000200030004000Numberofdeaths0~1days2~7days8~30daysTotalControlACE-I–104–39–239–96Livessavedper10000.94.895%CI-1.0~2.91.5~8.02.20.0~4.41.90.3~3.6早期试验结果：20151050病死率HF发生率对照组ACEI组百分比﹪7.67.115.214.6按绝对数每1000人中可挽救5例生命,每1000中有6例幸免发生心衰.

分析意外发现：ACEI治疗在很早即见效益，前30ｄ内，总死亡人数ACEI组较对照组减少239例，其中200例是第一周获益，即80%以上获益者系第一周受益。。

早期试验结论长期随访结果GISSI－3所作的长期随访提示这种获益可以长期保持，在6W时获得的效益可保持到四年后，具体为：

6W

1000例8例获益6M

1000例6例获益4Y

1000例9例获益

结论:AMI早期使用ACEI能降低死亡率，尤其是前6W的死亡率降低最显著，而前壁MI伴左心功能不全患者获益最大。

30150百分比﹪26.522.212.210.2总死亡率再梗率后期实验结果：即每1000例有44例获救即每1000例有20例幸免再梗对照组ACEI组ACEI与冠心病

——ACEI在MI的作用

总结:

1.AMI患者应尽早给予ACEI，第一周内用药可使80%以上患者受益。

2.除75岁老年人外，死亡危险性越高者（如有MI史、DM、前壁MI、Killp分级＞1者)，从ACEI治疗中获益也越大。

3.HOPE结论进一步支持有冠心病危险及心衰和心功能不全者，MI后应长期服用ACEI。

ACEI与冠心病

——ACEI在冠心病防治中的作用

机制：

RAS是调节血管张力和水盐代谢的复杂神经内分泌系统，它对心血管影响的一系列作用可导致心肌缺血及AS发生。因而,RAS激活与心肌缺血及动脉粥样硬化相关。

ACEI与心力衰竭

——

作用机制

心力衰竭时SNS和RAS活性增高，ACEI通过多种途径治疗心衰：

1.抑制RAS系统（包括循环的RAS和组织的RAS)，抑制AngⅡ生成。

2.作用于ACE，抑制缓激肽降解，提高缓激肽水平，促进血管舒张性物质PGI2合成。

ACEI与心力衰竭

——

ACEI在心衰中的地位

具有代表性的评价ACEI的大型临床试验，结论基本一致，其中CONSENSUS和SOLVD

是早期唯一安慰剂对照研究。

CONSENSUS

设计：是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验。入选：253例缺血性或非缺血性心肌病伴严重心力衰竭(NYHA心功能Ⅳ

级)，平均年龄71岁。随访：12月结果：依那普利减少总病死率27%

减少住院率23%

SOLVD－T

设计：随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验。入选：2569例缺血性或非缺血性心肌病伴轻中度心衰患者（NYHA心功能Ⅱ-Ⅲ级)，年龄21-80岁。随访：平均随访41.4月。结果：依那普利可降低总病死率16%。降低因心衰住院或死亡危险26%。

这两项研究结果使ACEI成为心力衰竭标准治疗的一部分。